归元片对吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:探讨不同剂量的戒毒中药归元片对吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditionedplacepreference ,CPP)的影响及其自身是否引起CPP。方法:(1)♂Wistar大鼠sc吗啡(5mg·kg-1)训练7d ,干预组于每次给吗啡前15min注射不同剂量的归元片(12 . 5 - 37 .5mg·kg-1,sc) ,观察其对吗啡CPP效应的干预作用;(2 )♂Wistar大鼠sc归元片(2 5mg·kg-1及5 0mg·kg-1)训练7d ,d8测定大鼠对伴药侧的偏爱效应。结果:(1) 5mg·kg-1吗啡可以诱导大鼠对伴药侧产生显著的CPP ;而两个剂量的归元片均不能使大鼠形成CPP ;(2 ) 2. 5mg·kg-1和37 .5mg·kg-1的归元片可剂量依赖性地降低吗啡诱导的CPP的形成。结论:一定剂量的归元片可拮抗大鼠对吗啡偏爱效应的获得,且自身不引起CPP ,提示该药有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力。     

吗啡依赖戒断大鼠海马区长时程增强变化研究

目的 应用在体电生理方法观察吗啡依赖戒断后大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)的变化情况。方法 18只健康SD大鼠,随机分为吗啡依赖组、戒断组、盐水对照组,每组6只。建立大鼠吗啡依赖戒断模型,在制备模型基础上,采用在体脑立体定位胞外电生理记录技术检测海马CA1区LTP的变化情况。结果 与对照组相比,吗啡依赖组、戒断组大鼠在高频刺激(HFS)后,各时间点所记录的群体峰电位(PS)相对幅值显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 吗啡依赖戒断大鼠海马LTP减弱,提示LTP参与吗啡依赖戒断过程。     

孕酮对吗啡精神依赖大鼠海马和纹状体中阿片受体水平的影响

目的观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及海马和纹状体μ受体水平的影响。方法32只SD大鼠随机分为空白对照组、吗啡组、孕酮组和孕酮加吗啡组,并建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用免疫组化法测定大鼠海马和纹状体中μ受体的水平。结果与空白对照组比较,5 mg.kg-1吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应(P<0.01),15 mg.kg-1孕酮本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡的CPP效应。与空白对照组比较,吗啡CPP形成时,海马和纹状体中μ受体的数量降低(均为P<0.01)。与吗啡组比较,合用15 mg.kg-1孕酮可使纹状体中μ受体的数量升高(P<0.05),而在海马中未见变化。结论孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与其逆转吗啡诱导的纹状体中μ受体水平的变化有关。     

东茛菪碱对吗啡依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用

目的：观察东莨菪碱（Scopolamine，Sco）对吗啡（Morphine，Mor）依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用。方法：以剂量递增连续皮下（SC）给吗啡6天建立吗啡诱导大鼠条件位置性偏爱（CPP）模型，第7天用生理盐水替代吗啡训练大鼠10天，使形成的CPP逐渐消退，单次SC4mg／kg吗啡激发消退的CPP。部分大鼠在注射吗啡前30分钟分别腹腔注射（ip）Sco（1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg）。观察东莨菪碱对吗啡依赖大鼠在伴药箱停留时间的变化。结果：与Mor依赖组相比在SC4mg／kgMor引燃刺激前30min应用Sco 1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg均可以使大鼠在伴药箱停留时间缩短（P〈0．05）。结论：Sco一定程度上抑制Mor引燃的Mor依赖大鼠的条件位置性偏爱激活。     

海马长时程增强的研究进展

1973年,Bliss和Lomo首次在麻醉及清醒兔海马观察到,当用短串高频电刺激海马穿通纤维后,同样的传入刺激使齿状回颗粒细胞间的突触传递可在数秒内增强,其增强效果可持续数小时至数周之久.这一现象被称为突触传递的长     

吗啡不同剂量和给药时程对建立大鼠条件性位置偏爱模型的影响

目的：比较吗啡不同给药剂量及不同给药时程对建立大鼠条件性位置偏爱（cPP）模型的影响，用于建立满意的CPP模型。方法：分别采用15mg／kg吗啡连续颈背部皮下注射（SC）6d，10mg／kg吗啡连续颈背部皮下注射（SC）6d、8d、10d进行CPP训练，测定大鼠在伴药箱停留的时间。结果：与对照组比较，15mg／kg吗啡6d组、10mg／kg吗啡8d组和10mg／kg吗啡10d组大鼠在伴药箱停留的时间均明显延长（P〈0．05），诱导大鼠CPP建立，三组大鼠在伴药箱停留时间比较差异无统计学意义；10mg／kg吗啡训练大鼠6d后，与相应的生理盐水对照组比较，大鼠在伴药箱停留时间差异无统计学意义，未能诱导CPP形成。结论：大鼠在用10mg／kg吗啡训练8d、10d及15mg／kg吗啡训练6d后，均可诱导大鼠CPP形成，但10mg／kg吗啡训练8d建立的CPP模型较满意。     

MK-801对大鼠海马长时程增强的作用

目的观察了ＭＫ ８０１对大鼠海马长时程增强的作用。方法采用大鼠海马离体脑片灌流技术。结果强直刺激（１００Ｈｚ,１ｓ）在大鼠海马ＣＡ１区可以诱发ＬＴＰ的作用;在给１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＭＫ ８０１过程中,给予强直刺激仍能诱导ＬＴＰ的形成;强直刺激诱导ＬＴＰ后给予ＭＫ ８０１不能抑制ＬＴＰ的形成;在孵育槽中加入１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＭＫ ８０１孵育２ｈ后给予强直刺激不能诱导ＬＴＰ的形成。结论预先给予ＭＫ ８０１可以阻断强直刺激诱导ＬＴＰ的形成。     

应激和环境对吗啡暴露大鼠的电生理和行为学影响的研究

目的:研究平台应激、急性吗啡暴露对4周龄和10周龄♂W istar大鼠海马CA1区突触可塑性及空间记忆的影响以及研究丰富环境对大鼠学习记忆、吗啡诱导的条件性位置偏爱(cond itioned p lace preference,CPP)及海马CA1区突触可塑性的影响。方法:电生理实验(在体和离体)和行为学方法(水迷宫和CPP实验),统计采用方差分析(ANOVA)和t检验。结果与结论:(1)慢性应激和/或急性吗啡暴露分别对4周龄和10周龄这两个年龄段的LTP和LTD具有不同作用,存在明显的年龄差异。(2)急性平台应激损害4周龄和10周龄大鼠的记忆,但年龄差异没有显著性;慢性平台应激对10周龄大鼠记忆起易化作用,对4周龄没有明显的影响。(3)急性吗啡暴露(2 mg.kg-1)对4周龄大鼠的记忆有损害作用,而对10周龄大鼠的记忆没有影响。(4)急性应激加吗啡损害了4周龄大鼠的记忆保持,而对10周龄大鼠的记忆保持无影响;慢性应激加吗啡对4周龄大鼠的记忆保持无影响,对10周龄大鼠的记忆保持有易化作用。(5)丰富环境可以增强大鼠的空间学习和记忆能力,增强了吗啡诱导的CPP可能与学习和记忆能力的提高有关;同时,丰富环境对吗啡依赖所致的突触可塑性的损害有保护作用。丰富环境能逆转早期应激所产生的对学习记忆和突触可塑性的损害。     

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用

目的:观察东莨菪碱(Scopolamine,Sco)对吗啡(Morphine,Mor)依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用。方法:以剂量递增连续皮下(SC)给吗啡6天建立吗啡诱导大鼠条件位置性偏爱(CPP)模型,第7天用生理盐水替代吗啡训练大鼠10天,使形成的CPP逐渐消退,单次SC4mg/kg吗啡激发消退的CPP。部分大鼠在注射吗啡前30分钟分别腹腔注射(ip)Sco(1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg)。观察东莨菪碱对吗啡依赖大鼠在伴药箱停留时间的变化。结果:与Mor依赖组相比在SC4mg/kgMor引燃刺激前30min应用Sco1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg均可以使大鼠在伴药箱停留时间缩短(P<0.05)。结论:Sco一定程度上抑制Mor引燃的Mor依赖大鼠的条件位置性偏爱激活。     

侧脑室注射东莨菪碱对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响

长期应用阿片类药物会导致阿片成瘾,主要表现为产生躯体和精神依赖。我室研究发现应用非选择性毒蕈碱(Ｍ)受体拮抗剂东莨菪碱能阻断吗啡依赖大鼠纳洛酮激发的戒断症状,也可减轻对吗啡耐受［１］。在东莨菪碱对猕猴吗啡静脉自身给药及反应恢复影响实验中发现东莨菪碱能降低吗啡静脉自身给药猕猴的踏板反应率和总强化次数［２］。这些表明东莨菪碱能降低吗啡的躯体和精神依赖性。条件性位置偏爱实验是一种评价药物精神依赖性的方法,本实验通过侧脑室微量注射不同剂量东莨菪碱,观察其对吗啡的条件性位置偏爱的影响,以探讨东莨菪碱在治疗阿片精…     

归元片对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的 :探讨中药复方制剂归元片对吗啡行为敏化的影响。方法 :测定小鼠的自主活动 ,观察归元片对小鼠自主活动的影响。给小鼠慢性吗啡处理 ,建立吗啡诱导的行为敏化小鼠模型 ,观察归元片对吗啡行为敏化的影响。结果 :(1)归元片 (2 5 - 10g·kg- 1 )明显抑制小鼠的自主活动 ,并呈剂量依赖性 ;(2 )归元片剂量依赖性地阻断小鼠吗啡行为敏化的获得和表达 ,但对行为敏化的转换无影响。结论 :归元片对中枢神经系统具有抑制作用 ,可以阻止吗啡成瘾行为的形成 ,对吗啡诱导的敏化行为具有抑制作用。提示归元片对吗啡的精神依赖性可能具有干预作用     

卡马西平对大鼠吗啡条件性位置偏爱的影响

目的 :研究卡马西平对动物吗啡条件性位置偏爱 (CPP)的影响。方法 :吗啡连续给药适应训练 4d ,建立大鼠吗啡CPP ,观察卡马西平对CPP形成及维持的影响。结果 :卡马西平 10 0mg·kg-1可减弱吗啡诱导大鼠形成的CPP强度 (卡马西平组 6 76±s 173 1,对照组 785±s 6 0 6 ,P <0 0 5 ) ;5 0mg·kg-1促使已形成的CPP迅速减退、消失 (给药d4 ,由 74 2±s 81 0降至 5 15±s 317 4 ,P <0 0 5 ) ;且卡马西平自身不会使大鼠产生CPP。结论 :卡马西平对大鼠的吗啡CPP有明显抑制作用 ,提示其对阿片类依赖者的渴求感可能有一定的治疗效果。     

丰富环境对高、低反应性大鼠吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:比较不同环境(丰富环境、孤立环境)对不同反应性大鼠(高反应性、低反应性)吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响。方法:出生后40d♂SD大鼠120只,以旷场测验区分出高、低反应性大鼠各40只,然后在高、低反应性大鼠中各随机取20只进行丰富环境干预,另外20只进行孤立环境干预,干预时间42d。从干预d30后,再对各组大鼠(丰富环境高反应鼠、孤立环境高反应鼠、丰富环境低反应鼠、孤立环境低反应鼠随机取半)进行吗啡CPP训练及测试。结果:总体上讲,接受丰富环境干预的大鼠其吗啡CPP程度不如孤立环境干预大鼠显著(P<0.05)。接受丰富环境和孤立环境干预的大鼠均表现为高反应鼠CPP比低反应鼠显著(P<0.05)。高反应大鼠经孤立环境干预后,其CPP程度最高。结论:环境干预和个体的易感性存在交互作用,丰富环境可降低吗啡的犒赏效应,弱化大鼠的成瘾行为,可能是预防成瘾行为发生的保护因素。     

电损毁伏核核部或壳部对大鼠吗啡奖赏效应及其性功能的影响

目的:研究直流电损毁伏核(nucleus accumbens NAc)核部及壳部对大鼠吗啡奖赏效应及其性功能的影响。方法:建成♂大鼠吗啡条件性位置偏爱(5mg.kg-1,ip)后,用直流电损毁或假损毁其NAc核部或壳部。损毁术后7d及10d时再次测试大鼠位置偏爱的表达。12d时给予大鼠小剂量吗啡(2.5mg.kg-1,ip)后,再次进行测试。之后,让大鼠进行一轮交配,记录性功能相关指标。结果:假损毁组大鼠在各时间点测试时,均可稳定表达已形成的吗啡条件性位置偏爱,而核部及壳部损毁组大鼠在术后7d及10d测试时未表达对吗啡伴药侧的偏爱,但12d给予小剂量吗啡后,壳部损毁组动物再次表达出对伴药侧的偏爱,而核部损毁组则仍未表达任何偏爱;各组大鼠的性功能未受影响。结论:NAc核部损毁能抑制大鼠吗啡CPP的重建,而壳部损毁则不能,且该损毁手术对大鼠的性功能无影响。     

伏隔核电刺激对大鼠吗啡条件性位置偏爱重现的影响

目的:为寻找防治药物依赖新方法,本文以大鼠条件性位置偏爱(CPP)为模型,探讨伏隔核电刺激对阿片类物质奖赏效应的影响.方法:20只成年大鼠分为两组:深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)组和假DBS组.用立体定位手术将DBS装置的电极部分植入一侧伏隔核(NAc)核心部,与脉冲发生器(IPG)...     

褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用

目的 :研究褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用。方法 :以剂量递增法连续皮下注射 (sc)吗啡 6d建立吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱 (CPP)模型 ,d7用生理盐水替代吗啡训练大鼠 10d ,以使形成的CPP逐渐消退。单次sc 4mg·kg- 1 吗啡以唤起消退的CPP的恢复。部分大鼠在注射吗啡前 30min分别腹腔注射 (ip)褪黑素 2 0、4 0和 80mg·kg- 1 进行治疗。结果 :与吗啡依赖组相比 ,在sc 4mg·kg- 1 吗啡引燃刺激前 30min应用褪黑素 4 0和 80mg·kg- 1 急性治疗 ,可以使大鼠在伴药箱的停留时间明显缩短 ,(P <0 0 5、P <0 0 1) ;而褪黑素 2 0mg·kg- 1 急性治疗亦使大鼠在伴药箱的停留时间缩短 ,但无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :褪黑素在一定程度上可以抑制吗啡引燃的吗啡依赖大鼠的复吸行为     

吗啡依赖大鼠戒断状态时伏隔核中多巴胺水平与条件性位置偏爱的关系

目的··:探讨吗啡依赖大鼠戒断状态时伏隔核中多巴胺水平与条件性位置偏爱的关系。方法··:选择♂SD大鼠为实验对象 ,采用同窝异体配对设计 ,将实验组和配对组先一起制成吗啡成瘾模型 ,并形成对吗啡的条件性位置偏爱 ,然后使之处于戒断状态。在脑立体定位仪引导下 ,用微玻管将6 -羟多巴胺缓慢注射入实验组双侧伏隔核 ,配对组注射等量生理盐水。以条件性位置偏爱 (相当于渴求 )为评价指标 ,评价戒断状态时SD大鼠伏隔核中多巴胺功能的下降对条件性位置偏爱产生的影响。结果··:实验组大鼠与配对组大鼠对吗啡的条件性位置偏爱无显著性差异 ,配对差值t检验自始至终P>0.05。结论··:伏隔核中多巴胺在精神依赖 (在大鼠表现为条件性位置偏爱 )的形成过程中起关键作用 ;但当精神依赖形成后 ,在自然戒断过程中 ,多巴胺低水平是产生渴求的前提 ,但不是决定性因素 ;多巴胺的水平与渴求的程度无必然联系     

酸枣仁提取物对小鼠吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:观察酸枣仁提取物对吗啡(MOR)诱导建立小鼠条件性位置偏爱(CPP)行为的影响。方法:连续给予吗啡(6mg·kg-1,sc)5d,引起小鼠产生显著的CPP效应,观察酸枣仁提取物对CPP效应的影响。结果:吗啡可诱导小鼠对伴药箱产生显著的位置偏爱;训练阶段于每次给予吗啡前30min给予酸枣仁醇提物800mg·kg-1可拮抗小鼠对吗啡产生的CPP效应(与吗啡对照组比较P<0.05),但酸枣仁醇提物200和400mg·kg-1不影响其效应(P>0.05);酸枣仁乙酸乙酯提取物13mg·kg-1、20mg·kg-1,正丁醇提取物160mg·kg-1可拮抗小鼠对吗啡产生的CPP效应(P<0.05),但酸枣仁石油醚提取物、乙醚提取物、水提物均不影响其效应(P>0.05)。结论:酸枣仁醇提物及其乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物能在一定程度上抑制吗啡诱导小鼠建立的CPP行为。