哮喘气道上皮细胞与气道重塑的关系

哮喘时气道上皮细胞受损表现为上皮细胞分化为杯状细胞、黏液细胞化生,从而导致细胞外基质增加、气道壁纤维化和黏液高分泌,这些是由许多细胞因子、生长因子和信号传导途径及基因调控的.上皮细胞中神经内分泌细胞在免疫调节中起重要作用.气道上皮细胞受损后的修复过程是个复杂的过程,受很多因素的影响.     

毛细支气管炎病后的P物质和气道反应性检测与哮喘发病关系的研究

目的　探讨毛细支气管炎与儿童哮喘的关系。方法　对５０ 例毛细支气管炎患儿于病后５ 年作远期随访,应用放射免疫法测定其中３０ 例的血浆Ｐ物质浓度,并以超声雾化蒸馏水激发试验测定气道反应性。结果　５０ 例中有１８ 例（３６％ ） 发展为哮喘;毛细支气管炎组血浆Ｐ物质浓度为（３１５±８０） ｐｍｏｌ／Ｌ,对照组３０ 例为（２３４ ±２３） ｐｍｏｌ／Ｌ,两组相比较差异有显著意义（ｔ′＝ ５．２１９５,Ｐ＜０．０５） ;超声雾化蒸馏水激发试验显示毛细支气管炎组７ 例阳性,而对照组全部阴性,组间差异有显著意义（ Ｐ＝ ０．００５２７） 。结论　毛细支气管炎患儿病后哮喘的发生率达３６％ ,部分患儿尚存在血浆Ｐ物质浓度增高和气道高反应性。     

地塞米松对实验性哮喘大鼠气道细胞DNA合成和气道重塑的影响

目的观察地塞米松对实验性哮喘大鼠气道细胞ＤＮＡ合成和气道重塑的干预效果。 方法 应用ＳＤ大鼠建立哮喘动物模型，采用免疫组化技术和其它形态学研究的方法，研究雾化吸入地塞米松对气道细胞ＤＮＡ合成和气道重塑反应的影响。 结果 ① 地塞米松治疗组气道上皮下胶原沉积以及粘液的分泌比模型组明显减少。② 模型组气道平滑肌细胞Ｂｒｄｕ阳性计数（１０．２５±２．０９）明显高于正常对照组（７．１５±２．０５）和地塞米松治疗组（６．８５±２．２０）（Ｐ＜０．０１）；模型组气道上皮细胞Ｂｒｄｕ阳性计数（２１．８３±７．０１）亦明显高于正常对照组（１６．２２±４．３６）和地塞米松治疗组（１６．９２±３．４８）（Ｐ ＜ ０．０５）。 结论 应用地塞米松干预可减轻实验性哮喘大鼠气道炎症，抑制气道细胞ＤＮＡ合成，延缓气道重塑反应的发生。     

地塞米松对实验性哮喘大鼠气道细胞DNA合成和气道重塑的影响

目的 观察地塞米松对实验性哮喘大鼠气道细胞ＤＮＡ合成和气道重塑的干预效果。 方法 应用ＳＤ大鼠建立哮喘动物模型,采用免疫组化技术和其它形态学研究的方法,研究雾化吸入地塞米松对气道细胞ＤＮＡ合成和气道重塑反应的影响。 结果 ① 地塞米松治疗组气道上皮下胶原沉积以及粘液的分泌比模型组明显减少。② 模型组气道平滑肌细胞Ｂｒｄｕ阳性计数（１０．２５±２．０９）明显高于正常对照组（７．１５±２．０５）和地塞米松治疗组（６．８５±２．２０）（Ｐ＜０．０１）;模型组气道上皮细胞Ｂｒｄｕ阳性计数（２１．８３±７．０１）亦明显高于正常对照组（１６．２２±４．３６）和地塞米松治疗组（１６．９２±３．４８）（Ｐ＜０．０５）。 结论 应用地塞米松干预可减轻实验性哮喘大鼠气道炎症,抑制气道细胞ＤＮＡ合成,延缓气道重塑反应的发生。     

婴幼儿毛细支气管炎,支气管哮喘与气道高反应性关系的研究

采用Ａｓｔｏｇｒａｐｈ方法对３３例婴幼儿期患过毛细支气管炎（毛支）儿童及６０例正常儿童进行乙酰甲胆碱吸入气道反应性测定。研究显示：毛支组气道高反应性的发生率为４８．４８％，明显高于对照组（１０％）（Ｐ〈０．０１）。毛支组中有５例发展为哮喘，占１５．１５％，与对照组２例（３．３３％）相比有显著差异（Ｐ〈０．０５）。本文探讨了毛细支气管炎、支气管哮喘及气道高反应性之间的关系。     

缓解期哮喘患儿的支气管反应性与小气道功能的关系

目的　测定缓解期哮喘患儿支气管反应性及小气道功能 ,探讨支气管反应性与小气道功能及临床缓解时间的关系。方法　对 39例缓解期哮喘患儿进行支气管激发试验 ,用传统方法测定肺通气功能。比较最大呼气中段流量 (maximalmid expiratoryflow ,MMEF) <80 %患儿和MMEF≥80 %患儿的支气管激发试验阳性率 ,以及临床缓解时间≤ 12个月和 >12个月的患儿支气管激发试验阳性率。结果　缓解期哮喘患儿 39例中 2 8例 (72 % )支气管激发试验阳性 ;15例 (38% )MMEF <80 %。在MMEF <80 %患儿和MMEF≥ 80 %患儿之间支气管激发试验阳性率差异无显著意义 (P >0 0 5 )。缓解时间≤ 12个月和 >12个月的患儿间支气管激发试验阳性率差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论　缓解期哮喘患儿仍然存在支气管高反应性及小气道阻塞 ,提示缓解期气道炎症仍持续存在 ;症状缓解时间超过 1年者支气管激发试验阳性率较缓解时间 1年之内者无明显改善。     

气道重塑与支气管哮喘关系的研究概况

目的从气道重塑影响介质方面探讨气道重塑与支气管哮喘发生、发展的关系。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普科技期刊数据库(VIP)和万方数据库,将其中对气道重塑与支气管哮喘关系进行实验研究的文献资料,按照国际Meta分析报告标准《QUOROM声明》中的18项条目及相关要求提取符合纳入标准文献的相关资料,进行气道重塑与支气管哮喘关系的综合评价。结果共检索到59篇气道重塑与支气管哮喘关系实验研究的文献,对其中符合纳入标准且不符合排除标准的25篇文献进行汇总分析;结果显示平滑肌细胞、成肌纤维细胞、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)、白细胞介素、中性粒细胞等多种与哮喘发作、哮喘病理改变相关的介质对支气管哮喘气道重塑的形成具有较大作用。结论气道重塑作为支气管哮喘的重要病理变化之一,应成为评价哮喘控制状况的一个重要观测指标。     

Hes-1与哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的关系研究

目的 观察Sprague-Dawley（SD）大鼠哮喘模型中Notch 信号通路靶基因Hes-1 的表达变化及与气道炎症和气道重塑的关系,初步探讨其在支气管哮喘发病中的作用。方法 将48 只SD 大鼠随机分成对照组和哮喘组,采用卵白蛋白致敏及激发建立哮喘模型,对照组以生理盐水替代致敏液,两组依据激发后不同处理时间点各分为4 周、8 周、12 周3 个亚组,每组8 只大鼠。光镜观察肺组织病理变化并检测支气管平滑肌厚度（Wam）;ELISA 法检测大鼠血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-4 和INF-γ 水平;分别采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR 检测Hes-1 蛋白及mRNA 的表达水平。结果 随着激发后时间的延长,哮喘组大鼠Wam 逐渐增加,血清和BALF 中INF-γ 水平逐渐降低、IL-4 水平逐渐增加,且与同时间点对照组相比差异均有统计学意义（均PPP结论 Hes-1 蛋白及其mRNA 的表达增加与哮喘大鼠气道炎症因子水平和气道平滑肌重塑密切相关,并可能参与了哮喘的发生。     

中国三城市儿童个人过敏原与喘息及气道高反应性的相关性研究

目的 了解个人过敏原阳性与喘息及气道高反应性的关系。方法 在北京、广州及香港三城市中采用整群抽样的方法,在9～11岁在校学龄儿童中,应用国际间儿童哮喘与过敏性疾病研究的第二阶段研究方案进行研究,内容包括(1)家长书面问卷(共收集问卷10902份),(2)儿童皮肤过敏原点刺试验(3478例),(3)乙酰甲胆碱支气管激发试验(608例)。结果 近期喘息(在12个月内有发作)发生率：北京3．8％、广州3．4％、香港5．8％。特应性(即≥1种过敏原阳性)阳性率北京23．9％、广州30．8％、香港41．2％。乙酰甲胆碱支气管激发试验阳性率：北京33．2％、广州45．8％、香港30．7％。多因素logistic回归分析显示,屋尘螨P[相对危险度(OR)=4．48;95％可信限(CI)：3．02—6．66]、猫毛(OR=2．59;95％CI：1．67～4．02)、粉尘螨F(OR=2．41;95％CI：1．65～3．51)及混合草花粉过敏(OR=2．85;95％CI：1．24～6．50)是近期喘息显著相关的危险因素;特应性(OR=1．29;95％CI：0．74～2．24)与近期喘息无显著相关性。特应性(OR=2．53;95％CI：1．07～5．97)、猫毛(OR：3．01;95％CI：1．39～6．52)及粉尘螨F(OR=3．67;95％CI：1．93～6．97)是气道高反应性显著相关的危险因素。结论 屋尘螨P、粉尘螨F、猫毛、混合草花粉是9-ll岁组儿童近期喘息的危险因素,而特应性不是近期喘息的独立危险因素。特应性、猫毛、粉尘螨F是气道高反应性的危险因素。     

加味麻杏石甘汤对哮喘大鼠外周血嗜酸性粒细胞和细胞黏附分子1调节作用的实验研究

目的观察加味麻杏石甘汤(MG)对卵清蛋白所致实验大鼠支气管哮喘外周血中嗜酸性粒细胞(EOS)及肺组织中细胞黏附分子1(ICAM-1)的调节作用。方法将48只SD大鼠按完全随机法分成正常对照组、哮喘模型组、MG小剂量组、MG大剂量组、地塞米松组、MG地塞米松联合组6组,每组10只。采用腹腔注射卵清蛋白和灭活百日咳杆菌,制成大鼠哮喘模型。MG小剂量组灌胃MG21.2g/(kg·d),MG大剂量组给予灌胃MG42.4g/(kg·d),地塞米松组给予灌胃地塞米松0.75mg/(kg·d),MG地塞米松联合组给予灌胃地塞米松0.375mg/(kg·d)和MG21.2g/(kg·d),以上各组大鼠给药容量均为10mL/kg,正常对照组和哮喘模型组灌胃等量生理盐水,均每日1次,共8d。2周后麻醉处死。常规计数法检测外周血嗜酸性粒细胞计数;免疫组织化学法检测大鼠肺组织中ICAM-1蛋白的表达。结果 (1)模型组外周血EOS数与正常对照组相比升高,差异有统计学意义(P<0.001)。MG小剂量组、MG大剂量组、地塞米松组、MG地塞米松联合组均能减少哮喘大鼠外周血EOS数,差异均有统计学意义(P<0.01);各用药组间相比差异无...     

哮喘大鼠气道重塑中尾加压素-的表达变化

目的：研究哮喘大鼠气道重塑血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中尾加压素 Ⅱ（U-II）含量的变化及其作用。方法：32只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、哮喘2周组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组8只。以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型,图像分析技术测量大鼠支气管壁总面积和平滑肌面积,计算单位基底膜周径(Pbm)的支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),ELISA法测定血清和BALF中U-II的含量。结果：哮喘各组Wat及Wam均明显高于正常对照组（P<0.01）;哮喘组血清和BALF中U-II含量均显著高于正常对照组（P<0.01）,其中哮喘8周组血清和BALF中U-II含量显著高于哮喘4周组和哮喘2周组（P<0.01）,哮喘4周组也显著高于哮喘2周组（P<0.01）。各组大鼠BALF中的U-II含量与Wat及Wam呈正相关,BALF与血清中U-II含量亦呈正相关。结论：哮喘大鼠气道重塑血清和BALF中U-II含量增加;且U-II含量的变化与气道重塑相关。［中国当代儿科杂志,2010,12（4）：287-289］     

褪黑素对哮喘大鼠核因子-κB表达的影响及抗炎作用

目的　探讨褪黑素 (MT)对支气管哮喘 (BA)大鼠模型肺组织核因子 κB(NF κB)表达的影响及其抗炎作用。方法　将 2 4只体重 12 0～ 170克的健康雄性SD大鼠随机分为 3组 ,每组 8只 :(1)哮喘组 :用 10 %鸡卵白蛋白 (OVA) 1ml、氢氧化铝 10 0mg无菌腹腔注入 ,2周后用 1%OVA超声雾化每天吸入激发 2 0min ,连续激发 1周致其哮喘发作 ,在每次激发前 30min腹腔注入生理盐水(NS) 1m/只。 (2 )MT组 :诱喘方法同哮喘组 ,在每次激发前 30分钟腹腔注入MT 10mg/kg。 (3)对照组 :以NS代替诱喘剂和腹腔注入药。每组分别于最后一次激发后 6h测定气道反应性 ,随后处死大鼠 ,并行支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞计数、分类 ;用硝酸还原酶法测定BALF中一氧化氮(NO)含量 ,以及肺组织中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)和结构型一氧化氮合酶 (cNOS)活性 ;用免疫组织化学染色法观察气道上皮细胞NF κB的表达。结果　 (1)MT组大鼠气道反应性及BALF中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数明显低于哮喘组 (P <0 .0 1) ;(2 )MT组BALF中NO含量、肺组织中iNOS低于哮喘组 (P <0 .0 1) ,且等级相关分析显示哮喘组BALF中NO含量与肺组织iNOS高度正相关 (r =0 .83P <0 .0 1) ;(3)免疫组织化学染色显示哮喘组、MT组、对照组NF κB表达胞核阳性的上皮细胞占气道     

哮喘患儿呼出气一氧化氮的变化

目的观察哮喘患儿呼出气一氧化氮（ＮＯ）的变化。方法采用化学发光法对１２８名７～１２岁正常儿童和７６例６～１４岁哮喘患儿进行呼出气ＮＯ浓度测定，同时测定哮喘儿童一秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ１）及其占预计值百分比（ＦＥＶ１％）。对其中２１例哮喘患儿进行治疗后８个月内随访，监测其呼出气ＮＯ浓度，采用组胺激发试验测定其治疗前和治疗６个月后气道反应性。结果哮喘患儿呼出气ＮＯ浓度为３９±２１ｐｐｂ，正常儿童呼出气ＮＯ浓度为２３±１３ｐｐｂ，两组差异有显著意义（Ｐ＜０．００１）；发作期哮喘患儿呼出气ＮＯ浓度略高于缓解期患儿，但差异无显著意义（４２±２４ｐｐｂ，３５±２１ｐｐｂ，Ｐ＞０．０５）；哮喘患儿呼出气ＮＯ浓度与ＦＥＶ１％无明显相关性（ｒ＝０．０９２，Ｐ＞０．０５）。１１例吸入糖皮质激素治疗的哮喘患儿治疗２周后缓解期呼出气ＮＯ浓度较治疗前降低（２７±９ｐｐｂ，４４±１８ｐｐｂ，Ｐ＜０．０５），治疗６个月后气道高反应性（ＡＨＲ）程度表现下降趋势，另１０例未用糖皮质激素治疗的患儿缓解期呼出气ＮＯ浓度和ＡＨＲ程度均无明显改变。结论哮喘患儿呼出气ＮＯ浓度高于正常，吸入糖皮质激素治疗可降低呼出气ＮＯ浓度和ＡＨＲ。     

哮喘大鼠信息传递与转录活化因子6的表达和地塞米松对其表达的影响

目的研究哮喘大鼠支气管信息传递与转录活化因子6(STAT6)的表达和地塞米松(DXM)对其表达的影响。方法30只体重120～180g的二级幼年雄性SD大鼠,随机分为3组:正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松组(DXM组)。对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数和分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定BALF和血清中白细胞介素4(IL4)浓度;采用免疫组化法和原位杂交法分别检测支气管STAT6蛋白和STAT6mRNA的表达。结果(1)B组支气管STAT6蛋白和STAT6mRNA表达[(0.171±0.025),(0.180±0.013)]均高于A组[(0.082±0.022),(0.091±0.012)]和DXM组[(0.114±0.013),(0.114±0.010)](均为P<0.01),其主要表达细胞是上皮细胞;(2)支气管STAT6蛋白、STAT6mRNA分别与BALF中的IL4浓度呈显著正相关(r=0.664、0.785,P<0.01),STAT6蛋白、STAT6mRNA分别与BALF中的EOS绝对值呈显著正相关(r=0.869、0.884,P<0.01)。结论哮喘大鼠支气管有STAT6的较强表达,上皮细胞是其主要表达细胞;地塞米松可以下调STAT6的表达,可能为其抑制哮喘气道炎症形成的重要作用机制。     

Bronchial hyperreactivity and history of wheezing in children

The objective of this analysis was to determine the relationship between wheezing at different age groups in children and the prevalence of bronchial hyperreactivity at the age of 10. A population-based cross-sectional study was conducted in Leipzig and the region around Halle in Germany. Of 3105 10-year-old children, 2658 questionnaires (85.6%) were returned. In addition 2279 (73.4%)pulmonary function tests were performed before and after cold air challenge. 658 children (24.8%) had recurrent wheezing during their lifetime. In 579 children the individual time course could be evaluated (46 children with and 533 without a physician-confirmed diagnosis of asthma). Wheezing began most frequently in the 1st year of life (44.1 % of all wheezing children) with the highest annual prevalence in the 3rd year (71.0% of all wheezing children). Wheezing which started in the first 2 years of life, had disappeared in most of the children by the age of 10. However, if wheezing began later than the 3rd year it was more persisting. Bronchial hyperreactivity measured after cold air challenge was higher in the group with recurrent wheezing (24.1 %) than in the group without wheezing (18.8%,P = 0.004).Supported by the Bundesministerium für Forschung und Technologie [German Ministry for the Sciences and Technology].Results were presented in part at the 89. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kinderheilkunde, Würzburg, Germany, 11–14 September 1993     

Biphasic (early and late) asthematic responses to exercise in children with severe asthma,resident at high altitude

Twenty-three children with severe asthma who had been resident at high altitude for at least 3 months, considerably reduced their requirement for regular anti-asthma therapy. On a standard exercise challenge in low humidity, ten had no response, seven had isolated immediate bronchospasm and six had biphasic responses with immediate bronchospasm followed 4–10 h later by a late reaction sustained for at least 2h. The existence of biphasic responses after exercise, similar to those observed after antigen challenge, supports the concept of mast cell involvement in exercise-induced asthma.Abbreviations EIA exercise-induced asthma - PEFR peak expiratory flow rate     

甲磺司特对哮喘大鼠气道炎症及IL-5的影响

目的 探讨甲磺司特（suplatast tosilate, IPD） 对哮喘大鼠IL-5 水平及气道炎症的影响。方法 50 只雄性成年Sprague-Dawley 大鼠（4 周龄）随机分为5 组：对照组、模型组、布地奈德组、IPD 早期干预组和IPD 晚期干预组,每组10 只。采用卵清白蛋白（OVA）致敏、激发,建立支气管哮喘大鼠气道炎症模型。观察肺泡灌洗液（BALF）炎性细胞总数和EOS 百分比,RT-PCR 检测肺组织IL-5 mRNA 的表达,ELISA测定BALF 上清液中IL-5 的含量。结果 模型组BALF 中炎性细胞总数及EOS 百分比、IL-5 含量及肺组织IL-5mRNA 表达量均较对照组明显增高（PP结论 IPD 可减轻哮喘气道炎症反应,可能与其抑制 IL-5 mRNA 的转录有关。     

全反视黄酸对哮喘大鼠气道反应性和气道重塑的影响

目的：观察全反视黄酸(ATRA)对哮喘大鼠气道反应性、气道重塑和肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法：40只大鼠随机分为5组,每组8只：盐水组、模型组、ATRA组、棉籽油组和布地奈德（BUD）组。后4组经卵清蛋白（OVA）致敏14 d后激发6周,构建大鼠慢性哮喘模型。ATRA组、棉籽油组和BUD组每次激发前分别给予ATRA 50 μg/kg、棉籽油1 mL和BUD 0.32 mg/kg。5组大鼠行气道反应性检测,并测定肺组织MMP-9表达和气道重塑情况。结果：ATRA干预组的气道反应性与盐水组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,MMP-9表达高于盐水组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。ATRA干预组的气道反应性和MMP-9表达均明显低于模型组,气道重塑改变减轻,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：早期预防性ATRA干预通过减少肺组织MMP-9表达,可在一定程度上减轻哮喘大鼠的气道重塑和气道高反应性。     

Prevalence of asthma and bronchial hyperreactivity in Danish schoolchildren: no change over 10 years

Aim: To describe the point prevalence of current physician‐diagnosed asthma and bronchial hyperreactivity (BHR) in 2001 among unselected Danish schoolchildren aged 6–17 years, compared with the prevalence from a similar study from 1990 to 1991. Methods: Cross‐sectional study using parental questionnaire on asthma and respiratory symptoms combined with a 6‐min free running test with peak expiratory flow rate (PEFR) measurement (n = 1051, response rate 89.3%). Results were compared with those of a similar study in the same area from 1990 to 1991. Main outcome measures were current physician‐diagnosed asthma or BHR in children without physician‐diagnosed asthma measured by either a decrease in lung function after standardized running test and/or variability in PEFR on home monitoring. Results: The prevalence of current physician‐diagnosed asthma was 4.0% [95% confidence interval (CI) 2.7–5.3%] in 1990–1991 and 3.6% (95% CI 2.4–4.8%) in 2001. The prevalence of BHR was 3.2% (95% CI 2.0–4.4%) in 1990–1991 and 2.0% (95% CI 1.1–2.9%) in 2001. The combined prevalence was 7.2% (95% CI 5.4–8.9%) in 1990–1991 and 5.6% (95% CI 4.2–7.1%) in 2001. Conclusion: The point prevalence of current physician‐diagnosed asthma and BHR among unselected Danish schoolchildren aged 6–17 years was unchanged over 10 years between 1990–1991 and 2001.     

神经激肽-1受体拮抗剂WIN62577对哮喘气道重塑大鼠气管平滑肌细胞迁移的影响

目的 探讨哮喘气道重塑大鼠中气管平滑肌细胞迁移的变化及神经激肽-1受体(NK-1R)拮抗剂WIN62577对其的影响。方法 将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和哮喘气道重塑组,应用卵清蛋白对模型组大鼠激发8周,原代培养纯化气管平滑肌细胞(ASMC),通过免疫荧光、实时定量PCR等方法,检测ASMC中NK-1R的表达,并给予不同剂量WIN62577干预,应用transwell小室检测ASMC迁移的变化。结果 哮喘气道重塑组ASMC中NK-1R主要分布在细胞质和细胞膜,其mRNA的表达高于对照组(PP-11 mol/L、10-10 mol/L、10-9 mol/L、10-8 mol/L)的WIN62577干预后ASMC迁移数目较哮喘气道重塑组明显减少(P结论 NK-1R能通过促进ASMC迁移能力而影响哮喘气道重塑。