HIF-1α及VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况,以了解两者在宫颈癌的发生、发展及转移中作用及相互关系。结果HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ组织、CINⅢ组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0%、0%,5.8%、11.1%,40%、50%,66.6%、72.2%,随着宫颈疾病的进展两者的阳性表达率逐渐增加,差异均有显著性（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关,HIF-1α和VEGF蛋白的表达与年龄、病理类型、浸润深度及组织学分级无关;宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达与VEGF阳性表达程度呈正相关。结论HIF-1α基因在宫颈癌组织中的表达显著增高,可诱导VEGF的过表达并与宫颈癌的侵袭性生物学行为密切相关,并可判断宫颈癌的恶性程度和预后,期望为宫颈癌的基因治疗提供理论依据。     

缺氧诱导因子-1α及相关靶基因在缺血性脑卒中的作用研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是低氧诱导的核转录调节因子,受细胞内氧浓度的调控。当脑缺血缺氧时,HIF-1α表达上调,可诱导下游靶基因的表达。随着缺血时间和缺氧程度的变化,下游的靶基因表现出的生物学功能也不尽相同,既可发挥神经保护作用又可发挥神经毒害作用。     

乳腺浸润性导管癌中微淋巴管密度与缺氧诱导因子-1α的表达及其相关性

目的观察乳腺浸润性导管癌组织中微淋巴管密度(micro-ly mphatic vessel density,MLVD)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达及其相关性,探讨HIF-1α在乳腺浸润性导管癌淋巴转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测100例乳腺浸润性导管癌组织、25例乳腺纤维瘤组织中MLVD和HIF-1α的表达情况,分析MLVD和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中表达的相关性。结果乳腺浸润性导管癌、乳腺纤维瘤组织中MLVD分别为17.2±2.2、5.5±1.2,二者差异有统计学意义(t=4.262,P<0.01);HIF-1α阳性表达率分别为71.0%、24.0%,二者差异有统计学意义(χ2=22.527,P<0.01)。乳腺浸润性导管癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关(r=0.591,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中存在MLVD增高和HIF-1α的高表达,且MLVD与HIF-1α的表达呈明显正相关。提示HIF-1α参与了乳腺浸润性导管癌淋巴管的形成以及肿瘤的淋巴转移。     

HIF-1α在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法,检测了101例上皮性卵巢癌组织中和18例正常卵巢组织中HIF-1α的表达。结果卵巢癌组织中HIF-1α表达率较正常卵巢组织明显增高,P<0.05。在手术-病理分期的各期卵巢癌组织中HIF-1α均有阳性表达,各组间无统计学差异,P>0.05。在浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中HIF-1α均有阳性表达,各组间无统计学差异,P>0.05。结论HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中表达明显增高,提示HIF-1α可能成为一种新的上皮性卵巢癌的肿瘤标记物。     

HIF-2α基因与人肺腺癌A549细胞株对顺铂耐药性的关系

目的：探讨小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）沉默缺氧诱导因子2α（hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF2α）基因表达后,人肺腺癌A549细胞株对顺铂耐药性的变化.方法：构建靶向HIF-2α基因的siRNA真核表达载体并转染A549细胞,采用Reαl-time PCR检测HIF-2α mRNA的表达,采用Western blotting检测HIF-2α及多药耐药基因1（multidrug resistance-1,Mdr-1）蛋白的表达,采用MTT法检测顺铂处理后细胞的存活率.结果：在HIF-2α siRNA转染A549细胞后24、48 h后,HIF-2α在mRNA和蛋白水平的表达与空白对照组相比均显著下调（均P＜0.01）,Mdr 1蛋白的表达水平也明显降低（均P＜0.05）.与空白对照组相比,HIF-2α siRNA组细胞对顺铂的敏感性明显增加,各时间点的IC50值均显著降低,差异有统计学意义（均P＜0.01）.结论：靶向HIF-2α的siRNA表达载体能够有效抑制HIF-2α基因的表达,从而逆转A549细胞对顺铂的化疗耐药性.     

HIF-1α及CAⅨ在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧相关蛋白碳酸酐酶-9(CAⅨ)的蛋白表达水平并分析与其它临床病理特征的关系及两者相关性。方法用免疫组织化学Evinson法检测88例乳腺癌组织中HIF-1α和CAⅨ的蛋白表达水平。结果 88例乳腺癌组织中,有68例检测到HIF-1α阳性表达,阳性率为77℅,其中31例呈低表达(35%),37例呈高表达(42%)。88例乳腺癌组织中,有51例检测到CAⅨ阳性表达,阳性率为58℅,其中32例呈低表达(36%),19例呈高表达(22%);HIF-1α、CAⅨ表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移密切相关,组织学分级越高,表达越强,与年龄无关,二者表达有明显相关性。结论 HIF-1α、CAⅨ在乳腺癌组织中的表达可能促进乳腺癌的发生发展,并且与低分化、预后不良有关。HIF-1α、CAⅨ可能共同促进乳腺癌侵袭转移。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是1992年Semenza等在低氧诱导的EPO基因的转录激活中发现的一种氧依赖转录因子,在缺氧条件下广泛存在于人体与哺乳动物体内。近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,本文对HIF-1在宫颈癌中的研究进展作一概述。     

肝癌肝动脉化疗栓塞治疗对缺氧诱导因子2α表达的影响及其临床意义

目的:探讨采用肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)治疗的肝癌患者肝癌组织中缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor 2alpha,HIF-2α)的表达及其临床意义。方法:采用30例TACE治疗后手术切除的肝癌患者(研究组)的肝癌组织标本以及30例直接手术切除的肝癌患者(对照组)的肝癌组织标本,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学(IHC)方法检测肝癌组织中HIF-2α的表达水平并分析其临床意义。结果:研究组肝癌组织中HIF-2α的mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P<0.05);肝癌组织中HIF-2α蛋白表达水平与肝癌患者的总体生存时间相关(95%可信区间为0.442～0.972,P<0.05),而与无瘤生存时间无关(P>0.05)。结论:TACE治疗可使肝癌组织中HIF-2α表达水平显著上升,其表达水平与恶性表型相关。     

舌鳞癌组织中缺氧诱导因子-α蛋白的表达

目的：检测舌鳞癌组织中缺氧诱导因子1a（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-la）的表达。方法：采用免疫组化方法检测42例舌鳞癌及其癌旁正常组织中HIF-1α的表达。结果：舌鳞癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜（89％ vs 54％，P〈o．05），深层浸润组高于浅层浸润组（P〈0．05），与舌鳞癌分化程度及淋巴结转移无关。结论：HIF-1α的高表达可能与微环境缺氧有关，亦可能与舌鳞癌的癌变及浸润有关。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与雌孕激素受体、微血管密度(microvessel density,MVD)等生物学指标及临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并记数MVD。结果:HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、乳腺普通增生组织中不表达;乳腺导管内癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺中85%(51/60)。HIF-1α表达与原位癌中MVD呈正相关(r=0.682,P<0.05),与浸润性癌中MVD无相关关系。结论:HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关;HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的发生发展起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α蛋白表达的临床意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用TransAMTM酶联法定量测定检测40例非小细胞肺癌及远离癌周相应对照组织中HIF-1α蛋白的表达情况.结果:HIF-1α蛋白的表达在非小细胞肺癌组织中较对照组织高(P=0.002).Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期非小细胞肺癌组织中HIF-1α蛋白表达差异不明显(P=0.20).结论:HIF-1α的表达可能对非小细胞肺癌的发生、发展起着重要作用.     

缺氧诱导因子-1α的表达及其与大肠癌细胞凋亡及增殖的关系

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系.方法:运用免疫组化的方法检测HIF-1α、Bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)在13例正常大肠组织及50例大肠癌组织中的表达.结果:正常大肠组织HIF-1α均为阴性表达,癌组织中HIF-1α阳性表达率为64.0%.HIF-1α表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及Dukes分期相关.Bcl-2在两组中阳性表达率为15.4%、76.0%,癌组织Bcl-2阳性表达率显著高于正常组织.Bcl-2表达与肿瘤大小、分化、Dukes分期无关.癌组织PCNA高增殖活性表达显著高于正常组织.大肠癌增殖程度与肿瘤浸润及Dukes分期相关.大肠癌HIF-1α表达与Bcl-2及PCNA增殖程度呈正相关.结论:HIF-1α抑制大肠癌细胞凋亡,促进其增殖,与肿瘤浸润转移密切相关,在大肠癌发生发展中发挥重要作用.     

HIF-1α VEGF和FGF在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子1alpha(Hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF) 在胰腺癌组织中的相关性表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 分别应用免疫印迹Western blot法和实时荧光定量检测22例胰腺癌及相应正常胰腺组织中HIF-1α、VEGF和FGF的表达,分析其间的相关性以及与肿瘤临床病理特征的关系.结果 HIF-1α、VEGF和FGF在胰腺癌组织中的表达水平显著高于胰腺癌周组织(P＜0.01),三者之间的表达具有显著相关性(P＜0.01).HIF-1α的表达与胰腺癌的TNM分期、肿瘤大小和淋巴结转移有关,VEGF和FGF的表达与胰腺癌的肿瘤大小和淋巴结转移有关.结论 HIF-1α、VEGF和FGF在胰腺癌的发生、发展中起着重要作用,联合检测三种细胞因子对预测术后胰腺癌患者的预后具有一定的作用.     

HIF-1α在晚期NSCLC中的表达研究

目的缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 alpha,HIF-1α)是缺氧条件下产生的转录因子,在恶性实体瘤中广泛表达。本研究探讨HIF-1α在晚期非小细胞肺癌中表达的意义。方法选择60例经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者(鳞癌31例,腺癌24例,大细胞癌5例),应用免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白的表达。同时应用含紫杉醇和或顺铂方案化疗,紫杉醇175 mg/m2加生理盐水500 ml匀速缓慢静脉滴注3小时,d 1;顺铂:25 mg/m2,d2-4。按照RECIST1.1标准评价,2周期后判定疗效。观察HIF-1α表达与化疗疗效相关性。结果 60例非小细胞肺癌组织中HIF-1α表达阳性率为60%(36/60)。化疗疗效:CR 2例、PR 13例、SD 14例、PD 7例,有效率(RR)41.6%,疾病控制率(DCR)80.5%。HIF-1α阴性表达为40%(24/60),化疗疗效:CR 1例、PR 10例、SD 7例、PD 6例,有效率(RR)45.8%,疾病控制率(DCR)75%。二者之间无显著性差异(P0.05)。结论 HIF-1α在晚期非小细胞肺癌中的表达与含紫杉类加铂类方案的治疗疗效无明显相关性,若想作为预后的预测因子尚需进一步的研究探讨。     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-2（IGF-2）在宫颈癌（ICC）发生、发展中表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈（NCE）、28例宫颈上皮内瘤变（CIN）、70例ICC组织HIF-1α和IGF-2蛋白表达。结果 NCE、CIN、ICC组织HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2蛋白表达的阳性率分别为10.00%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性（Hc=39.487,q=5.782~35.582,P〈0.01;χ2=25.570,P〈0.01）。ICC组织中HIF-1α和IGF-2表达呈正相关（r=0.629,P〈0.01）。结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用。     

卵巢上皮性癌中HIF-1α表达及其与血管生成细胞增殖的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及其与血管生成和细胞增殖的关系。方法:采用免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织中HIF-1α表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(PCNA标记)。结果:卵巢上皮性癌组织中的HIF-1α、微血管密度(MVD)、PCNA指数明显高于良性肿瘤;HIF-1α表达与临床分期相关,与病理分级和组织学分类无相关性;HIF-1α表达与MVD及PCNA之间存在显著相关性。结论:HIF-1α过度表达可能参与卵巢癌的发生发展,且与卵巢癌新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,可作为反映卵巢癌生物学行为的有效指标。     

胃癌组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2蛋白的表达及其与肿瘤浸润转移的相关性

目的探讨胃癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、Bax和Bcl-2蛋白的表达及其与胃癌浸润程度的相关性。方法选择2012年12月至2013年11月期间确诊为胃癌的患者122例,其中局部溃疡型22例,浸润溃疡型26例,局部浸润型29例,弥漫浸润型24例,多发癌21例。采用免疫组化检测不同类型胃癌患者病灶组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2表达量。结果随着浸润程度增加,HIF-1α阳性率显著增加(F=9.312,P=0.001),Bax阳性率显著降低(F=12.115,P=0.003),Bcl-2阳性率显著增加(F=9.354,P=0.006)。结论病灶组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2表达量具有预测胃癌浸润程度的潜在价值。     

HPSE、HIF-1表达与乳腺癌患者的特征及组织中MVD计数的关系

目的探讨乙酰肝素酶(HPSE)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与乳腺癌患者的特征及组织中微血管密度(MVD)计数的关系。方法回顾性选取2015年1月至2020年1月在邯郸市中心医院治疗的乳腺癌患者118例,选取相应癌旁组织作为对照。采用免疫组织化学染色法检测HPSE、HIF-1α表达,同时采用CD34标记微血管。比较乳腺癌和癌旁组织HPSE、HIF-1α阳性表达情况;分析HPSE、HIF-1α表达与乳腺癌临床特征关系;HPSE和HIF-1α表达相关性;比较不同HPSE和HIF-1α表达与组织MVD计数的关系。结果乳腺癌组织HPSE和HIF-1α阳性表达率分别为65.25%和75.42%,明显高于癌旁组织(17.80%和13.56%)(P <0.05)。病灶大小> 2 cm、TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移乳腺癌组织HPSE和HIF-1α阳性表达率分别为80.70%和87.72%、84.78%和95.65%、84.31%和92.16%,明显高于病灶大小≤2 cm(50.82%和63.93%)、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期(52.78%和62.50%)、无淋巴结转移(50.75%和62.69%)乳腺癌组织(P <0.05);中低分化乳腺癌组织HIF-1α阳性表达率为82.56%,明显高于高分化乳腺癌组织(56.25%)(P <0.05)。HPSE和HIF-1α表达呈正相关(r=0.493,P <0.05)。HPSE和HIF-1α双阳组织MVD计数为67.33±13.31,明显高于HPSE和HIF-1α双阴、HPSE阳性和HIF-1α阳性组织(P <0.05);HPSE阳性和HIF-1α阳性组织MVD计数分别为5.50±12.01和43.29±10.43,明显高于HPSE和HIF-1α双阴组织(24.49±9.82)(P <0.05)。结论乳腺癌组织HPSE、HIF-1α表达上调,与患者临床病理及MVD计数有一定关系,且两者间表达呈正相关。     

基质金属蛋白酶2和缺氧诱导因子-1α在肝癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR检测33例新鲜肝癌及相应癌旁组织标本中MMP-2和HIF-1αmRNA水平,应用免疫组化检测MMP-2、HIF-1α在45例肝癌及相应33例癌旁组织中的表达,分析其与临床病理特征间的关系以及MMP-2和HIF-1α表达的相关性.应用Kaplan-Meier生存分析研究MMP-2、HIF-1蛋白表达对患者生存时间的影响.结果 实时荧光定量PCR结果 表明肝癌组织中的MMP-2、HIF-1αmRNA水平分别为0.80±0.19、0.91±O.11,显著高于癌旁组织(0.68 4±0.15、0.65±0.19,P<0.05);免疫组化结果 显示MMP-2、HIF-1α在肝癌组织中的表达率分别为62.22%和71.11%,显著高于癌旁组织(34.20%、36.8%,P<0.05),MMP-2和HIF-1α的表达与患者性别、年龄无关,而与肿瘤大小、转移、肿瘤包膜及临床TNM分期相关.MMP-2或HIF-1α阴性组患者的生存时间显著长于MMP-2或HIF-1α阳性组.结论 MMP-2、HIF-1α在肝癌中高表达,MMP-2信号通路可能和HIF-1信号通路共同促进了肝癌的进展.     

缺氧诱导因子-2α在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在子宫颈鳞癌组织中的表达情况及与肿瘤生物学特征的关系。方法免疫组织化学染色方法检测子宫颈鳞癌组织中HIF-2α的表达。结果 40例子宫颈鳞癌组织中HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,明显高于15例正常子宫颈组织的得分(2.28±1.60,P<0.001);子宫颈鳞癌患者中,有淋巴结转移的组织得分为5.00±0.89,也明显高于无淋巴结转移组织的得分(4.00±0.83,P<0.01);HIF-2α的阳性表达与子宫颈鳞癌患者的年龄无关,与子宫颈癌组织的FIGO2009分期、肿瘤大小有关。结论HIF-2α的表达与子宫颈鳞癌的生长、侵袭有密切关系。