真核始动因子4E表达与食管癌转移关系的研究

目的 探讨eIF4E表达与食管癌转移生物学行为的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测58例食管鳞癌组织、癌旁组织及其正常食管组织中eIF4E的表达.结果 有淋巴结转移的食管鳞癌癌组织中eIF4E阳性表达率为96.7%(30/31)、癌旁组织阳性表达率为61.3%(19/31)、正常食管组织阳性表达率为0%(0/21).而无淋巴结转移的27例食管鳞癌的癌组织、癌旁组织及其正常食管组织中eIF4E阳性表达率分别为33.3%(9/27)、25.9%(7/27)和0%(0/27).在两组间癌组织和癌旁组织中的eIF4E阳性表达率分别为96.7%、61.3%和33.3%、25.9%,二者之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 eIF4E蛋白的过表达与食管癌的淋巴结转移有关.     

食管鳞癌中Survivin和Nm23-h1表达及其联合检测的临床意义

目的:探讨Survivin与Nm23-h1基因在食管鳞状细胞癌、癌旁组织、正常组织中的表达情况及其联合检测与淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP法观察78例食管鳞癌手术切除标本,30例食管鳞癌切除标本断端(距肿瘤> 5cm) 和食管鳞癌切除标本断端(距肿瘤< 2cm) 30例的石蜡标本切片中Survivin和Nm23-h1的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果:Survivin在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为70.51%,20.0%,6.67%,有显著性差异(P=0.001).Nm23-h1在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为60.26%,80.00%,96.67%,有显著性差异.(P=0.001).Survivin表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05).Nm23-h1表达与患者的TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05).Survivin阳性率与淋巴结转移呈正相关(P=0.008),nm23-h1阳性率与淋巴结转移呈负相关(P=0.001).Survivin与nm23-h1呈低度负相关(P=0.001),在促进肿瘤的进展和转移过程中起联合作用.结论:Survivin蛋白的抑制凋亡作用和nm23蛋白的抑制转移作用可能在食管鳞癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测是判断食管鳞癌患者淋巴结转移倾向及预后的重要指标.     

TPX2和Aurora A在食管鳞癌中的蛋白表达及其临床病理意义

目的 探讨TPX2在食管鳞癌及其癌前病变中的表达和意义.方法 采用SP免疫组织化学方法 检测TPX2和Aurora A蛋白在62例食管鳞癌、31例不典型增生组织及62例正常食管黏膜中的表达水平.结果 免疫组织化学结果显示,TPX2蛋白在正常黏膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为4.8%(3/62),51.6%(16/31)和85.5%(53/62),三组间比较差异有统计学意义(P<0.05).TPX2的蛋白表达水平与食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,组间比较差异有统计学意义(P<0.01).Aurora A蛋白在正常黏膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为3.2%(3/62),45.2%(14/31)和71.0%(44/62),三组间比较差异有统计学意义(P<0.01),且表达水平与食管癌的组织学分期、浸润和转移相关.结论 TPX2、Aurora A基因蛋白的表达可能是食管鳞癌淋巴结转移的危险因素,两者的联合检测可望成为食管鳞癌的早期诊断指标,是判断预后的指标之一.     

食管鳞癌组织中Cerb-B-2、P27的表达及意义

目的 探讨Cerb-B-2、P27基因的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测60例食管鳞癌组织、32例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中Cerb-B-2及P27蛋白表达.结果 食管鳞癌组织中Cerb-B-2蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05);P27蛋白表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);在食管鳞癌癌变过程中Cerb-B-2蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(15/60)、71.9%(23/32)、86.7%(52/60),组间比较有明显差异(P＜0.05);而P27蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为88.3%(53/60)、62.5%(20/32)、31.7%(19/60),组间比较有明显差异(P＜0.05),Cerb-B-2与P27在食管鳞癌中的表达呈负相关.结论 Cerb-B-2、P27基因在食管黏膜上皮癌变过程中起重要作用;联合检测Cerb-B-2、P27基因蛋白可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标.     

FGFR1和MMP3在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:观察成纤维细胞成长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)基因和蛋白在食管鳞癌、癌旁及正常食管组织中的表达情况,探讨它们与食管鳞癌患者临床病理特征之间的关系.方法:采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色检测78例食管鳞癌组织(鳞癌组)、35例食管鳞癌癌旁组织(癌旁组)及35例正常食管组织(正常组)中FGFR1和MMP3 mRNA及蛋白的表达,并分析其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果:FGFR1和MMP3 mRNA在食管鳞癌组表达水平显著高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组和正常组表达差异无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌组中的表达率和表达水平明显高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组及正常组表达率及表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P＞0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结是否转移及TNM分期相关(P＜0.05).食管鳞癌中,FGFR1和MMP3的蛋白表达呈正相关(r=0.303,P＜0.05).结论:FGFR1和MMP3在食管鳞癌中均高表达,两者可能与食管癌的侵袭和转移有关.     

Claudin-1和Claudin-3在食管鳞癌中的表达

目的:检测Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织和癌旁黏膜中的表达.探讨claudin-1和Clau-din-3蛋白在食管鳞癌发生发展中的作用.方法:用组织芯片技术及免疫组化方法检测57例食管鳞癌及相应癌旁黏膜组织中Claudin-1和Claudin-3蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理指标的关系.结果:Claudin-1蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌细胞质和细胞膜,Claudin-3蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌癌旁正常黏膜的细胞质和细胞膜,其食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达均有差异,Claudin-1在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为76.4%和38_3%,Claudin-3在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为24.6%和79.2%.Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织的表达与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度、分级分期及淋巴结转移情况无关.结论:食管鳞癌的发生可能与Claudin-1的表达上调及Claudin-3的表达下调有关.     

EHD2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨EHD2蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达情况及意义。方法:采用Western blot技术和免疫组织化学法(SP法)检测ESCC和相应癌旁正常组织EHD2蛋白的表达水平,分析其表达与患者临床病理学参数的关系。结果:在8对新鲜食管鳞癌组织中,EHD2蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织(P<0.01);在44例石蜡标本中,EHD2蛋白在食管鳞癌组织的阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.05),且EHD2蛋白的表达明显与有无淋巴结转移(P=0.006)和组织分化程度相关(P=0.023),与患者的年龄、性别、肿瘤大小和TNM分期无相关性(P>0.05)。结论:EHD2蛋白在食管鳞癌组织中低表达,提示EHD2蛋白可能是新的食管鳞癌抑癌因子,并有望为食管鳞癌的预后判断和治疗提供新的思路。     

Survivin在食管鳞癌中的表达及其与Smac的相关性研究

目的 探讨凋亡抑制因子Survivin及凋亡促进因子Smac在食管鳞癌中的表达及临床意义,并分析二者的相关性.方法 RT-PER法检测20例食管鳞癌及20例癌旁正常组织中Survivin及Smac基因的表达情况;免疫组化S-P法检测53例食管鳞癌及53例癌旁正常组织中Survivin及Smac蛋白的表达情况,分析其与食管鳞癌患者各临床病理指标的关系及两者表达的相关性.结果 食管鳞癌组织中Survivin基因表达水平(70.0%)明显高于癌旁正常组织(0%),Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为62.3%,而在正常食管组织无表达,免疫组化结果与RT-PCR结果一致;Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率与浸润深度、分化程度及淋巴结转移均无相关性(P>0.05).RT-PCR结果显示,Smac基因在食管鳞癌组织巾的阳性表达率为40%(8/20),明显低于正常食管组织100%(20/20),此结果得到免疫组化的证实,Smac蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为41.5%,明显低于正常食管组织100%,而且Smac蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率与组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05).Survivin蛋白与Smac在食管鳞癌组织中的表达呈明显负相关(P<0.05).结论 抗凋亡蛋白Survivin和促凋亡蛋白Smac之间存在着相互拮抗,相互调节的关系,在食管鳞癌细胞凋亡过程中共同发挥作用.     

E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

背景与目的:上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)不仅在介导钙离子依赖的同型细胞间的黏附中发挥作用,而且在细胞的迁徙和肿瘤浸润转移方面也有着重要的作用.许多研究表明,E-cadherin是作为一种抑癌基因发挥作用的.而最近研究表明,和E-cadherin相反,β-连环蛋白(β-catenin)在促进肿瘤的浸润转移方面具有重要作用.本研究重点探讨E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中E-cadherin和β-catenin的蛋白表达.结果:(1)正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E-cadherin的阳性表达率依次降低,分别为95.2%、71.0%、40.3%;随着正常食管黏膜组织向癌组织的转化,β-catenin的膜表达阳性率依次降低,而胞质表达阳性率则依次增高,在低分化癌组织中甚至出现了核表达;E-cadherin的阴性表达率及β-catenin的胞质阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).(2)E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达呈负相关(r=-0.453,P＜0.05).结论:食管鳞癌组织中E-cadherin的低表达及β-catenin的胞质高表达与食管鳞癌的浸润、转移有密切的关系.     

食管鳞癌组织垂体瘤转化基因表达及其临床意义的研究

目的:探讨食管鳞癌组织中垂体瘤转化基因(PTTG)mRNA及其蛋白的表达?与肿瘤临床病理特征的关系.方法:采用RT-PCR技术检测30例食管鳞癌及相应的30例癌旁组织中PTTG mRNA的表达,同时采用免疫组织化学SP法检测标本中PTTG蛋白的表达.结果:在食管鳞癌组织中PTTGmRNA的阳性表达率(93.3%)及平均表达水平(0.69±0.06)显著高于相应的癌旁正常组织(70.0%和0.32±0.06),两组比较差异有统计学意义,P<0.01.PTTG蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达(83.3%,25/30)明显高于在癌旁组织中的阳性表达(20.0%,6/30),P<0.01;并与淋巴结转移、TNM分期和分化程度有关.结论:PTTG基因异常表达可对食管鳞癌的发生和发展起重要作用,可能为食管鳞癌的早期诊断和基因治疗提供新的靶点.     

p53、PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的 :探讨p53、PCNA、VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法 ,测定 10 0份食管癌组织的p53、PCNA及VEGF表达 ,分析其与临床病理因素及预后的关系 ,结果 :p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关 ;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况有关 ;VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度相关 ;VEGF与生存期呈负相关。 3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或 3项均阴性患者。结论 :食管鳞状细胞癌组织中p53、PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为。VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系 ,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

骨桥蛋白与表皮生长因子受体在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用S．P免疫组化技术检测60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中OPN和EGFR的表达,并随访6-18个月。结果食管鳞癌组织中OPN和EGFR阳性表达率为80％和71．7％,与癌旁正常组织表达率0和18．3％差异有统计学意义（P〈0．05）;OPN和EGFR的表达与肿瘤浸润深度、肿瘤临床分期、淋巴结转移程度及生存率有关（P〈0．05）,且EGFR与分化程度有关（P〈0．05）;食管鳞癌组织中OPN与EGFR的表达呈正相关（r=0．333,P〈0．05）。结论OPN和EGFR在食管鳞癌组织中的表达与食管鳞癌的发生、发展及预后相关,二者的联合检测可为食管鳞癌的诊断和治疗提供重要信息。     

食管黏膜上皮癌变过程中PTEN、PCNA的表达及意义

目的　探讨食管黏膜上皮癌变过程中PTEN、PCNA表达及相互关系。方法　对 12 8例正常食管黏膜、单纯增生、非典型增生、食管癌切除标本 ,采用S -P免疫组化染色法检测PTEN、PCNA表达情况。结果　随食管上皮增生程度加重 ,PTEN阳性表达含量渐减 ,PCNA表达递增 ,食管癌与其他组间差异显著 (P <0 0 5 ) ;PTEN、PCNA阳性表达呈显著负相关 (P <0 0 1)。结论　食管黏膜上皮癌变过程中PTEN有明显缺失现象 ,与细胞增殖有密切关系     

EGFR、VEGFR1/Flt-1在未放疗和放疗后食管鳞癌组织中的表达

目的：探讨食管鳞癌组织中内皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体1（VEGFR1/Flt-1）的表达与术前辅助放疗敏感性的关系。方法：采用免疫组织化学染色方法（EnVision二步法）检测40例未接受放疗和40例接受放疗后手术切除的食管鳞癌组织,以及20例切除组织的上切缘正常组织中EGFR、VEGFR1/Flt-1的表达。结果：EGFR在正常组织中无表达,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为77.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为70%,EGFR在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食鳞癌的表达相比,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。VEGFR1/Flt-1在正常组织中阳性表达率为80%,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为62.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为80%,VEGFR1/Flt-1在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食管鳞癌的表达相比较,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：检测EGFR、VEGFR1/Flt-1有助于预测食管鳞癌术前放疗的疗效。     

SMO蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨SMO蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义.方法 分别应用免疫组织化学及原位杂交方法检测68例食管鳞状细胞癌组织、35例癌旁不典型增生组织及68例正常食管黏膜组织中SMO蛋白及mRNA的表达,并分析其与食管鳞状细胞癌各临床病理特征的关系.结果 SMO蛋白的阳性表达率在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增...     

食管癌组织中COX-2、p53和PCNA的表达及意义

目的 :研究食管癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )、p53和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及意义。方法 :采用免疫组化染色 (EnVision及S P)法 ,检测 82例食管鳞状细胞癌、2 0例食管炎和 1 6例正常食管粘膜组织标本中COX 2、P53和PCNA的表达。结果 :82例食管癌组织中COX 2、p53和PCNA的阳性表达率分别为 87.8% (72 82 ) ,82 .9% (68 82 )和 95 .1 % (78 82 ) ,而癌旁及正常组织中均呈阴性表达。COX 2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌 (P <0 .0 1 ) ;无淋巴结转移者表达率高于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5)。p53的过表达与浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :COX 2、P53和PCNA的过表达可能均参与了食管癌的发生发展过程     

Cytokeratin 15 is an Effective Indicator for Progression and Malignancy of Esophageal Squamous Cell Carcinomas

Purpose: To compare the expression level of CK 15 in normal esophageal and esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC) tissues and analyse possible functions of CK15 in occurrence and development. Materials and Methods: Immunohistochemistry was used to compare CK14, CK15 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression levels in ESCCs . Expression level of CK15 was also assessed by Western blotting. In addition, levels of CK15, cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1) and PCNA were detected in serum by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and chemiluminescence methods. Relationships between clinicopathological parameters and CK14 and CK15 expression were then analyzed. Results: According to immunohistochemistry, in esophageal and intraepithelial neoplasia (SIN) tissues, the expression of CK14, CK15 and PCNA localized to basal layer of the epithelium. CK14 and CK15 levels were higher in normal esophageal squamous epithelial tissue than in SIN and ESCC, and greater in highly differentiated than poorly differentiated carcinoma tissue. By Western blotting, we found more pronounced expression of CK15 in normal esophageal tissue, compared with carcinoma tissue. The specificity of changed CK15 and CYFRA21-1 expression was respectively 90.0% and 96.7% in serum of ESCC patients. Joint detection could improve the sensitivity of esophageal carcinoma diagnosis. Relationships between CK14, CK15 expression and clinical parameters were not statistically significant (P>0.05). Postoperative survival in patients of CK14, CK15 positive expression was longer than with negative expression (4.352, P0.037; 9.852, P0.002). Conclusions: CK15 expression decreased in esophageal squamous cell carcinoma tissue and serum of esophageal squamous carcinoma patients. We infer that CK15 may play an important role for the occurrence and development of esophageal squamous-cell carcinoma. In the future, CK15 may be used for the diagnosis, treatment and prognostic evaluation of esophageal squamous-cell carcinoma.     

人食管鳞状细胞癌组织中GRP78的表达及其与肿瘤生物学行为的关系

目的：探讨葡萄糖调节蛋白78（glucoseregulated proteins 78,GRP78）在食管鳞状细胞癌组织及正常鳞状上皮组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法: 取自2007年10月至2008年11月在山东大学附属济南中心医院胸外科手术切除的新鲜食管鳞状细胞癌标本59例及距癌组织5 cm以上的手术远端切缘的正常食管鳞状上皮组织20例,RTPCR检测GRP78 mRNA的表达,应用Western blotting检测GRP78蛋白的表达,并从mRNA和蛋白水平分析GRP78的表达与患者性别、肿瘤长度、浸润深度、分化程度、病理分期及淋巴转移等临床病理特征之间的关系。结果：食管鳞状细胞癌组织中GRP78的表达在mRNA和蛋白水平均明显高于食管正常鳞状上皮组织（均P<0.01）。GRP78在食管鳞状细胞癌组织中的高表达与食管鳞状细胞癌的浸润深度（P<0.05或P<0.01）、分化程度（P<0.05或P<0.01）、病理分期（pTMN, P<0.01）及淋巴转移密切相关（P<0.01）,而与患者性别及肿瘤长径无关（P>0.05）。结论: GRP78参与了人类食管鳞状细胞癌的发生、发展,表达水平随着食管鳞状细胞癌组织恶性程度的增高而增高,其可作为衡量食管鳞状细胞癌恶性程度的一种有潜在价值的分子标志物。     

食管鳞状细胞癌患者外周血和肿瘤组织中ERCC1及ERCC2表达的相关性研究

目的:探讨检测食管鳞状细胞癌患者外周血替代肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)及ERCC2表达的可行性.方法:收集39例食管癌患者的术前外周血、肿瘤组织及癌旁正常组织,应用RT-PCR法检测ERCC1和ERCC2 mRNA的表达,应用ELISA法检测血清蛋白中ERCC1和ERCC2的含量,以10名健康志愿者外周血作为对照.结果: ERCC1和ERCC2 mRNA以及蛋白在健康志愿者外周血中的表达高于食管癌患者外周血(P<0.05);食管癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平与其在肿瘤组织中的表达水平呈明显的正相关关系(P<0.01).结论:食管鳞状细胞癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平能在一定程度上间接反映其在肿瘤组织中的表达水平.