HNF-4α在结直肠癌组织中的表达及临床意义*

目的 研究HNF-4α在人结直肠癌中的表达情况,分析HNF-4α表达与结直肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中HNF-4α的表达情况.结果 (1)结直肠癌组织中HNF-4α的阳性率明显高于癌旁正常组织(P<0.05);(2) HNF-4α的表达与性别、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴转移、肿瘤位置等临床病理特征无相关(P>0.05).结论 HNF-4α高表达是结直肠癌重要的分子事件,可作为抗癌药物研究的潜在靶点.     

果王素对小鼠酒精性肝病保护作用的实验研究

目的 研究果王素对小鼠酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD))的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法 健康雄性小鼠36只,随机分为对照组、模型组和果王素组,模型组和果王素组以酒精灌胃建立小鼠ALD模型,果王素组同时给予果王素[270 mg/(kg·d)]进行预防治疗,8周后处死全部小鼠,比较各组之间血清和肝脏生化以及肝脏组织病理学特征的差异.结果 与对照组相比,模型组小鼠血清三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)和肝组织TG、丙二醛(MDA)显著升高[(1.78±0.55)mmol/L Vs (1.38±0.45)mmol/L;(101.65±19.51)u/L Vs (29.40±8.45)u/L;(198.57±17.55)u/L Vs (103.45±16.73)u/L;(1.60±0.45)mmol/L Vs (1.43±0.65)mmol/L;(6.98±1.02)nmol/mg vs (4.78±0.69)nmol/mg,P<0.01];肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著降低[(58.82±10.09)u/mg Vs (86.96±8.87)u/mg;(42.53±9.97)u/mg Vs (61.35±12.52)u/mg,P<0.01].与模型组相比,果王素组小鼠血清TG、ALT、AST和肝组织TG、MDA显著降低[(1.56±0.43)mmol/L Vs(1.78±0.55)mmol/L;(80.43±17.32)u/L Vs (101.65±19.51)u/L;(118.26±19.15) u/L Vs(198.57±17.55)u/L;(1.50±0.47)mmol/L Vs (1.60±0.45)mmol/L;(5.51±1.24)nmol/mg Vs (6.98±1.02)nmol/mg,P<0.01,P<0.05)];肝组织SOD和GSH-Px显著升高[(76.87±11.29)u/mg Vs (88.82±10.09)u/mg;(54.59±12.04)u/mg Vs (42.53±9.97)u/mg,P<0.05].模型组小鼠肝脏脂肪变性严重,并伴有炎细胞浸润及坏死;果王素组小鼠肝脏脂肪变性程度轻,无明显炎细胞浸润及坏死.结论 果王素对酒精诱导的小鼠酒精性肝病有明显的保护作用.     

抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠α-SMA的影响

目的：探讨抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病时仅．平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的影响。方法：63只大鼠随机分为正常组，酒精组，中药组。酒精组及中药组分别用酒精和中药灌胃，在4、8、12周分别处死3组大鼠，观察肝脏病理改变及肝组织中α-SMA的表达。结果：随着酒精性肝病的发展，中药组痛理改变及α-SMA的表达与酒精组相比明显减弱。结论：α-SMA表达的强弱反映了酒精性肝痛时星状细胞活化及酒精肝病的程度；抗纤复方Ⅰ号能防止酒精性肝损害，有效地押制α-SMA的表达。     

饮酒与酒精性肝病的关系及酒精性肝病的诊治

长期的过度饮酒,通过乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生,而导致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化.酒精性肝炎与酒精性脂肪肝是酒精性肝病特征性病理变化的两个不同阶段.酒精肝患者可给予加强营养、降脂、抗纤维化、保肝等一系列治疗.     

IRE1α-JNK通路对早期非酒精性脂肪性肝病作用研究

目的 探讨IRE1α-JNK通路对早期非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型作用。方法 将20只C57/B6小鼠分为对照组、高脂饮食组、空白载体组、IRE1α-shRNA组;饮食干预前空白载体组,IRE1α-shRNA组分别腹部肝区注射空白慢病毒载体和IRE1α-shRNA慢病毒载体。对照组小鼠正常饮食,其余组小鼠高糖高脂饮食诱导NAFLD。HE染色观察肝内脂肪变性情况;透射电镜观察肝组织自噬相关结构;Western blot法检测IRE1α-JNK通路蛋白、凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2、Bax;自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1的表达。结果 与对照组比较,高脂饮食组IRE1α-JNK通路激活,与空白载体组比较,IRE1α-shRNA组IRE1α-JNK通路被抑制。油红O染色显示与空白载体组比较,IRE1α-shRNA组肝脏脂肪变性加重。电镜观察提示与对照组比较,高脂饮食组自噬相关结构增加,与空白载体组比较,IRE1α-shRNA组自噬相关结构减少。Western blot法检测提示与对照组比较, 模型组中肝组织Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白表达无明显变化,而Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ明显增加, P62明显降低 (P均<0.05),注射IRE1α-shRNA慢病毒载体后Bax、caspase-3、P62蛋白表达均增加,而Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ减少(P均<0.05)。结论 IRE1α-JNK通路通过调节自噬和凋亡对早期NAFLD起保护作用。     

柞蚕雄蛾液对酒精性肝病小鼠Toll样受体4的影响

目的:探讨柞蚕雄蛾液对小鼠酒精性肝病TLR-4的影响及对肝脏保护作用机制.方法:40只昆明种小鼠随机分为4组,柞蚕雄蛾大、小剂量组小鼠每日在酒精灌胃前给予不同剂蚕柞蚕雄蛾液灌胃,4周后处死,取血及肝组织,常规病理学观察及脂肪肝评分;免疫组织化学方法检测肝组织TLR-4、TNF-a、NF-kb表达情况;检测肝细胞线粒体MDA含量,SOD活性.结果:模型组小鼠肝组织明短脂肪变性,TLR-4、TNF-a表达较正常组明显增高;柞蚕雄蛾小剂量组与模型组比较,脂肪变性有不同程度减轻,TLR-4、TNF-a表达较模型组降低(P<0.01),SOD活性明显升高,MDA浓度降低(P<0.01).结论:柞蚕雄娥液能够降低小鼠早期酒精性肝病Kupffer细胞的Toll样受体4及肝组织TNF-a的表达,对肝组织有一定的保护作用,小剂量作用史为显著.     

茶多酚及没食子酸表没食子酸儿茶素对实验性酒精性肝病大鼠肝脏的保护作用及机制研究

目的 研究茶多酚及EGCG对实验性酒精性肝病大鼠肝脏的保护作用及其作用机制。方法 将48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、茶多酚治疗Ⅰ组、茶多酚治疗Ⅱ组、EGCG治疗Ⅰ组、EGCG治疗Ⅱ组。以酒精＋0．5mL鱼油灌胃制作酒精性肝病模型。茶多酚治疗Ⅰ、Ⅱ组另外分别给予200mg／kg、100mg／kg茶多酚灌胃治疗，EGCGⅠ、Ⅱ治疗组则给予100mg／kg、50mg／kg EGCG灌胃治疗。4周后处死大鼠。观察各组大鼠肝脏病理变化，并测定肝功能。ELISA检测血清TNF-α、IL-1、IL-18水平。结果 模型组大鼠血清ALT水平与正常对照组相比，显著升高，并且肝组织表现肝细胞中度脂肪变性，点状坏死，炎性细胞浸润。茶多酚及EGCG治疗组显著降低血清ALT水平，与正常组相接近，肝组织仍可见肝细胞脂肪变性，但未见坏死及炎性细胞浸润。模型组血清TNF-α、IL-1及IL-18水平与正常组相比显著升高，但给予茶多酚及EGCG治疗后，其水平均明显下降。结论 茶多酚厦EGCG可减轻酒精性肝损伤的炎症与坏死，其机制可能与降低炎症细胞因子TNF-α、IL-1和IL-18等有关。。     

抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠TNF-α的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)在酒精性肝病大鼠肝脏中的表达及抗纤复方Ⅰ号(KXⅠ)对其表达的影响。方法Wistar大鼠给予乙醇8～10g·kg-1·d-1,3次灌胃,共12周,制备酒精性肝病大鼠模型为酒精组,对照组每只大鼠给予生理盐水2.0ml,KXⅠ组在给予同酒精组等量乙醇的基础上,给予KXⅠ水煎剂4.0ml.kg-1·d-1,2次灌胃,共12周。实验4,8,12周末分批处死对照组、酒精组、KXⅠ组大鼠,HE染色观察肝脏组织学改变。免疫组织化学技术检测TNF-α在酒精性肝病过程中的定位及表达,并用病理图像分析仪对其结果半定量分析。结果酒精组12周末,肝小叶脂肪变,肝细胞坏死增多,炎性细胞浸润明显;KXⅠ组肝细胞坏死及炎性细胞浸润不明显。对照组的正常肝脏组织,肝细胞的胞浆中散在有TNF-α弱表达,酒精组4周末开始,以中央静脉为中心,肝细胞胞浆中TNF-α表达增多,且随着乙醇刺激时间的延长,肝细胞胞浆中TNF-α的表达呈进行性增加,差异显著(P<0.01)。结论酒精性肝病过程中,TNF-α表达进行性增强,KXⅠ能抑制TNF-α的表达,延缓肝纤维化的形成和发展。     

甘利欣对鼠酒精性肝病治疗作用研究

目的探讨甘利欣对酒精性肝病的治疗作用.方法 Wistar鼠随机分为正常对照组、模型组、未治组和治疗组, 56°白酒灌胃制造酒精性肝病模型,治疗组腹腔注射甘利欣,未治组腹腔注射生理盐水做对照;腹主动脉采血检测肝功、ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,取肝脏组织做病理组织学检查.结果正常对照组肝脏病理均为正常,模型组酒精性肝病按病理分级,4级13例,3级2例,2级1例;未治组(4级15例,3级3例,2级2例)与模型组无明显差异 ,P>0.05;治疗组正常3例,1级10例,2级5例,与未治组比较P<0.05;治疗组丙氨酸氨基转移酶(ALT)(36.3U/L±11.5U/L)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(46.7U/L± 18.2U/L)、γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT)(55.3U/L±12.3U/L)、TNF-α(1.6ng/ml±0.52 ng/ml)明显低于模型组和未治组(ALT 198.1U/L±66.3U/L,189.0U/L±69.7U/L,AST 253 .0U/L±62.1U/L,268.0U/L±60.5U/L,γ-GT 156.6U/L±38.7U/L,149.8U/L±38.1U/L, TNF-α 2.8ng/ml±0.65ng/ml,2.7ng/ml±0.60ng/ml),P<0.05.结论甘利欣通过降低血清TNF-α水平,改善肝组织治疗酒精性肝病.     

甜菜碱对大鼠酒精性肝病的治疗作用

目的：观察甜菜碱对大鼠酒精性肝病模型的治疗作用并探讨其作用机制。方法：通过建立大鼠酒精性肝病模型,分别以甜菜碱不同剂量（200～800mg／kg）干预4周,然后测定大鼠血浆总同型半胱氨酸（tHcy）浓度、ALT、AST及肝组织中丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量,同时观察肝脏的病理组织学变化。结果：经甜菜碱干预的大鼠血清中tHcy、ALT、AST水平和肝组织中MDA的含量明显低于模型组（P〈0．05或0．01）,同时肝组织中的GSH含量明显高于模型组（P〈0．05或O．01）。肝组织形态学评估表明,甜菜碱显著减少了肝脂质沉积和炎症细胞的浸润。结论：甜菜碱对大鼠酒精性肝病模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与其纠正甲硫氨酸循环的异常和转硫基作用的异常有关。     

酒精性肝病的中医药研究

酒精性肝病的中医药研究长春中医学院附属医院（１３００２１）刘铁军孙凌彪杨世忠吉林省辉南县中医院李发明【关键词】酒精性肝病酗酒肝脏损害肝脂溶冲剂酒精性肝病与饮酒数量、饮酒持续年数有关。近年来，酒精性肝病的发病率大有上升趋势，尤以北方人为著。现就祖国医学...     

α-亚麻酸乙酯治疗非酒精性脂肪性肝病的临床效果

目的:观察α-亚麻酸乙酯治疗非酒精性脂肪性肝病的效果。方法:选取我院2010年10月-2013年10月期间经临床及超声检查证实的非酒精性脂肪性肝病患者,共150例,其中120例患者(治疗组)给予服用α-亚麻酸乙酯,0.6g/次,3次/d,连续服用12周。另外30例患者(对照组)未给予任何相关治疗。在研究开始和结束时分别检测每位患者的血脂、肝功能、脂联素和血液流变学指标。结果:α-亚麻酸乙酯能有效降低非酒精性脂肪性肝病患者的血清甘油三酯和胆固醇水平,改善患者肝功能以及血液流变学指标,而且还能明显提高患者血清脂联素水平。结论:α-亚麻酸乙酯能有效治疗非酒精性脂肪性肝病。     

绝经对女性非酒精性脂肪性肝病作用的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝病,可能导致肝硬化及肝细胞癌等严重后果。临床研究表明绝经是女性非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素之一。近年来临床和基础研究发现绝经不仅增加女性胰岛素抵抗和中心性肥胖的风险,还可在血脂成分、前炎性细胞因子表达、肝细胞脂质抗氧化作用等多方面对NAFLD的发生起促进作用。本文从7个方面就绝经与女性NAFLD发生机制的相关研究进展做一综述。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对酒精性肝病小鼠铁过载的作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对酒精性肝病(ALD)小鼠铁过载的作用.方法 将24只小鼠随机分为正常对照组、模型组、EGCG 治疗组.以酒精灌胃12周制作酒精性肝病(ALD)模型.8周后EGCG治疗组另外给予 20mg/kg EGCG 腹腔注射治疗.给药4周后处死小鼠,观察各组小鼠肝脏病理变化,并测定肝...     

三七对酒精性肝病大鼠肝脏细胞因子的影响

目的观察三七对酒精性肝病大鼠肝组织TNF-α、Leptin、IL-6、IL-8等因子的影响,探讨其抗酒精性肝病的作用机制。方法 70只雄性SD大鼠随机分为模型组、三七低剂量组、三七高剂量组和硫普罗宁组各15只及正常组10只,模型组大鼠灌服白酒-玉米油-吡唑混合液14周建立酒精性肝病模型,三七低、高剂量组和硫普罗宁组大鼠在造模的同时予以相应的药物干预,正常组以蒸馏水代替,连续14周;酶联免疫法和放射免疫法检测肝组织中TNF-α、Leptin、IL-6及IL-8等细胞因子的含量。结果模型组大鼠肝组织TNF-α、Leptin、IL-6及IL-8含量较正常组明显升高(P<0.01),应用不同剂量三七及硫普罗宁干预后肝组织TNF-α、Leptin、IL-6及L-8含量较模型组明显降低(P<0.05)。结论三七防治大鼠酒精性肝病的机制可能与降低ALD大鼠肝组织TNF-α、Leptin、IL-6及IL-8等细胞因子的水平有关。     

酒精性肝病最新研究进展

人们已认识到免疫机制与酒精性肝病（ALD）的发病和进展有一定关系。酗酒会减弱如肺炎、肺结核、爱滋病（HIV）、丙型肝炎（HCV）、乙型肝炎（HBV）和许多其他较不常见感染的免疫功能,免疫系统在ALD肝损害中起着重要作用。免疫功能、新陈代谢、遗传、营养、环境等,可能是ALD共同发病因素。     

酒精性肝病临床诊断

目的 讨论酒精性肝病临床诊断.方法 根据患者临床表现结合检查结果与病史进行诊断并鉴别.结论 有饮酒史,血清A1T及AST增高,AST/A1T>2,GGT升高;血清酒精性透明小体抗原及抗体阳性;肝脏活组织检查可见肝组织中酒精性透明小体(Ma11ow小体),考虑酒精性肝病的诊断.     

酒精性肝病的研究进展

随着我国人民生活水平的提高,人均摄人酒精逐渐增多,导致酒精性肝病（alcoholicliverdisease,ALD）的发生率呈上升趋势。ALD包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。酒精可导致消化系统、循环系统、神经系统等的病变,其中肝脏作为酒精代谢的主要器官,所受损伤最为严重。酒精性脂肪肝,通常无症状或症状轻微,有肝区不适、易疲倦,肝大质地柔软,有压痛。 振、恶心呕     

酒精性肝病的研究进展

随着我国人民生活水平的提高,人均摄人酒精逐渐增多,导致酒精性肝病（alcoholicliverdisease,ALD）的发生率呈上升趋势。ALD包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。酒精可导致消化系统、循环系统、神经系统等的病变,其中肝脏作为酒精代谢的主要器官,所受损伤最为严重。酒精性脂肪肝,通常无症状或症状轻微,有肝区不适、易疲倦,肝大质地柔软,有压痛。 振、恶心呕