左旋吡喹酮与右旋吡喹酮治疗对体内日本血吸虫皮层…

感染日本血吸虫３５ｄ的小鼠用左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）１５０ｍｇ．ｋｇ＾－１，或右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）１５０．６００ｍｇ．ｋｇ＾－１次灌胃治疗，在给药后的１５ｍｉｎ，１、２、４、８、２４ｈ分别解剖取虫，以扫描电镜观察血吸虫的皮层变化。结果，发现，Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ．ｋｇ＾－１对血吸虫可引起明显和广泛的损害，包括皮层的严重肿胀、融合、糜烂和剥落，并伴有宿主白细胞的粘附；盘状感觉器官亦示有明显的肿胀     

左旋吡喹酮与右旋吡喹酮治疗对体内日本血吸虫皮层损害的扫描电镜观察(英文)

感染日本血吸虫３５ｄ的小鼠用左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）１５０ｍｇ·ｋｇ－１，或右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）１５０、６００ｍｇ·ｋｇ－１１次灌胃治疗，在给药后的１５ｍｉｎ，１、２、４、８、２４ｈ分别解剖取虫，以扫描电镜观察血吸虫的皮层变化。结果，发现，Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１对血吸虫可引起明显和广泛的损害，包括皮层的严重肿胀、融合、糜烂和剥落，并伴有宿主白细胞的粘附；盘状感觉器官亦示有明显的肿胀、变形和破溃。用Ｄ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１治疗的血吸虫皮层损害轻微。如剂量增至６００ｍｇ·ｋｇ－１，虫的皮层损害与Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１引起的相似，但程度较轻。结果认为，吡喹酮的２种旋光对映体对血吸虫的药理作用虽极为相似，但右旋吡喹酮的作用较左旋吡喹酮的为差。     

蒿甲醚,吡喹酮早期治疗感染血吸虫病病兔的肝脏…

兔于感染日本血吸虫尾蚴后ｄ７灌服１次蒿甲醚（Ａｒｔ）３０ｍｇ／ｋｇ＾－１，并于感染后ｄ１４，ｄ２１，ｄ３５和ｄ４９重复ｉｇ１相同剂量的Ａｒｔ时，在兔肝的切片中仅查见死虫，未见有虫卵或和虫卵性肉芽肿形成。若于感染后ｄ７，ｄ２１，ｄ３５和ｄ４９ｉｇ上述剂量的Ａｒｔ次时，肝内偶而查见少量虫卵和虫卵性肉芽肿，若于感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ＾－１，然后每ｗｋ（ｄ２８和ｄ３５）或每２ｗ     

蒿甲醚、吡喹酮早期治疗感染血吸虫病病兔的肝脏病理变化

兔于感染日本血吸虫尾蚴后ｄ７灌服（ｉｇ）１次蒿甲醚（Ａｒｔ）３０ｍｇ·ｋｇ－１，并于感染后ｄ１４、ｄ２１、ｄ３５和ｄ４９重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ时，在兔肝的切片中仅查见死虫，未见有虫卵或和虫卵性肉芽肿形成。若于感染后ｄ７、ｄ２１、ｄ３５和ｄ４９ｉｇ上述剂量的Ａｒｔ１次时，肝内偶而查见少量虫卵和虫卵性肉芽肿。若于感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ·ｋｇ－１，然后每ｗｋ（ｄ２８和ｄ３５）或每２ｗｋ（ｄ３５和ｄ４９）重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ时，前者肝切片查见的虫卵数和虫卵肉芽肿远较对照组的为少，但较后者为多，后者所查见的为陈旧性虫卵或虫卵性芽肿。结果表明兔于感染血吸虫尾蚴后，用Ａｒｔ或Ｐｒａ早期治疗，因大部分或甚至全部♀虫被杀死，肝脏受虫卵损害轻微或无明显损害。     

兔重复感染血吸虫尾蚴的蒿甲醚和吡喹酮早期治疗

兔感染日本血吸虫尾蚴４８－５２条，每ｗｋ１次，共６次，并于第１次感染后ｄ７ｉｇ１次蒿甲醚（Ａｒｔ）１０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ，连给８或４次时，减♀虫率各为９７．８％和８８．９％，上述兔于第１次感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ，连给７或４次的♀虫率减少率为１００％。兔每隔１ｄ感染１次血吸     

单克隆抗体和吡喹酮协同杀伤日本血吸虫的初步研究

昆明系小白鼠人工感染日本血吸虫尾蚴前２ｈ，４组口服低剂量吡喹酮（吡２０ｍｇ／ｋｇ或吡５０ｍｇ／ｋｇ），并被动免疫转移抗日本血吸虫单抗（ＭｃＡｂ１４或ＭｃＡｂ２４），其减虫率分别为４５．４０％（ＭｃＡｂ１４＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）、４４．１５％（ＭｃＡｂ１４＋吡５０ｍｇ／ｋｇ）、４５．７４％（ＭｃＡｂ２４＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）和６５．８７％（ＭｃＡｂ２４＋吡５０ｍｇ／ｋｇ），均高于２组被动免疫转移单抗组的减虫率［２９．８８％（ＭｃＡｂ１４）、４０．０１％（ＭｃＡｂ２４）］和２组单剂吡喹酮组的减虫率［１３．８５％（吡２０ｍｇ／ｋｇ）、３１．５０％（吡５０ｍｇ／ｋｇ）］。实验结果提示，单抗协同吡喹酮，可提高减虫率，对预防日本血吸虫病具有一定意义。     

单克隆抗体和吡喹酮协同杀伤日本血吸虫的初步研究

昆明系小白鼠人工感染日本血吸虫尾蚴前２ｈ，４组口服低剂量吡喹酮（吡２０ｍｇ／ｋｇ或吡５０ｍｇ／ｋｇ），并被动免疫转移抗日本血吸虫单抗（ＭｃＡｂ１４或ＭｃＡｂ２４），其减虫率分别为４５．４０％（ＭｃＡｂ１４＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）４５．７４％（ＭｃＡｂ＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）和６５．８７％（ＭｃＡｂ２４＋吡５０ｍｇ／ｋｇ），均高于２组被动免疫转移单抗组的减虫率［２９．８８％（ＭｃＡｂ１４），４０．０１％（Ｍ     

左旋吡喹酮脂质体及吡喹酮脂质体治疗小鼠血吸虫病

本研究用逆道相蒸发法制备左旋吡喹酮脂质体和吡喹酮脂质体。左旋吡喹酮脂质低（L－PZQL）和吡喹酮脂质体（PZQL）剂量均为25和50mg／kg／次，吡喹酮（PZQ）剂量为100和200mg／kg／次，以一次灌胃连续两日治疗小鼠血吸虫病。L－PZQL50mg／kg和100mg／kg治疗组减虫率分别为551％和74．5％，PZQL50mg／kg和100mg／kg治疗组减虫率分别为20．9％和55．7％，同剂量的L－PZQL与PZQL组减虫率比较有显著性差异（P＜0．01）。PZQ200mg／kg、400mg／kg组减虫率分别为59．2％和79．1％。L－PZQL疗效较PZQ高4倍。形态学观察，化疗后血吸虫成虫皮层受损害，以L－PZQL100mg／kg组和PZQ400mg／kg组尤为明显。肝脏病理学改变提示，脂质体药物组与对照组相比，肝脏嗜酸性由芽肿减少，以慢性虫卵结节居多，虫卵结书直径变小。实验说明，L－PZQL100mg／kg治疗小鼠血吸虫病的疗效类似于PZQ400mg／kg。     

SjAWMAg免疫血清和吡喹酮联用体内杀不同发育期血吸虫的实验研究

目的 观察日本血吸虫成虫表膜抗原(AjAWMAg)免疫血清与吡喹酮合用对不同发育期血吸虫的杀虫效果，探讨体液免疫在吡喹酮杀虫中的作用。方法 提取SjAWMAg，并用SDS-PAGE对其进行鉴定，制备高滴度(1：25600)SjAWMAg抗血清，采用Western-blot分析该血清与肺期童虫、肝期童虫及成虫抗原的反应性；将SjAWMAg抗血清与吡喹酮合用治疗血吸虫感染后第2d、第14d和第35d的小鼠，在感染后第49d剖杀小鼠收获虫体，计算减虫率和减卵率。结果 Western-blot分析表明，SjAWMAg抗血清与肺期及肝期童虫抗原存在交叉反应；联合用药的3个治疗组(感染2、14、35d)与单用吡喹酮组比较杀虫作用均有显著提高，减虫率分别提高了38．79％、29．80％和46．82％，其中以感染35d治疗组提高最显著；减卵率分别提高了62．04％，42．78％和29．81％，以感染2d治疗组更为显著。结论 抗SjAWMAg多克隆抗体与吡喹酮联合使用，均可提高吡喹酮对不同发育期血吸虫的杀灭效果，揭示体液免疫在吡喹酮杀血吸虫过程中具有重要作用，同时提示这种联合用药可能解决单用吡喹酮治疗血吸虫早期感染效果不佳的难题。     

SjAWMAg免疫血清和吡喹酮联用体内杀不同发育期血吸虫的实验研究

目的　观察日本血吸虫成虫表膜抗原(SjAWMAg)免疫血清与吡喹酮合用对不同发育期血吸虫的杀虫效果,探讨体液免疫在吡喹酮杀虫中的作用。　方法　提取 SjAWMAg,并用 SDS PAGE 对其进行鉴定,制备高滴度(1∶25 600)SjAWMAg抗血清,采用Western blot分析该血清与肺期童虫、肝期童虫及成虫抗原的反应性;将 SjAWMAg抗血清与吡喹酮合用治疗血吸虫感染后第2 d、第14 d和第35 d的小鼠,在感染后第49 d剖杀小鼠收获虫体,计算减虫率和减卵率。结果　Western blot分析表明,SjAWMAg抗血清与肺期及肝期童虫抗原存在交叉反应; 联合用药的 3 个治疗组(感染2、14、35 d)与单用吡喹酮组比较杀虫作用均有显著提高,减虫率分别提高了 38.79%、29.80%和 46.82%,其中以感染35 d治疗组提高最显著;减卵率分别提高了 62.04%,42.78%和 29.81%,以感染 2 d治疗组更为显著。结论抗SjAWMAg多克隆抗体与吡喹酮联合使用,均可提高吡喹酮对不同发育期血吸虫的杀灭效果,揭示体液免疫在吡喹酮杀血吸虫过程中具有重要作用,同时提示这种联合用药可能解决单用吡喹酮治疗血吸虫早期感染效果不佳的难题。     

Tegumental changes in adult Schistosoma mansoni harboured in mice treated with praziquantel enantiomers

Praziquantel administered to the host causes damage to the tegument of Schistosoma mansoni. In this study, the effects of racemic praziquantel (Pra) and its enantiomers, levo-praziquantel (L-Pra) and dextro-praziquantel (D-Pra) were compared using scanning electron microscopy (SEM). Mice infected with S. mansoni for 49 days were treated with a single dose of Pra (300 mg/kg), L-Pra (150 mg/kg) or D-Pra (150 or 600 mg/kg). Groups of three mice were killed after 4 and 24 h, and schistosomes collected by perfusion and examined by SEM. Treatment with Pra or L-Pra, for 4 or 24 h, caused tegumental damage to S. mansoni including severe swelling, vacuolization, fusion of the tegumental ridges and loss or shortening of the spines on the tubercles, collapse and peeling. After treatment with D-Pra at 150 mg/kg, no apparent damage was observed. When the dosage was increased to 600 mg/kg, after 4 h lesions on the tegument similar to those induced by Pra or L-Pra were seen, but less severe. After 24 h, there was evidence of recovery. The study thus clearly showed that L-Pra was more active than D-Pra in causing tegumental damage. D-Pra showed a qualitatively similar activity at a higher concentration. It is possible that this effect was due at least to some extent to the small amount of L-Pra (<2%) which was present in the preparation of D-Pra used.     

蒿甲醚对日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶、醛缩酶、磷酸甘油酸变位酶和烯醇化酶的影响

[目的 ]观察蒿甲醚 (Art)对小鼠体内日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶 (GPM )、醛缩酶 (ALD)、磷酸甘油酸变位酶 (PGM)和烯醇化酶 (ENO)的影响。 [方法 ]小鼠感染血吸虫尾蚴 4～ 5wk后 ,1次灌服Art10 0mg/kg或 30 0mg/kg ,并于 2 4～ 48h后剖杀 ,收集日本血吸虫雌虫和雄虫 ,按NADPH的生成量或NADH的耗用量测定虫体的上述 4种酶活力。 [结果 ]经Art 10 0mg/kg作用 2 4h后 ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO活力分别较对照组下降 15 %、 19%、 5 0 %和 46 % ,其间差别均具有显著意义 ,而雄虫仅PGM和ENO活力分别下降 2 2 %和 32 % ;48h后 ,雄虫的GPM和ALD活力亦分别下降 2 1%和 18% ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO及雄虫的PGM和ENO活力则进一步下降。经Art 30 0mg/kg作用后 2 4～ 48h ,雌虫和雄虫的上述 4种酶活力均明显下降 ,且呈一定的时间效应关系。 [结论 ]Art对日本血吸虫尤其是雌虫的上述 4种酶有抑制作用。     

双氢青蒿对约氏疟原虫在蚊体内发育的影响

目的：观察双氢青蒿素（dihydroqinghaosu，DQHS）对约氏疟原虫在斯氏按蚊体内发育的影响。方法：受染疟原虫小鼠一次性经口灌喂不同浓度DQHS药液后，供蚊虫吸血，应用光镜和电镜观察对照组和用药组的疟原虫在蚊体内的发育情况。结果：DQHS对疟原虫配子体有一定的抑制作用，其作用强度与配子体成熟程度和用药剂量不同有关。未成熟配子体对药物较敏感；随着药物剂量的增加，卵囊和子孢子的阳性率和密度随之逐渐下降；但180mg或240mg／kg用药组对子孢子密度的影响的差别无显著性意义。电镜观察60mg／kg作用16h后，用药组的蚊胃上卵囊（12d－13d解剖蚊），出现膜受损，甚至胞质空泡化。120mg／kg药量对蚊体内3日龄卵囊作用16h，卵囊仍继续发育，比较对照组和用药组的卵囊和子孢子密度, 两组间差别无显著意义(P > 0. 05) ; 两组卵囊超微结构形态亦无明显差异。结论: DQHS 影响约氏疟原虫配子体感染性而减少蚊媒传播, 但对蚊体内子孢子增殖期不起直接的抑制作用。     

蒿甲醚预防血吸虫感染的实验研究

为了观察蒿甲醚预防血吸虫感染的作用，小鼠、兔和犬于感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）蒿甲醚（Ａｒｔ），并根据总减虫率和减雌虫率评价预防效果。结果，小鼠于感染后ｄ７开始ｉｇ１剂Ａｒｔ，然后每ｗｋ重复给药１次，共４次的效果最好。兔与犬于感染后ｄ７ｉｇＡｒｔ１０或１５ｍｇ／ｋｇ，然后每１－２ｗｋ重复给药１次，共２－４次，总减虫率和减雌虫率为９６．８％－１００％，部份或全部受治动物无雌虫，一些与急性血吸虫病有关的指标，如体温、嗜酸性粒细胞数和粪便虫卵等均无异常或阴性。兔每隔天感染血吸虫尾蚴４８－５２条，共５次，并于第１次感染后ｄ７开始，用Ａｒｔ１５ｍｇ／ｋｇ，按上述给药方案预防，总减虫率和减雌虫率为９７．６％－９８．４％。上述感染犬和多次感染的兔用Ａｒｔ预防后，肝组织结构正常，虫卵肉芽肿数亦明显减少。结果认为，Ａｒｔ具有预防血吸虫感染的作用，可明显减低血吸虫感染率、减轻感染度和防止急性血吸虫病。     

蒿甲醚对小鼠体内日本血吸虫的己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和磷酸果糖激酶的影响

目的：研究蒿甲醚（Ａｒｔ）对血吸虫己糖激酶（ＨＫ）、磷酸葡萄糖异构酶（ＧＰＩ）和磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）的影响。方法：感染血吸虫小鼠１次ｉｇＡｒｔ１００或３００ｍｇｋｇ－１,并分别于２４ｈ和４８ｈ剖杀取虫。按生成ＮＡＤＰＨ和耗用ＮＡＤＨ的方法测定上述３种酶活力。结果：感染鼠ｉｇ．Ａｒｔ３００ｍｇｋｇ－１后２４ｈ,♀、虫体ＨＫ活力抑制率分别为３３．３％和１３．７％,ＧＰＩ活力则分别抑制１４．７％和１７．５％,４８ｈ后,♀、虫体的ＧＰＩ活力抑制率分别为４６．２％和３２．９％。但Ａｒｔ剂量为１００或３００ｍｇｋｇ－１时,给药后２４ｈ和４８ｈ的♀虫ＰＦＫ抑制率分别为６４．９％和７１％,均明显高于虫的１６．３％和５４．２％。结论：ＰＦＫ可能是Ａｒｔ作用于血吸虫糖酶解途径的靶酶之一。     

三氟乙酰伯氨喹对鼠疟红内期原虫作用

参照ＷＨＯ推荐的“４ｄ抑制性试验法”给药，并采用延长疗效的观察期和取血再转种的方法证明：三氟乙酰伯氨喹２０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×４ｄ能完全清除血内的伯氏疟原虫ＡＮＫＡ株；对抗氯喹伯氏疟原虫ＮＳ系和抗咯萘啶伯氏疟原虫ＲＰ系亦显示有不同程度的抑制作用，但疗效明显较差，与用伯氨喹相似。提示，８－氨基喹啉类药物与氯喹、咯萘啶等红内期杀灭剂有一定的交叉抗性。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对继发性细粒棘球蚴囊液游离氨基酸含量的影响

对感染了继发性细粒棘球蚴的小鼠，于吡喹酮（Ｐｒａ）５００ｍｇ／ｋｇ／ｄ、甲苯达唑（Ｍｅｂ）２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ或阿苯达唑（Ａｌｂ）３００ｍｙｋｇ／ｄ治疗１４天后，取包囊液测定了其中１８种游离氨基酸的含量，发现吡喹酮组小鼠囊液中有２种氨基酸的浓度高于对照组，有３种氨基酸的浓度低于对照组。而甲苯达唑组和阿苯达唑组囊液中的氨基酸浓度均低于对照组，其中各有１４种和１３种氨基酸含量明显低于对照组，表明甲苯达唑和阿苯达唑可干扰细粒棘球蚴囊的氨基酸代谢。     

甲氟喹单剂口服治疗对小鼠体内日本血吸虫成虫皮层的损害(英文)

目的观察甲氟喹对感染小鼠体内日本血吸虫成虫皮层的损害。方法12只雌性昆明小鼠每鼠感染60～80条日本血吸虫尾蚴,其中10只小鼠于感染后35d用甲氟喹单剂400mg/kg口服治疗,治疗后8h、24h、3d、7d和14d分别剖杀2只,用灌注法收集血吸虫,常规方法固定、逐级乙醇脱水和临界点干燥器干燥,用扫描电镜观察,另2只未治疗的感染小鼠取虫作对照。结果甲氟喹给药后8h,雌、雄虫即示虫体局部肿大,有广泛的皮层褶嵴肿胀、紧密接触和融合,并有少数感觉结构(sensory structure)肿大或部分有破溃。给药后24h,雄虫和雌虫头部高度肿大,并伴有严重的口吸盘损害。给药后3d,虫体普遍出现局部肿大,雌、雄虫的受损皮层融合形成大的块状物,突出于体表,并见局灶性或广泛的皮层剥落,或因肿大的感觉结构破溃形成洞样外观。给药后7d,甲氟喹引起的虫体局部肿大和皮层损害与给药后3d相仿,并见局灶性皮层剥落、肿大,感觉结构的破溃和雌、雄虫口吸盘毁形。给药后14d,个别存活雄虫的虫体仍有轻度局部肿大,但其头部皮层褶嵴正常。结论甲氟喹可引起血吸虫成虫虫体局部肿大和广泛严重的皮层损害。     

蒿甲醚对曼氏血吸虫的作用:剂量与效应的关系和虫的形态学和组织病理学的变化

目的　应用感染曼氏血吸虫 (利比里亚株 )的小鼠观察蒿甲醚单剂量与效应的关系,虫体肝移及蒿甲醚所引起的虫的形态学和组织病理学变化。　方法　感染21d童虫的小鼠一次口服蒿甲醚12.5mg/kg至600mg/kg不同剂量 ,治后28d剖检观察各组虫数。感染46d或70d成虫的小鼠一次口服蒿甲醚40 0mg/kg后8～14d ,观察虫体肝移及其形态和组织病理学变化。　结果　蒿甲醚对21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,减虫率为 81%。用蒿甲醚治疗后8h成虫开始肝移,3～7d全部肝移,14d有31%的虫返回肠系膜静脉。成虫虫体萎缩,咽部扩大,肠管膨胀及其色素减少。雌虫局部体表受损,白细胞附着,卵巢及卵黄腺变性退化,以及雄虫睾丸萎缩等。在肝内的虫体被嗜酸粒细胞为主的炎细胞包围和浸润。　结论　蒿甲醚对小鼠曼氏血吸虫21d童虫的最低有效剂量为200mg/kg ,可引起曼氏血吸虫成虫萎缩、退化或死亡。在肝内受损的虫体主要是被嗜酸粒细胞包围和侵袭所致。     

阿苯达唑脂质体对小鼠细粒棘球蚴囊超微结构的影响

目的:探讨阿苯达唑脂质体(liposom alalbendazole,L-ABZ)及其联合西咪替丁(cim etidine,CTD)治疗小鼠细粒棘球蚴病的病理形态变化。方法:将阿苯达唑脂质体及西咪替丁(1.5% 乳液阿苯达唑200 m g/kg,西咪替丁100 m g/kg),经口灌喂感染小鼠3个月后,用光镜和电镜观察小鼠肝、腹细粒棘球蚴囊结构的病理改变。结果:以阿苯达唑脂质体联合西咪替丁治疗组细粒棘球蚴囊组织变性坏死改变最为显著,与对照组有显著性差异(P< 0.01)。结论:脂质体包封阿苯达唑,可提高阿苯达唑的抗细粒棘球蚴作用,西咪替丁具有明显的协同作用