庆大霉素EACR链珠动物体内释放研究

庆大霉素加入骨水泥中制成链珠,对于骨及软组织急、慢性感染,以及普外科等的深部脓肿,均有较好的疗效。国外Klemm等,报告,治疗慢性骨髓炎有效率为70～90％。国内也有类似报道。晨光医用高分子制药厂在国内首次将庆大霉素加入环氧丙烯酸复合树脂制成链珠(Epoxy Acrylate Compos ite Resin)简称EACR链珠。每颗链珠含庆大霉素11mg(批号870828)。该链珠在体外释放庆大霉素量多,释放时间长,释放曲线下降缓慢。在动物体内则局部药浓度高,明显优于庆大霉素加骨水泥为基质的骨水泥链球对照品(晨光产品)。本文使用健康家兔48只,随机分为实验组24只,对照组24只,体重2.5～3.0kg。实验方法是用5％异戊巴比妥钠液,按2.5mg/kg剂量从家兔耳缘静脉注     

醋酸地塞米松眼用凝胶剂的制备与质量控制

目的: 制备醋酸地塞米松凝胶剂,考察其质量与体外释放的特征.方法: 以醋酸地塞米松为主药,卡波谱为凝胶基质,制备醋酸地塞米松眼用凝胶剂,用紫外分光光度法测定其含量,用透析法考察其体外释放行为.结果: 醋酸地塞米松凝胶剂中醋酸地塞米松的平均含量为标示量的99.51%,RSD1.43%.透析实验考察一周,平均释药百分率为68.26%.结论: 该凝胶剂制备简单,性质稳定,质量可控, 释放时间延长.     

庆大霉素-PMMA链珠治疗长骨慢性骨髓炎分析

目的 探讨局部应用庆大霉素-PMMA链珠治疗长骨慢性骨髓炎的临床疗效及注意事项.方法 2003年3月～2006年8月,病灶清除后局部应用庆大霉素-PMMA链珠治疗慢性骨髓炎15例(股骨4例,胫骨11例),随访其临床效果.结果 15例患者均得到随访,随访时间8～22月,平均15.2月.14例效果优良,1例复发,二次手术后治愈.结论 庆大霉素-PMMA链珠治疗长骨慢性骨髓炎操作简单、安全有效,可以作为治疗慢性骨髓炎的手段之一.     

复方庆大霉素微囊膜剂的研制

本文用明胶为囊材将硫酸庆大霉素包成微囊,并对微囊的包囊率、主药含量、内含物的体外释放及稳定性进行了研究,提取到累积释放的三个主要参数T_(50)、T_4及m分别为24.4±0.1(min)、29.9±0.1(min)、1.81±0.03,测得包囊率为82.10±1.17%。然后,将庆大霉素微囊与醋酸洗必泰配伍制成微囊膜剂,达到缓释和延长药物疗效的目的。动物实验(家兔)表明,复方庆大霉素微囊膜对Ⅱ°烧烫伤疗效理想,只需一次性给药(贴膜)治疗。     

曲尼司特巴布剂的研制及释放度测定

目的:制备曲尼司特巴布剂并研究其体外释药性能.方法:以水溶性高分子材料为主要基质,以巴布剂基质的成型时间为指标,考察影响巴布剂物理性状和影响因素;进行体外释放度的测定,研究巴布剂的透皮释放行为.结果:巴布剂最佳处方为:曲尼司特 0.5 g,聚乙烯醇 6 g,水溶性高分子材料 25 g,甘油 5 g,丙二醇 5 g,氮酮 5 g,蒸馏水加至 150 g;4天药物释放率大于80%.结论:曲尼司特巴布剂含水量高,皮肤水合效果好,无刺激性;符合皮肤缓释型透皮给药系统的要求.     

盐酸索他洛尔爆破型脉冲片的制备及释放度研究

目的:以盐酸索他洛尔为模型药物,研制爆破型脉冲片并考察其体外释药特性.方法:通过体外释放实验,考察片芯崩解剂种类、包衣组成与厚度、增塑剂种类与用量、致孔剂种类与用量等处方因素对脉冲片体外释放的影响;并通过吸水实验分析脉冲片的释药机制.结果:以乙基纤维素(EC)为包衣材料,邻苯二甲酸二乙酯(DEP)为增塑剂,聚乙二醇6000(PEG6000)为致孔剂,采用薄膜包衣法,制备含盐酸索他洛尔30 mg 的脉冲片.该制剂在体外延迟释放时间为4 h～6 h,时滞后1.5 h累积释药达90%.结论:盐酸索他洛尔爆破型脉冲片在体外具有脉冲释放特性.     

盐酸达克罗宁凝胶剂的研制

选择卡波沫为主要基质 ,以 5 %聚山梨酯 80为增溶剂 ,制备了盐酸达克罗宁水凝胶剂 .用紫外法测定该凝胶剂的主药含量 ,平均回收率为 10 0 9% ,RSD为 0 85 % ,药物从凝胶剂中的释放规律更符合Higuchi方程     

含庆大霉素羟基磷灰石涂层假体的体外药物释放试验的药物浓度监测

目的：探讨含庆大霉素羟基磷灰石涂层假体的体外药物释放试验的药物浓度监测。方法：用仿生溶液法制备出含庆大霉素羟基磷灰石涂层假体,在生理盐水体外释放实验中检测其释放的庆大霉素的浓度和持续时间。采用荧光偏振免疫分析法测定假体庆大霉素体外释放的药物浓度。结果：在庆大霉素体外释放药物浓度监测中,按释放的不同时间点进行测定,共分别测得药物浓度值为：1 h为3.58μg.mL^-1,24 h为5.36μg.mL^-1,48 h为5.45μg.mL^-1,72 h为5.14μg.mL^-1,120 h为5.13μg.mL^-1,192 h为4.64μg.mL^-1,216 h为0.44μg.mL^-1,240 h为0.31μg.mL^-1。结果显示,体外庆大霉素释放速度快,1 h内就已经达到了金葡菌的最低抑菌浓度（MIC为0.25μg.mL^-1）,且持续释放到第10天时,药物浓度仍高于MIC。体外庆大霉素释放药物浓度可持续达药物浓度时间约8 d。结论：开展抗生素药物浓度监测分析,可为临床提高合理用药水平及降低关节置换术后的感染提供可靠的依据,确保临床用药安全、合理、有效。     

不同基质对酮替芬鼻用凝胶剂体外释放的影响

目的 通过体外释放实验,优选出适合于酮替芬鼻用凝胶剂的基质。方法 采用透析膜扩散法进行体外释放实验,以高效液相色谱（HPLC）法测定酮替芬的累积释放量,比较不同浓度羟丙甲纤维素（HPMC）、卡波姆、聚乙烯醇（PVA）对酮替芬释放的影响。结果 酮替芬3种基质的凝胶体外释放符合Higuchi方程;不同基质的释放速率不同;同种基质不同浓度的释放速率也各不相同,并且随着浓度的增大,释放速率呈下降趋势。结论 酮替芬凝胶的释放受基质种类、浓度的影响,选用中浓度的HPMC为基质制备酮替芬鼻用凝胶剂较为适宜.     

硫酸庆大霉素凝胶剂制备及质量控制

目的制备硫酸庆大霉素凝胶剂并建立其质量控制方法。方法以硫酸庆大霉素为主药,卡波姆为基质制备凝胶剂,采用紫外分光光度法测定硫酸庆大霉素含量并进行稳定性试验。结果制得的凝胶均匀细腻,含量测定方法重复性良好,线性范围为0.02～0.12mg/mL（r=0.9993）,回收率为100.23%（RSD=0.52%,n=5）。结论硫酸庆大霉素凝胶剂制备工艺简便可行,制得凝胶符合要求,质量控制方法可靠。     

AN IMPROVED RADIOIMMUNOASSAY FOR SERUM GENTAMICIN LEVELS USING 125I-LABELLED GENTAMICIN

1. A radioimmunoassay is described for the measurement of gentamicin in serum or plasma. 2. The assay technique uses a tracer labelled with iodine-125 rather than tritium, and has advantages over previously reported radioimmunoassay methods (Longmore et al., 1976; Lewis, Nelson & Elder, 1972) with regard to rapidity, precision and simplicity of preparation of labelled gentamicin. 3. The iodination technique is simple and gives tracer in high yield, at high specific activity, and with complete immunological identity to unlabelled gentamicin. 4. There is a significant correlation between results obtained by this technique and by a microbial assay method but the radioimmunoassay is more rapid, specific and accurate.     

庆大霉素耐药基因的分子克隆

利用基因工程技术,从一株流行的致病性大肠杆菌的65Md的可传递的多重耐药质粒pEFM2出发,克隆获得一重组质粒pBY101,它仅表达庆大霉素和四环素抗性,其庆大霉素耐药基因在8.9kb的Pst Ⅰ片段上。再由EcoRⅠ酶解pBY101,亚克隆获得一重组质粒pBY 102,其庆大霉素耐药基因在4.9kb的Pst Ⅰ-EcoRⅠ片段上。经氨基糖苷类抗生素底物谱分析和用生物素标记的2″-O-腺苷转移酶[ANT(2″)]基因探针,以Southern印迹杂交法检测,证明庆大霉素耐药基因不是编码ANT(2″)的。     

高效液相色谱法测定尿中庆大霉素含量

本文研究了尿中庆大霉素的高效液相色谱测定法。将尿样用缓冲液稀释,以二氯甲烷除去尿中干扰物,水相中的庆大霉素经邻苯二醛衍生化,再用醋酸乙酯提取。提取物经色谱柱分离后荧光检测。线性范围为50～500μg/ml,平均回收率为96.2%,日内变异系数低于5%,最低检出浓度为5μg/ml。     

庆大霉素中间体的HPLC测定

应用ＨＰＬＣ法测定庆大霉素中间体，包括摇瓶、发酵液、解吸液等的组份分析，分离效果良好，具有使用价值。     

硫酸庆大霉素注射液的快速比色分析

本文应用二价铜离子与硫酸庆大霉素在碱性介质中形成有色复合物的原理[1],采用比色法在560nm波长处直接测定硫酸庆大霉素的含量。该法平均回收率为100.2±0.47%。CV=0.47%,测定结果满意。     

庆大霉素促进大鼠缺血性肾脏损害的实验研究

本文观察了庆大霉素促进大鼠急性缺血性肾脏损害的作用。给予雄性大鼠硫酸庆大霉素100mg/kg/d,共2天,然后双侧肾蒂夹闭15分钟,造成肾缺血,可使血清肌酐、肾衰指数,滤过钠排出分数和肾重显著升高,内生性肌酐清除率明显下降,光镜下见肾曲小管上皮细胞高度浊肿,空泡变性及比较广泛的坏死。而单独应用庆大霉素或单独缺血均未见有显著的肾功能异常。提示庆大霉素可以促进缺血性肾脏损害的发生。     

庆大霉素发酵工艺最佳化

从原料种类和配比、种子质量、中间调节、装料系数和空气调节等方面研究了庆大霉素的发酵生产技术。对改善和提高抗生素的发酵水平，有显著效果。     

庆大霉素突变菌株与生产菌株混种发酵提高庆大霉素产品质量

庆大霉素生产菌株经LiC1、~(60)Co诱变处理,筛选到突变株No.ZF-108,HPLC测定表明C_1组份达70％。将该菌株与庆大霉素生产菌株No.12-1按不同比例在一级罐或三级罐作混合发酵,可提高庆大霉素成品中C_1含量。混合发酵143罐共32批产品全部符合中国药典1990版标准。     

硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研制

本文根据流体动力学平衡控释系统原理,应有亲水性高分子和脂肪醇为辅料,研制了硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片。实验表明,本品的体外溶出符合一级动力学过程(K_r=0.3992h^-1).其溶出度在一定范围内不受片剂密度的影响。人胃内同位素γ-闪烁照相结果表明,本品在胃内的滞留时间(4h以上)明显长于普通片剂(1～2h).临床初步试验表明,本品一日两次,每次4万单位给药对幽门弯曲菌相关性胃炎的疗效与普通片一日三次,每次4万单位给药的疗效相似。稳定性加速试验(温度37～40℃,相对湿度75%,贮存3个月)表明,本品的有效期可暂定为两年。