精准医学时代骨肉瘤诊疗的研究进展

随着组学技术和大数据技术的不断发展和成熟,精准医学在肿瘤领域取得了许多引人注目的成果。骨肉瘤多发于儿童和青少年,是最常见的骨骼系统原发性恶性肿瘤。自20世纪70年代至今,手术切除和药物化疗一直是骨肉瘤的主要治疗手段,高度基因异质性是其生存率停滞的主要原因。精准医学以组学等技术为基础,根据患者的生物学特征进行精确的诊断和治疗方案的定制。精准医学的实践有望为骨肉瘤研究及患者生存率提高提供新的契机。本文拟对精准医学在骨肉瘤治疗中的研究进展作一系统综述,并进一步探讨骨肉瘤精准治疗的前景和方向。      

肿瘤精准医学时代下精准检测技术的发展现状与临床应用

精准检测技术推动了精准医学时代个体化肿瘤诊治的发展,同时,临床精准诊治的需求进一步驱动精准检测技术的 改良与应用。近年来,精准医学检测实现了从基因低通量测序到高通量测序、组织活检到液体活检及多细胞混杂检测到单细胞 精准检测的变革,推动了肿瘤精准医学时代新技术、新靶点、新药物的产生与发展。未来,多维度联合检测有助于提高精准医学 的精准度,ctDNA甲基化检测分析则有助于拓宽精准医学研究领域,临床试验设计的变革也有助于推动精准医学深入发展。     

乳腺癌基础研究与精准医学

乳腺癌诊治的快速发展离不开基础研究的支撑。随着分子生物学技术尤其是高通量测序技术的发展,乳腺癌基因组研究逐渐成为研究热点,乳腺癌易感基因相继被发现,为新药开发提供有意义的靶点,促进了乳腺癌发病机制和预后研究,推动了乳腺癌精准医学的发展。作者就乳腺癌的高通量测序、遗传学、表观遗传学、药物基因组学,以及精准医学在乳腺癌诊治领域的应用前景进行了阐述。     

大数据和精准医学时代临床研究思维的转变

 仇小强,医学博士,教授,博士研究生导师。现任广西医科大学党委书记,享受国务院政府特殊津贴、广西优秀专家、首次中国当代流行病学优秀奖和广西首届高校教学名师奖获得者。兼任中华医学会医学教育学会常务委员,中华预防医学会理事,中华预防医学会流行病学分会委员,广西预防医学会副会长,广西医学会临床流行病学与循证医学分会主任委员,《中华预防医学杂志》、《中华流行病学杂志》、《中华疾病控制杂志》等10余本期刊编委。从事流行病与卫生统计学教学和科研工作30余年,主要研究方向为恶性肿瘤、出生缺陷等疾病的病因学研究。先后承担国家自然科学基金等省部级以上科研课题18项,获广西科学技术进步奖二等奖2项;参编教材15部,其中任主编、副主编7部;发表学术论文170余篇,其中SCI论文20余篇。     

宫颈癌发病机制中精准医学的研究进展

宫颈癌为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病机制复杂,其中与高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的持续感染密切相关。精准医学自2015年被正式提出以来,在基因组学、蛋白质组学和表观遗传学等层面探究宫颈癌的发病机制,并利用生物大数据综合分析推动宫颈癌的诊治。HPV DNA与人类基因组整合是宫颈癌发生关键点;多种基因的序列及拷贝数异常所致的基因表达特点改变与宫颈癌发生、发展和预后关系的研究备受关注,不同类型宫颈癌分子表达特点日渐清晰;甲基化异常和非编码RNA尤其是长链非编码RNA方面的表观遗传学研究成果备受瞩目。宫颈癌精准理论的发展将为临床精确治疗奠定基础,在宫颈癌有关基础研究和临床发展方面,精准医学具有广阔前景,有望使宫颈癌成为第一个可以预防的肿瘤,但如何将众多精准医学技术成果综合运用、转化为临床实践仍是需要解决的问题。     

一种新的循环肿瘤细胞检测平台在膀胱癌诊疗中的初步应用

目的 初步探索一种新的循环肿瘤细胞(CTC)检测平台在膀胱癌诊疗中的应用.方法 选取膀胱癌患者10例为试验组,健康志愿者5例为对照组.10例患者均接受经尿道膀胱肿瘤电切术.术前分别取试验组和对照组的外周全血样本10 ml、尿液样本10 ml,术后再次取试验组的外周全血、尿液样本各10 ml.使用Celsee PREP 400TM循环肿瘤细胞检测平台分别检测所有样本中所含CTC,对比术前试验组与对照组血、尿样本中的CTC,对比试验组术前、术后的CTC.随访12个月,监测患者是否出现复发或进展.结果 试验组术前血样本中均发现CTC,中位数为4个(1~9个);对照组均未发现CTC.试验组术后血样本中,8例(80%)发现CTC,中位数为1.5个(1~4个),2例(20%)未发现CTC.膀胱癌患者术前与术后血样本中的CTC比较,差异有统计学意义(P=0.014).尿液样本因杂质堵塞微通道而无法检测样本中的CTC.随访1年,患者无疾病进展/复发生存率为80%.结论 Celsee PREP 400TM循环肿瘤细胞检测平台可有效检测血样本中的CTC,值得进一步探索其在膀胱癌诊疗中的应用.     

基于表观遗传标志的液体活检在实体瘤诊疗中的研究与应用

表观遗传学改变与肿瘤发生、发展和转归密切相关,在肿瘤精准及微创诊疗方面具有很好的应用潜力。DNA甲基化、羟甲基化与组蛋白修饰检测技术的进步,推动了基于表观遗传标志的液体活检研究的开展,在实体肿瘤的溯源定位、早期诊断、临床分期、疗效评价、复发监测及预后判断方面均取得了重要进展。     

面向精准医学的医学细胞生物学的教学探索

精准医学是医疗模式最新发展方向,将对肿瘤医疗模式产生重大的影响.同时精准医学的出现也为基础医学教育带来了新的机遇.医学细胞生物学是医学本科教育中一门重要的基础学科,我们在教学中尝试对教学内容和方式进行改革,增加了精准医学及其临床应用相关的技术和知识讲授,同时配合实验课程的改革.通过对调查问卷和随堂抽测对改革效果进行评价.结果表明本次改革不但提升了课堂授课的效果,同时增强了学生对细胞生物学课程重要性的认识,对学习目的、学习态度和学习方法都产生了积极影响.不但对提高课堂授课质量发挥了积极作用,同时也为探索基础学科教育新模式,培养适应未来医学发展的人才做出了一次有益的尝试.     

循环肿瘤细胞在乳腺癌个体化诊治中的研究进展

循环肿瘤细胞从实体肿瘤病灶中脱离进入血液循环,携带了肿瘤细胞的特性,并且随疾病进展发生着改变,为临床上相对无创地获取肿瘤细胞样本提供了独有的机遇与挑战。近年来,大量的研究探索将循环肿瘤细胞应用于乳腺癌临床决策中,肯定了其在各期乳腺癌疾病进展及预后预测中的作用。同时,富集及检测技术的发展,为利用循环肿瘤细胞数目及其分子生物学特性进行疾病进展监测、药物疗效评估、指导乳腺癌个体化治疗选择以及寻找药物治疗新靶点带来了希望。现就循环肿瘤细胞在乳腺癌治疗决策中的最新研究进展予以简要综述。     

超声造影在膀胱癌诊治中的应用

超声造影通过对肿瘤微血管的显影,反映膀胱肿瘤的良、恶性程度,提高对膀胱癌诊断的敏感性和特异性.同时还能携带药物和特异性配体对膀胱癌进行靶向治疗.     

小肝癌的临床诊断与个体化治疗

目的探讨小肝癌的临床诊断与个体化治疗方案。方法回顾性分析2007年1月至2009年1月在东莞市人民医院治疗的53例小肝癌患者的临床资料,总结小肝癌患者个体化诊治的经验。结果53例中手术切除35例,其中肿瘤位置较深而术中无法扪及18例,15例联合B超定位,3例术中体内标志联合CT／MRI定位。2例手术切除者因上消化道大出血及肝功能衰竭于术后2个月内死亡。微创治疗18例,其中射频消融术（RFA）13例,无水酒精注射术（PEI）3例,肝动脉化疗栓塞术（TA—CE）2例。手术切除组和微创治疗组3年生存率分别为75．2％和71．3％;1、2、3年复发率分别为13．3％、24．5％、37．1％和17．4％、31．8％、41．6％,差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论小肝癌的早期诊断应注意乙肝病史,同时结合多种检查及密切随访综合判断。术中B超和体内标志联合CT／MRI能准确定位微小病灶。小肝癌的治疗应制定个体化的治疗方案。     

乳腺癌的分子分型与个体化治疗

随着医学基础和临床研究领域的飞速发展,如今治疗乳腺癌的视野已大大拓宽,治疗手段不断丰富,新的药物更是如雨后春笋,层出叠现,治疗效果不断提高.尽管与其他实体瘤相比,我们在乳腺癌的治疗领域所取得的成绩令人瞩目,但是并非任何一种治疗方案对每例患者都有效.如何确定一种治疗方案的适宜人群,以获得最好的治疗效果,成为肿瘤医师们孜孜以求的目标.     

胃肠间质瘤诊治共识与个体化治疗

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)并不常见,但在近十年中却成为胃肠肿瘤外科关注的热点."靶向药物"的出现,彻底改变了本病晚期胃肠间质瘤患者的临床预后,也从根本上改变了本病以往单一的、仅仅依靠外科手术的治疗模式.多学科,特别是外科手术和靶向药物联合的综合治疗,显著地提高了本病的治疗效果.美国综合癌症网络(NCCN)每年至少对本病的诊疗指南更新两次.对于这个较新的肿瘤概念,知识更新和规范诊疗意义重大.     

The enlightenment of bladder cancer treatment: origin and progress of photodynamic diagnosis

Compared with prostate cancer, which exclusively affects male patients, urothelial bladder cancer is the most common urogenital carcinoma affecting both men and women. In approximately 75% of cases, bladder cancer occurs as multifocal nonmuscle-invasive papillary tumor that demonstrates high rates of recurrence, leading to frequent transurethral resections with the need of hospitalization. These cases have paved the way for photodynamic diagnosis. Since the 1990s, this technique has been used to identify bladder tumors, especially highly aggressive carcinoma in situ, in an easier and more complete way compared with conventional white-light cystoscopy. This article gives an up-to-date review of the method, indication and results of photodynamic diagnosis for treatment of urothelial bladder cancer.     

Impact of Alzheimer's disease and related dementia diagnosis following treatment for bladder cancer

ObjectivesOur objective was to assess the incidence of Alzheimer's Disease and related dementia diagnosis following treatment for muscle-invasive bladder cancer and impact on survival outcomes.Materials and MethodsA total of 4814 patients diagnosed with clinical stage T2-T4a, N0, M0 bladder cancer between January 1, 2002 to December 31, 2011 using the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Medicare database were identified. Alzheimer's disease and related dementia diagnosis was identified using International Statistical Classification of Disease-Ninth Edition outpatient and inpatient codes. Incidence of dementia following treatment were calculated and reported as dementia cases per 10,000 person-years. Cox proportional hazards models were used to assess the impact of dementia on survival outcomes.ResultsOf the 4814 patients, 2403 (49.9%) underwent radical cystectomy (RC) and 2411 (50.1%) underwent radiotherapy (RTX) and/or chemotherapy (CTX). Overall, 837 (17.4%) patients developed Alzheimer's disease and related dementia following bladder cancer treatment. There was no significant difference in the incidence of Alzheimer's disease and related dementia following either treatment. Patients diagnosed with Alzheimer's disease and related dementia had worse overall (Hazard Ratio (HR), 2.64; 95% Confidence Interval (CI), 2.41–2.89) and cancer-specific (HR, 2.45; 95% CI, 2.18–2.76) survival than those without a dementia diagnosis following treatment.ConclusionWhile we observed no difference in new-onset Alzheimer's disease and related dementia diagnosis following RC or RTX and/or CTX, patients with a Alzheimer's and related dementia diagnosis was associated with worse overall and cancer-specific survival. These findings have important implications for screening and the development of targeted interventions for improving outcomes in older adults following complex cancer treatments, as observed in this bladder cancer population.