胃癌端粒酶活性与肿瘤细胞增殖活性的研究

目的：研究胃癌端粒酶活性和肿瘤细胞增殖活性的关系。方法：用端粒重复扩增-酶联免疫吸附法（TRAP-ELISA）检测40例胃癌及癌旁组织的端粒酶活性。用流式细胞术（FCM）检测肿瘤细胞的增殖指数（PI）和S期细胞比率（SPF）。结果：肿瘤端粒酶阳性率为87.5%,癌旁组织阳性率为5.0%。胃癌端粒酶表达阳性者较阴性者PI和SPF明显升高。结论：胃癌端粒酶活性是判断肿瘤恶性程度的指标。与肿瘤细胞增殖活性有关。     

端粒酶与乳腺癌的关系研究进展

近年来，端粒（telomere）与端粒酶（telomerase）的研究正逐步成为医学界关注的热点。大量的研究证明，人体除了有快速增殖能力的淋巴造血系统细胞、皮肤基底层细胞、增生期子宫内膜细胞等细胞外，其余绝大多数体细胞都不表达端粒酶活性，良性肿瘤细胞也不表达端粒酶活性，而90％以上的人类恶性肿瘤细胞表达端粒酶活性。端粒酶基因激活以后，肿瘤细胞中端粒的长度才能相对稳定，使细胞获得永生化的能力。因此，通过对端粒与端粒酶的深入研究，可揭开揭示肿瘤的发生、发展机制，并获得一些重要的治疗靶点。现将近几年来端粒及端粒酶在乳腺癌发生中的作用及其临床意义作一综述。     

端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药性

肿瘤细胞对化疗药物耐药是临床肿瘤治疗最为棘手的问题。近年大量研究发现 ,端粒、端粒酶与肿瘤细胞的增殖、分化和不死性有着极为密切的关系 ,因此 ,端粒、端粒酶在肿瘤的发生、发展及转归中的作用成为目前的研究热点。但端粒酶在肿瘤耐药的发生中是否起作用 ,端粒酶与肿瘤耐药的发生与克服是否相关是目前一个新的研究课题。本文简述端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药的关系。1　端粒和端粒酶端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核生物细胞染色体末端由若干个ｋｂ的ＤＮＡ串联重复序列与多种相关蛋白质(端粒结合蛋白 )共同组成的结构和功能单位 ,是…     

端粒酶的检测及临床意义

端粒是人类染色体末端重复的DNA（ttaggg)n序列,它能够维持染色体的稳定性。端粒酶是一种核糖核蛋白酶,主要由RNA及蛋白质组成。基于高敏感PCR方法的端粒重复片段扩增法可检测端粒酶的活性。近年来大量资料表明：肿瘤细胞中有端粒酶的表达,端粒酶活性与恶性肿瘤的形成和发展密切相关,抑制端粒酶使肿瘤细胞失去永生性,从而抑制肿瘤的生长。     

端粒，端粒酶的研究进展及与妇科肿瘤的关系

端粒和端粒酶活性的研究是近年来肿瘤细胞学、肿瘤分子生物学的研究热点。端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)长度与细胞寿命控制有关 ,而端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)活化又与细胞永生化 (ｉｍｍｏｒｔａｌｉ ｔｙ)有关 ,当端粒酶活化后 ,细胞染色体端粒倾向于稳定而不再丢失 ,细胞进入永生化状态 ,这一状态是细胞癌变的实质[1] 。近年来所有人类恶性肿瘤组织及人工培养的恶性肿瘤细胞株中均测出端粒酶的活性 ,而正常组织细胞多为阴性 ,表明端粒酶活化在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。1　 端粒 ,端粒酶的发现及其作用1.1　端粒　早在 30年代 ,…     

端粒酶与肿瘤

<正>端粒是真核细胞生物染色体两端的一种不可缺少的结构,主要由蛋白质及DNA组成,细胞末端端粒DNA的丢失可阻止细胞增殖。端粒酶是一种核糖核酸蛋白酶,由小分子RNA及蛋白质组成。端粒酶的激活可以维持端粒的长度,阻止端粒的丢失,使细胞得以永生。肿瘤细胞的无限增殖能力也依赖于端粒酶的激活。本文主要阐明了端粒及端粒酶与肿瘤的关系,并探讨了端粒酶活性检测方法及肿瘤治疗。     

端粒与端粒酶

近年来,肿瘤的端粒-端粒酶假说已被越来越多的实验所证实。而几乎所有的恶性肿瘤都存在端粒缩短及较强的端粒酶活性,正常组织（除生殖细胞,造血细胞等除外）则呈阴性。端粒酶可作为肿瘤的标记物,抑制端粒酶治疗肿瘤病,又为恶性肿瘤的治疗开辟了新思路及新途径。本文将对端粒、端粒酶与肿瘤的关系及临床应用方面作一综述。1 端粒的结构与功能 早在三十年代,遗传学家Mullert发现染色体末端结构对保持染色体的稳定十分重要,于是把这个特殊结构定名为端粒（telonereTLM）[1]。但是直到1978年Blackburn首先在四膜虫中发现并证实了端粒结…     

端粒酶活性调控机制研究进展

端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,能以其ＲＮＡ成分为模板 ,合成端粒ＤＮＡ。端粒酶的表达调控对肿瘤的发生发展及细胞衰老、永生化起着重要作用。正常体细胞中由于无端粒酶活性 ,随着每次有丝分裂端粒不断缩短直至退出细胞周期 ,最后衰老死亡。而肿瘤细胞和永生化细胞却有着很高的端粒酶活性 ,在人体细胞中导入端粒酶基因也能明显延长细胞寿命 ,因此端粒酶活性的调控机制已成为近年来抗衰老和抗肿瘤研究领域的热点。本文就端粒酶活性的调控途径及机制的最新进展作一综述。1　端粒、端粒酶的结构和功能端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核生物细胞染色…     

端粒酶抑制剂研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的DNA 蛋白质结构 ,人类端粒含有了TAGGG重复序列[1] ,在体细胞中该重复序列随着细胞的生长分化逐渐缩短。端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖核酸蛋白酶 ,近年来的研究表明 ,端粒酶的活化与癌症及一些增生病的发生与发展密切相关 ,肿瘤细胞及一些增殖活跃的细胞由于端粒酶的激活维持了端粒长度而延长细胞的存活时间获得永生。自 193 0年Muller和McClintock发现并提出端粒以来 ,端粒和端粒酶系统的研究亦越来越深入 ,端粒 端粒酶假说被越来越多的证据所证明 ,端粒酶活性成为影响永生化细胞和肿瘤细胞形成的重…     

端粒酶及其抑制剂的研究进展

端粒酶具有逆转录酶特性和维持端粒长度的功能,其活性与肿瘤防治及诊断、延缓衰老密切相关。对端粒酶的结构和功能,端粒酶活性的调控,端粒酶与肿瘤、衰老的关系,端粒酶抑制剂的研究进展以及以端粒酶抑制剂治疗肿瘤存在的问题和端粒酶活性检测的方法进行了综述,为进一步开发天然来源的端粒酶抑制剂提供参考。     

细胞端粒酶活性的定性及定量分析

对Ｋｉｍ等的端粒重复序列ＰＣＲ扩增法加以改进，用ＳＹＢＲＧｒｅｅｎ染色代替ＥＢ染色，建立了细胞端粒酶活性的ＰＣＲ－ＴＲＡＰ定性分析法；同时，用γ－３２Ｐ－ＡＴＰ标记ＴＳ引物，加入内对照ＴＳＫ１，建立了ＰＣＲ－ＴＲＡＰ定量分析法。利用上述方法，对１２株人肿瘤或非肿瘤细胞株进行端粒酶活性分析，结果发现，所有被检细胞株均呈端粒酶阳性，但其活性水平在不同细胞株间有较大差异（２３～６５２ＴＰＧｕｎｉｔｓ）。作者认为，细胞端粒酶活性ＰＣＲ－ＴＲＡＰ分析法，特别是定量分析法的建立，为我们真实准确地了解细胞端粒酶活性水平提供了可能，亦为下一步通过抑制端粒酶活性诱迫肿瘤细胞进入程序性死亡的肿瘤基因治疗研究奠定了基础。     

TRAP-ELISA检测消化道肿瘤细胞株端粒酶活性

目的：用TRAP-ELISA法筛选表达端粒酶活性的消化道肿瘤细胞株,探讨端粒酶活性表达在消化道肿瘤中的意义。为进一步研究端粒酶特性提供可靠的方法学保证。方法：对15株消化道肿瘤细胞株（胃癌4株,肝癌6株、胰腺癌2株、结肠癌3株）常规培养后,进行TRAP-ELISA检测,以正常肝细胞为对照,结果：15株肿瘤细胞中,除肝癌BEL-7404和结肠癌LoVo细胞株外,余13株（86.7%)细胞均表达端粒酶活性,而正常肝细胞L-02不表达。结论：绝大多数消化道肿瘤细胞株表达端粒酶活性,提示端粒酶活性检测有潜在的临床应用价值。     

端粒酶在胃癌诊治中的作用

近年来，端粒(telomere)与端粒酶(telomerase)的研究逐渐成为医学界的关注热点。大量研究证明，85％以上的人类恶性肿瘤细胞表达端粒酶活性，而绝大多数体细胞和良性肿瘤细胞却无此活性表达。因此，通过对端粒与端粒酶的深入研究，对于人们了解肿瘤的发生、发展机制，并获得一些重要的治疗靶点具有深远的意义。本就近几     

端粒酶、幽门螺杆菌与胃癌的相关性研究进展

端粒是真核细胞线形染色体末端的特殊结构，是细胞的“生命时钟”。端粒酶是维持端粒的一种逆转录酶，端粒酶激活可导致细胞无限制的增殖以及肿瘤的发生。端粒酶在人类各种肿瘤中得到了很多的研究，表明大部分恶性肿瘤端粒酶活性高表达。Shay等报道，85％的胃癌组织可测得端粒酶。幽门螺杆菌是一种全球流行的致病菌。近年来．大多数学者认为胃癌可能是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H．pylori）长期感染与其他因素共同作用的结果，世界卫生组织已将H．pylori列为Ⅰ类致癌原。     

壳聚糖纳米载体介导的端粒酶反义核苷酸对肝肿瘤细胞的抑制作用

目的探讨纳米载体对端粒酶反义寡核苷酸抑制肝脏肿瘤细胞生长的影响。方法制备壳聚糖纳米载体，并装载端粒酶反义寡核苷酸，用TRAP—ELASA法检测端粒酶反义核苷酸寡对肿瘤细胞端粒酶活性的影响，以MTT法测定端粒酶反义寡核苷酸对肝脏肿瘤细胞（HepG2）生长的抑制作用。结果壳聚糖纳米载体能显著增强端粒酶反义寡核苷酸对端粒酶活性和肿瘤细胞生长的抑制作用。结论壳聚糖纳米粒可作为反义技术治疗的有效载体。     

端粒酶催化亚单位与肿瘤

人类端粒酶催化亚单位又称端粒酶逆转录酶 ,为端粒酶激活的限速酶 ,与端粒酶活性表达一致 ,对癌病变特异。一些化疗药物、中药、核酶及反义寡核苷酸均能不同程度地抑制hTERT -mRNA的表达 ,同时抑制了端粒酶活性 ,减慢了肿瘤细胞的生长速度。     

胃癌组织中端粒酶活性的检测及临床意义

目的：探讨端粒酶活性在胃癌发生发展过程中的作用。方法：采用端粒重复序列扩增法（ＴＲＡＰ法）检测了４２例胃癌，３７例癌旁及２７例正常组织（２１例胃癌及６例消化性溃疡手术切缘组织）的端粒酶活性，同时对胃癌组织端粒酶提取物进行梯度稀释，以检测其在活性大小。结果：胃癌及癌旁组织中端粒酶阳性率分别为９５．２％（４０／４２）及５４．１％（２０／２７），正常组织中未检出端粒酶活性，端粒酶激活与患者性别，肿瘤的部     

人端粒维持与肿瘤

端粒与端粒酶是当今生物学研究的热点。端粒是位于真核细胞染色体末端的核酸 蛋白复合体 ,其功能在于维持染色体的稳定性和完整性。端粒酶是一种核酸核蛋白酶 ,能以自身的RNA为模板合成端粒的重复序列 ,以维持端粒长度的稳定性。许多研究表明 ,端粒、端粒酶的功能失调与肿瘤的发生关系密切 ,而端粒长度的维持对于肿瘤细胞的持续生长是不可缺少的 ,具有较长端粒的肿瘤细胞也易发生耐药[1] 。在人类大多数肿瘤细胞 ,端粒长度的维持依赖于端粒酶的活化 ,端粒酶抑制剂的研究有助于开发新的抗肿瘤药物。1　端粒复合体的结构与功能1 1　端粒DNA…     

胃癌端粒酶活性与肿瘤细胞增殖活性的研究

目的研究胃癌端粒酶活性和肿瘤细胞增殖活性的关系.方法用端粒重复扩增-酶联免疫吸附法(TRAP-ELISA)检测40例胃癌及癌旁组织的端粒酶活性,用流式细胞术(FCM)检测肿瘤细胞的增殖指数(PI)和S期细胞比率(SPF).结果肿瘤端粒酶阳性率为87.5%,癌旁组织阳性率为5.0%.两者有显著性差异.胃癌端粒酶活性与年龄、性别和分化程度无关,而与肿瘤大小和淋巴结转移状况有关.胃癌端粒酶表达阳性者较阴性者PI和SPF明显升高.结论胃癌端粒酶活性是判断肿瘤恶性程度的指标.与肿瘤细胞增殖活性有关.     

端粒酶活性检测在膀胱癌早期诊断及其术后复发监测中的意义

端粒是染色体末端的特殊结构,是高度重复的DNA序列,它虽不带基因,但却具有稳定染色体结构和功能的重要作用。端粒酶是催化合成并维持端粒序列稳定的一种核糖核蛋白,也是RNA依赖性的DNA多聚酶(1)。近年来研究发现约90%的人类癌症有端粒酶活性表达而大多数的成熟组织则不表达(2),这表明端粒酶的活化和上调可能与癌症的演进存在相关性。肿瘤细胞端粒酶活性检测及活性抑制具有潜在的诊治应用前景。1　端粒酶的结构与功能　　端粒酶具有模板功能的RNA组分和催化活性蛋白组分构成。作为依赖RNA的一种特殊聚合物,它属于反转录酶范畴。端粒酶…