lncRNA RP3-340N1.2 在乳腺癌组织中的表达及其对MCF-7 细胞增殖和迁移的影响

目的:观察长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）RP3-340N1.2 在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌MCF-7 细胞增殖和迁移的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：收集湖北医药学院附属人民医院肿瘤中心2017 年1 月至2017 年9月13 例行乳腺癌根治术切除的癌组织及相应的癌旁组织标本,采用qRT-PCR检测13 例乳腺癌组织及癌旁组织、乳腺癌细胞株和正常乳腺上皮细胞中RP3-340N1.2 的表达差异。使用Lipofectamine 3000 转染试剂分别将RP3-340N1.2 质粒（实验组）和阴性对照质粒（对照组）转染至乳腺癌MCF-7 细胞,CCK-8 法和Transwell 迁移实验检测RP3-340N1.2 过表达对MCF-7 细胞增殖、迁移能力的影响。qRT-PCR检测RP3-340N1.2 过表达对miR-134-5p 和OPCML mRNA表达的影响,Western blotting 检测OPCML相关蛋白的表达水平。结果：RP3-340N1.2 在乳腺癌组织中表达明显低于癌旁组织（P<0.01）,其在乳腺癌细胞株中表达水平明显低于正常乳腺上皮细胞（P<0.01）。上调RP3-340N1.2 的表达抑制MCF-7 细胞的增殖和迁移能力（均P<0.05）。过表达RP3-340N1.2 后MCF-7 细胞中miR-134-5p 表达水平明显降低（P<0.01）、OPCML mRNA 和蛋白的表达水平升高（P<0.01）,而周期调控蛋白CDK4、Cyclin D2 的表达水平下调,细胞迁移调控蛋白Vimentin 和N-cadherin 蛋白表达下调（均P<0.01）。结论：RP3-340N1.2 在乳腺癌组织和细胞株中低表达,上调RP3-340N1.2 的表达可引起miR-134-5p 的表达降低、OPCML mRNA表达升高,从而抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移能力。     

LINC01936在乳腺癌中的表达及其对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭特性的影响

摘 要：［目的］ 研究LINC01936在乳腺癌中的表达及其对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。［方法］ 从UCSC XENA数据库中获取LINC01936在1 099例乳腺癌组织和292例非配对癌旁组织及112例配对样本中的表达数据。用LINC01936-pcDNA3.1或pcDNA3.1质粒转染人乳腺癌MCF-7细胞,获得过表达LINC01936的MCF-7细胞和对照 MCF-7细胞。使用cell counting kit-8(CCK-8) 细胞增殖实验测定LINC01936对MCF-7细胞增殖的影响。采用Transwell实验和细胞划痕实验测定细胞迁移和侵袭能力。通过细胞黏附实验检测黏附能力。荧光Hoechst33342染色法用于评价LINC01936对细胞凋亡的影响。Western blot和免疫荧光法用于检测NF-κB的蛋白水平。［结果］ 生物信息学分析表明,LINC01936在乳腺癌组织中低表达。CCK-8检测显示,LINC01936抑制MCF-7细胞的增殖（P<0.05）。Transwell实验及细胞划痕实验表明,转染LINC01936过表达质粒后,MCF-7细胞迁移和侵袭能力下降。细胞黏附实验表明,LINC01936减弱乳腺癌细胞的黏附能力（P<0.05）。荧光染色分析表明,LINC01936过表达促进MCF-7细胞的凋亡。Western blot和免疫荧光显示,LINC01936促进NF-κB的表达。［结论］ LINC01936可能通过促进NF-κB的表达来抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。     

lncRNA LINC00969抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭

目的：探讨lncRNA LINC00969在乳腺癌细胞增殖和迁移中的作用及其相应机制。方法: qPCR检测LINC00969在42例乳腺癌组织和对应癌旁组织（标本收集自 2017 年 9 月至 2019 年 12 月福州市第一医院普外科手术患者）,以及正常乳腺细胞MCF-10A和5种乳腺癌细胞MCF-7、BT-20、MAD-MB-231、ZR-75-1、SKBR3中的表达。以过表达LINC00969质粒和空载体Vector转染乳腺癌MCF-7细胞,以qPCR验证转染效率;以CCK-8法、平板克隆和EDU实验检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞周期,Western blotting实验检测细胞中PCNA、CyclinD1和MMP2、MMP9水平,划痕修复实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭。结果: 与癌旁组织比较,乳腺癌组织中LINC00969表达显著降低（P<0.05）;与乳腺细胞MCF-10A比较,5种乳腺癌细胞中LINC00969表达均显著降低（P<0.05或P<0.01）,而以MCF-7细胞中最低;过表达LINC00969使MCF-7细胞的增殖、集落形成和DNA合成能力均受到显著抑制（P<0.05或P<0.01）,使MCF-7细胞周期明显阻滞于G1期,使细胞的划痕愈合和侵袭能力明显降低（P<0.05或P<0.01）。过表达 LINC00969 使 MCF-7 细胞中 PCNA、CyclinD1、MMP2和MMP9的表达受到明显抑制（均P<0.05）。结论: LINC00969在乳腺癌中低表达,上调LINC00969表达可以抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能涉及细胞周期与迁移相关蛋白表达的异常。     

miR-31-5p 通过调控TNS1 抑制乳腺癌细胞生物学行为及放疗抵抗的分子机制

目的：探讨miR-31-5p/张力蛋白1 基因（tension protein 1,TNS1）分子轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响及其放疗抵抗的分子机制。方法：收集2017 年7 月至2017 年12 月南阳市中心医院肿瘤放疗科收治的、经手术切除的21 例乳腺癌患者癌及癌旁组织标本,以及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231 和SKBR-3,采用qPCR法检测癌组织和癌细胞系中miR-31-5p 的表达水平。通过6 MV-X射线照射MCF-7 细胞,构建放疗抵抗细胞株MCF-7R。随后,采用克隆形成实验、Transwell 小室法和AnnexinV/PI 染色流式细胞术检测过表达/敲降miR-31-5p 对MCF-7 和MCF-7R细胞放疗敏感性的影响;用双荧光素酶报告基因验证miR-31-5p 与TNS1 的靶向关系。结果：乳腺癌组织、细胞系和MCF-7R细胞中miR-31-5p 表达水平显著低于癌旁组织、人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-7 细胞（均P<0.01）。过表达miR-31-5p 显著抑制MCF-7R细胞的侵袭并促进细胞凋亡（均P<0.01）,沉默miR-31-5p 在MCF-7 细胞中结果相反。双荧光素酶报告基因法证实TNS1 是miR-31-5p 靶基因。过表达miR-31-5p 通过靶向下调TNS1 显著抑制MCF-7R细胞侵袭能力并促进细胞凋亡（均P<0.01）,沉默miR-31-5p 通过上调TNS1 显著促进MCF-7 细胞侵袭和抑制细胞凋亡（均P<0.01）,从而上调MCF-7R对放射治疗的敏感性。结论：miR-31-5p/TNS1 分子轴与乳腺癌放疗抵抗存在调控关系,且过表达miR-31-5p 可逆转MCF-7R细胞对放疗抵抗作用。     

miR-103a-3p 在乳腺癌组织和血清中的表达及通过下调PDK4 抑制乳腺癌细胞的有氧糖酵解及增殖

[摘要] 目的：探讨miR-103a-3p 在乳腺癌组织及血清中的表达及其作用机制。方法：选用2017 年3 月1 日至2017 年8 月31日在海南医学院第二附属医院肿瘤外科手术切除、经病理确诊为乳腺癌的31 例癌组织及对应的21 例癌旁组织标本、38 例乳腺癌患者及22 例健康体检者的血清标本,以及乳腺癌细胞系MCF-7 和MDA-MB-231,分别利用慢病毒载体pHBLV-U6-Luc-T2A-Puro和PLL3.7 敲低乳腺癌细胞系MCF-7 和MDA-MB-231 中的miR-103a-3p 和PDK4,qPCR法和Western blotting 法检测miR-103a-3p和PDK4 在癌组织、血清及乳腺癌细胞系中mRNA和蛋白的表达,CCK-8 细胞增殖实验检测转染的乳腺癌细胞MCF-7 和MDAMB-231 的细胞增殖水平,用Olympus AU5400 检测葡萄糖消耗与乳酸生成。结果：乳腺癌患者组织和血清中miR-103a-3p 表达水平均显著低于癌旁组织（P<0.01,P<0.05）。敲低miR-103a-3p 后,乳腺癌细胞系MCF-7 和MDA-MB-231 中葡萄糖消耗（P<0.01）与乳酸生成增多（P<0.01）、细胞增殖增强（P<0.01）、PDK4 表达上调（P<0.01）;在miR-103a-3p 沉默的MCF-7 和MDA-MB-231 细胞中,敲低PDK4 导致减弱葡萄糖消耗（P<0.01）、乳酸生成（P<0.01）和细胞增殖（P<0.01）。结论：乳腺癌细胞中miR-103a-3p 通过抑制PDK4减弱糖酵解活动,从而抑制乳腺癌细胞增殖。     

miR-1180-5p通过激活CDKN1A基因表达抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的：研究微小RNA-1180-5p（miR-1180-5p）对前列腺癌细胞株VCAP和LNCaP恶性生物行为的影响及可能的作用机制。方法：合成dsControl （dsControl 组）和miR-1180-5p（miR-1180-5p 组）,分别转染至两个前列腺癌细胞株VCAP和LNCaP。采用qPCR 和Western blotting 分析转染后各组细胞CDKN1A、Cyclin D1 和CDK6 mRNA及蛋白的表达变化,采用流式细胞术、MTT法、平板克隆实验和Transwell 实验分别检测细胞周期分布、增殖活力、克隆形成能力、细胞迁移和侵袭能力。结果：qPCR结果显示,相比dsControl,转染miR-1180-5p 后VCAP 和LNCaP 细胞中CDKN1A mRNA 表达明显上调(P<0.01);Cyclin D1 和CDK6 mRNA表达明显下调(P<0.05 或P<0.01)。Western blotting 与qPCR 结果相符。转染miR-1180-5p 后VCAP和LNCaP 位于G0/G1 期的细胞比例增加(P<0.01),而位于S 期和G2/M期的细胞比例减少(P<0.05),细胞周期被阻滞在G0/G1 期。转染miR-1180-5p 后,两种前列腺癌细胞增殖活力较dsControl 组明显降低(P<0.05),miR-1180-5p 组两种细胞的克隆数量明显较少（P<0.01）,同时miR-1180-5p 组两组细胞迁移和侵袭能力均下降（P<0.01）。结论：miR-1180-5p 能显著激活前列腺癌细胞中CDKN1A基因的表达,从而抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性生物行为。     

miR-129-5p通过HMGB1 调控乳腺癌MCF-7 细胞对紫杉醇的敏感性

目的：探讨miR-129-5p 通过调控高迁移率族蛋白B1 基因（high mobility group box 1,HMGB1）影响乳腺癌MCF-7 细胞对紫杉醇（paclitaxel,PTX）的敏感性。方法：采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics、HMGB1 小干扰RNA（si-HMGB1）分别转染入MCF-7 细胞,用PTX刺激培养细胞后,用实时荧光定量PCR检测转染后MCF-7 细胞miR-129-5p 和HMGB1 mRNA的表达,Western blotting 检测转染后MCF-7 细胞HMGB1 蛋白的表达,CCK-8 增殖实验检测转染后PTX对MCF-7 细胞增殖的影响,流式细胞术检测转染后对PTX诱导MCF-7 细胞凋亡的影响。结果：转染miR-129-5p mimics 后,MCF-7 细胞中miR-129-5p 的表达水平明显高于阴性对照组细胞（P<0.01）;过表达miR-129-5p 后可明显增强PTX抑制MCF-7 细胞的增殖和诱导细胞凋亡的能力（均P<0.05）,并显著抑制HMGB1 mRNA和蛋白的表达（均P<0.05）。转染si-HMGB1 后,显著降低MCF-7 细胞HMGB1 mRNA 和蛋白的表达（均P<0.05）;干扰HMGB1 表达进一步促进PTX抑制MCF-7 细胞的增殖并诱导细胞凋亡（均P<0.05）。结论：miR-129-5p 通过下调HMGB1 的表达增强乳腺癌MCF-7 细胞对PTX的敏感性。     

miR-204对乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨miR-204在人乳腺癌组织及MCF-7细胞中的表达水平及其对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响。方法 提取癌症和肿瘤基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库中浸润性乳腺癌的miR-204相关数据进行汇总,转染miR-204过表达病毒,筛选稳定转染细胞株并通过RT-qPCR检测转染率,MTT法检测过表达miR-204后乳腺癌MCF-7细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。 结果 miR-204在浸润性乳腺癌组织中的表达水平较癌旁组织明显下调（P＜0.001）,且与淋巴结转移和远处转移相关（P＜0.05）。过表达miR-204能够抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力（P＜0.05）;miR-204上调后,细胞凋亡率达到（34.7±1.9）%,细胞凋亡能力明显增强（P＜0.001）。结论 miR-204可抑制乳腺癌细胞增殖并介导细胞凋亡。     

miR-1297 通过下调TET3 促进乳腺癌MCF-7 细胞的恶性生物学行为

[摘要] 目的：探讨miR-1297 对乳腺癌细胞恶性生物学行为的调控作用及其潜在机制。方法：选用2016 年5 月至2018 年5月乐山市人民医院甲乳外科手术切除的20 例乳腺癌组织和癌旁组织标本以及乳腺癌细胞系MCF-7、SW626、HCC1937 和人乳腺上皮细胞MCF-10A,用qPCR检测乳腺癌组织和细胞系中miR-1297 的表达水平。实验分为对照组、miR-1297 inhibitor 组、TET甲基胞嘧啶双加氧酶3（TET3）过表达组及同时过表达TET3 和miR-1297 组,用CCK-8、Transwell 实验检测MCF-7 细胞的增殖、迁移和侵袭能力,用WB检测MCF-7 细胞中TET3 和EMT相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin 和vimentin）的表达水平。用双荧光素酶报告基因验证miR-1297 与TET3 的靶向关系。结果：miR-1297 在乳腺癌组织和细胞系中均高表达（P<0.01 或P<0.05）。敲降miR-1297 后,MCF-7 细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT均明显受到抑制（P<0.05 或P<0.01）。转染pcDNA3.1-TET3 后,MCF-7 细胞TET3的表达水平显著上调（P<0.05）;同时过表达TET3 和miR-1297 能够逆转MCF-7 细胞中TET3 的表达水平及TET3 对MCF-7 细胞增殖、迁移、侵袭和EMT的抑制作用。双荧光素酶报告基因结果显示,miR-1297 靶向结合TET3 的3'' UTR,miR-1297 靶向下调TET3 从而促进MCF-7 细胞的恶性生物学行为。结论：miR-1297 在乳腺癌组织和细胞中高表达,其通过靶向下调TET3 的表达水平促进MCF-7 细胞增殖、迁移、侵袭和EMT等恶性生物学行为。     

X线照射后对乳腺癌细胞凋亡的影响及CDKN1A表达的变化

目的探讨乳腺癌细胞系（MCF-7）X线照射后CDKN1A基因（p21）表达变化及其对细胞凋亡的影响。方法用流式细胞方法检测MCF-7细胞在接受不同剂量X射线照射后CDKN1A基因表达的改变和用RNAi技术抑制CDKN1A基因表达并检测细胞凋亡的变化。结果MCF-7细胞在接受不同剂量（1、2和4 Gy） X射线照射后CDKN1A蛋白表达有不同程度升高,其中 4 Gy照射后升高水平最明显（P<0.05）。在接受4 Gy剂量照射后,CDKN1A蛋白水平在8、12、24、48、72 h 均有不同程度增加,其中24 h时较对照组升高3倍(P<0.05)。抑制CDKN1A基因表达后MCF-7细胞凋亡率增加183.9%（P<0.05）。结论乳腺癌细胞在接受4 Gy照射后24 h的CDKN1A表达水平增加最为明显,抑制CDKN1A基因表达可促进细胞凋亡。     

体内诱导艾氏腹水瘤细胞的耐药性研究

肿瘤细胞耐药性的存在是临床化疗失败的主要原因之一。本实验在小鼠体内用阿霉素（ADR）诱导艾氏腹水瘤细胞（EHR）的耐药性，探讨细胞产生耐药性的机理。HPLC法测定细胞内药物浓度．结果表明耐药细胞─—EHR/ADR细胞内ADR积聚低于EHR细胞，而对ADR外排快于EHR细胞；异博定（VER）增加EHR／ADR细胞对ADR的摄取并阻滞其外排．而对EHR影响不大，揭示EHR／ADR细胞具有MDR特性。     

洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜癌的临床观察

目的 分析洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery, CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC）治疗腹膜癌（peritoneal carcinoma, PC）的围手术期安全性及疗效。 方法 PC患者行CRS+HIPEC治疗,药物为洛铂50 mg/m2、多西他赛60 mg/m²,加入12 000 ml 0.9%氯化钠溶液加热至（43±0.5）℃持续灌注60 min。记录术后6天体温和心率变化、围手术期不良事件、血常规及血生化指标、术后患者恢复情况及生存结果。结果 90例PC患者行95次CRS+HIPEC,手术时间180~450 min (中位数485 min）;术后6天最高体温、心率分别为36.4℃~38.6℃（中位数37.5℃）、76~124 bpm（中位数100 bpm）,严重不良事件16例,包括围手术期死亡2例。中位生存期20.8月（95%CI: 13.1~25.8月）,1、3、5年生存率分别为75.6%、45.6%、43.3%。 结论 洛铂联合多西他赛进行CRS+HIPEC治疗PC安全性可接受,有助于延长患者生存期。     

两种不同方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较(英文)

Objective: The aim of this study was to analyze and compare the recent efficacy and toxicity of a three-drug platinum-based regimen (A regimen): [cisplatin (DDP) + gemcitabine (GEM) + vinorelbine (NVB)] and a two-drug combination without a platinum drug (B regimen): GEM + NVB, which were used to treat 55 advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients, in a bid to provide a guidance for clinical treatment. Methods: Twenty-four cases of advanced NSCLC (stage III-IV) patients were treated with A regimen ...     

参麦注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用的实验研究

目的　观察参麦注射液 (SMI)对阿霉素 (ADM )诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法　选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型。SD大鼠 60只 ,随机分为 3个组 ,每组 2 0只 ,分别为正常组、治疗组、对照组。正常组 :实验第 1～ 9天注射生理盐水 ,每天 3ml/kg ,1次 /天。治疗组 :实验第 1～ 9天注射参麦注射液 ,每天 3ml/kg ,1次 /天 ,第 4天注射阿霉素 ,隔天 1次 ,连用 3次 ,用生理盐水配置成 1mg/ml,每次 3mg/kg。对照组实验 1～ 9天注射生理盐水 ,每天 3ml/kg ,1次 /天。第 4天注射阿霉素 ,以后隔天 1次 ,连用 3次 ,用生理盐水配置成 1mg/ml,每次 3mg/kg。到期测定血丙二醛 (MDA )含量和超氧化物歧化酶(SOD )活性 ,并进行心肌病理检查。结果　对照组MDA水平明显高于治疗组 ,对照组SOD水平则显著低于治疗组 ,即加用SMI可提高SOD活性 ,降低MDA含量。SMI能明显减轻大鼠心肌损伤 ,对照组与治疗组比较 ,治疗组心肌损伤明显减轻 ,治疗组与正常组比较无显著性差异。参麦注射液有抗氧化作用 ,与对照组比较 ,血SOD水平升高 ,MDA水平降低 ,心肌病理计分下降。结论参麦注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用 ,为临床寻找有效的阿霉素所致心肌损伤保护药物提供良好的客观依据 ,值得临床推广应用     

Suppression of NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1 enhanced the susceptibility of cholangiocarcinoma cells to chemotherapeutic agents

Background

Cholangiocarcinoma (CCA) is highly resistant to most of the known chemotherapeutic treatments. NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1 (NQO1) is an antioxidant/detoxifying enzyme recently recognized as an important contributor to chemoresistance in some human cancers. However, the contribution of NQO1 to chemotherapy resistance in CCA is unknown.

Methods

Two CCA cell lines, KKU-100 and KKU-M214, with high and low NQO1 expression levels, respectively, were used to evaluate the sensitivity to chemotherapeutic agents; 5-fluorouracil (5-FU), doxorubicin (Doxo), and gemcitabine (Gem). NQO1 and/or p53 expression in KKU-100 cells were knocked down by siRNA. NQO1 was over-expressed in KKU-M214 cells by transfection with pCMV6-XL5-NQO1 expression vector. CCA cells with modulated NQO1 and/or p53 expression were treated with chemotherapeutic agents, and the cytotoxicity was assessed by SRB assay. The mechanism of enhanced chemosensitivity was evaluated by Western blot analysis.

Results

When NQO1 was knocked down, KKU-100 cells became more susceptible to all chemotherapeutic agents. Conversely, with over-expression of NQO1 made KKU-M214 cells more resistant to chemotherapeutic agents. Western blot analysis suggested that enhanced chemosensitivity was probably due to the activation of p53-mediated cell death. Enhanced susceptibility to chemotherapeutic agents by NQO1 silencing was abolished by knockdown of p53.

Conclusions

These results suggest that inhibition of NQO1 could enhance the susceptibility of CCA to an array of chemotherapeutic agents.     

鼻咽癌患者放射性骨坏死引起的正电子显像假阳性结果1例及文献复习

目的:探讨鼻咽癌(NPC)患者放射性骨坏死(osteoradionecrosis,ORN)引起正电子假阳性结果的原因及避免因此引发诊断错误的方法。方法:回顾性分析1例放疗后的鼻咽癌患者,行鼻咽部MRI及正电子显像后,再行组织病理学检查,对三种结果进行分析、比较。结果:MRI及正电子显像均诊断患者颅底区域肿瘤复发,组织病理学结果则显示鼻咽部病灶为放射性骨坏死。因此正电子扫描结果为假阳性结果。结论:鼻咽癌患者放疗后所致的放射性骨坏死容易引起正电子显像假阳性结果并可能引发不必要的治疗,因此NPC患者的正电子图像,对于可能的局限性肿瘤复发诊断,应该非常慎重。     

Proficiency of DNA repair genes and microsatellite instability in operated colorectal cancer patients with clinical suspicion of lynch syndrome

Background

Lynch syndrome (LS) diagnosis is underestimated, and most of the patients remain undetected after colorectal resections. The study aims to assess the frequency of LS in patients undergoing surgical treatment for colorectal cancer (CRC).

Methods

A total of 458 CRC patients were operated from January 2005 to December 2008. Positive CRC family history (FH) was present in 118 (25.8%) patients. Histologic sections were reviewed for microsatellite instability (MSI) criteria (Bethesda guidelines), immunohistochemical (IHC) analysis for MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 proteins, through the avidin-biotin-peroxidase complex, MSI (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 and MONO-27) and BRAF somatic mutation.

Results

Of the 118 patients with FH, 61 (51.69%) met at least one of the revised Bethesda criteria. IHC was abnormal in 8 (13.1%) and MSI in 12 patients (20%). BRAF was negative in all cases. MSI histopathological included: intratumoral lymphocytes (47.5%), expansive tumors (29.5%) mucinous component (27.8%) and Crohn’s like reaction in (14.7%). There was an association between the revised Bethesda criteria with: sex, mucinous histology and Crohn’s like reaction; MSI and IHC with PMS2 and MLH1. Revised Bethesda criteria 4 had 10.6 increased chances to display positive MSI. We have proposed a score to contribute as a practical tool in the diagnosis of LS.

Conclusions

The frequence of LS in resected CRC patients was 2.6%. The criterion 4 Revised Bethesda was associated more strongly with the presence of MSI.     

Oxygen for relief of dyspnoea in mildly- or non-hypoxaemic patients with cancer: a systematic review and meta-analysis

The aim of this study was to determine the efficacy of palliative oxygen for relief of dyspnoea in cancer patients. MEDLINE and EMBASE were searched for randomised controlled trials, comparing oxygen and medical air in cancer patients not qualifying for home oxygen therapy. Abstracts were reviewed and studies were selected using Cochrane methodology. The included studies provided oxygen at rest or during a 6-min walk. The primary outcome was dyspnoea. Standardised mean differences (SMDs) were used to combine scores. Five studies were identified; one was excluded from meta-analysis due to data presentation. Individual patient data were obtained from the authors of the three of the four remaining studies (one each from England, Australia, and the United States). A total of 134 patients were included in the meta-analysis. Oxygen failed to improve dyspnoea in mildly- or non-hypoxaemic cancer patients (SMD=-0.09, 95% confidence interval -0.22 to 0.04; P=0.16). Results were stable to a sensitivity analysis, excluding studies requiring the use of imputed quantities. In this small meta-analysis, oxygen did not provide symptomatic benefit for cancer patients with refractory dyspnoea, who would not normally qualify for home oxygen therapy. Further study of the use of oxygen in this population is warranted given its widespread use.     

Marked radiosensitization of cells in culture to X ray by 5-chlorodeoxycytidine coadministered with tetrahydrouridine, and inhibitors of pyrimidine biosynthesis

Our approach to overcome the problem of rapid catabolism and general toxicity encountered with 5-halogenated analogues of deoxyuridine (5-bromo, chloro or iododeoxyuridine), which has limited their use as tumor radiosensitizers, is to utilize 5-chlorodeoxycytidine (CldC) with tetrahydrouridine (H4U). We propose that CldC, coadministered with H4U, is metabolized in the following manner: CldC----CldCMP----CldUMP---- ----CldUTP----DNA. All the enzymes of this pathway are elevated in many human malignant tumors and in HEp-2 cells. In X irradiation studies with HEp-2 cells, limited to 1 or 2 radiation doses, we have obtained 3.0 to 3.8 apparent dose enhancement ratios (these represent upper limits) when cells are preincubated with inhibitors of pyrimidine biosynthesis: N-(Phosphonacetyl)-L-aspartate (PALA) and 5-fluorodeoxyuridine (FdU) or 5-fluorodeoxycytidine (FdC) + H4U. Optimum conditions for radiosensitization are: PALA (0.1 mg/ml) 18-20 hr prior to FdU (0.1 microM) or FdC (0.02 microM) + H4U (0.1 mM) followed 6 hr later by CldC (0.1-0.2 mM) + H4U (0.1 mM) for 56-68 hr. Viabilities of 10 +/- 4% to 15 +/- 1% (+/- S.E.) were obtained for drug-treated unirradiated cells. Enzymatic studies indicate that this toxicity may be tumor selective. CldC + H4U alone (at these concentrations) results in 20% substitution of CldU for thymidine in DNA (determined by HPLC analysis). Preliminary toxicity studies indicate that mice will tolerate treatment protocols involving a single dose of PALA (200 mg/kg) followed by a dose of FdU (50 mg/kg) and 3 cycles of CldC (500 mg/kg) + H4U (100 mg/kg) at 10 hour intervals, with marginal weight loss (4%). In this approach we seek to obtain preferential conversion of CldC to CldUTP at the tumor site by taking advantage of quantitative differences in enzyme levels between tumors and normal tissues.     

GF方案与TP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

Objective  

The aim of the study was to evaluate the efficacies of initial gemcitabine plus cisplatin (GP) and paclitaxel plus cisplatin (TP) 1st-line chemotherapies for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and observe their side effects.