实验性肾炎鼠肾小球巨噬细胞的炎症效应及磷脂酸的介导作用

目的:探讨磷脂酸在肾小球巨噬细胞表达几种炎症介导因子中的作用。方法:采用加速型抗肾小球基底膜肾炎模型, 分离肾小球巨噬细胞, 以其腹腔巨噬细胞和正常鼠腹腔巨噬细胞做对照, 用重组人白细胞介素1β(rhIL-1β)刺激, 磷脂酸抑制剂(LSF)和磷脂酸(PA)进行阻断及逆转实验。通过免疫细胞化学, Northern杂交和RT-PCR等方法, 从蛋白和基因水平检测巨噬细胞表达ICAM-1、MCP-1和TGF-β₁的情况。结果:①炎症肾小球巨噬细胞在rhIL-1β刺激下比腹腔巨噬细胞和未刺激的巨噬细胞产生更多的ICAM-1、MCP-1、TGF-β₁, 其基因表达与蛋白产物相似;而且能被LSF抑制。②RT-PCR结果显示加入外源PA可逆转LSF对炎症肾小球巨噬细胞的上述炎症介导因子基因表达的阻断作用。结论:肾小球炎症的巨噬细胞产生TGF-β₁可能对疾病的慢性进展起重要作用;抑制PA形成是阻断巨噬细胞介导炎症效应的新靶位, LSF有可能成为治疗肾小球肾炎的新药。     

大鼠肾小球巨噬细胞产生白细胞介素－1及氧自由基在肾小球损伤发生中的作用

本文用大鼠加速肾毒血清肾炎模型，于注射肾毒血清后７２ｈ，用电子自旋共振（ＥＳＫ）和胸腺细胞增殖检测肾炎鼠的肾小球巨噬细胞（ＧＭφ），自身腹腔Ｍφ（ＰＭφ）及正常鼠腹腔Ｍφ（Ｎ－ＰＭφ）所产生羟自由基（ＯＨ）和ＩＬ－１活性。同时观察ＩＬ－１对ＧＭφ、ＰＭφ和Ｎ－ＰＭφ产生ＯＨ的影响。结果显示：肾炎鼠ＧＭφＩＬ－１活性和ｂＨ明显高于ＰＭφ和Ｎ－ＰＭφ；ＩＬ－１能刺激Ｍφ产生ＯＨ，且炎症ＧＭφ的ＯＨ明显高于ＰＭφ和Ｎ－ＰＭφ，揭示：肾小球中浸润的Ｍφ过度活化并产生大量ＩＬ－１及ＯＨ，ＩＬ－１又能进一步刺激Ｍφ产生更多的ＯＨ，这一肾小球内的局部恶性循环，在加速肾毒血清肾损伤的发病机制中可能起着重要作用。     

雷公藤甲素对哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞IL-5等受体表达的影响

目的 观察哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中不同密度嗜酸细胞（Eos)上白介素－5受体α（IL－5Rα）、IL－3Rα、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子受体α（GM－CSFRα）及共同β链受体（βcR)mRNA表达及雷公藤甲素（TP）对它们的影响，探讨TP促进哮喘Eos凋亡的机制。方法 健康豚鼠18只随机分为正常组、哮喘组、TP组。以卵蛋白致敏激发制作豚鼠哮喘模型，分离BALF中的低密度Eos(HEos)及正常密度Eos(NEos)，TUNEL法检测细胞凋亡，原位杂交检测各受体mRNA表达，RT－PCR法检测Eos IL-5Rα、IL－3Rα相对含量。结果 哮喘豚鼠Eos凋亡明显减少，而细胞数明显高于正常组。用TP 24h后不同密度Eos数量明显低于哮喘组（P＜0．01），以HEos下降为明显（P＜0．05）；TP组Eos凋亡明显高于哮喘组（P＜0．01）。哮喘豚鼠Eos表达α受体mRNA明显低于正常组，而βcR表达明显增高；TP处理组Eos各α受体mRNA表达均明显增加，βcR表达明显下降。RT－PCR检测显示，TP组IL－5Rα、IL－3RαmRNA显著增加。结论 哮喘Eos存在凋亡抑制；TP可通过促进IL－5、IL－3、GMPCSF受体各自α链表达，抑制这3种受体的共同β链表达，减少其生物学功能，促进Eos凋亡。     

雷公藤抑制致敏小鼠T细胞IL-5 mRNA的表达及核因子NFAT活性

目的：探讨雷公藤内酯醇（TP）对致敏小鼠T淋巴细胞IL－5 mRNA表达的影响及其机制。方法：采用卵蛋白（OVA）致敏的方法建立模型;运用原位杂交染色法（ISH）观察TP对T淋巴细胞IL－5 mRNA表达的影响;通过凝胶电泳迁移率实验（EMSA）对CD4^ T淋巴细胞核转录因子NFAT的DNA结合活性进行检测,同时就TP的作用与地塞米松（DM）相比较。结果：致敏小鼠T淋巴细胞IL－5 mRNA表达显著高于正常对照组（P＜0．01）,经TP、DM处理后,其IL－5 mRNA表达显著低于致敏组（P＜0．01）。致敏小鼠CD4^ T淋巴细胞体外经刀豆蛋白A（ConA）刺激后,NFAT的DNA结合活性与正常对照组比较显著增强,并呈时间依赖关系,经TP、DM处理后,NFAT的DNA结合活性显著减弱。结论：TP抑制IL－5基因转录的分子机制可能与其抑制DFAT的DNA结合活性有关。     

ConA对巨噬细胞活性的影响

目的 探讨ConA对巨噬细胞（Mφ）活性的影响。方法 以不同剂量的ConA腹腔注射处理小鼠，48h后收集腹腔Mφ做体外培养。分别以扫描及透射电镜观察Mφ的形态变化。分别以MTT比色法和胸腺细胞增殖试验检测Mφ分泌TNF－α和IL－1β的水平，并用免疫细胞化学染色法检测这两种蛋白的表达强度。结果 ConA作用后的Mφ，表现为体积增大、指状突起增加和胞浆内线粒体等细胞器增加。ConA活化的腹腔Mφ分泌TNF－α和IL－1β的水平增加，其在Mφ胞浆内的表达增强。结论 ConA具有激活Mφ增强其产生TNF－α和IL-1β的作用。     

通痹灵总碱对LPS(脂多糖)刺激后的巨噬细胞产生炎性细胞因子的影响

目的：观察中药通痹灵（TBL）的有效部位-总生物碱对LPS（脂多糖）刺激后的巨噬细胞产生炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的影响。方法：培养人类单核白血病细胞系——THP-1细胞，在PMA（Phorbol 12-mmstate 13-acetate）作用下分化为巨噬细胞。体外用LPS（Lipopolysaccharide）刺激分化的巨噬细胞，以MTX（甲氨喋呤）作为对照，培养有药物作用的细胞24小时后检测细胞上清液中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α含量并用PR-PCR（逆转录-聚合酶链式反应）半定量测定IL—1β mRNA、TNF-α mRNA的表达。结果：LPS刺激PMA分化后的THP—1细胞，其IL-1β、TNF—α含量明显升高（与正常组比较P〈0．01），不同浓度的通痹灵总碱（200、100、50、25mg／L）及MTX明显抑制IL—1β、TNF-α的产生（P〈0．01），并下调IL-1β mRNA、TNF-α mRNA的表达。结论：通痹灵总碱抑制巨噬细胞分泌炎性细胞因子IL-1β、TNF-α，进而抑制了一系列免疫炎症反应造成的病理损伤。     

依那普利对大鼠糖尿病模型肾内炎症的干预作用及可能机制

目的：探讨依那普利对大鼠糖尿病模型肾内炎症的干预作用及可能机制。 方法： 建立STZ诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型，随机分：对照组、糖尿病组与依那普利给药组，每组 10只。8周末检测24 h尿白蛋白排泄率(AER)、肾组织与尿丙二醛(MDA)含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。应用PAS染色观察肾小球病理组织学指标；免疫组织化学方法检测肾组织ED-1(巨噬细胞表面标志)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 与细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)表达。 结果： 依那普利给药组大鼠肾重、肾重/体重、AER与肾小球面积、肾小球容积及系膜区面积明显低于模型组(P<0.05, P＜0.01)；模型组肾组织和尿MDA含量明显高于对照组（P＜0.01），肾组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）与谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01)，依那普利可明显缓解这些变化（P＜0.05）；模型组肾小球ED-1阳性细胞数及 MCP-1、ICAM-1表达明显高于对照组(P＜0.01)，依那普利给药组肾小球巨噬细胞浸润及MCP-1表达明显低于模型组(P＜0.05)， ICAM-1表达无明显差异。 结论： 依那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制部分可能与抑制肾内炎症有关。     

双歧杆菌的脂磷壁酸对小鼠腹腔MΦ的激活作用

目的 探讨青春型双歧杆菌的脂磷壁酸（LTA）对MΦ功能的影响。方法 将LTA注射于小鼠腹腔，分别采用中性红吞噬试验，MTT法，小鼠胸腺细胞增殖法和ELISA法，检测MΦ的吞噬能力，能量代谢水平，IL－1的活性及IL－6含量。结果 LTA注射组小鼠腹腔MΦ的吞噬能力，能量代谢水平，IL－1活性及IL－6含量均显著高于对照组（P＜0．01）。结论 双歧杆菌的LTA能激活MΦ，提高其吞噬能力和能量代谢水平，同时可分泌多种的具有杀瘤作用的活性因子。     

力学刺激对巨噬细胞极性的影响

目的 探讨力学刺激对巨噬细胞极性的影响。方法 使用不同幅度、时间张应变刺激RAW264.7细胞,CCK-8试剂检测细胞活性以明确使用的力学刺激参数。将RAW264.7细胞诱导为M1型巨噬细胞,并施加10%幅度、2 Hz张应变。使用CCK-8、流式细胞仪检测张应变对细胞活性、凋亡的影响。运用实时荧光定量聚合酶链反应仪（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）检测张应变对M1型巨噬细胞炎症相关基因表达量的影响。结果 在刺激3 h后,15%和20%幅度、2 Hz张应变会显著抑制细胞活性（P＜0.05）,而10%幅度、2 Hz张应变不会对RAW264.7活性产生抑制作用（P＞0.05）。10%幅度、2 Hz张应变对M1型巨噬细胞凋亡、活性无显著影响（P＞0.05）。10%幅度、2 Hz张应变可以显著抑制M1型巨噬细胞炎症相关因子白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达（P＜0.05）。结论 10%幅度、2 Hz力学刺激可抑制M1型巨噬细胞,促使其向M2型转化。力学刺激可能成为炎症相关疾病的一种治疗手段。     

雷公藤抑制哮喘豚鼠模型IL-5、GM-CSF 表达以及核因子-κB的作用

目的 探讨雷公藤对哮喘豚鼠模型IL－5、GM－CSF表达的影响及其机制。方法 采用卵蛋白（OA）致敏复制哮喘豚鼠模型,用原位杂交（ISH）就雷公藤甲素（TP）对其肺组织和外周血单个核细胞（PBMC）IL－5、GM－CSF mRNA表达的影响进行检测。并通过凝胶电泳迁移试验（EMSA）检测TP对伴刀豆蛋白（ConA)或佛波脂（PMA）刺激的人T细胞核因子－κB（NF-κB）的DNA结合活性的影响。结果 哮喘豚鼠肺组织和PBMC IL－5、GM－CSF mRNA表达显著高于正常组（P＜0．01）和TP处理组（P＜0．05或0．01）。ConA或PMA刺激可使T细胞NF－κB的DNA结合活性增强,活性增强的NF－κB为多克隆抗体P65和P50的异源二聚体,TP可以降低该NF－κB的DNA结合活性。结论 雷公藤通过抑制NF－κB的DNA结合活性,进而抑制IL－5、GM－CSF mRNA的转录,可能是其治疗哮喘的机制之一。     

应激对大鼠血清皮质醇及白细胞介素2、6、8水平的影响

目的：探讨心理应激时，大鼠血清皮质醇及IL－2、IL－6、IL－8水平的改变。方法：雄性SD大鼠18只，随机分为对照组8只，实验组10只；制造心理社会应激动物模型，于应激后1h取大鼠血清，用放射免疫法检测血清IL－2、IL－6、IL－8及皮质醇水平。结果：应激后1h，皮质醇水平显著升高（P＜0．01）；IL－2、IL－6和IL－8水平皆显著降低（P＜0．05），结论：心理应激后，大鼠免疫功能受到抑制。     

抗TNF-α和IL-1βIgY抗体治疗豚鼠过敏性鼻炎机理研究

目的：探讨抗TNF-α和IL-1βIgY治疗豚鼠过敏性鼻炎的作用及机制。方法：随机分正常对照组（ C组,17只）、模型组（ M组,27只）、0.1％抗TNF-α和IL-1βIgY治疗组（ Z1组,21只）、丙酸氟替卡松治疗组（ Z2组,21只）;应用卵清白蛋白建立豚鼠过敏性鼻炎模型;分别在治疗后2、4、8 h进行鼻灌洗和支气管肺灌洗,收集鼻灌洗液（ NLF）和支气管肺泡灌洗液（BALF）,观察炎症细胞;HE染色观察鼻黏膜和肺组织病理改变;免疫组化分析其炎症因子原位表达情况。结果：M组鼻黏膜可见大量嗜酸性粒细胞浸润和炎症改变,肺间质水肿、肺间隔和支气管平滑肌增厚,嗜酸性粒细胞浸润, Z1组和Z2组炎症病理改变明显减轻。 NLF和BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞在Z1和Z2组显著少于M组（ P＜0.05）。 Z1组鼻黏膜IL-1β和肺组织IL-1β和TNF-α从2 h开始,而IL-5和IL-33从4 h开始表达显著低于M组（ P＜0.05）。结论：抗TNF-α和IL-1βIgY滴鼻治疗显著减轻了豚鼠过敏性鼻炎伴过敏性支气管哮喘的炎症病理反应,抑制了嗜酸性粒细胞浸润及炎症细胞因子表达。     

低氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞血红素加氧酶-1 mRNA 表达及细胞增殖的影响

探讨血红素加氧酶－1（HO－1）mRNA在低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC0的表达及HO－1／一氧化碳（HO－1／CO）体系对PASMC增殖的影响。应用荧光定量RT－PCR法测定HO－1mRNA表达。用双波长法检测碳氧血红蛋白（HbCO)吸光值。应用免疫细胞化学方法检测细胞增殖核抗原（PCNA）及核转录因子－κB（NF-κB）的表达。发现HO－1 mRNA在常氧大鼠PASMC有低水平的表达，低氧12h HO-1mRNA水平是常氧时的1．5倍，且HbCO产量随之显著增高（P＜0．01）；低氧24h HO-1 mRNA表达呈回落趋势，HbCO产量亦有所减少，但两者仍高于常氧水平。低氧12h及24h PASMC PCNA核阳性反应颗粒表达较常氧时增强（P＜0．01，P＜0．001），使用HO抑制剂ZnPP-9，其PCNA该阳性反应颗粒表达较单纯低氧时增加更多（P＜0．001，P＜0．01）。低氧组核NF－κB阳性染色较常氧组增强（P＜0．001），使用ZnPP-9，其表达则比低氧时更多（P＜0．01）。低氧通过诱导大鼠PASMC的HO－1 mRNA基因表达，上调HO／CO体系活性，使内源性CO含量增高，抑制PASMC增殖；NF－κB参与了PASMC增殖的调控机制。     

Fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎患者肾组织中的表达

目的： 研究Ⅳ型弥漫增殖型狼疮肾炎、轻微性肾小球病变及正常肾组织中趋化因子fractalkine及其受体CX3CR1的表达，以及与CD68阳性巨噬细胞表达之间的相互关系，探讨fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎发病中的作用。方法： Ⅳ型狼疮肾炎患者的肾活检组织21例，轻微性肾小球病变患者的肾活检组织18例，光镜下正常的肾组织标本8例。采用免疫组织化学技术检测肾组织中fractalkine、CX3CR1及CD68的表达。结果： （1）正常肾组织和轻微性肾小球病变肾组织中fractalkine基本未见阳性表达；其受体CX3CR1阳性细胞和CD68阳性巨噬细胞仅偶见于肾小球及肾皮质间质中。（2）Ⅳ型狼疮肾炎肾小球和肾皮质间质中CX3CR1阳性细胞和巨噬细胞显著增多，且两者的表达显示高度的相关性（分别为r=0.956，P＜0.01和r=0.965，P＜0.01）。（3）Ⅳ型狼疮肾炎肾组织中fractalkine高表达于皮质肾小管上，fractalkine 阳性皮质肾小管的百分比分别与肾皮质间质CX3CR1阳性细胞数和巨噬细胞数之间高度相关（分别为r=0.720，P＜0.01和r=0.770，P＜0.01）。结论： 提示fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎的发病机制中可能占有重要地位。     

肝素对大鼠Thy-1肾炎u-PA/PAI-1表达的影响

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活物／Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子（u-PA/PAI-1)在大鼠Thy-1肾炎病变进展过程中的变化，以及肝素对其表达的影响。方法：以抗Thy-1单抗成功制备大鼠Thy-1肾炎模型，并用肝素对其进行治疗，分别于1、3、7、14、21、28d处死动物并分别取其肾皮质。应用RT－PCR及Western blot方法检测肾皮质u-PA/PAI-1 mRNA及蛋白表达的变化，以观察肝素对其表达的影响。结果：RT－PCR法显示肾炎模型组（G组）于3－28d的肾皮质u-PA mRNA和3－21d的肾皮质PAI－1 mRNA的表达均高于对照组（P＜0.05或P＜0.01)；肝素治疗组（H组）仅21d时肾皮质u-PA mRNA的表达高于G组（P＜0.05)，而PAI-1 mRNA的表达于3－28d时均低于G组（P＜0.05)。Western blot结果显示3－28d时，G组u-PA和PAI－1蛋白表达量高于对照组（P＜0.05或P＜0.01)，这与RT－PCR检测结果相似；H组肾皮质u-PA蛋白表达量与G组相比差异无显著性，而3－21d时PAI－1蛋白表达量均低于G组（P＜0.05或P＜0.01)。结论：大鼠Thy-1肾炎肾皮质u-PA与PAI－1的表达均随肾小球病变的进展而增强，肝素治疗可能通过干扰或抑制u-PA和PAI－1的表达而发挥其治疗作用。     

肾炎患者尿液巨噬细胞FcγRⅢ的表达及其临床意义

本文采用流式细胞仪测定增生性肾炎、非增生性肾小球病变及其它肾病变患者单个核细胞血和尿液巨噬细胞FcγRⅢ的表达水平,结果表明前两组患者急性期血液单个细胞FcγRⅢ的表达水平均增高,两组间无差异,但均显著高于其它肾病变组（P＜0．01）。增生性肾炎患者急性期尿液巨噬细胞FcγRⅢ的表达显著高于非增生性肾小球病变组及其它肾病变组（P＜0．01）,但大多数增生性肾炎缓解期患者上两种细胞FcγRⅢ呈阳性表达者,激素减量后病情无反复,而尿液巨噬细胞FcγRⅢ阳性表达者,激素减量后病情反复。结论认为尿液巨噬细胞FcγRⅢ的表达不仅是增生性肾炎及急性肾小球损伤的重要指标,而且是增生性肾炎激素减量的监测指标。     

激活素A对小鼠巨噬细胞分泌IL-1β的影响

目的：探讨激活素A对小鼠腹腔巨噬细胞活性的调节作用及其机制。方法：免疫组化观察激活素ⅡA型受体（ActRⅡA）在巨噬细胞上的表达，ELISA法检测小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中IL-1β分泌水平，采用RT-PCR检测小鼠腹腔巨噬细胞IL-1βmRNA、ActRⅡA mRNA及激活素受体相互作用蛋白2（ActRIP2）mRNA的表达。结果：激活素A可以促进原代培养小鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1β及IL-1β mRNA表达，并呈剂量依赖关系；激活素A对LPS活化的小鼠原代培养腹腔巨噬细胞分泌IL-1β及IL-1βmRNA的表达具有抑制作用，并呈剂量依赖关系。免疫组化染色证实ActRⅡA在巨噬细胞中高表达，激活素A对巨噬细胞表达ActRⅡA mRNA具有促进作用，采用抗ActRⅡA抗体可以阻断激活素A促进IL-1βmRNA表达作用，进一步检测表明激活素作用后ActRIP2 mRNA表达亦增加。结论：激活素与LPS比较可能是IL-1分泌的弱激动剂，激活素单独应用显示刺激IL-1分泌作用，而与LPS共同作用，则呈现抑制LPS强刺激作用；激活素可能通过ActRⅡA-ActRIP2受体信号传导途径，调控巨噬细胞IL-1β分泌与合成。     

刀豆蛋白A活化小鼠巨噬细胞机理的初步探讨

探讨了刀豆蛋白A(ConA)活化巨噬细胞 (M)的机理。以ConA 5 0 0 μg腹腔注入预处理小鼠 4 8h ,并以PBS作对照 ,免疫组织化学染色法检测诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS)的表达 ;分别以原位杂交及流式细胞仪检测NF κBP6 5mRNA与NF κBRelA蛋白的表达 ;RT PCR了解TNF α、IL 1βmRNA的表达情况。ConA刺激后 ,iNOS在胞浆中表达增多 ;ConA处理组NF κBP6 5mRNA及NF κBRelA蛋白的表达均增加 ,RT PCR方法测到TNF α、IL 1βmRNA的表达水平也显著提高 (P <0 0 1)。ConA作用于M时 ,可能通过活化NF κB使iNOS、TNF α及IL 1β表达增强 ,从而提高其生物学功能     

NF-κB活化在IL-1β诱导的小鼠肾小球系膜细胞表达IL-6中的作用

目的：研究NF-κB在rhIL-1β刺激引起的体外培养的鼠肾小球系膜细胞表达IL-6中的作用。方法： NF-κΒ活性检测采用电泳迁移率改变法(EMSA),IL-6 mRNA表达采用逆转录/聚合酶链反应(RT/PR)检测,培养上清IL-6蛋白含量采用ELISA检测。结果：rhIL-1β刺激肾小球系膜细胞时,在上调IL-6蛋白和基因表达的同时亦激活NF-κB,而且这种上调作用可被NF-κB特异性抑制剂PDTC所阻抑。结论： IL-1β诱导鼠肾小球系膜细胞表达IL-6是通过NF-κB调控,NF-κB可能参与肾小球肾炎的免疫炎症反应。     

选择性Caspase-1抑制剂对BXSB狼疮性肾炎小鼠治疗作用研究

目的研究特异性Caspase-1抑制剂对狼疮性肾炎（LN）的治疗作用及其作用机制.方法应用特异性Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK处理LN模型BXSB小鼠4周,然后观察此潜在药物对该模型尿蛋白浓度、肾功能和血清自身抗体水平以及肾脏病理形态学的影响,继之检测它对肾脏局部及全身系统Caspase-1活性以及其下游细胞因子IL-18和IFN-γ表达的影响.结果未治疗LN模型血清肌酐（Scr）、血清抗ds-DNA抗体水平以及尿蛋白浓度显著升高（P均＜0.05）;肾小球IgG沉积及肾小球病理损伤程度显著较对照小鼠严重（P均＜0.005）;肾脏及脾脏Caspase-1活性显著升高（P＜0.01）,成熟形式IL-18蛋白表达升高（P＜0.001）,IFN-γmRNA表达显著上调（P＜0.05）;血清IFN-γ水平也显著升高（P＜0.01）.ICE抑制剂处理后Scr、抗ds-DNA抗体水平及尿蛋白浓度显著回降（P＜0.05）;肾小球病理损伤较未处理组显著减轻（P＜0.05）,但肾小球IgG沉积差异无统计学意义（P＞0.05）;肾脏及脾脏Caspase-1活性、成熟IL-18蛋白表达和IFN-γ mRNA表达均有不同程度回降（P均＜0.05）,血清IFN-γ水平也显著回降（P＜0.05）.结论选择性Caspase-1抑制剂对LN肾损伤具有良好的保护作用,抑制Caspase-1活性,进而抑制IL-18等细胞因子的活化和下游因子IFN-γ等的表达是其主要作用机制.