基因6P21—22与白癜风易感性的研究

目的 对收集的广东汉族白癜风38家系183人进行基因精细定位,以期识别白癜风的致病基因。方法收集白癜风患者及其家系成员的临床资料及血液样本,抽提外周血基因组DNA,选用荧光标记引物及微卫星标记,用Genescan和Genotyper软件进行基因分型,用Linkage软件包进行连锁分析,明确致病基因的区域,并对6P21—22进行精细定位。结果定位结果发现白癜风致病基因与微卫星标记D6s289-D6S1584处获得最大连锁值（NPL=4．74,P=-0．000023,HLOD=3．99,a=42％）。结论染色体6P21—22上可能存在广东汉族人的白癜风易感基因。     

家族性肥厚型心肌病大家系肌球蛋白结合蛋白C3基因突变筛查

目的 研究一汉族家族性肥厚型心肌病(FHCM)家系患者的致病基因突变位点,分析其基因型与表型关系.方法 收集到一规模较大的FHCM家系,共5代89位成员,采集到67份血样.用primerexperss 2.0软件设计引物扩增肌球蛋白结合蛋白C3( MyBPC3)基因的各外显子及相邻内含子区,产物纯化后应用美国ABI PRISM 3700 DNA自动测序仪进行测序,用Autoassembler 2.0软件将测序结果与MyBPC3的基因组序列进行比较、分析.结果 该家系共14例患者(4例已去世,其中2例是年轻时猝死),在世的10例患者左心室壁厚度均超过13 mm.符合常染色体显性遗传病的特点.经突变筛查,发现2处碱基改变,经检索国家生物技术信息中心单核苷酸多态性数据库,这些碱基改变均为多态性.结论 MyBPC3基因不是该家系的致病基因,反映了肥厚型心肌病的遗传异质性,需对其他可能的候选致病基因进行筛查.     

常染色体显性遗传病理性近视家系基因定位分析

目的:通过基因连锁定位分析,探讨原发性病理性近视家系的致病基因与最近报道的病理性近视相关连锁位点15q14、15q25的关系.方法:选择一个连续3代发病的常染色体显性遗传高度近视(ADHM)家系,在15q14、15q25这2个2010年新报道的病理性近视致病基因连锁位点上下游各选取4个多态性微卫星标记物STR进行基因分型,采用两点法进行连锁分析.结果:分析显示在15q14区域内marker D15S165其LOD值为1.42,其附近marker连锁分析结果LOD值均＞0.结论:该家系可能存在与15q14的连锁,需选取密度更高的marker或对此区域内眼部功能相关基因进行测序,以确定该家系致病基因的染色体定位.     

常染色体显性遗传先天性核性白内障家系的致病基因突变研究

目的 对一个常染色体显性遗传先天性核性白内障家系的致病基因突变进行研究,探索其潜在的分子遗传学缺陷.方法 选择一个确诊为常染色体显性遗传先天性核性白内障家系,随机选取家系中的6例白内障患者为实验组,6名有血缘关系的正常成员为对照组,常规采集外周血5 ml,提取基因组DNA,应用PCR直接测序法对实验组和对照组的基因片断进行先天性核性白内障候选基因的突变检测,并对测序结果进行分析.结果 实验组的GJA8基因出现了c.139G＞A的错义突变,对照组未出现该突变.结论 在中国家系的GJA8基因外显子上发现了新的突变点(D47N),为研究先天性核性白内障的分子发病机制、基因诊断和基因治疗提供了科学的理论依据.     

新的良性家族性婴儿惊厥位点候选基因的突变分析

目的 前期工作中我们将一中国良性家族性婴儿惊厥(BFIC)家系的致病基因定位于1p36.12～1p35.1上,为了进一步克隆该致病基因,对该定位区间内的候选基因进行突变分析.方法 通过生物信息学查询,选择SLC9A1、STMN为候选基因,应用Primer 3引物设计、PCR 扩增和直接测序的方法 进行候选基因的突变检测;采用DNATAR软件进行序列分析.结果 未发现与BFIC共分离的致病突变,但发现2个已知的多态.结论 排除SLC9A1、STMN为该BFIC家系致病基因的可能.     

新的良性家族性婴儿惊厥位点候选基因的突变分析

目的 前期工作中我们将一中国良性家族性婴儿惊厥(BFIC)家系的致病基因定位于1p36.12～1p35.1上,为了进一步克隆该致病基因,对该定位区间内的候选基因进行突变分析.方法 通过生物信息学查询,选择SLC9A1、STMN为候选基因,应用Primer 3引物设计、PCR 扩增和直接测序的方法 进行候选基因的突变检测...     

残毁性掌跖角化病的致病基因的研究进展

残毁性掌跖角化病（vohwinkel syndrome）是一种罕见的常染色体显性遗传病。现已发现2个残毁性掌跖角化病的相关位点：①定位于染色体13q11-q12上,接近连接蛋白26基因编码区（GJB2）;②定位于染色体1q21上,接近兜甲蛋白基因编码区（LOR）。研究表明,GJB2基因或者LOR基因的突变与残毁性掌跖角化病的发生有很大的联系,本文对该病的致病基因的研究进展进行了综述。     

应用原位杂交技术分析肺腺癌和肺鳞癌的遗传机制

目的 探讨肺腺癌及肺鳞癌细胞遗传物质的改变与临床特征的关系.方法 应用多重荧光原位杂交(M-FISH)和比较基因组杂交(CGH)技术,检测肺腺癌及肺鳞癌细胞株和肺癌组织中的DNA.结果 在160例肺癌标本基因组中,M-FISH显示5、6、11、12、17号染色体频繁参与染色体问的易位;CGH显示最常见的扩增区域是1q,2p,3q,5p,5q,7p,8q,11q,12q,14q,16p,17p,19p,20q,21q,22q,最常见的缺失区域是2q,3p,4p,5q,7q,8p,9p,13q,14q,17p.结论 M-HSH和CGH技术足研究肺癌基因组变化强有力的工具,该实验中发现的基因改变可能代表了与肺腺癌及肺鳞癌特有的候选基因.     

在常染色体显性遗传性多囊肾病家系中血管紧张素转换酶基因多态性作用的研究

目的研究人常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）家系与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。方法提取基因组DNA,利用聚合酶链反应——基因多态性分析方法对16个ADPKD家系（包括患者35人,不患病直系亲属30人）ACE基因多态性进行了分析。ADPKD患者中肾功能不全者16人,肾功能正常者19人。结果①有11个家系显示ACE基因多态性在ADPKD家系中具有遗传连锁关系,但无统计学意义（P〉0．05）。②家系中患病与不患病者ACE基因型频率差异不明显（P〉0．05）。③家系中患病与不患病者男女之间ACE基因型频率差异不明显（P〉0．05）。④家系中肾功能不全组与肾功能正常组之间DD型及D等位基因频率差异有显著性（P〈0．05）。结论①ACE基因多态性在ADPKD家系中不提供基因诊断信息。②ACE基因多态性与人ADPKD的发病无明显相关性。③ACE基因多态性与性别无明显关系。④DD型基因型是ADPKD发生肾功不全的易感因素。     

阳离子通道在精子生理及男性生育中的作用研究进展

在哺乳动物的精子中表达6个跨膜螺旋重复单位的离子通道样蛋白被命名为精子阳离子通道蛋白。目前,已报道的该家族成员有4个:Cat Sper1、Cat Sper2、Cat Sper3、Cat Sper4[1-2]。Cat Sper1基因定位于人染色体11q12.1,Cat Sper2基因定位于人染色体15q15.3,Cat Sper3基因定位于人染色体5q31.1,Cat Sper4基因定位     

汉族人群家族性肥厚型心肌病TNNI3基因突变研究

目的研究14例中国汉族人群家族性肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白I(TNNI3)基因突变情况。方法对14例家族性肥厚型心肌病先证者的聚合酶链反应扩增产物进行单链构象多态性分析,于TNNI3基因第3、5、7、8外显子范围内寻找突变位点。结果 14例临床确诊的家族性肥厚型心肌病患者TNNI3基因第3、5、7、8外显子,除1例患者179位密码子存在GAG-GAA多态性外,未发现有意义的突变。结论所研究的14例家族性肥厚型心肌病患者群未发现国外报道20余种TNNI3基因突变类型,与国外相比,中国汉族人群家族性肥厚型心肌病患者基因突变可能存在不同特点。     

Microsatellite marker analysis in the treatment and diagnosis of familial hypertrophic cardiomyopathy

Familial hypertrophic cardiomyopathy (FHCM) is characterized by an autosomal dominant transmission, left ventricular hypertrophy and myocardial disorganization. So far, 13 genetic loci and more than 130 mutations in ten different genes have been identified. Recent study suggested impaired force production associated with inefficient use of ATP as the main disease mechanism. We performed haplotype analysis with the use of microsatellite markers linked with beta-myosin heavy chain, troponin T, alpha-tropomyosin and cardiac myosin protein C genes in three Polish families with hypertrophic cardiomyopathy (23 individuals). This method is based on the analysis of distribution of the disease in the family and the alleles of chosen microsatellite markers. In two families, the disease was associated with beta-myosin heavy chain gene. We also found a genetic carrier of the mutated gene among children of the patients. In one family the connection of the disease with the mutation in alpha-tropomyosin gene was confirmed, no sudden cardiac deaths were recorded and the degree of myocardial hypertrophy was small.     

PCR-SSCP检测肥厚型心肌病心肌肌钙蛋白Ⅰ基因7号外显子突变

目的研究聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）法检测肥厚型心肌病心肌肌钙蛋白I（cTnI）基因7号外显子突变的可行性。方法肥厚型心肌病患者59例（2例曾直接测序证实7号外显子Arg145Trp突变）,PCR扩增cTnI基因7号外显子,予PCR-SSCP检测突变,与直接测序结果进行比较。结果2例Arg145Trp突变者均有异常条带,余未证实突变者未见阳性条带。结论PCR-SSCP检测肥厚型心肌病cTnI基因Arg145Trp突变具有良好的检出性,可作为大规模人群筛查的工具。     

重症冠心病患者的N末端-前B型脑钠肽与心肌肌钙蛋白的相关性研究

目的 研究重症冠心病患者N末端-前B型钠尿肽与心肌肌钙蛋白的相关性.方法 收集2012年1-12月在唐山市丰润区人民医院ICU及CCU住院的282例重症冠心病患者临床数据,根据诊断分为急性心肌梗死组(104例)、急性心力衰竭组(60例)和不稳定型心绞痛组(118例).采用非参数Spearman检验进行数值相关性分析.结果 N末端-前B型钠尿肽与心肌肌钙蛋白呈中度正相关(P＜0.01),其中心肌梗死组的N末端-前B型钠尿肽与心肌肌钙蛋白T的相关系数r=0.569(P＜0.01),与心肌肌钙蛋白I的相关系数r =0.568(P ＜0.01).心肌肌钙蛋白T与心肌肌钙蛋白I的相关系数r=0.999(P ＜0.01),它们之间具有良好的线性关系.结论 N末端-前B型钠尿肽与心肌肌钙蛋白呈中度正相关.心肌肌钙蛋白T与心肌肌钙蛋白I呈高度正相关.     

速度向量成像技术在肥厚型心肌病及继发性心肌肥厚患者左室扭转分析中的应用

目的探讨速度向量成像（velocity vector imaging,VVI）技术对肥厚型心肌病及继发性心肌肥厚患者左室扭转运动特征的分析。方法根据超声心动图等检查结果,将47例受检者分为正常组（20例）、肥厚型心肌病组（12例）和继发性心肌肥厚组（15例）,采用Siemens公司Sequoia512超声诊断仪,在VVI模式下对受检者取心底部短轴切面和心尖部短轴切面,勾画心内膜,应用VVI软件自动跟踪分析左室扭转角度。结果左室扭转角度,正常组为9．84°±1．99°,肥厚型心肌病组为6．49°±2．66°,继发性心肌肥厚组为7．40°±2．46°。正常组与肥厚型心肌病组及继发性心肌肥厚组比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。肥厚型心肌病组与继发性心肌肥厚组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论VVI技术是一种方便、无创的测量心脏扭转的方法。     

中西药结合治疗肥厚型心肌病的临床和预后分析

目的：探讨中西药结合治疗肥厚型心肌病的临床和预后。方法肥厚型心肌病患者80例根据挂号单双号分为治疗组与对照组各40例,对照组给予倍他乐克治疗,治疗组在此基础上给予自拟中药汤治疗。结果治疗后治疗组的LVPWT和IVST值明显低于对照组,而LVDd值明显高于对照组,对比差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组的总有效率分别为82.5%和70.0%,组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论中西药结合治疗肥厚型心肌病能有效改善心肌指标,提高治疗疗效,值得临床推广应用。     

肥厚型心肌病超声心动图与心电图分析

目的 通过探讨肥厚型心肌病的特异性超声心动图与心电图表现,提高肥厚型心肌病诊断准确率.方法 对2008-2011年北京市顺义区中医医院23例肥厚型心肌病患者行超声心动图检查及标准12导联心电图检查,并对其超声心动图心腔内径、前室间隔厚度、左室流出道内径及观察有无二尖瓣前叶收缩期前向运动（SAM征）,血流动力学指标为左室流出道最大血流速度（Vmax）及流速压差（PGmax）等以及对心电图的ST段、T波及QRS波群进行分析.结果 23例肥厚型心肌病患者中心电图出现ST-T改变19例,左心室高电压或左心室肥大15例,心律失常4例（其中心房颤动1例,Ⅰ度房室传导阻滞1例,窦性心动过缓2例）,P波高尖1例.肥厚型心肌病患者中超声心动图显示非对称性室间隔肥厚17例（其中左心室流出道梗阻或左心室流出道血流加速者4例）,心尖部肥厚型心肌病5例,左有心室壁均肥厚1例.23例肥厚型心肌病超声心动图定量测定：主动脉根部内径（32 ±4）mm,左心房内径（41±7） mm,左心室舒张末期内径（44 ±8）mm,左心室收缩末期内径（27 ±8）mm,前间隔厚度（20±4）mm,左心室后壁厚度（12±2）mm,左心室射血分数（69±12）％.结论 超声心动图和心电图检查是目前临床心血管领域中最常用且无创性检查方法,肥厚型心肌病的临床表现多无特异性,超声心动图与心电图联合检查可提高其诊断的准确率.     

高敏心肌肌钙蛋白T、心肌酶及C反应蛋白的检测在手足口病患儿中的应用

目的探讨高敏心肌肌钙蛋白T、心肌酶及C反应蛋白在检测手足口病患儿中的临床应用价值。方法选取2011年5月至2012年12月来我院就诊治疗的72例手足口病患儿,将其作为观察组,同时选取48例健康儿童作为对照组,检测并对比分析两组儿童在高敏心肌肌钙蛋白T、心肌酶及C反应蛋白的差异。结果观察组患儿的高敏心肌肌钙蛋白T、心肌酶谱及c反应蛋白均明显高于对照组（P〈0．05）。结论手足口病患儿往往存在着不同程度的心肌损害情况,检测其高敏心肌肌钙蛋白T、心肌酶及C反应蛋白可以较好的辅助临床诊断。     

Molecular mechanisms of calcium regulation of striated muscle contraction and its genetic disorder

Contraction of skeletal and cardiac muscles is regulated by Ca2+ through a specific Ca(2+)-receptive protein, troponin, regularly distributed along the thin filaments. This protein consists of three different subunits, troponins C, I and T. In this article, studies on the structural and biochemical aspects of the molecular mechanisms of Ca(2+)-regulation were first reviewed with particular reference to the regulatory role of troponin T. Several properties of the isoforms of troponin from fast and slow skeletal and cardiac muscles were discussed, based on the findings obtained by the use of troponin-exchange techniques under physiological conditions. Recent findings on the functional consequence of mutations in human cardiac troponins T and I found in familial hypertrophic cardiomyopathy were also presented. The results clarified the increase in Ca(2+)-sensitivity of contraction to be the critical consequence due to this genetic disorder.