雷替曲塞治疗胃癌的研究进展

雷替曲塞是胸苷酸合成酶特异性抑制剂,与5-氟尿嘧啶无交叉耐药性。研究表明,含雷替曲塞联合用药方案治疗晚期胃癌疗效确切,且具有良好的耐受性,值得在临床中进行应用。     

雷替曲塞联合伊立替康一线治疗复发或转移性胃癌的临床观察

目的：观察雷替曲塞联合伊立替康方案一线治疗复发或转移性胃癌的疗效及不良反应。方法选取2014年1月至2015年3月在江苏省张家港市第一人民医院接受治疗的39例复发或转移性胃癌患者,方案为雷替曲塞3．0 mg／m2,15 min 静脉滴注,第1天,伊立替康180．0 mg／m2,90 min 静脉滴注,第1天,21 d 为一周期,每2周期评价疗效,每个周期评价不良反应。结果39例患者均可评价疗效和不良反应,完全缓解0例,部分缓解16例,病情稳定11例,疾病进展12例,有效率为41．03％（16／39）,疾病控制率为69．23％（27／39）,中位生存时间为9．3个月（95％CI 为8．8～11．1个月）,中位无疾病进展生存时间为6．0个月（95％CI 为5．1～6．8个月）。最常见的不良反应为中性粒细胞减少、贫血、肝功能异常,发生率分别为35．90％、33．33％、28．21％。结论雷替曲塞联合伊立替康一线治疗复发或转移性胃癌疗效肯定,不良反应可耐受,值得进一步临床研究。     

小剂量阿帕替尼联合紫杉醇脂质体与雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性

目的探讨小剂量阿帕替尼联合紫杉醇脂质体与雷替曲塞二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法选取2015年3月至2017年10月间常州市肿瘤医院收治的18例一线化疗后进展或病灶缓解后再进展的胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者,均接受甲磺酸阿帕替尼片抗血管生成治疗联合紫杉醇脂质体与雷替曲塞化疗。2个周期后,评价患者的临床疗效及治疗相关不良反应。结果患者共完成治疗69个周期(1～6个周期),平均3. 8个周期。其中部分缓解4例,稳定6例,进展8例,有效率为22. 2%,疾病控制率为55. 6%,患者中位无进展生存时间为92. 9d(52～306d)。患者无治疗相关死亡。常见不良反应为中性粒细胞减少、恶心、呕吐、乏力、药物性高血压或原有高血压加重及手足综合征。其中Ⅲ级高血压3例,经缬沙坦氨氯噻嗪片口服后血压控制良好,疗效均为部分缓解。Ⅲ级手足综合征及口腔黏膜炎出现于同1例稳定患者,经短时停药及促黏膜修复治疗后好转。Ⅰ～Ⅱ级乏力患者8例,经每日静脉或口服使用小剂量糖皮质激素治疗后症状好转;Ⅲ级乏力患者用药后一月余渐出现淡漠症状,甲状腺功能减退,口服补充甲状腺素后症状好转。结论小剂量阿帕替尼联合紫杉醇脂质体与雷替曲塞二线治疗晚期胃癌有一定疗效,耐受性好。     

雷替曲塞联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床疗效

目的 探讨雷替曲塞联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法 90例晚期胃癌患者随机分为A、B组,A组45例采用雷替曲塞联合多西他赛化疗方案;B组45例采用多西他赛化疗方案。治疗2周期后,比较两组患者的疗效及不良反应。结果 患者接受治疗后均可评价疗效。A组总有效率(53.33%)显著高于B组(31.11%),差异具有统计学意义;两组主要不良反应均为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、关节酸痛、外周神经炎、口腔黏膜炎等,且A组骨髓抑制、关节酸痛、转氨酶升高和贫血的发生率高于B组,但无显著差异;两组未见因不良反应延缓化疗的患者,且无化疗相关性死亡。结论 雷替曲塞联合多西他赛方案治疗晚期胃癌疗效优于多西他赛,且不良反应较轻,值得临床推广使用。     

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期直肠癌的疗效分析

目的 观察雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期直肠癌的临床疗效。方法 将170例晚期直肠癌患者根据治疗方式不同分为观察组（n=91）和对照组（n=79）。对照组采用氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗,观察组采用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗。对比两组患者的近期疗效及生活质量、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原72-4(CA72-4)]水平,并观察不良反应。结果 观察组患者总有效率、疾病控制率均高于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者卡氏功能状态（KPS）改善率明显高于对照组,差异有统计学意义（P﹤0.01）。治疗前,两组患者血清CEA、CA19-9及CA72-4水平比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;治疗后,两组患者CEA、CA19-9及CA72-4水平均低于本组治疗前,且观察组患者CEA、CA19-9及CA72-4水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者不良反应总发生率明显低于对照组,差异有统计学意义（P﹤0.01）。结论 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期直肠癌疗效显著,能够降低血清肿瘤标志物水平,改善患者生活...     

雷替曲塞治疗结直肠癌的临床应用

雷替曲塞是一种新型的特异性胸苷酸合成酶（TS）抑制剂,在临床研究中表现出显著的抗肿瘤活性。国内外研究显示,雷替曲塞治疗结直肠癌疗效确切,耐受性较好,并且使用方便,可广泛应用于结直肠癌的临床治疗。     

雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性

目的:观察雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:选取2010年1月至2015年10月化疗失败后的30 例晚期胃癌患者,随机分成2组（各15例）,一组予雷替曲塞联合奥沙利铂治疗（观察组）,即雷替曲塞3 mg/m2,d1;奥沙利铂85 mg/m2,d1。另一组予卡培他滨联合奥沙利铂治疗（对照组）,即卡培他滨 1 000 mg/m2,bid po,d1~14,奥沙利铂 130 mg/m2,d1。以上两组方案21 d 为1个周期,每2 个周期评价疗效。结果:观察组 vs 对照组疾病控制率（DCR）73.33% vs 66.67%（P=0.69）,总有效率（RR）20% vs 13.33%（P=0.62）,中位无进展生存时间（mPFS）3.91 个月 vs 3.72个月（P=0.32）,中位生存时间（mOS）8.07个月 vs 6.48个月（P=0.64）。恶心、呕吐发生率、白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、口腔黏膜炎、腹泻、转氨酶升高及心脏毒性,两组比较无差异。结论:对于晚期胃癌的二线化疗,雷替曲塞联合奥沙利铂疗效不劣于其他方案,且毒副反应可耐受,可作为晚期胃癌的一种治疗选择。     

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期贲门癌的疗效

目的:观察雷替曲塞联合奥沙利铂与氟尿嘧啶/左亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗晚期贲门癌的疗效和毒副反应。方法:将92例研究病例分为试验组与对照组,每组46例,试验组给予雷替曲塞2.5mg/m2,15min内静脉滴注,第1天;联合奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注>3小时,第1天。对照组给予奥沙利铂130mg/m2,第1天;左亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2小时,5-氟尿嘧啶500mg/m2,第1~5天静脉滴注,每3周为1个周期,每2个周期后评价疗效及毒副反应,最多化疗6个周期。结果:全组92例均可评价疗效及不良反应,其中试验组有效率56.5%,临床获益率78.3%,中位生存期10.9个月;对照组有效率60.9%,临床获益率82.6%,中位生存期11.5个月。两组有效率、临床获益率和中位生存期均无统计学差异。在不良反应方面,两组均有不同程度的骨髓抑制反应,其中Ⅰ-Ⅳ级发生率相比差异无统计学意义(P＞0．05),Ⅲ-Ⅳ级发生率相比差异有统计学意义(P＜0．05);实验组较对照组在胃肠道反应及静脉炎等不良反应方面的发生率均低,有显著性差异(P＜0．05);两组在神经毒性、转氨酶异常及其他化疗反应的发生率上无显著性差异(P＞0．05);所有病例均无化疗相关性死亡。结论:雷替曲塞联合奥沙利铂方案治疗晚期贲门癌的有效率和中位生存时间与氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案相当,部分毒副反应轻,发生率低且可耐受,不用亚叶酸钙增效,值得在临床上推广应用。     

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗术后复发晚期大肠癌的疗效观察

目的探讨雷替曲塞（Raltitrexed）联合奥沙利铂（L-OHP）治疗术后复发晚期大肠癌的疗效和安全性。方法84例术后复发晚期大肠癌患者分为3组：A组38例,奥沙利铂（L—OHP）130mg／m^2,d1,静脉滴注3h,甲酰四氢叶酸（LV）200mg／m^2,静脉滴注2h,续予5-氟尿嘧啶（5-Fu）400mg／m^2静脉滴注6～8h,连用5d。B组27例,伊利替康（CPT-11）180mg／m^2,d1,静脉滴注1．5h,甲酰四氢叶酸（LV）200mg／m^2,静脉滴注2h,续予5-Fu400mg／m2静脉滴注6～8h,连用5d。C组19例,奥沙利铂（L-OHP）130mg／m^2,dl,静脉滴注3h,雷替曲塞（Raltitrexed）3mg／m^2,d1,静脉注射15min。三组均每3周重复1次。结果A、B、C三组有效率（RR）分别为15．8％、18．5％和36．8％;A、B组分别与C组比较,两组RR比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。三组的疾病控制率（DCR）分别为65．8％、70．4％和78．9％;A、B组与C组比较,两组DCR比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。三组的中位疾病进展时间（TTP）分别为6．1个月、6．9个月和8．2个月。A组与C组比较,两组TTP差异有统计学意义（P〈0．05）;B组与C组比较,两组TTP差异无统计学意义。毒性反应方面,C组的黏膜炎发生率明显低于A和B组,具有显著差异;其肝功能异常发生率高于A和B组;其神经毒性与A组基本相同;其腹泻及脱发发生率明显低于B组。结论雷替曲塞联合L—OHP（TOMOX方案）在术后复发晚期结直肠癌的治疗上近期效果优于FOLFOX及FOLFIRI方案,且毒性反应低,患者耐受性好,尤其适合老年患者。     

阿帕替尼联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效观察

目的探讨阿帕替尼联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌临床疗效观察。方法选取2014年5月至2017年5月间山东省淄博市第四人民医院收治的60例晚期结直肠癌患者进行回顾性分析,将采用静脉注射雷替曲塞联合阿帕替尼治疗的30例患者纳入研究组,采用静脉注射雷替曲塞治疗的30例患者纳入对照组。比较两组患者的治疗效果、不良反应及生活质量。结果治疗后研究组患者治疗总有效率为36. 7%,优于对照组患者的20. 0%,差异有统计学意义(P <0. 05)。研究组患者总生存时间和无进展生存时间均长于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。两组患者生活质量评分比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者主要的不良反应均为感觉神经毒性、肝肾功能损伤、消化道反应及血液学毒性。不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度,研究组患者白细胞减低发生率高于对照组,秃头发生率低于对照组,其他不良反应发生率无明显差异。结论雷替曲塞联合阿帕替尼治疗结直肠癌患者疗效较显著,可延长患者的生存时间,安全性较高。     

含雷替曲塞方案治疗进展期结直肠癌的临床观察

目的 观察含有雷替曲塞的方案二线及多线治疗进展期结直肠癌的临床疗效和不良反应.方法 42例进展期结直肠癌患者接受含有雷替曲塞的方案化疗.评价患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存时间(mPFS)和不良反应.结果 42例患者的ORR为16.67％,DCR为80.96％,mPFS为4.90个月(95％ CI为2.99 ～6.81个月).大部分患者不良反应为Ⅰ～Ⅱ度,包括白细胞减少(30.95％)、血小板减少(2.38％)、血红蛋白减少(40.48％)、恶心呕吐(2.38％)、食欲减退(4.76％)、腹泻(2.38％)、转氨酶升高(47.62％)、乏力(11.90％).只有4.76％的患者出现Ⅲ～Ⅳ度转氨酶升高.结论 含有雷替曲塞的方案二线及多线治疗进展期结直肠癌临床疗效肯定,患者耐受性好,值得临床上推荐使用.     

结直肠癌术中应用雷替曲塞腹腔灌注化疗的安全性研究

目的 探讨结直肠癌术中应用雷替曲塞腹腔灌注化疗的安全性.方法 将60例行结直肠癌手术患者按照随机数字表法分为试验组(30例)和对照组(30例).试验组采用手术+术中雷替曲塞腹腔灌注化疗,对照组采用手术+术中生理盐水腹腔灌注治疗.评价两组患者血常规、肝肾功能的变化情况以及术后不良反应、并发症的发生率.结果 试验组手术前后白细胞分别为(6.36±2.63)×109/L、(8.20±2.08)×109/L,差异有统计学意义(t=3.06,P＜0.05);中性粒细胞比例分别为65.17％±10.36％ 、72.21％±10.53％,差异有统计学意义(t=3.22,P＜0.05);血小板分别为(261.03 ±84.74)×109/L、(228.47±58.69)×109/L,差异有统计学意义(t=2.07,P＜0 05).试验组术后白细胞、中性粒细胞比例、血小板与对照组相比,差异均无统计学意义(均P＞0.05).试验组1～2级恶心(60.00％∶23.33％;x2=8.30,P＜0.05)和呕吐(30.00％∶6.67％;x2=5.46,P＜0.05)的发生率明显高于对照组.其他不良反应的发生率两组比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).与对照组比较,试验组肠梗阻(6.67％∶3.33％,x2 =0.35,P＞0.05)、切口感染(10.00％∶6.67％,x2=0.22,P＞0.05)、腹腔出血(0∶0)、吻合口瘘(3.33％∶0,P＞0.05)发生率差异均无统计学意义.结论 结直肠癌术中使用雷替曲塞进行腹腔灌注化疗,不良反应可耐受,不增加术后并发症,治疗过程安全可行.     

斯普林在进展期胃癌综合治疗中作用的临床研究

目的观察斯普林在进展期胃癌综合治疗中的作用.方法将86例进展期胃癌病人随机分成两组:一组为研究组(45例):斯普林联合化疗,另一组为对照组(41例):化疗组.结果研究组总有效率为62.1%,对照组总有效率为42.6%,研究组高于对照组(P＜0.05);研究组病人的不良反应明显轻于对照组;研究组病人的Karnofsky评分高于对照组(P＜0.05).结论斯普林联合化疗具有抑制肿瘤生长、改善生活质量、提高患者对化疗耐受性的作用.     

晚期胃癌的化学治疗

与最佳支持治疗对比,化疗对晚期胃癌有显著意义,但仍没有一个方案能明显优于其他方案而被广泛接受。新一代化疗药物如伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、奥沙利铂、S-1、卡培他滨等的近期Ⅲ期临床研究显示进一步提高了疗效。分子靶向药物带来新的希望,是另一研究热点,它和细胞毒药物的联合应用也正在探索中。     

晚期胃癌的化学治疗

与最佳支持治疗对比,化疗对晚期胃癌有显著意义,但仍没有一个方案能明显优于其他方案而被广泛接受。新一代化疗药物如伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、奥沙利铂、S-1、卡培他滨等的近期Ⅲ期临床研究显示进一步提高了疗效。分子靶向药物带来新的希望,是另一研究热点,它和细胞毒药物的联合应用也正在探索中。     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳.分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段.目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体(EGFR)通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等.近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001 (everolimus)等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞.     

SOX方案对比FOLFOX4方案治疗进展期胃癌的临床观察

目的 比较替吉奥胶囊（S-1）联合奥沙利铂方案（SOx方案）与奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙方案（FOLFOX4方案）治疗晚期胃癌的疗效与患者不良反应.方法 经病理学确诊的晚期胃癌患者32例,采用随机数字表法分为治疗组（SOX方案组）和对照组（FOLFOX4方案组）,每组患者均至少连用2个周期评价疗效.SOX方案组：奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2h,第1天;S-1每天80 mg/m2,早晚2次餐后口服,连用14d,间隔7d,3周重复,21d为1个疗程.FOLFOX4方案组：奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注2h,第1天,亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注2h,第1、2天,氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉注射,然后600 mg/m2,22 h持续静脉滴注,第1、2天,2周重复,14d为1个疗程.结果 治疗组有效率（RR）为56.25 ％（9/16）,疾病控制率（DCR）为81.25％（13/16）,疾病进展时间（TTP）为7.2个月,中位生存时间（MST）为9.4个月.对照组RR为43.57％（7/16）,DCR为75.00％（12/ 16）,TTP为5.6个月,MST为7.9个月.两组治疗后RR、DCR、TFP及MST组间差异无统计学意义.两组患者主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应及外周神经毒性.Ⅲ级以上不良反应主要为白细胞降低,其中治疗组发生率12.50％（2/16）,与对照组的31.25％（5/16）相比,差异无统计学意义（P=0.394）.结论 SOX方案与FOLFOX4方案均为治疗晚期胃癌的有效方案,但SOX方案组MST和OS均有延长趋势,Ⅲ度以上白细胞下降少见,患者耐受性更好.