异丁司特药代动力学的研究

应用高效液相色谱分离测定的方法，研究３了犬口服异丁司特的药代动力学，回经参数〉９５％，检测灵敏度为１ｎｇ／ｍｌ，变异系数〈５％，口服异丁司特后吸收迅速，２４小时内基本消除，应用ＡＩＣ法对异丁司特的血药浓度－时间曲线拟合，口服后在大体现人药代动力学过程符合一室模型。     

异丁司特缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度

目的　研究异丁司特缓释片和缓释胶囊在健康人体内的药物动力学和生物利用度。方法　采用高效液相色谱法测定 19名健康男性志愿受试者单剂量口服 2 0 m g异丁司特缓释片或 2 0 m g异丁司特缓释胶囊后 ,血浆中异丁司特浓度的变化。结果　经 3 P87药动学程序处理 ,以异丁司特计其 AUC0→∞ 分别为 ( 740 .12 ng· h) / ml和 ( 72 4.0 4ng· h) / ml,tmax分别为 5 .3 7h和 5 .11h,Cmax分别为 46.98ng/ ml和 46.2 9ng/ m l,T1 / 2 分别为 7.4h和7.0 h,MRT0→∞ 分别为 14.78h和 14.3 9h。配对 t检验结果表明 ,两种异丁司特制剂的 AUC、tmax、Cmax、T1 / 2 及MRT0→∞ 无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。双单侧 t检验 AUC、tmax、Cmax及 T1 / 2 的 90 %置信区间位于有效置信区间范围内。以异丁司特缓释胶囊为标准参比制剂 ,异丁司特缓释片的相对生物利用度为 10 2 .6%。　结论　异丁司特缓释片和异丁司特缓释胶囊为生物等效制剂     

新型抗结核化合物TBI-166在比格犬体内的生物利用度

目的：建立比格犬血浆中TBI-166的LC-MS/MS测定方法,研究比格犬口服TBI-166的血浆药代动力学特征和生物利用度。方法比格犬血浆样品中加入TBI-166和内标普萘洛尔后经乙腈沉淀蛋白。 HPLC分离采用Symmetry C8（2.1 mm×50 mm,3.5μm）柱,流动相为含0.1%甲酸的乙腈-水,梯度洗脱,流速为0.2 ml/min质谱检测采用电喷雾离子源,正离子选择反应监测（SRM）模式检测m/z 590→478（TBI-166）和m/z 260→183（普萘洛尔,内标）。应用上述LC-MS/MS方法测定比格犬口服TBI-166（3 mg/kg）和静脉注射（0.5 mg/kg）后的血浆药物浓度,用WinNonlin软件计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬血浆中TBI-166在2～1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间精密度<10%、回收率>98.6%、无明显基质效应且血浆样品稳定性好。雌雄比格犬口服TBI-166（3mg/kg）后血药浓度分别于（4.4±3.5）和（1.4±0.5）h达峰,血药峰浓度分别为（122.0±34.6）和（65.4±2.3）ng/ml,AUC（0-t）为（2615.1±1524.4）和（897.2±318.6）h·μg/L。雌雄比格犬静注TBI-166（0.5mg/kg）后t1/2z为（112.9±25.3）和（69.6±35.3）h、CL为（0.3±0.1）和（0.2±0.1）L/（h·kg）、AUC（0-t）为（3222.4±1656.2）和（1798.0±729.2）h·μg/L。雌雄比格犬口服TBI-166生物利用度分别为13.5%和8.3%。结论本研究建立了比格犬血浆中TBI-166的LC-MS/MS测定方法,该方法准确、简便、灵敏。比格犬口服TBI-166后体内消除较慢,具有一定性别差异,生物利用度为8.3%～13.5%。     

全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂静脉给药后试验犬气体采集方法的建立

目的建立一种新型全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂静脉给药后定时、定量采集试验犬呼出气体的方法,为该药的药代动力学研究奠定基础。方法试验犬在麻醉、呼吸机通气状态下,定时、定量采集其呼出气体样本。采用气相色谱——二级质谱法测定样本浓度。结果试验犬呼出气体中全氟丙烷的AUC与注射剂量基本呈线性关系,Y=1162.5X-417.38(r2=0.9499)。全氟丙烷总体回收率为(119.49±27.62)%,与回收率100%比较,P>0.05,无显著性差异;全氟丙烷累积百分率个体差异较大。GC-MS-MS方法测定全氟丙烷气体,准确、灵敏、精确,能充分满足实验需要。结论该方法能反应全氟丙烷气体在试验犬体内的药代动力学特征,可用于全氟丙烷或包含其他气体药物的药代动力学研究。     

慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究

目的 研究10例慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁后的药代动力学,为临床合理用药提供依据.方法 所有受试者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液100 mg (5%葡萄糖力注射液稀释到250 mL),采用高效液相色谱-紫外检测法测定各时间点血浆药物浓度.数据用3p97软件拟合处理,计算药代动力学参数.用SPSS软件比较慢性肝病患者与文献中健康志愿者体内的药代动力学参数.结果 异甘草酸镁在慢性肝损伤患者体内的血浆药代动力学特征表现为一级消除的二房室模型,单次静脉滴注异甘草酸镁100 mg 后的主要药代动力学参数:Cmax为(26.67±4.55)mg/L、t1/2α为(1.51±0.37)h、t1/2β为(27.60±7.82)h、Vd为(3.58±0.54)L、CLs为(0.19±0.04)L/h、AUC0-t为(460.8±77.9)mg·L-1·h-1,经t检验,与健康志愿者体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 异甘草酸镁在轻度慢性肝病患者体内消除半衰期约为27 h,有利于临床每天一次的给药方案.     

慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究

目的 研究10例慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁后的药代动力学,为临床合理用药提供依据.方法 所有受试者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液100 mg (5%葡萄糖力注射液稀释到250 mL),采用高效液相色谱-紫外检测法测定各时间点血浆药物浓度.数据用3p97软件拟合处理,计算药代动力学参数.用SPSS软件比较慢性肝病患者与文献中健康志愿者体内的药代动力学参数.结果 异甘草酸镁在慢性肝损伤患者体内的血浆药代动力学特征表现为一级消除的二房室模型,单次静脉滴注异甘草酸镁100 mg 后的主要药代动力学参数:Cmax为(26.67±4.55)mg/L、t1/2α为(1.51±0.37)h、t1/2β为(27.60±7.82)h、Vd为(3.58±0.54)L、CLs为(0.19±0.04)L/h、AUC0-t为(460.8±77.9)mg·L-1·h-1,经t检验,与健康志愿者体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 异甘草酸镁在轻度慢性肝病患者体内消除半衰期约为27 h,有利于临床每天一次的给药方案.     

盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内的药代动力学研究

目的研究盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药代动力学过程.方法采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中拉贝洛尔的浓度.流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢钠(28∶72),色谱柱为Shimadzu VP-ODS,5μ, 150 mm×4.6 mm I.D.,检测波长218 nm,流速1.2 ml/min.动物试验分别采用12只健康成年犬,进行单剂量和多剂量给药,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度.结果所建立的HPLC-UV方法的最低检测浓度为0.10 μg/ml.12只犬按性别和体重区组随机口服两种拉贝洛尔制剂后(均为100 mg),测得普通片和缓释片拉贝洛尔的药动学参数分别为k=0.1187±0.0755 h-1和0.0984±0.0255 h-1,tmax1.15±0.49 h和3.83±1.17 h,cmax3.19±0.42和1.97±0.84 μg/ml.另采用12只犬按性别和体重区组随机实验设计多剂量口服两种拉贝洛尔制剂,5 d后血药浓度达到稳态水平,受试制剂和参比制剂的css分别为1.84±0.54和1.99±0.29 μg/ml(经剂量校正).结论缓释片与普通片相比,达峰时间有所延长,达峰浓度有所降低,多剂量给药后缓释片每天2次和普通片每天3次给药的波动度无差异,说明缓释片具有一定的缓释效果,多剂量给药后拉贝洛尔在犬体内的药代动力学特性未发生改变.     

异补骨脂素在大鼠体内药代动力学的性别差异研究

[目的]比较异补骨脂素单次灌胃给药后,在雌性和雄性大鼠体内的药代动力学差异.[方法]测定雌、雄大鼠单次灌胃给予56、28、14和7 mg/kg异补骨脂素后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算相应的药代动力学参数.[结果]4个不同剂量的异补骨脂素单次灌胃给药后,药物在不同性别大鼠血浆中Tmax,Cmax,AUC等参数存在差...     

靛玉红磷脂复合物的跨膜转运及其犬体内药代动力学

目的:考察靛玉红磷脂复合物的跨膜转运及其在Beagle犬体内药代动力学过程。方法;采用HPLC法测定靛玉红的浓度;通过缚管翻转肠囊实验、离体肠黏膜透过实验、Caco-2细胞透过实验考察靛玉红片及其磷脂复合物的跨膜转运作用;同时,考察靛玉红磷脂复合物在Beagle犬体内的药代动力学。结果:靛玉红磷脂复合物的转运速度和表观渗透系数均明显高于靛玉红,具有显著性差异(P<0.05);以靛玉红市售片为对照,靛玉红磷脂复合物在犬体内的相对生物利用度为(157.06±10.04)%。结论:磷脂复合物可以促进靛玉红的跨膜转运,并可提高其口服生物利用度。     

中国志愿受试者多剂量口服伊曲康唑后血液和指甲药代动力学 …

对９例中国健康志愿者多剂量口服西安扬森公司生产的伊曲康唑后的血液和指甲药代动力学进行研究。方法：用高效液相色谱法测定血清和指甲中药物浓度，以３ｐ８７实用药代动力学程序计算稳态后，一次给药的药代动力学参数。     

FasR和FasL基因在口腔癌组织中表达与凋亡关系研究

目的　探讨口腔癌组织及正常组织的凋亡与FasR、FasL基因表达的关系。方法　利用免疫组织化学法检测口腔癌组织及癌旁正常组织中FasR、FasL基因的表达,采用原位末端标记(TUNEL)法检测口腔癌组织标本中的凋亡情况。结果　FasR基因在口腔癌组织和正常口腔组织中的阳性表达率分别为5 6.7% (3 8/67)和83 .6% (3 8/4 2 ) ,FasR基因在口腔癌组织中的阳性表达率显著低于正常口腔组织(P <0 .0 0 1)。FasL基因在口腔癌组织和正常口腔组织中的阳性表达率分别为85 .7% (5 6/67)和16.7% (7/4 2 ) ,口腔癌组织中FasL基因的表达显著高于正常口腔组织(P <0 .0 0 1)。口腔癌组织细胞凋亡指数显著低于正常口腔组织(P <0 .0 0 1)。FasR阳性的口腔癌组织细胞凋亡指数显著高于FasR阴性者(P<0 .0 0 1) ,而FasL阳性的口腔癌组织细胞凋亡指数显著低于FasL阴性者(P <0 .0 5 )。结论　FasR和FasL基因在口腔癌组织细胞凋亡过程中存在着协同或拮抗作用的关系。     

循证支持下针对性护理在经口气管插管口腔护理中的应用方法及效果

目的探讨循证支持下针对性护理在经口气管插管口腔护理中的应用效果。方法选取ICU经口气管插管患者100例为研究对象,按照1∶1的比例随机分为实验组与对照组,各50例。对照组采用口腔常规护理,实验组在口腔护理中实施循证支持下的针对性护理。比较两组患者口臭、口腔污染度、牙菌斑指数评分、口腔溃疡发生率及口腔清洁评分。结果实验组牙菌斑指数低于对照组,口臭发生率(2.0%)低于对照组(22.0%),口腔污染程度低于对照组,口腔清洁度评分低于对照组(P0.05)。实验组口腔溃疡发生率(0)低于对照组(4.0%),但差异无统计学意义(P0.05)。结论循证支持下针对性护理应用于经口气管插管口腔护理中,能够降低患者的口臭发生率、口腔污染程度及口腔溃疡发生率,减少牙菌斑指数,提高口腔清洁度。     

老年疗养人员龋病及牙周疾病抽样调查分析

目的调查了解老年疗养人员的口腔健康状况,分析老年疗养人员龋病及牙周疾病的发病情况。方法在我院疗养的1326例老年疗养人员,按照WH0口腔健康调查方法及全国第三次口腔健康流行病学抽样调查方案进行口腔疾病调查。结果老年疗养人员龋病患病率67.9%,牙龈出血率47.4%,牙周袋形成率32.1%,牙周附着丧失率16.9%;56～65岁组上述疾病患病率均低于65岁以上老年疗养人员。结论老年疗养人员虽然有自我口腔保健意识,但年龄较大者口腔健康状况较差,龋病患病率较高,牙周状况不良。应积极采取措施,改善老年疗养人员的口腔健康状况,控制口腔疾病的流行。     

米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径终止10～13周妊娠临床观察

目的探讨米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径终止10～13周妊娠的疗效和安全性。方法 230例患者随机分为置药组与口服组。置药组口服米非司酮150mg,将600μg米索前列醇置于阴道后穹窿;口服组空腹口服米索前列醇600μg。结果置药组总有效率（97.39%）与口服组（98.26%）差异无显著性（P〉0.05）,但置药组的不全流产率（41.73%）比口服组（61.75%）低,两组有显著差异（P〈0.05）,置药组的不良反应发生率显著低于口服组（P〈0.05）。结论米非司酮配伍米索前列醇阴道置药与口服同样有效,但较口服胃肠道不良反应发生少。     

幼儿园培养5岁儿童口腔卫生保健习惯与预防龋齿的实践研究

目的 观察幼儿园培养5岁儿童口腔卫生保健习惯对预防龋齿的作用,为儿童防龋工作提供实践依据.方法 昆明市第十五幼儿园5岁儿童224人作为调查对象,对其进行口腔龋病检查及口腔保健行为问卷调查,之后随机分为实验组112人,对照组112人.对实验组培养口腔卫生保健习惯,2a后再次对实验组与对照组进行口腔龋病检查及口腔保健行为问卷调查,比较相关结果并作统计分析.结果 实验组患龋率(62.96％)、龋失补牙数(249颗)、龋均(2.31)明显低于对照组(69.23％、277颗、2.66),龋充填率(79.91％)明显高于对照组(38.82％),P＜0.05.实验组儿童口腔保健行为(刷牙次数,刷牙效果,零食习惯)均优于对照组.结论 培养幼儿园5岁儿童口腔卫生保健习惯是预防儿童龋病的有效途径.     

安徽省医学院校大学生口腔健康知识、态度、行为分析

目的:调查安徽省五所医学院校大学生口腔健康知识、态度、行为,为促进大学生口腔健康干预提供参考.方法:采取随机抽样调查方式,对安徽省5所医学院校1419名大学生进行口腔健康知识、态度、行为的问卷调查.结果:问卷调查结果显示,安徽省医学院校大学生对口腔知识的知晓率偏低,除对"氟可增加牙齿抗酸能力"知晓率为79.42％(11...     

热休克蛋白70,90在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的：检测热休克蛋白70,90在口腔鳞癌及癌前病变中的表达情况,探讨其在口腔癌中的作用及其意义．方法：采用SABC法免疫组化方法检测42例口腔鳞癌、22例口腔扁平苔藓、20例口腔白斑、10例正常黏膜中HSP70,90蛋白表达的情况．结果：HSP70在OLP组中主要以阳性和强阳性表达为主,占91％（20／22）,明显高于正常黏膜、口腔白斑和口腔鳞癌组（P〈0．05）;HSP90在OLP,OSCC组中主要以弱阳性和阳性表达为主,分别占73％（16／22）和70％（14／20）,明显高于正常组和口腔白斑组（P〈0．05）．结论：HSP70,90在口腔扁平苔藓中均起着一定的作用;同时HSP90可能还参与口腔鳞癌的发生和发展过程．     

Colonic Crohn's disease and use of oral contraception

The prevalence of use of oral contraception before the onset of disease was established in 100 consecutive women attending follow up clinics for inflammatory bowel disease. A significant excess of women with Crohn's disease confined to the colon had taken oral contraceptives in the year before developing symptoms (10/16 (63%] compared with women with small-intestinal Crohn's disease (12/49 (24%); p less than 0.02) and women with ulcerative colitis (3/35 (9%); p less than 0.0005). When the patient groups were matched for age and year of onset of disease usage of oral contraception before the onset of disease was still more common among women with isolated colonic Crohn's disease (9/12, 75%) than among those with ulcerative colitis (2/12 (17%); p less than 0.02) and was also more common than would be expected from reported figures for oral contraception in England and Wales (31.4% of women aged under 41; p less than 0.005). A survey of current patient records showed that isolated colonic disease was at least twice as common among women with Crohn's disease (63/218, 29%) compared with men (25/181, 14%; p less than 0.001). These data support the suggestion made previously that oral contraceptives may predispose to a colitis that resembles colonic Crohn's disease.     

安徽省医学院校大学生口腔健康知信行现状及影响因素分析

目的 了解安徽省医学院校大学生口腔健康知识、态度、行为现状及其影响因素,为开展口腔健康教育提供基线资料。 方法 2018年9—11月,采用自制调查问卷整群随机抽取安徽省6所医学院校1 672名大学生进行调查。 结果 口腔健康知识总知晓率为63.8%,口腔保健积极态度总持有率为68.8%,口腔卫生行为形成率为44.1%。口腔医学专业学生的口腔健康知信行水平均高于其他专业学生(均P<0.05),非医学专业学生最低;城镇学生高于农村学生(P<0.05);女生高于男生(P<0.05);各年级学生的知识与态度差异均有统计学意义(均P<0.05),而行为差异无统计学意义(P>0.05)。口腔健康知、信、行得分两两之间均呈正相关关系(r值分别为0.285、0.220、0.143,均P<0.05)。性别、生源地、年级及专业是口腔健康知识的影响因素;性别、年级及专业是口腔保健态度的影响因素;性别、生源地及专业是口腔卫生行为的影响因素。 结论 安徽省医学院校大学生的口腔健康知识、态度处于中等水平,而口腔卫生行为处于较低水平,令人堪忧。建议各医学院校积极开展多种形式的口腔健康教育工作。      

食物不耐受和青少年腺周口疮的相关性

目的 探讨青少年腺周口疮与食物不耐受之间的关系。 方法 调查2008年到2014年45例腺周口疮患儿饮食习惯,ELISA法检测患儿血清中14种食物特异性IgG抗体,同时进行免疫学检测。选取20例轻型复发性口腔溃疡患儿作为对照。 结果 青少年腺周口疮好发年龄为6~12岁,男性患儿明显多于女性,好发部位为舌尖及颊脂垫尖。溃疡体积大,凹陷深,无明显充血,痛感明显。患儿均有偏食习惯。腺周口疮患儿和轻型复发性口腔溃疡患儿食物不耐受总阳性率分别为90.6%和45%,均为鸡蛋阳性率最高,其中腺周口疮患儿食物不耐受总阳性率明显高于轻型复发性口腔溃疡患儿(P<0.05),且腺周口疮患儿与轻型复发性口腔溃疡患儿对鸡蛋不耐受差异具有统计学意义(P<0.05)。腺周口疮患儿免疫功能基本正常,CD4⁺ T细胞低于正常的占55.6%。其病理表现为:固有层慢性炎细胞浸润,部分血管壁增厚。经过饮食调整及药物辅助治疗,44例患儿病情得到控制,治疗总有效率为97.8%。 结论 青少年腺周口疮与食物不耐受有密切关系,不耐受食物以鸡蛋、牛奶为主,禁食不耐受食物及药物辅助治疗可改善大部分患儿病情。