严重脓毒症免疫炎症反应紊乱及双向免疫调节的前瞻性随机对照研究

目的 分析严重脓毒症患者的免疫炎症反应紊乱状态,探讨连续血液净化、α1胸腺肽以及两者联用对免疫炎症反应紊乱及预后的影响.方法 年龄18岁、Marshall评分>5分的严重脓毒症患者91例,监测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、TNFα水平和单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)、T淋巴细胞计数的动态变化;并随机分为血液净化组、胸腺肽组、联合组和对照组.血液净化组连续3 d应用连续性肾脏替代治疗(cRRT)或分子吸附再循环系统(MARS)治疗,同时给予经典SSC治疗;胸腺肽组皮下注射α1胸腺肽1.6 mg/d,连续7 d,同时给予经典SSC治疗;联合组:联合应用血液净化组和胸腺肽组治疗方案;对照组给予经典SSC治疗.观察患者治疗前及治疗后3、7 d以上免疫炎症指标及临床预后.结果 与健康对照组比较,严重脓毒症患者血清IL-6、IL-10、IL-6/IL-10和TNFα明显升高,HLA-DR、CD+3、CD+4;和CD+8T淋巴细胞明显降低(P<0.05或P<0.01),与存活者比较,死亡患者血清IL-6、IL-6/IL-10、TNFα、HLA-DR、CD+4、CD+4和CD+8;变化更明显(P<0.05或P<0.01).与对照组同期比较,胸腺肽组治疗后7d CD+3;明显升高(P<0.05),血液净化组和联合组治疗后7 d IL-6、IL-6/IL-10和TNFα均明显下降,HLA-DR、CD+3、CD+4和CD+8均明显增高,且联合组治疗后3 d TNFα已有明显下降,CD+3和CD+4就已明显升高(P<0.05或P<0.01);与胸腺肽组同期比较,血液净化组和联合组所有指标均有改善,但仅联合组治疗后3 d CD+3;明显升高,治疗后7 dIL-6/IL-10明显下降(P<0.05);3个治疗组28 d内机械通气时间、ICU停留时间均有缩短,28 d病死率和90 d病死率均有下降,其中血液净化组ICU停留时间、联合组28 d内机械通气时间和ICU停留时间明显缩短(P<0.05).结论 严重脓毒症患者全身炎症反应和免疫抑制同时存在;α1胸腺肽具有免疫增强的作用,连续血液净化具有抗炎和免疫增强双向调节作用;两者均可改善患者临床预后,且联用后效果更好.     

胸腺肽α1在严重脓毒症导致的ARDS患者中的应用

目的 通过应用胸腺肽α1辅助治疗严重脓毒症,探讨免疫调理治疗策略在严重脓毒症导致的ARDS患者中的应用.方法 选择ICU收治的严重脓毒症导致的ARDS患者38例,随机分为治疗组和对照组,每组19例,两组患者同时进行原发病治疗、充分的抗感染、器官营养支持、机械通气.治疗组胸腺肽α1(日达仙)1.6mg皮下注射,每日一次,根据病情应用5～7天.检测C-反应蛋白(CRP)、T淋巴细胞亚群CD 3、CD 4、CD 8和NK细胞百分率变化,观察APACHEⅡ评分、ICU治疗时间、机械通气时间、ICU病死率.结果 治疗后治疗组CD 4和CD 4/CD 8显著增高并且和对照组有显著差异,APACHEⅡ评分明显低于对照组,治疗组存活患者ICU治疗时间、机械通气时间明显低于对照组,但两组病死率无显著差异.结论 ICU内严重脓毒症导致的ARDS患者,应用胸腺肽al可提高患者的免疫力,减轻炎症反应,改善病情,缩短机械通气时间及ICU住院时间.     

右美托咪定对老年脓毒症机械通气患者炎症和预后的影响

目的:探讨右美托咪定（Dex）对老年脓毒症机械通气患者炎症和预后的影响。方法:回顾性分析2015年9月—2019年8月天津医科大学总医院老年重症监护室收治的64例脓毒症需机械通气治疗患者的临床资料,分为常规治疗+Dex组（Dex组,36例）和常规治疗组（28例）。收集两组基础信息,包括年龄、性别、入住ICU时急性生理学及慢性健康状况评分系统评分（APACHEⅡ评分）和序贯器官衰竭评分（SOFA评分）、机械通气时间、入住ICU时间、基础病、感染部位;治疗前和治疗后第3、7天外周血T细胞亚群比例（CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T）及各自凋亡率（CD4+T、CD8+T）,细胞因子[白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α）]水平;计算入住ICU期间多器官功能障碍综合征（MODS）发生率和病死率,并对两组入住ICU期间28 d存活状况进行生存分析。结果:两组性别、年龄、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、机械通气时间、ICU住院时间、基础病、感染部位差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组治疗后第7天CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+较治疗前升高,且Dex组高于常规治疗组,而CD4+T细胞凋亡率较治疗前降低,且Dex组低于常规治疗组（t=2.670、 1.960、-1.984,均P＜0.05）。两组TNF-α、IL-6水平总体呈下降趋势,第7天TNF-α、IL-6水平较治疗前降低明显,且Dex组低于常规治疗组（t=-2.159、-2.382,均P＜0.05）。两组入住ICU期间MODS发生率（χ2=0.638）和病死率（χ2=0.145）差异均无统计学意义（均P＞0.05）;然而Dex组28 d生存率高于常规治疗组（Log-rank=4.099,P＜0.05）。结论:Dex可能调节老年脓毒症机械通气患者T淋巴细胞亚群比例,降低炎症指标水平,提高入住ICU期间28 d生存率,从而改善预后。     

中药芪参活血颗粒在重度脓毒症治疗中的作用

目的探讨中药芪参活血颗粒在重度脓毒症治疗中的作用。方法采用多中心、前瞻、随机、对照队列研究方法,对2005年至2006年北京地区5所医院167例脓毒症患者进行治疗,入选患者按信封随机法分为单纯西药治疗组(85例)和中西医结合治疗组(82例),分析比较2组之间炎性反应因子、凝血指标、病情危重程度评分、住ICU时间及28d病死率的差异。结果1)中西医结合组治疗后IL-6、TNF-α和D-dimer水平较单纯西药组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);2)中西医结合治疗组患者住ICU时间较单纯西药组患者明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);3)2组之间Marshall评分、APACHEⅡ评分差异无统计学意义;4)中西医结合组28d病死率为24.4%,低于单纯西医治疗组(38.8%),差异有统计学意义(P=0.048);5)临床应用芪参活血颗粒治疗重度脓毒症未发生严重不良反应。结论应用中药芪参活血颗粒进行中西医结合治疗重度脓毒症可显著降低炎性反应因子IL-6及TNF-α水平,降低凝血指标D-dimer水平,缩短住ICU时间,提高28d生存率。     

重度脓毒症患者单核细胞HLA-DR水平与预后的关系

目的 研究重度脓毒症患者CD14+单核细胞HLA-DR水平及其与预后的相关性。方法 选择ICU确诊为重度脓毒症的患者91例,监测患者第1,4,7天外周血CD14+单核细胞HLA-DR表达,记录患者APACHEⅡ评分、Marshall评分和28d预后。结果28d内死亡34例,28d病死率为37.4％。死亡组HLA-DR均明显低于存活组（p<0.001）且持续处于水平低的状态,APACHEⅡ评分和Marshall评分均明显高于存活组（p<0.05,p<0.001）;存活组HLA-DR逐渐升高（p<0.01）,APACHEⅡ评分和Marshall评分逐渐降低（p<0.001）,第7天与第1天比较差异均有显著性（p<0.001）,第4天APACHEⅡ评分及Marshall评分与第1天比较差异有显著性（p<0.001）。Spearman相关分析显示,全程HLA-DR与APACHEⅡ评分和Marshall评分均呈负相关（r=-0.237,p=0.000;r=-0.368, p=0.000）;在存活组内,全程HLA-DR与呼吸机通气时间和住ICU时间均呈负相关（r=-0.161,p=0.043;r=-0.190, p=0.017）。结论 重度脓毒症患者单核细胞HLA－DR水平对患者的预后具有预见性,水平低者死亡率高,呼吸机通气时间和住ICU时间长。     

乌司他丁治疗重症中暑急性肺损伤的临床研究

目的研究乌司他丁对重症中暑患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中相关细胞因子的影响。方法选取2016年8月至2017年8月于我院收治的中暑患者共36例,随机分为常规组和乌司他丁组,每组18例,疗程均为7d,另选10例同期在我院查体中心体检者作为对照组,用双抗ELISA法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6浓度,并记录各组住院期间机械通气时间、住ICU时间及28d病死率。结果同常规组相比,乌司他丁组BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降明显,机械通气时间、住ICU时间短,差异均有统计学意义(P均0.05),对28d病死率未见明显影响。结论乌司他丁可以明显降低重症中暑患者BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6浓度。     

乌司他丁对ALI/ARDS患者疗效分析

目的:探讨乌司他丁(UTI)对急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的治疗作用。方法:将20例ALI/ARDS患者随机分为对照组、治疗组各10例。两组均采用常规综合治疗+呼吸机治疗,治疗组加用UTI治疗。检测并比较两组氧合指数(PaO2/FiO2)改变、超敏C-反应蛋白(CRP)变化、炎症因子白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化,比较两组机械通气时间及住ICU时间。结果:与对照组比较,治疗组氧合指数明显升高(P<0.05),CRP、IL-6、TNF-α明显下降(P<0.05),机械通气时间及住ICU时间缩短(P<0.05)。结论:UTI可改善ALI/ARDS患者的氧合,减轻炎症反应,缩短机械通气时间及住ICU时间,对ALI/ARDS患者有较好的治疗作用。     

早期连续性血液净化在老年严重脓毒症治疗中的作用

目的 探讨早期连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)对老年严重脓毒症的治疗效果.方法 选择老年严重脓毒症患者48例,分成CBP组25例、对照组23例,两组都根据脓毒症治疗指南行集束治疗,CBP组进行集束化治疗的同时使用CBP治疗,在治疗前,治疗24、72 h检测患者血气分析、乳酸、血生化和血常规,应用APACHEⅡ评分对患者进行评估,记录患者机械通气时间、ICU住院时间、28 d的病死率.结果 CBP组的机械通气时间(5.56±3.46) d,ICU住院时间(9.14±3.12)d,28 d病死率32%;对照组的机械通气时间(8.04±5.26)d,ICU住院时间(11.62±4.83)d,28 d病死率52%;CBP组与对照组比较,机械通气时间、ICU住院时间减少,28 d病死率降低,差异有统计学意义(P＜0.05).CBP组治疗24、72 h后APACHEⅡ评分与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).CBP组治疗24、72 h后血乳酸值与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 早期CBP治疗老年严重脓毒症患者能够缩短机械通气时间和ICU住院间时,降低病死率.     

前列腺素E1对脓毒症患者疗效及炎症水平的影响

目的 探讨联合使用前列腺素E1对脓毒症患者的疗效,以及对促炎及抗炎因子水平的影响.方法 将该院ICU的脓毒症患者120例分为A、B、C、D4组,每组30倒.在常规治疗基础上,A组加用前列腺素E1和血必净注射液,B组加用前列腺素E1,C组加用血必净注射液,D组只采用常规治疗.对比观察4组患者急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及Marshall评分、抗炎及促炎因子、机械通气时间、ICU治疗时间、28 d病死率等变化.结果 与治疗前比较,4组患者治疗后A-PACHEⅡ及Marshall评分均明显降低(P＜0.05).与B、C、D组比较,A组治疗后APACHEⅡ及Marshall评分、IL-1β、IL-6及TNF-α水平降低更明显(P＜0.05),IL-10水平明显升高(P＜0.05);机械通气时间、ICU住院时间明显较短(P＜0.05),28 d病死率明显较低(P＜0.05).结论 前列腺素E1联合血必净注射液能有效抑制脓毒症患者体内炎性反应,促进患者恢复,降低病死亡率.     

有创-无创序贯机械通气治疗重症肺炎疗效及对肺泡氧合功能、血清炎症因子水平的影响

目的观察有创-无创序贯机械通气治疗重症肺炎疗效及对肺泡氧合功能、血清炎症因子水平的影响。方法对我院62例重症肺炎患者临床资料进行回顾性分析,根据其通气治疗方式差异分为有创-无创序贯机械通气治疗组(研究组,n=36)和有创通气治疗组(对照组,n=26)。观察两组治疗情况[有创通气时间、呼吸机相关性肺炎(VAP)发生率、ICU住院时间、病死率],记录治疗前(T1)、治疗7 d后(T2)两组患者肺氧合指数(OI)、动脉血气分析指标[氧分压(PaO_2)、氧饱和度(SaO_2)]及血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6]水平检测结果。结果研究组有创通气时间、VAP发生率、ICU住院时间、病死率均小于对照组(P0.05)。T2时,两组OI、PaO_2、SaO_2均较T1时升高,且研究组高于对照组(P均0.05);血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均较T1时降低,且研究组低于对照组(P均0.05)。结论有创-无创序贯机械通气治疗重症肺炎疗效确切,对改善患者肺氧合功能、减轻炎症反应有一定帮助,于促进患者疾病恢复有利。     

IL-6、TNF-α与APACHEⅡ评分判断ICU老年重症感染病人预后的价值

目的探讨白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）与急性生理和慢性健康状况（APACHEⅡ）评分判断ICU老年重症感染病人预后的价值。方法选择ICU住院的老年脓毒症病人78例,按病情严重程度将病人分为脓毒症组（n=35）、严重脓毒症组（n=24）和脓毒症休克组（n=19）;根据预后将病人分为存活组（n=60）和死亡组（n=18）。采用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-6和TNF-α的水平,并对病人进行APACHE Ⅱ评分。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析法评价各指标对病人预后的价值。结果脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒症休克组病人IL-6、TNF-α水平和APACHEⅡ评分均依次升高（P < 0.05~P < 0.01）。存活组IL-6和APACHEⅡ评分均明显低于死亡组（P < 0.01）,2组TNF-α水平差异无统计学意义（P>0.05）。IL-6、TNF-α和APACHEⅡ评分三者间均呈正相关关系（P < 0.05~P < 0.01）。IL-6、TNF-α和APACHEⅡ评分联合检测的ROC曲线下面积为0.854,高于三者单独检测（P < 0.05）。结论IL-6、TNF-α、APACHEⅡ评分均对ICU老年重症感染病人的预后有一定的评估价值,三者联合检测可提高预测价值。     

乌司他丁、α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症——一种新的免疫调理治疗方法的临床研究

目的评估联合抗炎和免疫刺激治疗严重脓毒症方法的有效性。方法本研究采用多中心、前瞻、随机、对照方法。共433例患者进入本研究。进入ICU内严重脓毒症（Marshall评分5～20）的患者入选,随机分为对照组：常规治疗;治疗组1（第1阶段）：常规治疗＋乌司他丁30万U／日,α1胸腺肽（迈普新）1．6mg／d,连续7d;治疗组2（第2阶段）：常规治疗＋乌司他丁60万U／日,迈普新3．2mg／日,连续7d,进行28d和90d预后等疗效评估。结果第1阶段91例,治疗组（治疗组1）与对照组28d预后等各项疗效评估指标差异均无统计学意义。第2阶段342例,治疗组（治疗组2）与对照组相比（意向治疗分析）,28d病死率为25．1％vs38．3％（P=0．0088）,90d病死率为37．1％vs52．1％（P=0．0054）,28d APACHEⅡ评分12．7±9．4VS14．3±9．2（P=0．0384）,28d单核细胞HLA．DR／CD14＋（51．7±26．5）％vs（40．1±22．0）％（P=0．0092）。其他疗效评估指标,如ICU内治疗天数、呼吸机使用天数、抗生素使用时间等,两组差异无统计学意义。结论本研究治疗方案能够明显改善严重脓毒症患者28d和90d预后,具有积极推广价值;治疗的有效性具有剂量依赖性,最佳剂量有待进一步探讨。     

镇静、镇痛对脓毒症小鼠炎性因子及病死率的影响

[目的]探讨镇痛、镇静、镇痛复合镇静对脓毒症小鼠炎性细胞因子及病死率的影响,为临床镇静、镇痛治疗提供参考。[方法]通过建立脓毒症小鼠模型,将90只小鼠随机分为假手术组（C组）、模型组（M组）、芬太尼组（F组）、咪达唑仑组（M D组）、芬太尼＋咪达唑仑组（F＋ M D组）,比较各组小鼠之间用药前后炎症因子白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT ）和C反应蛋白（CRP）水平的变化,同时比较各组小鼠病死率的差别。[结果]与C组相比,M 组小鼠血清PCT、CRP、TNF-α、IL-1和IL-10水平显著上升,有显著性差异（ P ＜0．05）。与M 组相比,MD组CRP、IL-10和 TNF-α水平明显下降（ P ＜0．05）,F组和F＋MD组TNF-α水平均下降,但差异无显著性。各脓毒症小鼠亚组病死率相比较,M 组最高（50％）,MD组最低（21．05％）,F＋M D组病死率与F组相近（40％和38．1％）。[结论]镇静、镇痛通过减轻抗炎反应和抑炎反应两种镇静免疫机制调节脓毒症小鼠的炎症反应,从而降低脓毒症小鼠的病死率。药物选择方面,咪达唑仑优于芬太尼或芬太尼复合咪达唑仑。     

西医疗法联合清胰汤有效治疗急性重症胰腺炎

目的 探讨传统中药和西医疗法结合治疗重症急性胰腺炎的有效性.方法 观察和比较西医疗法(对照组)和传统中药清胰汤和西医疗法相结合(治疗组)总的临床疗效,腹痛减轻时间,胃肠功能恢复时间,ICU停留时间等临床指标;并检测和比较两组的血清炎性细胞因子IL-6,IL-10,TNF-α和hs-CRP水平.结果 治疗组治疗总有效率为85.71％,明显比对照组的71.43％高(P＜0.01);与对照组相比,治疗组降低并发症和死亡率更显着(P＜0.01);与对照组相比,治疗组的腹痛减轻时间,胃肠功能恢复时间和ICU停留时间显着改善(P＜0.01),但血清IL-6,IL-10,TNF-α和hs-CRP下降在所有患者治疗后均显著(P＜0.01);IL-6水平,TNF-α和hs-CRP治疗组比对照组下降更为显着(P＜0.01).结论 传统中药与西医疗法结合表明治疗SAP有确切的临床效果,能够平衡炎症网络,这种结合疗法值得临床推广应用.     

血必净联合抗凝治疗急性呼吸窘迫综合征的临床观察

目的研究血必净联合抗凝治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床疗效。方法选取我院2013年11月至2015年11月ARDS患者86例,随机分为观察组与对照组两组,每组43例,给予对照组患者抗凝治疗,观察组在对照组治疗基础上联合血必净治疗,比较两组患者治疗前后气道峰压(PAP)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)水平变化,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)等炎性因子水平变化以及凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)、纤维蛋白原(Fbg)、血小板计数(PLT)等指标变化,比较两组患者机械通气时间、ICU住院时间及死亡率。结果治疗后观察组PAP水平较对照组显著较低,PaO_2/FiO_2水平较对照组显著较高(P0.05);观察组TNF-α、CRP、IL-6、IL-8等炎性因子水平较对照组显著降低(P0.05);观察组患者机械通气时间和ICU平均住院时间较对照组显著较短(P0.05);观察组患者死亡率为16.28%较对照组34.88%显著较低(P0.05)。结论血必净联合抗凝治疗ARDS临床疗效显著,患者的炎性因子水平显著降低,凝血功能得到改善,肺通气功能提高,死亡率降低。     

甲基泼尼松龙对体外循环后细胞因子的影响及其肺保护作用的临床研究

目的:探讨甲基泼尼松龙(methylprednisolone,MPS)药物干预对体外循环后细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的影响及其肺保护作用。方法:将30例心脏瓣膜置换术患者分为MPS组和对照组,两组麻醉、体外循环及心肌保护方法相同。MPS组术前静脉给予MPS 1g,术后分4次给予MPS 125mg/6h静脉注射,对照组给予相同剂量生理盐水。分别于T1=主动脉阻断前、T2=主动脉开放后5min、T3=主动脉开放后2h、T4=主动脉开放后6h、T5=主动脉开放后12h、T6=主动脉开放后24h、T7=主动脉开放后48h共7个时点抽取桡动脉血检测细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10血清水平变化;分别于以上前6个时点测动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、吸入氧浓度(FiO2)、算出肺泡动脉血氧分压差PA-aO2、呼吸指数RI和氧合指数OI=(PaO2/FiO2)。记录两组患者的ICU滞留时间以及气管插管拔除时间。结果:MPS组气管插管拔除时间10.24±2.12 h,对照组气管插管拔除时间14.31±1.32 h,MPS组少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MPS组ICU滞留时间20.14±2.52 h,对照组ICU滞留时间20.32±2.82h,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均治愈出院。MPS组及对照组分别进行PA-aO2、RI和PaO2/FiO2组内各时点比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组间比较只有在T5和T6差异有统计学意义(P<0.05)。各时点对照组TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于MPS组,从T3到T5三个时点逐渐升高,到T6开始逐渐下降。MPS组IL-10水平从T2到T6明显高于对照组(P<0.001),在T3时点达到峰值。结论:MPS干预可抑制TNF-α、IL-6、IL-8等促炎细胞因子的释放,提高抗炎细胞因子IL-l0的水平,抑制了CPB后的炎症反应,减轻了肺损伤,对CPB术后有很好的肺保护作用。