缺氧诱导因子-2α在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在子宫颈鳞癌组织中的表达情况及与肿瘤生物学特征的关系。方法免疫组织化学染色方法检测子宫颈鳞癌组织中HIF-2α的表达。结果 40例子宫颈鳞癌组织中HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,明显高于15例正常子宫颈组织的得分(2.28±1.60,P<0.001);子宫颈鳞癌患者中,有淋巴结转移的组织得分为5.00±0.89,也明显高于无淋巴结转移组织的得分(4.00±0.83,P<0.01);HIF-2α的阳性表达与子宫颈鳞癌患者的年龄无关,与子宫颈癌组织的FIGO2009分期、肿瘤大小有关。结论HIF-2α的表达与子宫颈鳞癌的生长、侵袭有密切关系。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术对30例新鲜的膀胱癌患者的肿瘤组织和15例正常膀胱组织检测HIF-1α的表达情况,比较两组之间的差异。结果 30例膀胱癌组织中23例（76.7%）呈阳性表达,而15例正常膀胱组织中仅1例阳性表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HIF-1α蛋白的高表达可能与膀胱癌的发生、发展和复发有关。     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-2（IGF-2）在宫颈癌（ICC）发生、发展中表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈（NCE）、28例宫颈上皮内瘤变（CIN）、70例ICC组织HIF-1α和IGF-2蛋白表达。结果 NCE、CIN、ICC组织HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2蛋白表达的阳性率分别为10.00%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性（Hc=39.487,q=5.782~35.582,P〈0.01;χ2=25.570,P〈0.01）。ICC组织中HIF-1α和IGF-2表达呈正相关（r=0.629,P〈0.01）。结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用。     

HIF-1α及VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况,以了解两者在宫颈癌的发生、发展及转移中作用及相互关系。结果HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ组织、CINⅢ组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0%、0%,5.8%、11.1%,40%、50%,66.6%、72.2%,随着宫颈疾病的进展两者的阳性表达率逐渐增加,差异均有显著性（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关,HIF-1α和VEGF蛋白的表达与年龄、病理类型、浸润深度及组织学分级无关;宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达与VEGF阳性表达程度呈正相关。结论HIF-1α基因在宫颈癌组织中的表达显著增高,可诱导VEGF的过表达并与宫颈癌的侵袭性生物学行为密切相关,并可判断宫颈癌的恶性程度和预后,期望为宫颈癌的基因治疗提供理论依据。     

缺氧诱导因子1α和P糖蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和P糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中的表达并分析其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测59例乳腺癌组织和15例癌旁正常乳腺组织中HIF-1α和P-gp的表达。结果 HIF-1α和P-gp在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为61.0%(36/59)、40.7%(24/59),均明显高于正常乳腺组织(P0.05)。HIF-1α和P-gp在有淋巴结转移组中的阳性表达率均明显高于其在无淋巴结转移组中的阳性表达率(76.5%vs 40.0%和52.9%vs 24.0%),差异具有统计学意义(P0.05)。随着乳腺癌肿块的增大、组织学分级的增加,HIF-1α的阳性表达率均增高(分别为30.8%、65.7%、81.8%和22.2%、58.6%、81.0%),并均具有线性趋势(P0.05),而P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。在不同年龄、病理类型及月经状态组中HIF-1α和P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。HIF-1α与P-gp表达呈正相关表达(r=0.380,P0.05)。结论 HIF-1α和P-gp的高表达提示乳腺癌具有更高的侵袭性,可联合检测作为判断乳腺癌恶性程度及临床化疗疗效的指标。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与雌孕激素受体、微血管密度(microvessel density,MVD)等生物学指标及临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并记数MVD。结果:HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、乳腺普通增生组织中不表达;乳腺导管内癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺中85%(51/60)。HIF-1α表达与原位癌中MVD呈正相关(r=0.682,P<0.05),与浸润性癌中MVD无相关关系。结论:HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关;HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的发生发展起重要作用。     

HIF-1α及CAⅨ在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧相关蛋白碳酸酐酶-9(CAⅨ)的蛋白表达水平并分析与其它临床病理特征的关系及两者相关性。方法用免疫组织化学Evinson法检测88例乳腺癌组织中HIF-1α和CAⅨ的蛋白表达水平。结果 88例乳腺癌组织中,有68例检测到HIF-1α阳性表达,阳性率为77℅,其中31例呈低表达(35%),37例呈高表达(42%)。88例乳腺癌组织中,有51例检测到CAⅨ阳性表达,阳性率为58℅,其中32例呈低表达(36%),19例呈高表达(22%);HIF-1α、CAⅨ表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移密切相关,组织学分级越高,表达越强,与年龄无关,二者表达有明显相关性。结论 HIF-1α、CAⅨ在乳腺癌组织中的表达可能促进乳腺癌的发生发展,并且与低分化、预后不良有关。HIF-1α、CAⅨ可能共同促进乳腺癌侵袭转移。     

胰腺癌组织中缺氧诱导因子-2α的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的表达,并观察HIF-2α的表达对患者预后生存的影响。方法选取62例胰腺癌标本,采用免疫组织化学方法对胰腺癌组织中的HIF-2α表达进行检测,分析其与临床病理特征及预后生存的关系。结果32例胰腺癌组织HIF-2α表达阳性,阳性表达率51.6%(32/62)。10例正常胰腺组织HIF-2α表达均阴性。HIF-2α阳性表达于细胞质。HIF-2α在胰腺癌组织中的表达与肿瘤TNM分期、血管侵犯有关,差异具有统计学意义(χ2=6.452,4.089;P均<0.05),而HIF-2α在胰腺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级无关,差异无统计学意义(χ2=0.008,0.001,0.518,1.004,2.325,1.617;P均>0.05)。胰腺癌中HIF-2α阴性组病例3年生存率为30%,而HIF-2α阳性组病例3年生存率为6.25%,两组之间差异具有统计学意义(χ2=5.984,P<0.05)。结论HIF-2α在胰腺癌组织中高表达可能与肿瘤发生、发展密切相关,HIF-2α有望成为胰腺癌新的治疗靶点和预后标志物。     

胃癌中凝血酶敏感蛋白-1与缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的:研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌中TSP-1、HIF-1α的表达情况,探讨TSP-1与HIF-1α在肿瘤血管生成中的作用及与胃癌临床病理因素的关系.结果:胃癌中TSP-1的表达(68.5%)明显高于正常胃组织(1313%)(P<0.01);TSP-1的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.01).HIF-1α在胃癌中的表达率(74.1%)明显高于癌旁正常胃组织(0%)(P<0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05或P<0.01).胃癌组织中TSP-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.512,P<0.01).结论:TSP-1和HIF-1α在胃癌的发生发展中起重要作用.     

EphB4、缺氧诱导因子-1α在卵巢上皮癌中的表达及其意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平及其与EphB4的关系。方法:采用免疫组化SABC法检测70例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1α和EphB4蛋白的表达情况。结果:在卵巢上皮癌和交界性卵巢肿瘤组织中HIF-1α与EphB4的表达水平明显高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05),而且与肿瘤的病理组织学分级和临床分期有关(P<0.05)。HIF-1α的表达与EphB4有相关性。结论:HIF-1α和EphB4对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用,两者存在着一定的协同作用。     

缺氧诱导因子-1α在食管鳞癌中的表达及意义

目的:探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-!(HIF-1α)的表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化方法分别检测62例不同期别食管鳞癌和52例正常食管上皮组织中HIF-1α的表达,比较食管鳞癌和正常食管上皮及不同类型、期别食管鳞癌中HIF-1α表达的差异。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α的表达较正常食管上皮组织显著增加(P<0.01),且HIF-1α的表达在不同食管癌组织分级、浸润深度、淋巴结转移间差异有显著性(均P<0.05)。结论:HIF-1α可能与食管鳞癌的发生、侵袭和转移相关。HIF-1α有可能作为判定食管鳞癌临床病理特征的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,应用卡方趋势检验对HIF-1α及VEGF蛋白表达与胃癌临床病理参数进行相关性检验;应用Spearman秩相关检验对HIF-1α和VEGF表达之间相关性进行分析。结果在172例胃癌中,HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率分别为55.81％（96/172）和63.37％（109/172）,30例癌旁中HIF-1α和VEGF表达均阴性,两组比较,差异均有统计学意义（χ2分别=11.16、13.76,P均＜0.0,5）;卡方趋势检验显示,胃癌组织中HIF-1α表达和VEGF表达与胃癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关（χ2分别=25.53、24.99、11.20、30.35;25.43、13.13、11.31、23.29, P均＜0.05）,与患者年龄和术后5年生存率均无关（χ2分别=3.92、4.63、4.79、4.65,P均＞0.05）。Spearman结果显示,胃癌组织中HIF-1与VEGF蛋白表达之间的关系呈正相关（r=0.65,P＜0.05）。结论胃癌组织中HIF-1α及VEGF的蛋白表达水平明显增高,并与胃癌的侵袭性生物学行为有关。     

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其在脑肿瘤中表达

肿瘤细胞无法调控地增殖是其最主要特征 ,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加 ,造成肿瘤处于缺氧状态 ,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域〔1〕。处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润。肿瘤在适应缺氧时 ,主要有两种方式 :①肿瘤血管生成。肿瘤生长超过几立方毫米 ,就必须生成血管 ,而血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用。②Ｗａｒｂｕｒｇ效应。即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量。近年的研究表明正是ＨＩＦ -1α对ＶＥＧＦ及多种糖酵解酶起着…     

缺氧诱导因子1α及环氧合酶-2的表达与食管鳞癌生物学行为的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法：对78例手术切除的ESCC标本和10例正常的食管黏膜组织进行连续切片．用免疫组织化学方法检测HIF-1α、COX-2和用CD34标记的毛细血管蛋白的表达情况。查阅病历记录肿瘤的大小、病理分型、淋巴结转移等情况。结果：HIF-1α、COX-2在正常的食管组织中不表达或很微弱的表达，在ESCC组织中阳性率分别为59％、65％，HIF-1α、COX-2表达程度呈正相关；二者表达与食管癌的微血管密度相关；HIF-1α、COX-2蛋白的表达与ESCC细胞的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），与性别、年龄、发生部位、肿瘤形态无关。结论：ESCC组织中HIF-1α和COX-2的表达增加。ESCC的不良生物学行为与HIF-1α、COX-2过表达导致肿瘤血管增加有关。     

葡萄糖转运蛋白1在肝癌组织中的表达与缺氧诱导因子1α表达的关系及临床意义

[摘要]：目的：探讨肝细胞癌组织中葡萄糖转运蛋白1（Glut1）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达情况及其临床意义，并分析两者的相关性。方法：用免疫组织化学Envision法检测45例肝细胞癌、11例肝正常组织中Glut1和HIF-1α的表达。结果：Glut1和HIF-1α在肝癌组织中的阳性率明显高于正常肝组织（P＜0.05)。在肝癌组织中Glut1和HIF-1α的表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓有关（P＜0.05)。肝癌组织中Glut1表达越强，HIF-1α表达也越强，两者的表达呈正相关(r=0.583,P＜0.01)。结论：Glut1和HIF-1α的异常表达与肝癌的发生、发展有一定的关系。可能存在HIF-1α通过上调Glut1的表达促进肝细胞癌的发生的机理。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1在胃癌中的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白1（glucosetransporterl,GLUTl）的基因产物在胃癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5cm以上）中HIF-1α和GLUT1蛋白的表达。结果HIF-1α在172例胃癌和30例癌旁组织中的阳性表达率分别为55．8％（96／172）和0,差异有统计学意义（x^2=11．16,P〈0．01）。胃癌组织中,HIF-1α表达与胃癌的临床分期呈正相关（x^2=25．53,P〈0．01）、与组织学分级呈正相关（x^2=24．99,P〈0．01）、与淋巴结转移呈正相关（x^2=1．20,P〈O．01）、与肿瘤坏死呈正相关（x^2=30．35,P〈0．01）。GLUT1蛋白在172例胃癌和30例癌旁组织中的阳性表达率分别为61．6％（106／172）和0,差异有统计学意义（X。=13．76,P〈0．01）。胃癌组织中,GLUT1表达与胃癌的临床分期呈正相关（x。=25．43,P〈0．01）、与组织学分级呈正相关（x^2=13．13,P〈0．05）、与淋巴结转移呈正相关（x^2=11．31,P〈0．05）、与肿瘤坏死呈正相关（x2．-23．29,P〈0．01）。HIF—Id和GLUTI蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无相关性。经Spearman相关分析,显示FIIF-1α与GLUT1表达程度呈正相关（r=0．636,P〈0．01）。结论HIF-1α、Glutl的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移潜能的生物学指标,且这些指标的表达对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。     

皮肤鳞癌组织HIF-1α和MMP-2表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP2）在皮肤鳞癌组织表达及相关性。方法应用免疫组化法检测42例皮肤鳞癌、13例BOWEN病、11例正常皮肤组织中HIF-1α、MMP-2的表达。结果HIF-1α和MMP-2在正常皮肤、BOWEN病及皮肤鳞癌组织中的表达率分别为0、61．54％、73．81％及0、38．46％、50．00％,差异有统计学意义（χ^2=23．675、12．955,P〈0．05）。HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌和BOWEN病组织中的表达均高于正常皮肤组织,差异有统计学意义（χ^2=16．638、7．139,P〈0．05;P=0．02、0．04）。在皮肤鳞癌组织中HIF-1α与MMP-2的表达呈正相关（χ^2=0．379,P〈0．05）。结论HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌组织高度表达,且两者的表达密切相关。     

缺氧诱导因子-1α在失血性大鼠心肌中的表达

目的 探讨不同程度失血大鼠心肌细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1ɑ,HIF-1α)蛋白和mRNA的表达及意义.方法 选用清洁级SD大鼠,建立不同程度的失血模型,随机分为假手术对照组(CON)、失血10%(10-BL)组、失血20%(20-BL)组和失血30%(30-BL)组,利用Powerlab八道生理记录仪监测心功能指标,采用RT-PCR检测HIF-1α mRNA在失血后30 min、1 h大鼠心肌组织中的表达情况,并用免疫组化染色检测HIF-1α在心肌细胞中的分布.结果 不同程度失血后,心功能均降低,1 h比30 min降低明显(P<0.05);RT-PCR半定量结果 显示,与CON组相比,10-BL、20-BL、30-BL组HIF-1α mRNA表达逐渐增高(P<0.05);免疫组化结果 表明,HIF-1α主要分布在心肌细胞细胞质中,在细胞核内也有分布.结论 随失血程度增加,时间延长,HIF-1α表达增加,HIF-1α可能参与失血导致的低氧状态下心肌代谢的适应性调节.     

HIF-1α在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法,检测了101例上皮性卵巢癌组织中和18例正常卵巢组织中HIF-1α的表达。结果卵巢癌组织中HIF-1α表达率较正常卵巢组织明显增高,P<0.05。在手术-病理分期的各期卵巢癌组织中HIF-1α均有阳性表达,各组间无统计学差异,P>0.05。在浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中HIF-1α均有阳性表达,各组间无统计学差异,P>0.05。结论HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中表达明显增高,提示HIF-1α可能成为一种新的上皮性卵巢癌的肿瘤标记物。