中药小柴胡汤对肝纤维化大鼠MMPs与TIMPs mRNA的影响

目的探讨中药小柴胡汤对大鼠肝纤维化过程中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响。方法用40％的四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,并用不同剂量的小柴胡汤进行干预。应用HE常规染色法对肝组织切片行组织病理学检查;应用逆转录聚合酶链反应法（RT—PCR）半定量测定大鼠肝组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达。结果（1）肝组织病理学检查结果显示：小柴胡汤治疗组与模型组相比,肝纤维化程度显著减轻。（2）小柴胡汤治疗组TIMP-1 mRNA与模型组比显著降低（P〈0．01）,而MMP-2、MMP-9 mRNA与模型组无差异（P〉0．05）。结论小柴胡汤能显著减轻大鼠肝纤维化程度,其作用机理可能是通过下调TIMP-1 mRNA的表达而发挥作用．对MMP-2、MMP-9 mRNA表诀无影响。     

荔枝核总黄酮对胆汁淤积性肝纤维化大鼠抗肝纤维化的机制探讨

目的观察荔枝核总黄酮对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能指标的影响及对胶原蛋白的影响,探讨其可能的干预机制。方法将胆总管结扎后的SD大鼠分为胆总管结扎组（BDL组）,荔枝核总黄酮组（TlFL组）,水飞蓟宾组（SIL组）,以假手术组为阴性对照。四周后处死大鼠,取血清检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、直接胆红素（BILD2）、总胆红素（BILT2）、肌酐（CREJ2）、血尿素氮（UREAL）,同时,取肝组织行HE、Masson染色,westernblot测定各组肝组织的PC3、PCI、p16的表达。结果与BDL组比较,TFL组血清SOD含量明显升高（P〈0．05）,ALT,AST,BILD2,BILT2水平明显降低（P〈0．05）,明显改善大鼠肝纤维化程度（P〈O．05）,且对肾功能无明显影响（P〉0．05）,TFL可明显抑制p16、PC3、PCI蛋白的表达（P〈0．05）。结论TFL组（300mg,／kg·d）有明显改善胆汁淤积及减轻肝组织纤维化的作用且对肾功能无明显影响,明显抑制胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏p16、PC3、PCI蛋白的表达,可能是通过诱导细胞凋亡途径抑制肝纤维化。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1水平及其与肝纤维化程度的研究

目的：检测慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β（TGF—β）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）水平及变化和肝纤维化程度及其变化，探讨其血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1与肝纤维化及其进展的关系。方法：慢性乙型肝炎患者80例，行肝穿刺活检，病理组织进行纤维化程度半定量计分，6个月后复查；检测血清TGF-β、MMP-1、TIMP-1、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢP）、透明质酸酶（HA）6个月后复查。结果：肝纤维化分级不同，血清TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1差异显著（P〈0．01），MMP-1差异不明显（P〉0．05）；TGF-β（r=0．745，P〈0．01）、TIMP-1（r=0．623，P〈0.01）、TIMP-1／MMP—1（r=0．336，P〈0．01）纤维化分级成正相关，MMP-1与纤维化分级成负相关（r=-0．465，P〈0．01），肝纤维化与血清PⅢP、HA显著正相关；61例纤维化程度及计分无显著增加，血清ⅣC、LN、PⅢP、HA无明显变化，血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1较低且变化不明显（P〉0.05）；19例患者炎症活动度及纤维化程度计分增加，TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1比值较高（P〈0．01），且升高显著（P〈0．01），MMP—1无显著差别，变化也不明显。结论：血清TGF-β、TIMP-1、MMP-1、TIMP—1/MMP-1水平及动态变化可作评估肝纤维化程度及发展指标。     

TNFα、MMP-1及其抑制剂在肝纤维化组织中的表达及其相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis faetor-α，TNF—α）、基质金属蛋白酶1（Matrix metalloproteinase-1，MMP—1）及基匝金属蛋酶抑制剂1（Tissue inhibitor of metalloproteinase—1，TIMP—1）在肝纤维化发展的不同时期的表达情况及意义。方法采用免疫组化法，检测TNF—α、MMP-1和TIMP-1在52例肝纤维化发展不同时期的组织巾的表达情况，应用统计软件分析结果。结果①TNF—α、TIMP—1的阳性表达随肝组织炎症及纤维化程度增加而增强（P〈0．05）：MMP-1在各组间的表达无显著性差异（P〉0．05）。②MMP-1／TIMP-1比值与肝纤维化程度呈负相关；TNF—α的表达与MMP—1、TIMP—1的表达呈显著性正相天。结论①TNF-α对肝纤维化的形成有一定的促进作用；②MMP-1／TIMP-1系统在肝纤维化形成过程中起着重要的调控作用；③TNF-α能诱导MMP—1、TIMP—1的表达。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

橙皮苷对化学性肝纤维化大鼠α－SM A表达的影响

目的：观察橙皮苷对化学性肝纤维化大鼠α－平滑肌肌动蛋白（α－smooth muscle actin,α－SMA）表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用50％四氯化碳（ carbon tetrachloride,CCl4）每周2次,连续12周皮下注射的方法,诱导肝纤维化大鼠模型。造模后第7周,每天按50,100,200 mg· kg－1灌胃给予不同剂量的橙皮苷（hesperidin,HDN）和秋水仙碱（0．1 mg· kg－1）,共6周。末次给药后,禁食8 h,处置大鼠,分光光度法检测血清丙氨酸转氨酶（ alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）和肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）的含量;取固定部位肝脏组织,HE和Masson染色观察肝组织病理损伤程度,免疫组化和RT－PCR技术检测肝组织中α－SMA蛋白与mRNA的表达。结果与模型组相比,HDN （100,200 mg· kg－1）组不仅可改善大鼠肝纤维化损伤程度,降低ALT、AST、Hyp含量（P＜0．05或P＜0．01）,还可减少肝组织中α－SMA蛋白与mRNA的表达（P＜0．05或P＜0．01）。结论 HDN对化学性肝纤维化大鼠具有很好的保护作用,其机制可能与抑制肝星状细胞的活化、增殖有关。     

贝那普利对肝纤维化大鼠TGF-β1和α-SMA影响的研究

目的研究贝那普利对大鼠肝纤维化程度及对肝纤维化大鼠TGF～β1和α-SMA表达的影响。方法建立40％CCL诱导的大鼠肝纤维化模型,42只大鼠分为对照组（n=10）、模型组（n=16）、观察组（n=16）。对3组大鼠肝组织进行HE染色、网状纤维染色、免疫组织化学染色,观察肝组织病理变化、纤维增生及TGF—β1和α-SMA的表达情况。结果模型组的肝纤维化程度、TGF—β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;观察组的肝纤维化程度、TGF—β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论贝那普利可有效降低肝组织TGF—β1和α—SMA的表达,从而抑制大鼠肝纤维化的进程。     

糖尿病大鼠肺组织中TGF-β1的表达变化及罗格列酮的作用

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中TGF-β1在的表达变化,探讨其在糖尿病肺损伤中的作用及罗格列酮的治疗影响。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12、24周时对照组、糖尿病组及罗格列酮组的大鼠肺组织的形态学改变,用Masson三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学（immunohisto-chemistry）方法检测各组大鼠肺组织TGF-β1动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多（P〈0.05）,糖尿病组大鼠肺组织TGF-β1表达增多（P〈0.05）,罗格列酮组TGF-β1表达下降（P〈0.05）。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,TGF-β1的含量增加可能与糖尿病大鼠肺间质纤维化的发生有关,罗格列酮治疗降低了糖尿病大鼠肺组织中TGF-β1的含量,减轻糖尿病大鼠肺间质纤维化的程度。     

不同ACEI类药物对糖尿病大鼠心肌间质纤维化的影响

目的通过研究卡托普利、贝那普利、福辛普利对糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1（TGF—β1）及基质金属蛋白酶（MMPs）的影响,探讨这3种药物对糖尿病大鼠心肌的抗纤维化作用。方法50只SD大鼠分为10只正常组,40只糖尿病组,糖尿病组链脲佐菌素注射建模。建模成功后将成功的糖尿病鼠（37只,未成功2只,死亡1只）随机分糖尿病组（n=9）、卡托普利治疗组（n=9）、贝拉普利治疗组（n=9）、福辛普利治疗组（n=10）,免疫组化法测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,TGF-β1、基质金属蛋白酶特异性抑制物（TIMP—1）和MMP-1蛋白的表达。RT—PCR法测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达。结果糖尿病组心脏指数心室指数显著大于正常组（P〈0．05）,Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也增加（P〈0．05）,存在着心肌间质纤维化,胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、TGF—β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达增高（P〈0．05）,MMP—1蛋白及mRNA的表达减少（P〈0．05）。经过卡托普利、福辛普利、贝那普利后,上述各异常指标均有所改善。结论3组药物通过对TGF-β1和MMPs的影响可明显改善糖尿病心肌间质纤维化。卡托普利的疗效比贝那普利与福辛普利稍差,贝那普利与福辛普利之间无差异。     

苦参素对肝纤维化大鼠肝脏TGF-β1的调节作用

目的观察苦参素(OM)对肝纤维化大鼠的防治作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。于实验的第12周末采血,检测ALT、AST、Ⅰ型胶原和TGF-β1。肝脏病理学检测HE染色后观察肝组织改变,Masson胶原纤维染色,每组样本随机观察8个视野的肝纤维化程度,RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达。结果苦参素组能明显降低肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Ⅰ型胶原和TGF-β1水平,同时病理组织学显示苦参素能明显改善CCl4诱导的肝纤维化大鼠的肝组织结构和肝纤维化;TGF-β1基因表达量较模型组明显减少。结论苦参素可明显降低实验大鼠胶原沉积,对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有良好的保护作用,对TGF-β1表达的影响可能是其作用机制之一。     

五味子乙素对实验性矽肺大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1蛋白含量的影响

目的:观察五味子乙素(Sch-B)对二氧化硅致大鼠矽肺中基质金属蛋白酶2(matrix metallopro-teinase,MMP-2)和其抑制物基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-1)含量的影响。方法:96只大鼠随机分为对照组、染尘组和Sch-B干预组,每组32只,采用暴露式气管内注入SiO2混悬液法建立大鼠矽肺模型,造模后1 d灌胃给予Sch-B干预治疗,分别在药物干预3,7,14,28 d时处死大鼠,取其肺组织,HE染色检测肺组织病理改变;ELISA法测定大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-1蛋白的含量。结果:与对照组相比,染尘组MMP-2和TIMP-1蛋白含量在3,7,14,28 d时明显增高(P<0.01);与染尘组相比,Sch-B干预组MMP-2和TIMP-1蛋白含量均明显降低(P<0.01),但仍显著高于对照组(P<0.01),差异有统计学意义。结论:Sch-B对二氧化硅致大鼠矽肺中不同时间点肺组织MMP-2和TIMP-1的表达均有一定程度的抑制作用,能在一定程度上调整MMP-2和TIMP-1的比值使其趋于平衡,具有减轻二氧化硅致矽肺大鼠肺纤维化的作用。     

复方芪参降脂饮对高胆固醇血症大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1表达量的影响

目的观察复方芪参降脂饮对实验性高胆固醇血症大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法24只SD大鼠随机分为3组,每组8只。对照组喂以普通饲料;模型组喂以高脂饲料;中药组喂以高脂饲料,同时给予复方芪参降脂饮15 mL.kg-1,ig,qd。6 wk后处死,取血测血脂;用免疫组化法检测主动脉壁ICAM-1表达水平。结果中药组大鼠血清胆固醇水平明显低于模型组(P<0.05),主动脉壁ICAM-1表达量明显低于模型组(P<0.01)。结论复方芪参降脂饮能够降低实验性高胆固醇血症大鼠血脂,抑制ICAM-1在主动脉壁的表达。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

目的观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用并探讨其可能机制。方法将40只新西兰雄性大白兔随机分为动脉粥样硬化组(AS组)、改善饮食组(N组)、他汀干预组(S组)和正常对照组(C组)4组各10只。第一阶段:C组:喂养普通饲料;AS组+N组+S组:开始喂养高脂饲料。8周后C组(n=9)及AS组(n=9)处死大白兔用于实验,证明AS组兔动脉粥样硬化模型建立成功。第二阶段:N组:正常饮食;S组:普通饲料120g/d+阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1灌胃,8周后用于实验。Masson染色观察兔心肌心肌间质胶原纤维的变化,并测定胶原容积分数(CVF)。免疫组织化学方法检测兔心肌AngⅡ、MMP-1及TIMP-1蛋白表达的水平。结果与C组相比,AS组心肌间质胶原纤维明显排列紊乱,增多增粗,呈条状或不规则网状沉积在心肌间质,部分心肌纤维断裂。AS组CVF显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01);与N组相比,S组CVF显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与C组相比,AS组AngⅡ及TIMP-1蛋白表达较高,AS组MMP-1蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与N组比较,S组AngⅡ、TIMP-1蛋白表达较低,MMP-1的蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论动脉粥样硬化可出现心肌纤维化、RAAS系统激活、TIMP-1表达升高及MMP-1表达降低;阿托伐他汀可逆转心肌纤维化,其机制可能与抑制RAAS从而直接或间接调节MMP-1/TIMP-1的平衡有关。     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉组织 MMP-2、MMP-9表达的影响

目的：观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法26只雄性SD大鼠随机分成普通饲料组（ n ＝9）和高脂饲料组（ n ＝17）,分笼饲养,12周后检测空腹血脂水平,以确定高脂饲料组高脂血症大鼠造模是否成功;再将成模大鼠随机分成模型组（ n ＝8）和吡格列酮组（ n ＝9）。第13周起予吡格列酮组大鼠予吡格列酮混悬液连续灌胃4周,余2组用相应量的蒸馏水灌胃4周,平行检测2组大鼠血脂水平,免疫组化检测主动脉MMP-2、MMP-9表达,并用Image-Pro Plus 6．0图像分析系统分析染色结果。结果高脂饲料喂养12周大鼠总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）和低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）水平较对照组明显升高（ P ＜0．05）,表明造模成功。吡格列酮组主动脉MMP-2、MMP-9表达水平较之模型组明显降低（ P ＜0．05）。结论吡格列酮能通过抑制主动脉MMP-2、MMP-9表达,有利于斑块的稳定性增加。     

嗜酸乳杆菌调节NO及其氧化介质对动脉粥样硬化模型大鼠的影响

目的 研究嗜酸乳杆菌对一氧化氮（NO）及其氧化介质表达的影响,探讨嗜酸乳杆菌抗动脉粥样硬化的机 制。方法 24只SPF级雄性大鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组,每组8只。正常饮食组大鼠以 普通饲料喂养,高脂饮食组以高脂饲料+腹腔注射维生素D3+免疫损伤法+FeSO4喂养建立动脉粥样硬化模型,嗜酸 乳杆菌组大鼠在高脂饮食组的基础上,每天灌胃0.5 mL嗜酸乳杆菌菌液（1×109 CFU/mL）,实验第4、8、12周末称量动 物体质量。喂养 12 周后处死动物,检测血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、NO、精氨酸、精氨酸酶、过氧亚硝基 （ONOO-）含量。分离大鼠主动脉血管,HE染色观察主动脉形态学变化,Real-time PCR检测eNOS、iNOS mRNA表达, Western blot 检测主动脉NF-κB p65亚基的表达。结果 （1）整个实验过程中,高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组大鼠体质 量变化差异无统计学意义（P＞0.05）,但较正常饮食组均有明显增长（P < 0.01）。（2）HE染色结果显示,高脂饮食大鼠 中主动脉形成广泛的动脉粥样硬化病变,嗜酸乳杆菌组大鼠的主动脉形态得到明显改善,仅内皮细胞增生,没有观 察到平滑肌细胞的坏死。（3）与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清oxLDL、ONOO-、精氨酸酶、主动脉iNOS mRNA 和细胞核NF-κB p65表达水平升高（P＜0.01）,血清NO和精氨酸含量、主动脉eNOS mRNA 及胞质NF-κB p65亚基表 达水平降低（P＜0.01）;而嗜酸乳杆菌恰好能逆转上述改变（P＜0.01）。结论 嗜酸乳杆菌可能通过调节NOS的表 达、增加NO生物利用度、保护内皮功能来发挥抗动脉粥样硬化作用。     

Rac1 和 WAVE2 蛋白在高脂饮食 C57BL/6J 幼鼠肾小球中的表达及意义

目的 探讨 Rac1 和 WAVE2 蛋白在高脂饮食诱导的 C57BL/6J 幼鼠肾小球中的表达及意义。 方法 32 只 3 周龄雄性 C57BL/6J 幼鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组, 每组 16 只。 分别给予标准饲料（脂肪含量 10%）与高脂饲料（脂肪含量 60%）喂养 4 周。 HE 染色和 PAS 染色观察小鼠肾脏的病理形态学改变;应用免疫组织化学技术及蛋白免疫印迹技术检测 Rac1 和 WAVE2 蛋白的表达。 结果 与正常饮食组相比, 高脂饮食喂养的 C57BL/6J 幼鼠出现了肾小球系膜基质轻度增生以及渗出等病理改变。 同时高脂饮食组小鼠肾小球 Rac1 和 WAVE2 蛋白的表达明显增强。 结论 Rac1 和 WAVE2 蛋白可能共同参与了高脂饮食诱导的 C57BL/6J 幼鼠肾小球的损伤。     

Intestinal absorption of cadmium is associated with divalent metal transporter 1 in rats.

The intestinal absorption of cadmium (Cd) increases when the body iron (Fe) stores are depleted. The depletion of Fe upregulates the expression of divalent metal transporter 1 (DMT1), which is located at the apical membrane of enterocytes lining the small intestine. DMT1 has been shown to transport Fe and other divalent metal ions in vitro. However, it is not known whether DMT1 mediates the intestinal absorption of Cd. To investigate DMT1 involvement in Cd absorption, rats were fed a diet for 4 weeks either deficient in Fe (FeD diet, 2-6 mg Fe/kg) or supplemented with Fe (FeS diet, 120 mg Fe/kg), followed by a single oral administration of 109 CdCl2. Body Fe status, hemoglobin, and tissue Cd concentration were determined at 48 h after Cd administration. Also, DMT1 mRNA levels were quantified in duodenum, kidney, and liver by the branched DNA signal amplification method. Animals fed the FeD diet exhibited a reduced body weight gain, depletion of body Fe, and Fe deficiency anemia. Tissue Cd concentration was significantly higher in FeD than in FeS diet-fed rats, especially in the duodenum. The amount of Cd retained in the body was 10-fold higher in rats fed the FeD diet than in those fed the FeS diet. DMT1 mRNA was highly expressed in duodenum and was 15-fold higher in the FeD diet group. The levels of DMT1 mRNA were significantly lower in kidney and liver than in duodenum, but were 30 and 40% higher, respectively, in rats fed the FeD diet than in rats fed the FeS diet. These findings suggest that functional DMT1 protein is likely upregulated in the small intestine at the mRNA level by body iron depletion and increases Cd uptake from the gastrointestinal tract with subsequent transfer of Cd to the circulation and body tissues. Furthermore, the data from this study may indicate that DMT1 is a nonspecific metal transporter, which can transport not only Fe, but probably the toxic metal as well.     

黄芪提取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病SREBP-1表达的影响

目的观察黄芪提取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其固醇调控元件结合蛋白-1（SREBP-1）的影响。方法应用高脂饮食复制大鼠NAFLD模型。雄性Wister大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、低、中、高剂量黄芪干预组,每组各8只。药物干预组大鼠在进行高脂饮食同时每日给予不同剂量黄芪提取物灌胃。药物干预10周末结束实验,检测血清丙氨酸转移酶（ALT）、门冬氨酸转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和肝组织TG、TC,并观察肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏SREBP-1表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠病理显示脂肪变性、炎症或炎症坏死并伴有血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TG、TC明显升高。药物干预组大鼠血清ALT、AST、TG、TC和肝组织TG、TC降低,且肝脏脂肪变性和炎症坏死程度减轻（P〈0．01,P〈0．05）。模型组SREBP-1的表达明显高于正常组（P〈0．01）,药物干预组SREBP-1的表达较模型组明显减少（P〈0．01）。结论黄芪提取物对大鼠高脂饮食诱导的NAFLD有防治作用,其机制可能与调节脂质代谢、抑制SREBP-1表达有关。     

Preventive effect of grape seed extract against high-fructose diet-induced insulin resistance and oxidative stress in rats

The purpose of the present study was to investigate the preventive effect of grape seed extract (GSE) on insulin resistance and oxidative stress in rats fed a high-fructose diet. After 8 weeks of the experiment, the fasting plasma glucose, insulin concentrations, and the homeostasis model assessment of basal insulin resistance (HOMA-IR) of rats fed a high-fructose diet supplemented with 1% GSE were significantly lower than that of a high-fructose diet group. In the oral glucose tolerance test, rats fed a high-fructose diet supplemented with 1% GSE had a significantly reduced plasma glucose and insulin concentrations after 15 min of glucose loading, indicating that GSE improved glucose intolerance. In addition, fed rats fed a high-fructose diet supplemented with 1% GSE markedly increased activity of hepatic superoxide dismutase, catalase, and suppressed lipid peroxidation when compared to rats fed a high-fructose diet. However, rats fed a high-fructose diet supplemented with GSE were not found to have a significant change in the activity of hepatic glutathione peroxidase. In conclusion, intake of GSE may be a feasible therapeutic strategy for prevention of a high-fructose diet-induced insulin resistance and oxidative stress.     

非酒精性肝纤维化a-SMA、E-钙粘素和Twist1的变化及意义

目的初步探讨肝细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchyinal transition,EMT)及其调控因子Twist1在非酒精性肝纤维化形成中的作用。方法运用高脂饮食联合小剂量CCl4复制大鼠肝纤维化模型。45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N),高脂饮食联合小剂量CCl4组(M)。N组皮下注射花生油3 ml.kg-1,每周2次;M组采用高脂饮食联合小剂量CCl4造模,其CCl4用量为400 ml.kg-1花生油混合液,2 ml.kg-1,每周2次皮下注射。造模后8、10周末分批处死,光镜观察大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度;免疫组化法检测肝脏EMT标记物E-钙粘素和a-SMA以及肝脏Twist1表达。结果与N组比较,8周末,M组肝脂肪变性明显,部分出现纤维化改变,肝细胞Twist1和a-SMA表达增加,E-钙粘素表达下降;10周末,M组肝脂肪变性程度未见明显增加,但纤维化程度明显加重,肝细胞Twist1和a-SMA表达显著增加,E-钙粘素表达进一步下降,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论非酒精性肝纤维化形成过程中存在肝细胞EMT和Twist1增加,肝细胞EMT及Twist1在非酒精性肝纤维化发病机制中可能起着一定作用。