中药红花注射液提高游离皮瓣存活率的研究

目的：应用中药红花注射液减轻皮瓣缺血再灌注损伤,从而提高游离皮瓣存活率。方法：首先建立新西兰大白兔游离皮瓣缺血动物模型,缺血时间控制在1．5h。实验分两组,实验组18只,在夹血管蒂前、松血管蒂后及术后治疗时静脉注射中药红花注射液;对照组18只注射生理盐水。观察皮瓣成活面积、皮瓣切片毛细血管生长情况,测定皮瓣组织中SOD、MDA含量并进行比较。结果：术后14d,实验组皮瓣平均存活面积（83．16±6．0）cm。显著高于对照组（55．28±7．5）cm。（P〈0．01）;实验组可见较多毛细血管生长,对照组仅在纤维组织中见少量毛细血管;实验组皮瓣组织在术后3d、7d、14d测定SOD活力（328．47±1．86,168．32±5．34,59．67±9．61,nmol／mgprotein）均大于对照组（144．75±1．58,85．21±8．56,15．29±6．48）（P〈0．01）,提示实验组皮瓣中有较多的金属蛋白酶;实验组皮瓣组织在术后3d、7d、14d测定MDA含量（184．37±5．17,75．63±8．25,16．09±3．53,Nu／mgprotein）均小于对照组（242．61±7．24,175．23±8．36,22．18±4．64）（P〈0．01）,间接反映对照组皮瓣自由基含量较多。结论：红花注射液对提高游离皮瓣存活率有明显的效果。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区caspase-3的表达及神经细胞凋亡的影响

目的观察盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及凋亡因子caspase-3表达变化的影响,探讨其可能的保护机制。方法应用双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆大鼠动物模型,48只雄性SD大鼠随机分为：对照组（n=16）、实验组（n=16）和盐酸多奈哌齐干预组（n=16）。通过Morris水迷宫实验观察认知行为学改变,免疫组化法及原位凋亡（TUNEL）法检测大鼠海马CA1区caspase-3的表达及凋亡细胞。结果水迷宫实验发现与对照组相比,实验组和干预组大鼠逃避潜伏期延长,但干预组与实验组相比明显缩短（P〈0．01）;实验组和干预组caspase-3阳性细胞表达及凋亡细胞数量均较对照组明显增高（P〈0．01）,但二者在干预组的表达较实验组明显降低（P〈0．01）。结论盐酸多奈哌齐可以改善VD大鼠的行为学症状,抑制大鼠脑组织caspase-3的表达并减少凋亡发生。     

褪黑素对急性脊髓损伤大鼠血清及脊髓内神经生长因子表达的影响

目的研究褪黑素（MT）对脊髓损伤大鼠血清及脊髓内神经生长因子（NGF）表达水平的影响。方法84只健康成年雄性SD大鼠随机分为模型对照组（n=36）、模型MT组（n=36）及假手术组（n=12）。建立脊髓损伤模型后,模型对照组给予无水乙醇,模型MT组给予MT,均为腹腔注射。对比术后12h、3、5d大鼠血清及脊髓组织中NGF的表达及Tarlov评分。结果术后12h模型对照组及模型MT组Tarlov评分显著低于假手术组（P〈0．05）。模型MT组TarlOV评分稍高于模型对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。术后3、5d模型MT组Tarlov评分均显著高于模型对照组（P〈0．05或P〈0．01）。术后12h、3、5d模型对照组和模型MT组血清NGF水平、脊髓组织NGF蛋白及NGFmRNA水平均较假手术组显著上升,模型MT组则显著高于模型对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论MT通过调高脊髓损伤大鼠体内NGF的表达起到减轻神经细胞损伤、促进神经细胞再生和神经功能恢复作用。     

地塞米松在大鼠缺血随意皮瓣中的作用

目的：研究局部使用地塞米松对大鼠缺血随意皮瓣的作用。方法：建立大鼠背部缺血随意皮瓣的动物模型，随机分为2组，实验组术后皮瓣下一次给予地塞米松5mg(用生理盐水稀释至3ml)，对照组术后皮瓣下一次给予0．9％生理盐水3ml。均于术后7d取材，测定皮瓣坏死率和组织中丙二醛含量，观察大体及病理切片。结果：实验组皮瓣坏死率和丙二醛含量较对照组显著降低(P＜0．01)。光镜下，实验组的炎性反应较对照组明显减轻。结论：地塞米松能提高缺血随意皮瓣的成活率，大剂量一次性给药的方法是可行的。     

大剂量地塞米松治疗多烯紫杉醇外渗性皮肤损伤的实验研究

目的探讨大剂量地塞米松治疗多烯紫杉醇外渗性皮肤损伤的疗效。方法30只大鼠右后腿皮下建立多烯紫杉醇外渗性模型，随机分为三组：大剂量激素组每只鼠立即于尾静脉注射地塞米松5mg/kg体重，qd×6天；小剂量激素组注射地塞米松0．5mg/kg体重，qd×6天；生理盐水对照组用等容积的生理盐水代替地塞米松于每只鼠的尾静脉注射，也连用6天。观察各组大鼠外渗性皮损发生率、损伤面积大小和皮疹愈合时间。结果大剂量地塞米松治疗组的皮损发生率为20％，显著低于小剂量激素组和对照组（二者均为100％）（P〈0．05）；大剂量地塞米松治疗组皮损面积为996．36±311．07mm^2，显著小于小剂量激素组和对照组（二者分别为3135．23±475．29mm^2和3069．75±517．06mm^2）（P〈0．01）；大剂量地塞米松治疗组皮损愈合时间为10．36±2．41天，显著短于小剂量激素组和对照组（二者分别为25．00±4．37天和24．12±3．46天）（P〈0．01）。 结论大剂量地塞米松治疗可显著减少多烯紫杉醇外渗性皮肤损伤的发生，减轻皮损程度，缩短皮损的愈合时间。     

高浓度葡萄糖损伤人腹膜间皮细胞分子机制的研究

目的：探讨高浓度葡萄糖损伤人腹膜间皮细胞的机制。方法：（1）人腹膜间皮细胞分别经含1．5％、2．5％、4．25％葡萄糖的M199培养基培养48小时后，检测间皮细胞线粒体膜电位（Ψ）、凋亡率、caspase-3活性、bax和bcl-2基因mRNA表达；（2）分别用0．1μmol／L和0．01μmol／L环孢素A（CsA）与4．25％葡萄糖共同作用人腹膜间皮细胞，检测细胞凋亡率和caspase-3活性。结果：（1）随着葡萄糖浓度增加，Ψ丧失的细胞百分率、bax mRNA表达量、caspase-3活性、凋亡率增加（P〈0．05），而bcl-2 mRNA表达量减少；（2）随着葡萄糖浓度增加，bax mRNA的表达量与皿丧失的间皮细胞百分率呈显著正相关（P〈0．01）；bcl-2 mRNA的表达量与Ψ丧失的间皮细胞百分率呈显著负相关（P〈0．01），Ψ丧失的间皮细胞百分率与间皮细胞凋亡率、caspase-3活性呈显著正相关（P〈0．01）：（3）0．1μmol／L CsA组间皮细胞凋亡率和caspase-3活性显著低于高糖对照组（P〈0．05）。结论：（1）高糖可能通过上调bax基因表达和下调bcl-2基因表达，诱导人腹膜间皮细胞线粒体活化、caspase-3活化和凋亡。（2）高糖诱导人腹膜间皮细胞caspase-3活化和凋亡可能依赖于线粒体活化。     

颅脑皮瓣环网状切开外减压术式的临床研究

目的探讨颅脑皮瓣环网状切开外减压术式的临床应用价值。方法将GCS≤8评分的重型颅脑损伤并脑肿胀的42例患者,随机分为实验组（18例）和对照组（24例）。实验组采用去大骨瓣减压＋硬脑膜减张缝合＋皮瓣环网状切开术。对照组采用去大骨瓣减压＋硬脑膜减张缝合术。术后进行连续七天的颅内压监测,将监测结果和病人的转归情况进行统计学分析。结果实验组的平均ICP（3．34±0．68）kpa,对照组平均ICP（3．81±0．70）kpa。实验组与对照组比较颅内压不同时段轻度增高（P〈0．05）;中度增高实验组与对照组无明显差异（P〉0．05）;对照组重度增高的比例明显高于实验组（P〈0．05）。实验组近期疗效,恢复良好13例,不良5例。良好率72％。对照组恢复良好14例,不良10例。良好率58％。实验组良好率明显高于对照组（P〈0．05）。实验组无脑脊液漏、皮瓣坏死、切口及颅内感染。结论颅脑皮瓣切开环网状减压术具有明显的减压效果和应用价值。     

大肠癌COX-2、bcl-2和caspase-3基因的表达意义

目的探讨COX．2、bcl-2和caspase-3基因在大肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化ABC法检测28例大肠癌和10例正常黏膜中COX-2、bcl-2和caspase-3表达,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果在大肠癌及正常粘膜中COX-2的阳性表达分别为82、1％和0．0％,bcl-2的阳性表达分别为75．0％和20．0％,两者在大肠癌组织中的表达率均显著高于正常黏膜（P〈0．01）。caspase-3的阳性表达分别为46．4％和90．0％,在大肠癌组织中的表达率显著低于正常黏膜（P〈0．01）。COX-2、bcl-2和caspase-3均与大肠癌的临床病理特征无相关性（P〉0．05）。COX-2及bcl-2表达与凋亡指数显著负相关（分别为r=-0、563,P〈0．05;r=-0．578,P〈0．01）。caspase-3与凋亡指数呈显著正相关（r=0、714,P〈0．01）。大肠癌高、中、低分化各组间及不同Dukes分期（A、B期和C、D期）各相间凋亡指数无统计学意义（P〉0．05）。结论在大肠癌中COX-2、bcl-2表达增强,细胞凋亡受抑制而caspase-3表达下降,其促凋亡作用减弱,它们参与了肿瘤发生发展的共同通道,在大肠癌的发生和发展过程中起到重要作用。     

胃癌中caspase-3与HIF-1α的相互关系及临床病理意义

目的研究caspase-3与HIF-1α在胃癌中表达的相互关系，探讨它们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测54例胃癌中caspase-3、HIF-1α的表达情况，探讨caspase-3、HIF-1α与胃癌临床病理因素的关系。结果胃癌中caspase-3低表达（12／54，22．2％），且有淋巴转移（P〈0．05）、临床分期高（P〈0．05）、病理分化低（P〈0．05）时降低。HIF-1α在胃癌中的表达率（74．07％）明显高于正常胃组织（0％），P〈0．01；HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．05。胃癌组织中caspase-3与HIF-1α的表达呈负相关（r=-0．45，P〈0．05）。结论caspase-3和HIF-1α在胃癌的发生发展中起重要作用，联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。     

改进式盆底肌锻炼对前列腺电切术后暂时性尿失禁的影响

目的：评价经尿道前列腺电切术（TURP）改进式盆底肌锻炼对术后暂时性尿失禁的影响。方法：对72例前列腺增生（BPH）行TURP患者随机分成两组,实验组（37例）行改进式盆底肌锻炼,对照组（35例）按常规训练实施,观察术后尿失禁的发生率和尿失禁持续时间。结果：实验组术后尿失禁的发生率16.2％,明显低于对照组40．0％（P〈0．05）,实验组发生尿失禁持续时间3．33±2．06天,明显少于对照组8．78±2．63天（P〈0．01）。结论：经尿道前列腺电切术患者经改进式盆底肌锻炼有助于预防或降低术后暂时性尿失禁的发生,能缩短术后尿失禁的持续时间     

血栓通注射液对随意皮瓣成活的影响研究

目的研究血栓通注射液对随意皮瓣成活的影响。方法将24只健康SD大鼠随机分为2组,各12只,均构建大鼠背部随意皮瓣模型。实验组每只大鼠每天腹腔注射血栓通注射液150mg/kg,对照组每只大鼠每天腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,术后7 d观察皮瓣成活大体情况、皮瓣病理改变情况及采用免疫组化法检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果实验组皮瓣存活率明显高于对照组（〈0.01）。实验组皮瓣远端VEGF的表达高于对照组（〈0.01）。讨论血栓通注射液能通过刺激VEGF表达来增加局部血管形成,从而促进皮瓣的成活。     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝病大鼠游离脂肪酸的影响

目的：研究褪黑素（MT）对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的形成和游离脂肪酸（FFA）的影响,探讨MT防治NAFLD的可能机制.方法：将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MT低、中、高剂量组（MT1、MT2和MT3组）,每组10只.对照组给予普通饲料喂养,模型组和MT1、MT2及MT3组给予高脂饮食12周.MT各剂量组分别给予MT 2.5、5.0和10.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射.12周末处死大鼠,进行肝脏病理学检查,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清及肝脏三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和FFA水平.结果：大鼠高脂饮食12周成功复制NAFLD模型.与模型组比,MT各剂量组大鼠肝细胞脂肪变性有不同程度的改善;模型组血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,而TG低于对照组（P＜0.05）,模型组大鼠肝匀浆TC、TG亦均明显高于对照组（P＜0.01）.MT1组大鼠血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,MT1组和MT2组血清TG水平均低于对照组（P＜0.05）;MT1组肝匀浆TC及MT1组、MT2组与MT3组TG水平均明显高于对照组（P＜0.01）;MT3组肝匀浆TC水平明显低于模型组（P＜0.01）.模型组大鼠血清FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;与模型组比较,MT各剂量组血清FFA均降低（P＜0.05～P＜0.01）.模型组大鼠肝匀浆FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;MT2、MT3组肝匀浆FFA均明显低于模型组（P＜0.01）.结论：MT对NAFLD的形成有明显防治作用,且与剂量呈正相关,可能与MT降低FFA合成而改善氧化应激和抑制脂质过氧化等有关.     

两种大鼠皮瓣缺血再灌注损伤模型的比较

目的：比较大鼠腹部与背部缺血再灌注损伤（IRI）模型的差异,探讨更为合适的动物皮瓣IRI模型。方法选用健康SD雄性大鼠24只,随机分成4组,每组各6只,分别为腹部皮瓣缺血再灌注（aIR）组,腹部皮瓣假手术（aSH）组,背部皮瓣缺血再灌注（dIR）组及背部皮瓣假手术（dSH）组。腹部皮瓣以腹壁下浅动脉为蒂,背部皮瓣以髂腰浅动脉为蒂。术后5d,观察大鼠死亡及皮瓣啃食损坏率,应用激光多普勒血流灌注成像仪计算成活区域平均血流灌注量及皮瓣成活率,HE染色进行组织形态学观察,TUNEL染色检测皮瓣组织细胞的早期凋亡,计算凋亡细胞阳性指数（AI）。结果 dIR组死亡率（0.0豫）、皮瓣啃食损坏率（0.0豫）低于aIR组的16.7豫与50.0豫,差异有统计学意义（P〈0.05）,且dIR组炎性浸润情况弱于aIR组。 aSH组与dSH组的皮瓣成活率[（59.90±8.94）豫、（97.63±1.29）豫]及成活区域平均血流灌注量[（125.54±14.52）、（149.38±13.69）PU]分别高于aIR组与dIR组,差异有高度统计学意义（〈0.01）。aSH组与dSH组AI[（13.48±5.23）豫、（6.70±3.97）豫]分别低于aIR组与dIR组,差异有高度统计学意义（〈0.01）。 dIR组皮瓣成活率[（53.30±5.40）豫]、成活区域平均血流灌注量[（100.46±15.93）PU]较aIR组[（30.77±11.53）豫、（39.45±9.94）PU]高,差异有高度统计学意义（〈0.01）。 dIR组AI[（43.72±6.15）豫]较aIR组[（57.78±17.38）豫]低,差异有高度统计学意义（〈0.01）。结论背部皮瓣缺血再灌注损伤模型是较腹部皮瓣更为理想的模型。     

脾动脉血流减少对门静脉高压大鼠脾脏TLR4及巨噬细胞吞噬活性的影响

目的 观察脾动脉血流减少对肝硬化门静脉高压大鼠脾脏Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）表达和巨噬细胞（Macrophage,Mφ）吞噬活性的影响.方法 肝硬化门静脉高压大鼠模型诱导成功后随机分为肝硬化组（MCG组）、脾动脉缩窄组（SAC组）和脾动脉结扎组（SAL组）,每组10只,另10只正常大鼠为对照组（NCG组）.术后4周处死大鼠,用免疫组化法测定脾脏TLR4表达量,鸡红细胞吞噬实验检测脾脏Mφ吞噬活性,就脾脏TLR4表达量和Mφ吞噬活性进行相关分析.结果 脾脏TLR4表达量：MCG组明显高于NCG组[（210.83±42.57）vs（63.08 ±18.53）],差异有统计学意义（P〈0.01）;SAC组（180.03±29.67）、SAL组（170.83±32.65）,均明显低于MCG组.差异有统计学意义（均P〈0.05）.脾脏Mφ吞噬率和吞噬指数：MCG组明显高于NCG组[（35.83%±4.95%）vs（17.32%±3.51%）]、[（0.63±0.12）vs（0.22±0.08）],差异有统计学意义（均P〈0.05）;SAC组（23.46%±3.31%）、（0.29±0.05）和SAL组（22.34%±2.95%）、（0.23±0.07）,均明显低于MCG组,差异有统计学意义（均P〈0.05）.脾脏Mφ吞噬率、吞噬指数与TLR4表达量呈显著正相关（均P〈0.01）.结论 肝硬化门静脉高压大鼠脾脏TLR4表达量增高,Mφ吞噬活性增强,脾动脉缩窄和结扎能减弱脾脏Mφ吞噬活性,这可能与术后脾脏TLR4表达量减少有关.     

丹参多酚酸盐预防小型猪DIEP皮瓣血管危象的实验研究

目的观察丹参多酚酸盐对小型猪腹壁下血管穿支皮瓣（DIEP）血管危象的防治作用。方法制造双后肢皮肤软组织缺损的小型猪模型10头（共20例创面），按造模时间先后分为实验组和对照组，每组各5头小型猪共10例创面。所有小型猪均行腹壁下动脉外侧皮肤穿支皮瓣转移修复术，术后1h实验组予静脉滴注5％葡萄糖注射液250m1＋丹参多酚酸盐60mg，对照组予静脉滴注5％葡萄糖注射液250ml；均为1次／d，疗程14d。比较两组小型猪术后24h（T1）、3d（L）、7d（T3）、14d（T4）皮瓣皮肤血流灌注量和血液流变学指标；比较实验组术前24h（To）、术后24h（T1）、3d（T2）、7d（T3）、14d（T4）凝血四项即凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）；大体观察术后皮瓣血管危象的发生率；14d后计算两组小型猪皮瓣的存活面积比并进行统计学处理。结果（1）血流灌注量实验组各时间点均大于对照组（均P〈0．05），实验组T3明显大于术后前3d（P〈001）；（2）实验组L、L全血高、低切黏度、血浆黏度、RBC压积、RBC聚集指数明显低于对照组。RBC变形指数明显高于对照组（均P〈005）；（3）实验组各时间点凝血四项比较，均无统计学差异（均P〉005）；（4）实验组皮瓣血管危象发生率低于对照组（P〈0．051；实验组皮瓣存活面积比明显高于对照组（P〈0．01）。结论丹参多酚酸盐能增加小型猪DIEP皮肤血流灌注量，能降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善血液流变学，抑制皮瓣血栓形成，降低血管危象的发生率，提高皮瓣存活面积，而对凝血四项无明显影响，安全性高。     

补阳还五汤对氧化应激诱导心肌细胞凋亡及5-LOX表达的影响

目的探讨补阳还五汤对氧化应激诱导乳鼠心肌细胞凋亡及5脂氧合酶(5-LOX)表达的影响。方法 SD乳鼠心肌细胞原代培养,不同剂量补阳还五汤预处理24 h后过氧化氢(H2O2)诱导心肌细胞氧化损伤。采用MTT法测定细胞活力,流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况,Western-blot检测5脂氧合酶(5-LOX)、Bax和Bcl-2的表达。结果 MTT结果显示,与对照组及补阳还五汤组比较,H2O2组心肌细胞活力显著降低(P0.01);与H2O2组相比,补阳还五汤组心肌细胞活力显著提高(P0.01)。流式细胞仪分析显示,H2O2组心肌细胞凋亡率为(19.47±1.31)%,明显高于对照组的(1.36±2.30)%,差异有统计学意义(P0.01);补阳还五汤低、中、高剂量组的细胞凋亡百分率分别为(13.25±2.84)%、(11.50±3.43)%、(9.94±4.01)%,明显低于H2O2组(19.47±1.31)%,差异有统计学意义(P0.01)。Western-blot结果显示,H2O2组心肌细胞Bcl-2蛋白表达比对照组及补阳还五汤组减少,5-LOX及Bax蛋白表达比对照组及补阳还五汤组高,差异均有统计学意义(P0.01)。不同剂量的补阳还五汤组Bcl-2蛋白表达高于H2O2组,5-LOX及Bax蛋白表达比H2O2组少(P0.01)。结论补阳还五汤能显著抑制氧化应激诱导的乳鼠心肌细胞凋亡,并且呈剂量依赖性,补阳还五汤抑制心肌细胞凋亡的作用可能与抑制5-LOX表达有关。     

地塞米松对PI3K／Akt途径及哮喘大鼠气道炎症的调控

目的研究大鼠支气管哮喘（简称哮喘）模型PI3K／Akt信号转导途径与Th1／Th2的关系,探讨地塞米松对PI3K／Akt信号转导途径及大鼠气道炎症的调控。方法取SPF级雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组、渥曼宁青霉素组,每组8只。以卵白蛋白（OVA）致敏和激发建立大鼠哮喘模型。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定BALF中IL-4、IL-12含量;免疫组化MaxvisionTM法测定肺组织中P—Akt蛋白的表达量并观察其表达位置;Western blot测定肺组织匀浆中P—Akt蛋白的含量;并对各检测指标进行组间比较分析。结果（1）与对照组比较,其他3组大鼠IL-4含量显著增高、IL-12含量显著降低（均P〈0.01）;而且地塞米松组及渥曼宁青霉素组IL-4含量显著低于哮喘组、IL-12含量明显高于哮喘组（P〈0.05或0．01）。（2）与对照组比较,其他3组大鼠P—Akt蛋白相对表达量及光密度值均显著增高（均P〈0.01）;而且地塞米松组及渥曼宁青霉素组P—Akt蛋白相对表达量及光密度值均显著低于哮喘组（均P〈0.01）.（3）肺组织中P—Akt蛋白含量与IL-4含量呈显著正相关（r=0．918,P〈001）,与IL-12含量呈显著负相关（r=-0．868,P〈0.01）.结论哮喘大鼠模型中出现了PI3K—Akt通路的激活,其Th1/Th2失衡可能与P13K／Akt通路的激活有关。糖皮质激素可能通过抑制PI3K／Akt通路,改善Th1/Th2失衡,从而减轻哮喘气道炎症。     

海马5-羟色胺受体4及let-7a在双重应激诱发大鼠抑郁中的作用

目的研究双重应激对大鼠行为及其海马内5-羟色胺受体4（HTR4）及microRNAlet-7a水平的影响,探索海马内HTR4及let-7a的基因表达异常是否参与双重应激诱发抑郁的过程,及let-7a是否参与海马内HTR4基因表达的调控。方法将新生sD雄性大鼠,按窝别随机分为双重应激组（DS组,n=6）和正常对照组（C组,n=6）。DS组大鼠于出生后即接受两周母爱剥夺应激处理,至10周龄时再接受3周慢性不可预知性应激处理,C组大鼠不接受任何实验性处理;待大鼠13周龄时,采用旷场试验、强迫游泳及糖水偏爱实验评定两组大鼠的抑郁水平,并采用实时定量RT-PCR法检测大鼠海马内let-7a水平,采用WesternBlot法检测大鼠海马内HTR4的蛋白水平。结果与c组相比,Ds组大鼠在旷场试验中的直立次数较少[分别为（19．00±5．73）次及（7．50±2．35）次]（P〈0．05）,DS组大鼠在强迫游泳实验中的静止漂浮时间较长[分别为（70．33±1．16）S及（110．17±1．72）s]（P〈0．05）,DS组大鼠在糖水偏爱实验中的糖水偏爱率较低[分别为0．80±0．73及0．52±0．26]（P〈0．05）,DS组大鼠海马内HTR4蛋白水平降低[分别为（1．44±0．38）及（0．46±0．29）]（P〈0．01）,let-7a水平较高[分别为（0．04±0．01）及（1．58±0．27）]（P〈0．01）;皮尔逊相关分析显示,大鼠糖水偏爱率与其海马内let-7a表达量呈负相关（r=-0．653,P〈0．05）,与其海马内HTR4蛋白表达量呈正相关（r=0．774,P〈0．01）,大鼠海马内let-7a与HTR4蛋白表达量呈负相关（r=-0．803,P〈0．01）。结论DS可诱发大鼠抑郁样表型,影响大鼠海马内HTR4及let-7a的基因表达;大鼠海马内HTR4及let-7a可能参与调节其快感体验能力;let-7a可能参与海马内HTR4基因表达的调控。