蒿甲醚对小鼠体内日本血吸虫的己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和磷酸果糖激酶的影响(英文)

目的：研究蒿甲醚（Ａｒｔ）对血吸虫己糖激酶（ＨＫ）、磷酸葡萄糖异构酶（ＧＰＩ）和磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）的影响。方法：感染血吸虫小鼠１次ｉｇＡｒｔ１００或３００ｍｇｋｇ－１，并分别于２４ｈ和４８ｈ剖杀取虫。按生成ＮＡＤＰＨ和耗用ＮＡＤＨ的方法测定上述３种酶活力。结果：感染鼠ｉｇ．Ａｒｔ３００ｍｇｋｇ－１后２４ｈ，♀、虫体ＨＫ活力抑制率分别为３３．３％和１３．７％，ＧＰＩ活力则分别抑制１４．７％和１７．５％，４８ｈ后，♀、虫体的ＧＰＩ活力抑制率分别为４６．２％和３２．９％。但Ａｒｔ剂量为１００或３００ｍｇｋｇ－１时，给药后２４ｈ和４８ｈ的♀虫ＰＦＫ抑制率分别为６４．９％和７１％，均明显高于虫的１６．３％和５４．２％。结论：ＰＦＫ可能是Ａｒｔ作用于血吸虫糖酶解途径的靶酶之一。     

蒿甲醚对日本血吸虫糖原、蛋白质、硷性磷酸酶和酸性磷酸酶的影响

感染日本血吸虫尾蚴３２－３５ｄ的小鼠１次ｉｇ蒿甲醚（Ａｒｔ）３００ｍｇ·ｋｇ－１后２４ｈ，其体内♀、血吸虫的糖原含量较对照组减少约５０％，７２ｈ后则分别减少６４．１％和７７．９％。给药后７２ｈ，♀、虫的蛋白质含量较对照组分别减少６８．１％和４９．３％。给药２４ｈ，♀、虫的硷性磷酸酶（ＡＫＰ）活力的抑制率约为２５％，７２ｈ后，♀虫的ＡＫＰ进一步被抑制，抑制率达６１．６％。酸性磷酸酶（ＡＣＰ）的活力受抑制亦以♀虫较为明显，给药７２ｈ♀、虫抑制率分别为７５．７％和４７．６％。     

蒿甲醚对日本血吸虫糖原,蛋白质,硷性磷酸酶和…

感染日本血吸虫尾蚴３２－３５ｄ的小鼠１次ｉｇ蒿甲醚（Ａｒｔ）３００ｍｇ．ｋｇ＾－＾１后２４ｈ，其体内♀，♂血吸虫的糖原含量较对照组减少约５０％，７２ｈ后则分别减少６４．１％和７７．９％。给药后７２ｈ，♀，♂虫的蛋白质含较对照组分别减少６８．．１％和４９．３％。给药２４ｈ，♀，♂虫的硷性磷酸酶（ＡＫＰ）活力的抑制率约为２５％，７２ｈ后，♀虫的ＡＫＰ进一步被抑制，抑制率达６１．６％。酸性磷酸酶（ＡＣＰ     

蒿甲醚对日本血吸虫核苷摄入和核酸含量的影响

目的： 观察蒿甲醚（ Ａｒｔ） 对日本血吸虫核苷摄入和核酸含量的影响。方法： 感染小鼠１ 次灌服（ｉｇ） Ａｒｔ ３００ ｍｇ／ｋｇ 后２４ ｈ 或４８ ｈ ， 分别测定雌虫（ ♀） 、雄虫（ ♂） 的 Ｒ Ｎ Ａ 和 Ｄ Ｎ Ａ 含量。另取经 Ａｒｔ 作用２４ ｈ 后的♀及♂虫体， 作体外培养２ ｈ 或４ ｈ ， 测定虫体对３ Ｈ 腺苷、［５ ３ Ｈ］ 尿苷和［ 甲基 ３ Ｈ］ 胸苷的摄入量以及上述３ Ｈ 标记核苷摄入虫体核酸的量。结果： 经 Ａｒｔ 体内作用４８ ｈ 后， 血吸虫♀虫的 Ｒ Ｎ Ａ 和 Ｄ Ｎ Ａ 含量分别较对照组减少５１６ ％ 和２３５ ％ ， 差异均显著， 而♂虫 Ｒ Ｎ Ａ 含量减少４２４ ％ 。♀及♂虫体经 Ａｒｔ 作用后移置体外培养２ｈ 或４ ｈ ， ♀虫对３ 种３ Ｈ 标记核苷的摄入量均较对照组的明显为少， 减少率达３５２ ％ ～５０１ ％ 。体外培养２ ｈ ，［ 甲基 ３ Ｈ］ 胸苷掺入♀虫 Ｄ Ｎ Ａ 的量较对照组减少７１４ ％ ， 培养４ ｈ 后， ［３ Ｈ］ 腺苷掺入♀虫 Ｒ Ｎ Ａ 和 Ｄ Ｎ Ａ 的量较对照组减少６５２ ％ 与５００ ％ 。结论： Ａｒｔ 对日本血吸虫， 尤其是♀虫的核酸代谢有抑制作用。     

蒿甲醚早期治疗鼠血吸虫病的疗效

蒿甲醚系青蒿素的衍生物，不仅有抗疟作用，还用抗血吸虫（特别是ｄ７童虫）作用。本文应用Ａｒｔ的早期治疗方案，观察其控制血吸虫感染的可能性。结果表明小鼠于感染日本血吸虫尾蚴当天（ｄ０）ｉｇＡｒｔ３００ｍｇ．ｋｇ＾－１，然后每隔２－３ｗｋｉｇ１次相同剂量的的Ａｒｔ时，减早率和减雌虫率均低，若于感染后ｄ７开始ｉｇ首剂Ａｒｔ然后每ｗｋｉｇ１次，共给４次时，可使宿主体内的雌虫减少近９０％或９０％以上，且部分鼠     

蒿甲醚早期治疗小鼠血吸虫病的疗效(英文)

蒿甲醚（Ａｒｔ）系青蒿素的衍生物，不仅有抗疟作用，还有抗血吸虫（特别是ｄ７童虫）作用。本文应用Ａｒｔ的早期治疗方案，观察其控制血吸虫感染的可能性。结果表明小鼠于感染日本血吸虫尾蚴当天（ｄｏ）ｉｇＡｒｔ３００ｍｇ．ｋｇ－１，然后每隔２－３ｗｋｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ时，减虫率和减雌虫率均低。若于感染后ｄ７开始ｉｇ首剂Ａｒｔ，然后每ｗｋｉｇ１次，共给４次时，可使宿主体内的雌虫减少近９０％或９０％以上，且部分鼠的雌虫被完全消灭，肝脏亦无明显变化。此外，ｄ７童虫经Ａｒｔ３００ｍｇ·ｋｇ－１作用后，残留的雌虫发育缓慢，治后３ｗｋ（即感染后２８ｄ），大部分雌虫的生殖腺尚未发育成熟，少数虽已发育，但其子宫内的虫卵数较对照组的减少９１．７％。表明Ａｒｔ用于感染血吸虫尾蚴后早期治疗，可起到保护宿主的作用，不仅可控制血吸虫感染，而且还可减轻感染度。     

蒿甲醚预防血吸虫感染的实验研究

为了观察蒿甲醚预防血吸虫感染的作用，小鼠、兔和犬于感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）蒿甲醚（Ａｒｔ），并根据总减虫率和减雌虫率评价预防效果。结果，小鼠于感染后ｄ７开始ｉｇ１剂Ａｒｔ，然后每ｗｋ重复给药１次，共４次的效果最好。兔与犬于感染后ｄ７ｉｇＡｒｔ１０或１５ｍｇ／ｋｇ，然后每１－２ｗｋ重复给药１次，共２－４次，总减虫率和减雌虫率为９６．８％－１００％，部份或全部受治动物无雌虫，一些与急性血吸虫病有关的指标，如体温、嗜酸性粒细胞数和粪便虫卵等均无异常或阴性。兔每隔天感染血吸虫尾蚴４８－５２条，共５次，并于第１次感染后ｄ７开始，用Ａｒｔ１５ｍｇ／ｋｇ，按上述给药方案预防，总减虫率和减雌虫率为９７．６％－９８．４％。上述感染犬和多次感染的兔用Ａｒｔ预防后，肝组织结构正常，虫卵肉芽肿数亦明显减少。结果认为，Ａｒｔ具有预防血吸虫感染的作用，可明显减低血吸虫感染率、减轻感染度和防止急性血吸虫病。     

中国大陆钉螺等位基因位点研究

检测安徽、上海、江苏、浙江、江西、湖南、湖北、四川、云南９省（市）的９地代表性钉螺的ＡＡＴ、ＡＣＰＨ、ＡＫ、ＡＯ、ＡＰＨ、ＣＫ、ＥＳＴ、ＧＤＨ、ＧＰＩ、Ｇ６ＰＤ、ＨＢＤ、ＩＳＤＨ、ＬＡＰ、ＬＤＨ、ＭＥ、ＭＤＨ、ＭＰＩ、ＮＡＤＤ、ＯＣＴ、ＰＧＭ、６ＰＧＤ、ＳＤＨ、ＳＯＤ、ＸＤＨ２４种酶。检得４０个等位基因位点，１１７个等位基因；其中变异最大的位点是ＧＰＩ和ＰＧＭ－Ⅰ。２２个位点的等位基因在３个以上。多态位点酶有１４个，占所测酶的５８．３３％。表明中国大陆钉螺存在遗传多态现象。同时发现ＰＧＭ、ＭＤＨ酶是中国大陆钉螺及日本血吸虫共有的多态位点酶，为虫、螺两者相互关系的研究提供新的线索。     

兔重复感染血吸虫尾蚴的蒿甲醚和吡喹酮早期治疗

兔感染日本血吸虫尾蚴４８－５２条，每ｗｋ１次，共６次，并于第１次感染后ｄ７ｉｇ１次蒿甲醚（Ａｒｔ）１０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ，连给８或４次时，减♀虫率各为９７．８％和８８．９％，上述兔于第１次感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ，连给７或４次的♀虫率减少率为１００％。兔每隔１ｄ感染１次血吸     

用移植胞蚴技术建立日本血吸虫克隆的研究

目的：尝试不使用脊椎动物宿主，在钉螺内建立日本血吸虫单性克隆。方法：应用Ｊｏｕｒ－ｄａｎｅ显微外科移植胞蚴技术将单个毛蚴感染钉螺发育而获得的血吸虫子胞蚴供体连续植入正常钉螺头足窦内。结果：被移植的子胞蚴供体能继续无性繁殖产生新一代胞蚴，然后产生尾蚴，成功地建立了日本血吸虫雄性克隆ＡＨＳＰ和雌性克隆ＡＨＳＰ♀。植入雄血吸虫的雌、雄受体螺存活率分别为８０％和７８％。植入雌血吸虫的雌、雄受体螺存活率为８３％和８５％。雌、雄血吸虫克隆的尾蚴逸出前期分别为７１±６．３ｄ和６８±４．１ｄ。ＡＨＳＰ的移植感染率为６０％，ＡＨＳＰ♀的感染率为４２％。结论：供体子胞蚴性别与移植感染率有关，ＡＨＳＰ的感染率明显高于ＡＨＳＰ♀的感染率。而受体螺的性别、供体虫龄和移植的代序都与移植感染率无关。本技术不使用脊椎动物，有希望用于在实验室建立并保持不同生物特性的虫株。     

蒿甲醚对日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶、醛缩酶、磷酸甘油酸变位酶和烯醇化酶的影响

[目的 ]观察蒿甲醚 (Art)对小鼠体内日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶 (GPM )、醛缩酶 (ALD)、磷酸甘油酸变位酶 (PGM)和烯醇化酶 (ENO)的影响。 [方法 ]小鼠感染血吸虫尾蚴 4～ 5wk后 ,1次灌服Art10 0mg/kg或 30 0mg/kg ,并于 2 4～ 48h后剖杀 ,收集日本血吸虫雌虫和雄虫 ,按NADPH的生成量或NADH的耗用量测定虫体的上述 4种酶活力。 [结果 ]经Art 10 0mg/kg作用 2 4h后 ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO活力分别较对照组下降 15 %、 19%、 5 0 %和 46 % ,其间差别均具有显著意义 ,而雄虫仅PGM和ENO活力分别下降 2 2 %和 32 % ;48h后 ,雄虫的GPM和ALD活力亦分别下降 2 1%和 18% ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO及雄虫的PGM和ENO活力则进一步下降。经Art 30 0mg/kg作用后 2 4～ 48h ,雌虫和雄虫的上述 4种酶活力均明显下降 ,且呈一定的时间效应关系。 [结论 ]Art对日本血吸虫尤其是雌虫的上述 4种酶有抑制作用。     

蒿甲醚诱导日本血吸虫雌虫总抗氧化能力下降(英)

目的 观察蒿甲醚对日本血吸虫成虫总抗氧化能力的影响。 方法 体外将血吸虫在含蒿甲醚和氯化血红素的培养液内培养24 h后,或体内感染小鼠经蒿甲醚300mg/kg治疗6～24 h后,测定虫体的总抗氧化能力。 结果体外50μmol/L的蒿甲醚与氯化血红素伍用引起雌虫总抗氧化能力明显下降。体内蒿甲醚作用血吸虫6 h,即见雌虫的总抗氧化能力明显下降。体内、体外试验中,蒿甲醚对雄虫的总抗氧化能力均无影响。 结论 蒿甲醚诱导雌虫总抗氧化能力下降。     

蒿甲醚诱发日本血吸虫脂质过氧化

目的　观察蒿甲醚 (Art)对日本血吸虫的脂质过氧化损伤。方法　小鼠感染血吸虫尾蚴 5周后 ,1次灌服Art30 0mg/kg ,于治疗后 6～ 2 4h剖杀 ,收集雄虫 ,用硫代巴比妥酸 (TBA)比色方法测定其TBA反应物 (TBARs)水平。并取未经药物治疗的合抱虫 ,置于含Art和 /或氯化血红素 (hemin)的培养液内培养 2 4h后 ,作TBARs分析。结果　小鼠体内的血吸虫雄虫经Art作用后 12和 2 4h ,其脂质过氧化物水平均有明显升高。体外 ,Art或hemin单一作用血吸虫 2 4h ,对其TBARs水平无影响 ,但Art(15～ 6 0 μmol/L)与hemin(10～ 5 0 μmol/L)伍用可导致虫体的TBARs水平明显升高。结论Art具有血红素依赖的诱发日本血吸虫脂质过氧化作用。     

篙甲醚对日本血吸虫糖代谢酶的影响’

目的 观察篙甲醚(Art)对日本血吸虫糖代谢酶活性的影响.[方法〕小鼠感染日本血吸虫尾坳4-5wk后;1 次灌服Art3 00mg/kg,于治疗后24h ,48h 或72h 剖杀收集雌虫和雄虫,制备虫匀浆上清液,然后进行平板淀粉凝胶电泳,以对9种糖代谢酶活性作定性观察。〔结果〕经Art作用24^48h 后,雌虫的己糖激酶、苹果酸脱氢酶、苹果酸酶和磷酸葡萄糖异构酶活性均有所下降;72h 后,上述4种酶以及醛缩酶、6-磷酸葡萄糖脱氢酶、6-磷酸葡糖酸脱氢酶和6-磷酸甘露糖异构酶的活性均明显降低,甚至完全被抑制。在上述观察时间内,雄虫的醛缩酶、6-磷酸甘露糖异构酶和6-磷酸葡萄塘脱氢酶活性受一定的影响。【结论」Art对日本血吸虫雌虫的糖代谢具有广泛的影响     

谷胱甘肽抑制蒿甲醚的抗血吸虫作用

目的　观察还原型谷胱甘肽 (GSH)对蒿甲醚伍用氯化血红素抗日本血吸虫作用的影响。　方法　将蒿甲醚、氯化血红素、GSH及谷胱甘肽耗竭剂 2 ,4 -二硝基氯苯 (CDNB)单一或伍用加入含 5周龄血吸虫的培养液内 ,温育2 4 h后 ,测定虫体的丙二醛含量 ,并观察培养至 96 h虫体存活情况。感染小鼠经蒿甲醚 30 0 mg/kg治疗后 6、12或 2 4h,测定虫体的 GSH水平。　结果　体外 ,蒿甲醚伍用氯化血红素作用血吸虫 2 4 h后 ,虫丙二醛含量明显升高。培养时间延长 ,虫陆续死亡。GSH对蒿甲醚伍用氯化血红素诱导血吸虫脂质过氧化及杀虫作用具有拮抗作用 ,CDNB则有增强作用。体内 ,蒿甲醚作用血吸虫 6～ 2 4 h,虫体内 GSH水平先降低再明显升高。　结论　 GSH可能在血吸虫防御蒿甲醚衍生的毒性过氧化物和自由基攻击中起重要作用。     

环孢素A体外抗曼氏血吸虫雄虫的时间生物学研究

目的：探讨环孢素Ａ体外抗曼氏血吸虫的作用。方法：ＭＦ１小鼠实验感染曼氏血吸虫６ｗｋ后，经主动脉和门静脉灌注收虫。将雄虫放入含有１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、１５μｇ／ｍｌ、２０μｇ／ｍｌ和２５μｇ／ｍｌ环孢素Ａ的１９９培养液中体外培养。用扫描电镜对药物所致的虫体皮层损害作时间生物学观察。结果：在体外，雄虫经１μｇ／ｍｌ环孢素Ａ作用后，体嵴的结构疏松；经１０μｇ／ｍｌ环孢素Ａ作用２４ｈ后，雄虫皮层肿胀；雄虫经１５μｇ／ｍｌ环孢素Ａ作用８ｈ－２４ｈ后，虫体皮层破溃；虫体经２０μｇ／ｍｌ药物作用２４ｈ后，雄虫皮层明显破溃；雄虫经２５μｇ／ｍｌ环孢素Ａ作用８ｈ后，皮层褶嵴受损；作用１６ｈ后，皮层肿胀；作用２４ｈ后，皮层极度破溃，皮棘脱落。药物所致的虫体皮层损害与剂量和时间呈依赖关系。结论：环孢素Ａ具有直接杀曼氏血吸虫的作用。     

日本血吸虫单性感染虫体与复性感染虫体的比较

目的 对单性感染或复性感染钉螺的日本血吸虫发育结果进行观察。 方法 采用单个毛蚴感染单个钉螺,26 ℃恒温箱中饲养,60 d后逸蚴感染小白鼠（单性感染）,40 d后解剖小白鼠,以检获的成虫性别鉴别各个钉螺中的尾蚴性别。再分别以单性尾蚴和混合双性尾蚴感染鼠、兔,40 d后解剖观察宿主感染情况及虫体。 结果 单性感染小鼠和兔后解剖获得日本血吸虫雄虫或雌虫。复性感染小鼠或兔后检出的虫体主要有3种形态：雌雄合抱、雄虫和雌虫,极少数能看到雄虫合抱未发育成熟雌虫的现象。单性感染的鼠、兔肝脏均未见虫卵,而复性感染的鼠、兔肝脏均查见虫卵。单性感染的雄虫能发育成熟,但体型较合抱成熟的雄虫略小,仅凭肉眼难以与合抱成熟雄虫区分;而单性感染的雌虫则不能发育成熟,镜下卵巢不易见到或仅见到雏形,体型明显细小。 结论 单性感染的雄虫和雌虫体型比复性感染合抱成熟的雄虫和雌虫的体型小,单性感染的雄虫能发育成熟,而雌虫则不能发育成熟。在解剖哨鼠时,即使未查见肝脏虫卵,仍需检查肠粘膜血管中是否有单性感染的血吸虫。