雪腐镰刀菌烯醇和硒对培养软骨组织CD44表达的影响

目的 研究大骨节病(KBD)有关病因因素对靶组织细胞的损伤和保护作用;探索引起软骨细胞变性坏死的机制。方法 采用细胞培养法于体外再建软骨组织模型,并加入KBD可疑致病因子雪腐镰刀菌烯醇(NIV)和保护因子硒,检测软骨细胞膜上透明质酸受体CD44和细胞培养液中可溶性CD44(SoCD44)。结果 软骨细胞膜上CD44的表达随着,NIV浓度的增加而减少,加硒后有增加趋势;细胞培养液中SoCD44浓度随NIV浓度升高逐渐降低,但高浓度组出现了增高,加硒后趋势不变;除对照组与加硒对照组外,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NIV能干扰软骨细胞表面粘附分子CD44表达,进而引起软骨细胞外基质代谢紊乱;补硒能够拮抗NIV对软骨细胞的损伤,但作用有限。     

自由基对类风湿关节炎软骨代谢的影响

研究证实，自由基可在损伤软骨细胞、降解细胞外基质的同时形成自身抗原，破坏机体的耐受性，导致淋巴系统机能异常及自身免疫发生叫。类风湿关节炎（RA）为自身免疫性疾病，患者血浆中自由基增多。现将自由基对RA软骨代谢的影响综述如下。     

血清和关节液中基质金属蛋白酶-3及其抑制因子-1的检测及临床意义

软骨破坏是骨关节炎（osteoarthritis，OA）的主要病理特征。关节软骨破坏有两种途径：一种是内在途径，即软骨细胞自身降解软骨细胞外基质；另一种途径是外在途径，如炎症滑膜、血管翳组织、浸润的炎症细胞，通过关节滑液（synovial fluid．SF）破坏软骨细胞外基质。两种途径中酶性降解细胞外基质是软骨破坏的主要原因。研究表明在各种蛋白酶中，     

大骨节病病儿血浆致培养兔软骨细胞损伤实验的形态学观察

目的：为探查外周血有白细胞坏死的大骨节病（KBD）病儿其血浆内有无KBD的致病因子,特进行本实验。方法：选干骺端损害X线阳性征且有外周血细胞坏死的KBD病儿血浆作用于培养（兔）软骨细胞以判定血浆内有无引起软骨细胞病变效应的致病因子。结果：实验组部分细胞的核染色质颗粒间出现淡紫红色小点动物,伴点状物周围染色质溶解,直至整个胞核转化为青灰均质的大团块;更后,团块内出现嗜酸性斑块、团块外出现环状体。电镜下见实验组细胞内众多染色溶解小灶、各小灶内有直径75－83nm的病毒核衣壳,呈外形六角,核心中空。结论：以KBD病儿血浆诱发出的培养软骨细胞的光镜下病变与KBD尸骨软骨细胞的B型凝固性坏死安全相同,实验复制出KBD的培养软骨细胞病变模型;病变的原因是来自KBD病儿血浆、继之出现于实验组病变细胞核内的某病毒;KBD病儿血浆内的病毒可能就是KBD的致病因子。     

骨关节炎软骨移植的研究进展

骨关节炎是一种常见的关节病 ,以关节软骨的进行性变性和破坏为特征 ,可能与关节软骨生物力学及生物化学尤其是细胞外基质的代谢异常有关。在骨关节炎早期 ,软骨细胞增生及细胞外基质合成增多 ,关节软骨可进行自身修复 ,随着慢性损伤的持续加重 ,蛋白溶解酶合成明显增加而导致关节软骨修复失败。至今改善骨关节炎病情进展的有效方法还十分缺乏 ,而骨软骨和软骨细胞移植则可能是目前较有前途的治疗方法之一。1　软骨的免疫原性一直认为关节软骨为免疫“特惠”组织 ,然而软骨尤其是软骨细胞亦具有抗原性。研究发现兔膝关节对软骨细胞移植物发…     

大骨节病软骨坏死的组织学形态再观察

对16例尸检档案骨检材料就大骨节病（KBD）软坏死死,特别对软骨细胞坏死的组织学形态再做光镜观察,为该病病因研究寻找有用线索。结果发现,软骨细胞凝固性坏死可表现为在形态及其演化过程完全不同的A、B两型：A型坏死的细胞胞体常较大、轮廓略不清,胞质红染、内含空泡较多,胞核固缩、碎裂断而溶解消失,胞核从不红染;B型者胞体小、轮廓清,胞质内空泡少、中度红染,胞核增大、核内出现坏状体。软骨细胞B型凝固性坏死对KBD的病理改变可能有特异性,其坏死原因可能是某特异病毒感染,深层的软骨坏死可能是骨髓血细胞病变向软骨内扩散继发出现的。     

大骨节病区黄腐酸对体外培养鸡胚软骨组织糖氨多糖代谢及脂质过氧化的影响

在大骨节病(KBD)病因研究中,已经证实病区腐植酸物质能够对体外培养的软骨细胞产乍损伤作用,表现为细胞形态异常或死亡和脂质过氧化产物含量增加等,补充不同硒化合物对损伤有保护作用。同时,病人软骨样品生化指标分析和尿代谢产     

白细胞介素-6与大骨节病关系的研究进展

<正>大骨节病(Kashin-Beck disease,KBD)是一种以关节软骨、骺板软骨变性、坏死为基本病变的地方性骨关节病,常导致生长迟缓和继发性骨关节炎^[1-3]。KBD病因仍不明确,主要包括生物地球化学学说、粮食镰刀菌毒素中毒学说和饮水有机物中毒学说等病因假说^[3,27]。近年来,在对KBD发病机制的研究中,氧化应激、软骨细胞过度凋亡、软骨细胞外基质代谢失衡和促炎症因子等均参与KBD的发生与发展^[4]。白细胞介素是被激活的T细胞所分泌的一类细胞因子,它们在免疫调节中发挥着重要的作用,具有很高的临床应用价值。迄今为止,已有23种人白细胞介素被发现,构成了一个庞大的家族^[5]。目前,已有许多针对白细胞介素与大骨节病发生、发展的研究,主要集中在白细胞介素1β(IL-1β)^[6]、白细胞介素2(IL-2)等^[7-8]。白细胞介素6(IL-6)作为白细胞介素家族重要的一员,其作为可溶性介质,对炎症、免疫反应和造血功能具有多效性作用^[9]...     

肿瘤坏死因子受体p55和p75在骨关节炎软骨细胞的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α受体（TNFR）p55和p75在骨关节炎（OA）患者软骨细胞中的表达情况，及在介导TNF吨诱导软骨细胞产生基质金属蛋白酶-3（MMP-3）中的作用。方法分离于5例OA患者和2名正常人的软骨细胞经体外培养后。采用间接免疫荧光法、反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和流式细胞分析技术检测p55和p75TNFR在软骨细胞的表达；MMP-3的测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。结果p55和p75TNFRmRNA的表达，以及它们在细胞表面的表达在OA软骨细胞均高于正常软骨细胞：在OA软骨细胞，p75TNFR的表达高于p55TNFR，但用抗p55中和抗体可以明显降低TNF-α诱导的软骨细胞产生MMP-3，而抗p75中和抗体则无此作用。结论TNFR在OA软骨细胞表达增高。表明TNF／TNFR系统在OA的病理过程中发挥作用，而抗p55抗体对TNF-α诱导MMP-3产生的阻断作用。提示TNF-α主要通过p55介导软骨破坏。     

中药保护软骨细胞研究进展

<正>正常关节软骨是由软骨细胞和细胞外基质组成,其中软骨细胞是一种多功能细胞,能合成和分泌基质,是成熟软骨组织内唯一的细胞类型,它在软骨损伤及重塑过程中起到维持内环境稳定的作用。越来越多的证据表明软骨细胞的凋亡与骨关节炎(OA)的发生发展密切相关,因此保护软骨细胞对软骨相关疾病的防治具有重要意义〔1〕。OA是中老年人常见多发的关节病,属于中医学"骨痹"、"痹证"范畴,目前西医以非甾体类     

大骨节病“硫代谢干扰因子”的代谢干扰作用

对大骨节病(KBD)患者和实验动物的软骨和体液多种生化指标观察发现,其软骨细胞代谢产物硫酸软骨素(Chs)硫酸化程序降低,分子量变小,尿中Chs排泄量升高,各种Chs比例失调,KBD病区粮喂养大鼠软骨活性硫酸基(PAPS)含量降低,而其硫酸化酶活性正常,培养的软骨细胞~3H—UdR掺入降低等一系列生化改变。这些改变多数与Chs的硫酸化代谢有关系。进一步对KBD患者人群和实验动物血液硫酸化因子(SF)活进行测定,结果表明其血清中SF活性降低,而同组实验动物离体软骨对~(35)SO_4~(2-)摄取反应性升高。根据SF对软骨细胞代谢调控作用理论,进一步证实了KBD病区外环境中确实存在硫代谢干扰因子(SIF)。SIF通过干扰SF生物功能导致机体硫代谢紊乱而致KBD.     

FA促进培养软骨细胞及基质发生异常矿化

采用视黄酸（Retinoicacid，RA）、抗坏血酸（VitaminC，Vc）比较研究大骨节病病区黄腐酸（Fulvicacid，FA）对体外培养肥大软骨细胞及基质的作用，发现病区FA可促进贴壁单层培养的软骨细胞形成异常的胞外基质，促进异常矿化。病区FA刺激软骨细胞产生的活性氧[1]使近细胞膜的软骨囊内蛋白颗粒减少，细蛋白纤维消失；粗长的胶原蛋白变细，胶原蛋白连接方式由正常的束状排列变为杂乱的网状；造成蛋白多糖结构散乱，使矿化位点混乱，而在伤损基质上发生片状不均匀较大量的钙化区。这种异常矿化过程与大骨节病人软骨损伤及修复性的病理矿化有相似之处，支持了大骨节病的自由基致病机理。     

性激素和细胞因子与骨关节炎及骨质疏松的关系

骨性关节炎（OA）和骨质疏松（OP）无论从发病部位、病理和生化上均有很大不同，但与性激素均有关。内源性性激素可能是OA高危因素之一，不少研究者认为OA的发生对OP是保护因素。白介素（IL）-1β能促进软骨和滑膜组织基质金属蛋白酶（MMP）s的表达，具骨吸收作用。IL-、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α是引起OA炎性病变及软骨降解的重要因素。白血病抑制因子（LIF）能影响关节软骨代谢，参与滑膜炎性病变及骨重建过程，是OA发病的重要调节因子。     

松质骨骨基质明胶负载软骨细胞移植修复兔膝关节软骨缺损

目的 应用松质骨骨基质明胶(bone matrix gelatin，BMG)负载兔软骨细胞移植修复同种异体关节软骨缺损。方法 BMG载软骨细胞，体外培养12d后植入同种异体新西兰兔膝关节软骨缺损。对照组植入BMG或不作任何植入。移植前用胰蛋白酶处理关节软骨缺损。术后2、4、8、12、24周行解剖显微镜、组织学、电镜观察和免疫组织化学染色。结果 BMG术后8周降解。实验组术后24周关节软骨缺损以软骨组织修复，与周围软骨及软骨下骨愈合良好。Safranin-O、免疫组织化学染色证实其基质有蛋白多糖和Ⅱ型胶原，电镜观察表明修复组织软骨细胞及基质与正常关节软骨一致。BMG对照组以部分软骨组织修复，空白对照组以纤维组织修复。结论 松质骨BMG可作为软骨组织工程的天然细胞支架，其负载软骨细胞移植能修复同种异体兔关节软骨缺损。     

IL-6及TNF-α在类风湿关节炎免疫发病机制中的作用

类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是免疫介导的炎症性疾病，其病理特征是滑膜慢性炎症，软骨吸收，骨质破坏和骨纤维化。细胞因子网络失调与ＲＡ的发病密切相关，其中白细胞介素－６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ６）及肿瘤坏死因子...     

饮茶型氟中毒大鼠骨组织及肾脏超微结构观察

目的 从亚细胞水平观察砖茶氟对骨组织及肾脏的损害。方法 以１００ｍｇ／ＬＦ－砖茶水喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠３个月后，在透射电镜下观察软骨细胞及肾小管上皮细胞超微结构的变化。结果（１）砖茶型氟中毒大鼠骨组织的损害以骨硬化为主，表现为软骨细胞及软骨基质过早骨化，同时可见，软骨细胞粗面内质网肿胀、扩张。（２）肾脏损害表现为肾近曲小管上皮细胞之线粒体普遍肿胀、扩张，空泡变性，线粒体峪减少或消失。结论 砖茶氟可致骨组织和肾脏损伤，尤其是可损伤其亚细胞膜性结构。     

大骨节病免疫学的研究进展

大骨节病 (Kashin- Beck Disease,KBD)是一种地方性、慢性变形性骨关节病 [1 ] 。至今原因未明 ,国内外对该病病因研究了 15 0年 ,归纳起来有以下学说 :生物地球化学说 ,缺硒说 ,粮食真菌毒素说 ,饮水有机物中毒说 [2 ] ,至今还无一种学说与该病建立较完备的因果联系。临床、病理、生化等一些研究显示 KBD免疫功能处于紊乱状态 ,软骨细胞坏死和坏死物分解过程中呈现的“细胞层次死活交替现象 (DL D现象 )”,“软骨细胞团”反应等 [3 ] 。那么 ,KBD与免疫因素是否有关呢 ?本文对多年来 KBD免疫学的研究概况作一综述。1　 KBD的体液…     

大骨节病病儿外周血及骨髓吸出物血细胞 的病理形态学观察

目的：本文对大骨节病（KBD）病儿外周血等血细胞进行了形态学观察以便和KBD病尸骨髓血细胞坏死病变相对照。方法：在临床X线普查基础上，采病儿外周血及骨髓吸出物涂片、Wright-Giemsa染色、光镜观察。结果：在部分外周血白细胞及骨髓血细胞的核染色质粒间出现淡紫红色点状物伴其周当然质溶解,进而点状物融合形成斑块，直至整个核转化为均质大团块。外周血白细胞病变阳性例的检出率占病区受检例总数的83．1％。讨论和结论：白细胞等核内出现的点状物、斑块和团块都应是核内病毒包涵体；病儿外周血白细胞坏死与KBD病尸骨髓血细胞坏死、软骨细胞B型凝固性坏死是性质同一的病理过程，都是KBD病理变化的一部分，三者坏死病变可能都是KBD的同一病毒病因所引起。     

大骨节病组织早期老化与早期化骨的病因发病学研究

软骨细胞坏死，早期化骨是大骨节病（ＫＢＤ）病因发病机制的核心。对ＫＢＤ病儿红细胞及软骨细胞膜组成的分析表明：膜磷脂（ＰＬ）尤其胆碱磷脂（ＰＣ）减少，鞘磷脂（ＳＭ）增加，代表细胞膜老化指数的Ｃｈ（胆固醇）／ＰＬ，ＳＭ／ＰＣ分子比增高，膜的脆性增加，细胞ＤＮＡ含量降低。结合其硒水平与ＧＳＨ－Ｐｘ活性低，组织抗氧化能力下降和膜的早期老化、氧化损伤、细胞坏死，膜破溃小泡化（基质小泡）与ＫＢＤ早期化骨的机制     

Etanercept抑制BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解

目的观察肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂Etanercept能否抑制类风湿关节炎（RA）的滑膜增生和软骨破坏，并探讨作用机制。方法将人RA滑膜和正常关节软骨移植到BNX小鼠皮下构建BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型，造模4周后给予Etanercept（100μg）皮下注射，连续4周，对照组给予注射用水。评价移植物中的滑膜增生、滑膜细胞对软骨的侵蚀和软骨细胞周围软骨降解的组织学积分，并检测血清TNF-α含量，滑膜的TNF-α和人血管内皮生长因子（VEGF）的表达以及滑膜细胞凋亡情况。结果与对照组比较．Etanercept组中滑膜增生、软骨侵蚀、软骨降解积分以及血清TNF-α含量均显著降低：滑膜细胞的TNF-α和VEGF表达水平也显著下降。但滑膜细胞凋亡程度差异无统计学意义。结论Etanercept能抑制嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解。其作用机制除了中和滑膜组织和血液中的TNF-α外．还可能与下调滑膜细胞的VEGF表达有关。