肿瘤抑制基因P16与恶性血液病的研究现状

P16基因是一多肿瘤抑制基因,已定位于人类染色体9P21,编码的核磷酸蛋白P16能调节周期素D/cDK4,防止细胞增生。已发现在大多数恶性血液病及恶性肿瘤中有P16基因的缺失或突变。说明P16基因的失活与肿瘤的发生、发展及恶化有着极为密切的关系。     

聚合酶链反应检测肿瘤细胞P16基因缺失及其临床意义

目的：探讨P16基因缺失与肿瘤的关系。方法：用聚合酶链反应（PCR）技术，检测56例肝癌、25例白血病患的P16基因缺失情况。结果：56例肝癌患中有13例P16基因缺失，25例白血病患中有8例P16基因缺失，缺失率分别为23.2%、32.0%。结论：P16基因缺失与肿瘤的发生密切相关，检测P16基因缺失有助于肿瘤的辅助诊断。     

小儿急性淋巴细胞白血病p16基因缺失与临床特征相关性的研究

p16基因异常与人类多种肿瘤的发生与发展有关。作者用PCR方法检测了42例小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)p16基因3个外显子缺失状况,初步探讨了pl6基因缺失与小儿ALL的发病、临床表现及预后的相关性。结果表明,p16基因缺失在小儿ALL的发生率为40％,其中1例为exon1单一缺失。T-ALL中p16基因缺失为12/13(92％),远高于B-ALL,后者为5/22(23％),临床高危型ALL pl6基因缺失为17/19(89％),20例标危型ALL均未检测到p16基因缺失。实验证明,pl6基因缺失在小儿ALL(尤其是T-ALL)的发病过程中起重要作用。与临床的相关性研究表明,pl6基因缺失提示预后不良。     

DPC4--一种新的候补肿瘤抑制基因

人类肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程 ,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活。自 1986年首次分离Ｒｂ后 ,已发现 10余个抑癌基因 ,它们以缺失、突变等方式在人类肿瘤的形成中发挥作用。 1996年初Ｋｅｒｎ报道了ＤＰＣ4(ｄｅｌｅｔｅｄｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｌｏｃｕｓ 4)—一种新的抑癌基因 ,现将该基因的研究进展作一综述。1　ＤＰＣ4基因的发现和结构　　人类胰腺癌的遗传学改变包括Ｋｉ ｒａｓ突变、ｐ5 3突变和ｐ16突变或纯合性缺失 ,等位基因型研究显示 90 %的胰腺癌在 18ｑ上有杂合性缺失 (ＬＯＨ)。事实上 …     

白血病p53基因突变的检测

野生型p53(wt-p53)基因是一种肿瘤抑制基因,定位于人类染色体17p13.1,全长16-20kb,共11个外显子,编码393个氨基酸。wt-p53基因有抑制或阻止细胞转化的功能,并能抑制肿瘤的发生。p53基因的缺失或突变已被证实是许多肿瘤发生的原因之一。国外文献报道也在白血病中发现p53基因的缺失和突变。本研究采用Southern印迹和PCR-     

P16基因与人类血液系统肿瘤

Ｐ１６基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因，位于人类染色体９Ｐ２１上，其表达产物Ｐ１６蛋白系细胞周期领事激酶４抑制剂。现已表明，在人类多种组织类型的肿瘤中存在Ｐ１６基因的缺失和突变，在人类血液系统恶性肿瘤中，尤以急性淋巴细胞白血病中Ｐ１６基因的纯合子缺失常见。     

慢性淋巴细胞白血病P16、P53、Bcl—2基因的研究

目的：探讨P16、P53、Bcl-2基因在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的作用。方法：20例CLL患用多聚酶链反应检测P16基因缺失,Bcl-2基因重排,SSCP检测P16,P53基因点突变,APAP法检测Bcl-2表达,。结果：20例CLL中一例P53基因点突变,无一例P16基因突变,2例P16基因缺失,一例Bcl-2基因重排（比例既有Bcl-2基因重排又有P16基因缺失）,2例CLLBcl-2蛋白均高表达。结论：CLL普遍存在Bcl-2基因高表达,提示Bcl-2基因在CLL的发生及发展中起一定的作用,同是CLL患,基因改变不同,有单基因缺陷也有多基因缺陷,说明CLL发生的多态性和复杂性,应对进行多基因联合研究。     

细胞周期调控基因细胞周期素D1和P16与肺癌的生物学特性

背景:细胞周期素D1和P16通过调节周期素依赖性激酶4的活性而实现促进细胞增殖和抑制细胞分裂的作用。人类多种肿瘤中都存在不等的细胞周期素D1基因扩增或过表达,并伴随P16基因的高频率失活。目的:探讨细胞周期素D1基因的扩增和P16基因的缺失与肺癌的关系。设计:病理标本对照实验。单位:解放军第八一医院生化科。对象:肺癌标本40例均来源于1998-06/1999-06解放军第八一医院手术的肺癌患者,患者均知情同意,分别在肿瘤区及正常肺组织区取材。方法:采用多重聚合酶链反应方法,以提取的基因组DNA为模板,在同一反应管中同时扩增细胞周期素D1基因和P16基因。取10μL聚合酶链反应产物,在15g/L琼脂糖凝胶上电泳分析。主要观察指标:①肺癌患者病理组织中细胞周期素D1和P16的基因扩增结果。②细胞周期素D1和P16与肺癌生物学特性的关系。结果:①细胞周期素D1和P16扩增结果:肺癌细胞周期素D1扩增的阳性率为55%(22/40),P16阳性率为65%(26/40)。②细胞周期素D1和P16与肺癌生物学特性的关系:两者扩增的阳性率与淋巴结转移和临床病理分期密切相关,随转移的发生和病程的发展,细胞周期素D1扩增阳性率升高而P16阳性率下降。结论:细胞周期素D1的扩增和P16的缺失与肺癌细胞的高增殖活性密切相关。检测两种基因的变化,可有助于判断肺癌的转移、恶性度及评估预后。     

细胞周期调控基因细胞周期素D1和P16与肺癌的生物学特性

背景：细胞周期索D1和P16通过调节周期素依赖性激酶4的活性而实现促进细胞增殖和抑制细胞分裂的作用。人类多种肿瘤中都存在不等的细胞周期素D1基因扩增或过表达，并伴随P16基因的高频率失活。目的：探讨细胞周期素D1基因的扩增和P16基因的缺失与肺癌的关系。设计：病理标本对照实验。单位：解放军第八一医院生化科。对象：肺癌标本40例均来源于1998-06／1999-06解放军第八一医院手术的肺癌患者。患者均知情同意，分别在肿瘤区及正常肺组织区取材。方法：采用多重聚合酶链反应方法，以提取的基因组DNA为模板，在同一反应管中同时扩增细胞周期素D1基因和P16基因。取10μ/L聚合酶链反应产物，在15g／L琼脂糖凝胶上电泳分析。主要观察指标：①肺癌患者病理组织中细胞周期素D1和P16的基因扩增结果。②细胞周期素D1和P16与肺癌生物学特性的关系。结果：①细胞周期素D1和P16扩增结果：肺癌细胞周期素D1扩增的阳性率为55％（22／40），P16阳性率为65％（26／40）。（爹细胞周期素D1和P16与肺癌生物学特性的关系：两者扩增的阳性率与淋巴结转移和临床病理分期密切相关，随转移的发生和病程的发展，细胞周期素D1扩增阳性率升高而P16阳性率下降。结论：细胞周期素D1的扩增和P16的缺失与肺癌细胞的高增殖活性密切相关。检测两种基因的变化，可有助于判断肺癌的转移、恶性度及评估预后。     

P16，P21，P27基因在甲状腺乳头状腺癌中的表达

目的为了解P16，P21，P27基因在甲状腺乳头状癌中的表达状况及与淋巴结转移的关系。方法用多重PCR技术，免疫组化技术(SP)法对36例甲状腺乳头状腺癌细胞中的P16，P21，P27基因及其蛋白表达进行探测。结果36例甲状腺乳头状腺癌的P16基因纯合子缺失率33.3％(12／36)，未检出P21基因纯合子缺失，P16蛋白表达阴性占34.3％P21蛋白表达阴性占20．0％，P27蛋白表达阴性占51．2％．提示P16基因缺失与该瘤的病理分型，分级，淋巴结转移相关；P16，P27蛋白表达阴性与病理分级，淋巴结转移相关；P21蛋白阴性无特别相关，可能是其在不同肿瘤中的表达特点不同。结论P16，P21，P27基因在肿瘤发生，发展中有重要地位．     

多种肿瘤抑制因子-1基因在血液系统恶性肿瘤的研究进展

本文对位于染色体9p21的P16基因在造血系统恶性肿瘤的研研进展作一综述。P16基因通过等位基因缺失、点突变、甲基化等方式失活,并且与细胞遗传学检查9P变化无相关性。P16基因缺失主要参与T-ALL及CML急性淋巴细胞变。在ALL特别是TALL的发病中,至少起病因学作用。     

P16基因家族在血液系统恶性肿瘤中的研究新进展

P16基因家族包括P16基因,P15基因和P18基因,是新近发现的新型抑癌基因,其缺失和突变与多种肿瘤的发生有密切的关系。在血液系统恶性肿瘤中,P16基因家族的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤,如急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金恶性淋巴瘤(NHL)以及慢性粒细胞白血病(CML)急淋变等,失活的主要方式是基因纯合缺失。P16基因的失活在肿瘤的发生及发展中起有关键性作用,而P15及P18基因则协同P16发生作用。     

p16／MTSI基因缺失在骨髓增生异常综合征发病中作用的研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因(p16／MTSI)缺失与骨髓增生异常综合征(MDS)发病的关系。方法 采用PCR技术．对30例MDS的p16／MTSI基因缺失情况进行了分析。结果 30例MDS患者未见有p16基因缺失。结论 提示p16基因缺失和MDS的发病关系不大。     

白血病白细胞p16基因纯合缺失的检测和临床意义

目的 探讨p16基因纯合缺失与白血开门见山发病的关系。方法 用聚合酶链反应（PCR）检测73例白血病患者白细胞p16基因纯合缺失情况。结果 73例白血病患者中有5例p16基因纯合缺失,其中,21例慢性粒细胞性白血病患者未见p16基因纯合缺失,27例急性非淋巴细胞性白血病（急非淋）患者有1例缺失,缺失率为3.7%(1/27)。25例急性淋巴细胞性白血病患者有4例缺失,缺失率为16%（4/25）。20例正常对照未发现p16基因缺失。结论 p16基因在急性淋巴细胞性白血病（急淋）中有较高的缺失率。     

p16基因与卵巢癌

1　发现、结构与功能p16是近年来发现的一种肿瘤抑制基因。Serrano[1 ] 等用酵母双杂交技术寻找与人CDK4相关蛋白 ,找到一种阳性cDNA克隆编码的由 15 6个氨基酸构成的含有蛋白 蛋白相互作用所需的 4个锚蛋白重复序列、相对分子量为 16 5 6 9的蛋白[2 ] ,并将此蛋白质命名为p16INK4。Kamb[3] 等对近 10 0个人黑色素细胞系研究后发现有一半以上的细胞系在 9P2 1附近存在纯合性缺失 ,经部分测序后 ,其中两个独立的区域与已知的编码人的CDK4抑制因子 (即p16 )的序列相似 ,被命名为多种肿瘤抑制因子 1(MTS1、CDKN2 )即p16。p16基因由三…     

白血病白细胞p16基因纯合缺失的检测和临床意义

目的探讨p16基因纯合缺失与白血病发病的关系。方法用聚合酶链反应(PCR)检测73例白血病患者白细胞p16基因纯合缺失情况。结果73例白血病患者中有5例p16基因纯合缺失。其中,21例慢性粒细胞性白血病患者未见p16基因纯合缺失。27例急性非淋巴细胞性白血病(急非淋)患者有1例缺失,缺失率为3.7%(1/27)。25例急性淋巴细胞性白血病患者有4例缺失,缺失率为16%(4/25)。20例正常对照未发现p16基因缺失。结论p16基因在急性淋巴细胞性白血病(急淋)中有较高的缺失率。     

p16基因与肾脏肿瘤

p16基因作为一种抑癌基因,其产物P16蛋白通过特异性抑制细胞周期依赖激酶（CDK4）阻止恶性肿瘤的发生。临床研究表明,p16基因与肾脏肿瘤的关系密切,对肾脏肿瘤的诊断及预后有着积极的意义。本文对p16基因与肾癌的关系进行综述如下。     

Dual-FISH技术检测原发性肺癌p53基因缺失及其临床意义

目的 探讨原发性肺癌p53基因缺失情况及其临床意义.方法 应用Dual-FISH技术检测我院2005-2008年收治的41例原发性肺癌组织间期核中p53缺失情况.结果 p53基因缺失与肿瘤分化程度、发病年龄有相关性（OR 值为18.775,95%CI为2.437～144.636;OR值为0.077,95%CI为0.007～0.874;P均〈0.05）,即肿瘤分化程度是危险因子,分化程度越低,发生p53基因缺失的危险性越高.而发病年龄是保护性因子,即年龄越大,发生p53基因缺失的危险性越低.p53基因缺失率为34.2%（14/41）,分化程度好的缺失率17.4%（4/23）低于分化程度差的71.4%（10/14）（P〈0.05）,而与性别、组织类型、肿瘤转移之间无相关性（P均〉0.05）.结论 p53基因缺失与肺癌分化程度、发病年龄密切相关,检测该基因在肺癌中的缺失情况可作为判断肺癌预后的重要生物学指标.     

p16/MTS1基因缺失在骨髓增生异常综合征发病中作用的研究

目的 探讨多肿瘤抑制基因(p16/MTS1)缺失与骨髓增生异常综合征(MDS)发病的关系。方法 采用PCR技术,对30例MDS的p16/MTS1基因缺失情况进行了分析。结果 30例MDS患者未见有p16基因缺失。结论 提示p16基因缺失和MDS的发病关系不大。     

P16基因甲基化与淋巴细胞-浆细胞肿瘤的发生发展

基因启动子区CpG岛甲基化常导致基因沉默。P16基因是一定位于9p21的多种肿瘤抑制基因,通过pl6INK4A-cyclinD1-PRb通路维持机体细胞的有序增殖。P16基因甲基化在淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等多种淋巴细胞-浆细胞肿瘤中被检测到,并与疾病的发生、发展存在一定关系,应用甲基化抑制因子或砷剂去甲基化治疗,恢复基因功能可望成为血液恶性肿瘤治疗的一种新手段。本文就P16基因甲基化机制及P16基因甲基化与淋巴细胞-浆细胞肿瘤(淋巴瘤、急性和慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓病)的关系作一综述。