早产儿脑病的临床研究进展

近年来,早产率呈不断上升的趋势,发生率为5%-15%。由于早产儿生命救治支持技术的提高及新生儿重症监护病房在我国各地相继建立,早产儿存活率较以往显著提高,但早产儿脑病发生率仍不断增加,已成为一个严重的公共健康问题。脑室周围白质软化（PVL）和脑室周围-脑室内出血（PVHIVH）是早产儿常见脑损伤类型,也是导致新生儿死亡及神经系统后遗症的重要原因。笔者拟就早产儿脑病的主要病理学类型、诊断方法及防治进展进行综述如下。     

降低早产儿脑白质损伤脑性瘫痪发生率的临床研究

目的探讨联合干预措施对降低早产儿脑白质损伤(WMD)脑性瘫痪发生率的作用.方法选择2001年1月～2004年6月因各种疾病在本院住院并确诊存在脑白质损伤的早产儿64例为研究对象,随机分为干预组32例,对照组32例,干预组采用药物神经节苷脂、早期干预、康复训练治疗,对照组采用常规育儿方式,所有患儿定期来院随访.纠正胎龄40w时行中国20项新生儿神经行为测定(NBNA)1次,3、6、12个月时进行CDCC智力测验1次,于18个月时行Gese Ⅱ智力测验1次.并随访ROP发生情况.结果1个月时脑室周围白质软化(PVL)发生率及6个月时头颅B超异常率两组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),纠正胎龄40w时NBNA评分两组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),3个月时智能发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)两组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),6、12个月时两组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),18个月时用Gese Ⅱ发育检查方法测查1次,结果发现干预组在适应性、大运动、精细运动、语言和社会交往5个能区与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).两组发生脑瘫和精神发育迟滞的例数分别为5例和14例及1例和3例.结论对早产儿脑白质损伤患儿采用联合干预措施能显著减少脑瘫发生率,改善其预后.     

脐血生物学标志物与早产儿脑损伤的关系

目的探讨脐血血浆白介素-6 (IL-6)、降钙素原(PCT)和S100B蛋白与早产儿脑损伤之间的关系。方法选取2014年12月-2016年12月厦门市妇幼保健院NICU符合入组条件的244例胎龄≤34周的早产儿,于分娩时留取脐血,测定脐血血浆中IL-6、PCT、S100B水平;送胎盘病理检查;所有病例在出生后定期行头颅B超筛查,并在纠正胎龄36～42周时行颅脑磁共振(MRI)检查。结果头颅B超和MRI检查显示:早产儿脑损伤发生率38. 1%,其中出血性损伤发生率20. 1%、白质损伤发生率12. 7%,出血+白质损伤发生率4. 92%。母亲有绒毛膜羊膜炎的早产儿脑损伤的发生率为48. 94%,而母亲无绒毛膜羊膜炎的早产儿脑损伤发生率为23. 30%,两组比较差异有统计学意义(P=0. 000);按绒毛膜羊膜炎的分级(0、1、2、3级)分析,胎盘炎症程度越重,早产儿脑损伤发生率越高(P=0. 000)。脐血血浆IL-6、S100B水平在有、无脑损伤两组间差异有统计学意义(P0. 05);进一步分析显示,脐血血浆S100B水平在出血性损伤组和白质损伤组、出血性损伤组和出血+白质损伤组之间差异有统计学意义(P0. 05),在白质损伤组和出血+白质损伤组之间比较差异无统计学意义(P=0. 324);脐血血浆IL-6水平在3组间比较差异无统计学意义(P=0. 505)。分析脐血血浆IL-6、S100B水平与母亲绒毛膜羊膜炎、早产儿脑损伤之间的关系,结果显示脐血血浆IL-6水平在HCA+脑损伤和非HCA+非脑损伤组间比较差异有统计学意义(P=0. 040),其余各组差异无统计学意义(P0. 05);脐血血浆S100B水平在HCA+脑损伤和HCA+非脑损伤、HCA+脑损伤和非HCA+非脑损伤、非HCA+脑损伤和非HCA+非脑损伤3组间两两比较,差异有统计学意义(P0. 05);其余3组两两比较差异无统计学意义(P0. 05)。脐血血浆S100B水平与胎龄呈负相关(r=-0. 150,P=0. 019);脐血血浆IL-6水平与胎龄无相关性(r=-0. 112,P=0. 081)。结论早产儿脑损伤的发生率仍高,与母亲有绒毛膜羊膜炎密切相关;存在脑损伤的早产儿,出生时脐血血浆IL-6、S100B水平明显升高,而且在白质损伤时脐血血浆S100B水平明显高于出血性损伤;相比IL-6,脐血血浆S100B水平对于早期预测早产儿脑损伤更具特异度。     

先兆子痫的药物治疗

<正>先兆子痫是一种不明病因的妊娠特异性的多系统功能紊乱病症,约占妊娠总数的5%7%,是造成围生期孕妇和婴儿死亡的主要原因。主要临床表现是怀孕后20周左右出现高血压和蛋白尿[1],多胎妊娠、糖尿病以及肾炎妇女是主要发病人群。先兆子痫的诊断标准:①收缩压大于140 mmHg或舒张压     

胎盘评估早产儿脑损伤不良结局的研究进展

随着产科及新生儿重症监护技术的迅猛发展，具有极限生存活力的早产儿存活率逐年提高。但因神经系统发育不成熟，易受到各种高危因素的影响，致使脑损伤的发病率逐年上升，严重威胁早产儿的生长发育及身心健康。胎盘作为母体与胎儿连接的纽带，近年来已成为研究早产儿神经系统发育不良结局的重要器官。目前研究发现，与早产儿脑损伤有关的胎盘组织病理常伴有急性绒毛膜羊膜炎、胎盘灌注不良、绒毛膜血管病等改变；分子病理可表现为炎症因子释放增加、缺氧诱导因子过度表达与胎盘外泌体保护作用下调等变化；胎盘微小RNA（miRNAs）则可以随着宫内环境的变化而变化，反映出表观遗传调控在保护胎儿神经系统不受外来因素影响中的作用。本文从组织病理学、分子病理学及表观遗传学等方面综述早产儿胎盘的变化特点，及对神经系统发育影响的机制，以及检测早产儿胎盘对评估脑损伤不良结局的意义。     

趋化因子与先兆子痫

趋化因子及其受体除在自身免疫及炎症反应发挥作用外,还可能是免疫反应的主要管理者,在妊娠局部免疫反应中发挥重要作用.在女性生殖活动中,趋化因子直接或间接通过影响白细胞作用于子宫内膜,参与胚胎着床、胎盘血管重铸、分娩等生理过程,在母胎免疫平衡失调性病理妊娠如先兆子痫、习惯性流产的发病机制中也起重要作用.     

血清S100B和髓鞘碱性蛋白与早产儿脑室周围白质软化的相关性研究

目的探讨脑白质损伤（PVL）早产儿血清S100B及髓鞘碱性蛋白（MBP）水平的变化及其与预后判定的关系。方法选择2010年7月1日至2012年12月31日于暨南大学附属顺德妇幼保健院新生儿科住院的出生胎龄〈34孕周的121例早产儿为研究对象,并根据头颅超声检查及MRI检查结果,将结果提示有PVL表现的78例早产儿纳入PVL组,将结果未见明显异常的43例早产儿纳入正常组。两组早产儿一般情况比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。所有患儿出院后每3个月随访1次,并采用《Gesell量表》测定患儿运动及智力发育商直至患儿纠正胎龄达1岁。根据早产儿生后第7天的血清MBP（〉10.0μg/L）及S100B（〉4.5μg/L）水平,再将其分为1组（正常早产儿）、2组（血清S100B和MBP水平明显下降的PVL早产儿）及3组（血清MBP和S100B持续升高的PVL早产儿）。本研究遵循的程序符合暨南大学附属顺德妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果 1PVL组早产儿血清S100B水平在生后第3天开始升高,至生后第7天达最高峰,均显著高于正常组早产儿,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;其血清S100B水平在生后第14天时降至最低,两组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。2PVL组早产儿血清MBP水平在生后第3天达到峰值,此后逐渐下降,且其生后第1,3,7,14天的血清MBP水平均显著高于正常组早产儿,两组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。3随访结果显示,3组早产儿1岁时运动和智力发育商较1组和2组早产儿显著降低,前者与后二者比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论PVL患儿的血清MBP及S100B水平与其病情严重程度相关。患儿血清MBP及S100B水平持续升高超过7d,则提示其预后不良。     

先兆子痫的药物治疗研究进展

子痫是最严重的妊娠高血压综合征。即在先兆子痫症状基础之同时出现抽搐和昏迷症状。对于已发现的妊娠高血压综合征者,除积极治疗外,要做好监护工作,最好住院治疗监护,密切注意有无高血压、水肿无头痛、头晕诸症状的变化。本文将对先兆子痫的药物治疗进行研究综述。     

早产儿脑室周围白质软化与胎龄关系的探讨

目的:探讨早产儿脑室周围白质软化(PVL)与胎龄的关系。方法:对124例早产儿采用了美国HP-8500型彩色多普勒B超检查。结果:不同胎龄PVL患病率不同,28~31周组患病率11.4%,32~34周组患病率6.4%,35~37周组患病率1.4%,平均患病率5.3%,说明PVL患病与胎龄密切相关。结论:随胎龄的降低PVL患病率升高,所以对早产儿特别是胎龄<34周的早产儿常规进行头颅B超检查,能对PVL患儿做到早期诊断,并及时干预以减少PVL患儿后遗症的发生。     

早产儿脑室周围白质软化的相关因素

目的探讨早产儿脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)发病相关因素及临床特点。方法以2005年8月至2006年12月在本院住院的214例早产儿为研究对象,调查其胎龄、体重、出生情况,通过床旁颅脑彩超确诊PVL,记录PVL临床表现、彩超结果,并与同期入院无PVL早产儿进行比较。结果1胎龄与PVL发生有关(χ2=72.52,P<0.05);2出生体重与PVL发生有关(χ2=31.35,P<0.05);3重度窒息早产儿PVL发病率高,但Apgar评分与PVL发生无关(χ2=4.00,P>0.05);4PVL多在生后10d内确诊,无明显临床表现。结论胎龄、出生体重与早产儿PVL的发生呈线性关系;Apgar评分高、低与早产儿PVL的发生并无明显关联;多数早产儿PVL无明显临床表现;床旁颅脑超声是早期诊断危重早产儿PVL的可靠、敏感和方便的手段。     

母乳喂养与人工喂养对早产儿脑白质损伤预后的影响

目的 分析母乳喂养与人工喂养对早产儿脑白质损伤预后的影响,为改善早产儿脑损伤的预后提供依据.方法 回顾性研究2014年1月-2018年12月在北京大学第三医院新生儿病房住院期间诊断脑白质损伤,出院后在本院儿童健康发展中心随诊至矫正胎龄12月的131例早产儿的资料,分为母乳喂养组(n=69)和人工喂养组(n=62).比较...     

早发型重度子痫前期出生早产儿临床相关不良结局的研究

目的 探讨早发型重度子痫前期(ES-PE)对早产儿临床疾病的影响.方法 前瞻性地选择2016年1月-2017年12月在厦门大学附属第一医院分娩的孕周≤34周的活产早产儿为研究对象,按暴露因素孕母有无重度子痫前期(S-PE)分为研究组与对照组,观察早产儿的临床结局,收集相关资料进行临床分析.结果 研究期间共出生≤34周的...     

早产与足月婴儿气质特点对照研究

【目的】 对早产儿与足月儿气质维度及类型进行比较,为早产儿的科学教养提供参考。 【方法】 采用国内标化的Carey婴儿气质问卷,对80名早产儿及80名足月儿进行气质评价。 【结果】 早产儿中难养型气质比例多于足月儿,在气质的九维度中,早产儿坚持性差、注意分散度高、易回避及反应阈低下,而活动水平、节律性、适应性、反应强度和情绪本质无差异。 【结论】 早产儿气质类型及特点与足月儿存在差异,应根据早产儿气质特点,采用更加有针对性的教养方式。     

甲状腺激素水平与新生儿硬肿症关系的研究

目的 了解新生儿甲状腺激素水平低下与硬肿症发生的因果关系及影响因素.方法 采用放射免疫法对具有低体温、低体重、反应差、心脏抑制等表现、但未发生硬肿的16名早产儿甲状腺激素(T4、T3、rT3、TSH)水平进行追踪性监测,并观察病程中发生新生儿硬肿症的情况.结果 观察对象中,100%小儿T3低于同期小儿甲状腺激素正常低限值,T3、T4同时降低者为93.8%;若以临床实验诊断标准低限值衡量,T3降低者为81.7%,T3、T4同时降低者为25%.其中T3降低者中84.6%在病程中发生了新生儿硬肿症,而T3未降低的患儿均未发生硬肿症.结论 甲状腺激素水平降低,特别是T3水平的严重降低可能是新生儿硬肿症的重要发病原因.     

早产儿脑白质损伤与宫内感染及白细胞介素-6相关性研究

目的 早产儿脑白质损伤与宫内感染及白细胞介素-6相关性研究,为临床诊治提供参考依据。 方法 2010年1月-2012年5月出生的168例早产儿纳入研究,分为WMD组和对照组。通过胎膜、胎盘病理检查判断宫内感染,颅脑超声检查判断WMD,酶联免疫吸附法检测脐带血IL-6水平。 结果 168例中宫内感染患病率为32.1%(54/168);脑白质损伤29例,宫内感染患者WMD检出率35.2%(19/54),高于无宫内感染者的8.8%(10/114)(χ²=17.899,P<0.001)。与对照组比较,WMD组胎龄、性别、出生体重及Apgar评分均差异无统计学意义(P>0.05)。脐带血IL-6水平比较,WMD组高于对照组(P<0.001);宫内感染者高于无宫内感染者(P<0.001)。 结论 宫内感染显著增加早产儿脑白质损伤的风险,细胞因子可能介导了宫内感染早产儿脑损伤的过程。     

炎症与子痫前期

过度炎症反应可能会导致子痫前期的发生。本文就炎症在子痫前期发生中作用的支持和反对方面的证据加以总结。已有大量研究证据表明血管生成因子失衡和全身炎症与子痫前期的发病有关,而子痫前期却缺乏炎症标记物,因此对子痫前期的炎症学说存有质疑。尚未完全证实炎症因子与子痫前期之间存在剂量-反应关系。此外,大剂量糖皮质激素治疗尽管能够控制炎症,但并不能改善子痫前期孕妇结局。研究显示,子痫前期患者经典补体途径和替代补体途径均过度激活。补体系统调节缺陷会导致补体过度激活,进而导致胎盘损伤、胎盘发育异常、全身内皮系统激活、以及抗血管生成因子的释放。炎症可能会加重由血管生成因子失衡导致的病理过程,而并非直接导致子痫前期。虽然子痫前期患者炎症反应增加,但炎症并非导致子痫前期发病的主要因素。     

Ambient carbon monoxide and fine particulate matter in relation to preeclampsia and preterm delivery in western Washington State

Background

Preterm delivery and preeclampsia are common adverse pregnancy outcomes that have been inconsistently associated with ambient air pollutant exposures.

Objectives

We aimed to prospectively examine relations between exposures to ambient carbon monoxide (CO) and fine particulate matter [≤ 2.5 μm in aerodynamic diameter (PM_2.5)] and risks of preeclampsia and preterm delivery.

Methods

We used data from 3,509 western Washington women who delivered infants between 1996 and 2006. We predicted ambient CO and PM_2.5 exposures using regression models based on regional air pollutant monitoring data. Models contained predictor terms for year, month, weather, and land use characteristics. We evaluated several exposure windows, including prepregnancy, early pregnancy, the first two trimesters, the last month, and the last 3 months of pregnancy. Outcomes were identified using abstracted maternal medical record data. Covariate information was obtained from maternal interviews.

Results

Predicted periconceptional CO exposure was significantly associated with preeclampsia after adjustment for maternal characteristics and season of conception [adjusted odds ratio (OR) per 0.1 ppm = 1.07; 95% confidence interval (CI), 1.02–1.13]. However, further adjustment for year of conception essentially nullified the association (adjusted OR = 0.98; 95% CI, 0.91–1.06). Associations between PM_2.5 and preeclampsia were nonsignificant and weaker than associations estimated for CO, and neither air pollutant was strongly associated with preterm delivery. Patterns were similar across all exposure windows.

Conclusions

Because both CO concentrations and preeclampsia incidence declined during the study period, secular changes in another preeclampsia risk factor may explain the association observed here. We saw little evidence of other associations with preeclampsia or preterm delivery in this setting.     

肝细胞生长因子与子痫前期的研究进展

滋养细胞在子痫前期发病机制中起重要作用,肝细胞生长因子是最近发现的一种主要作用于上皮细胞的强有力的生长因子,因此许多学者提出其与子痫前期关系密切,可能在子痫前期发病中起重要作用。     

窒息早产儿脑血流变化及其与脑损伤的关系

目的:探讨窒息早产儿脑血流动力学变化及其与早产儿脑损伤的关系.方法:对44例窒息早产儿在生后24 h内应用彩色多普勒超声测定大脑中动脉脑血流速度及阻力指数,并与30例无窒息的正常早产儿进行比较分析;所有病例定期行头颅超声检查,比较两组早产儿脑损伤的发生情况.结果:重度窒息组脑血流速度显著低于轻度窒息组和对照组,差异有统计学意义(Pa＜0.01),轻度窒息组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),窒息程度越重,脑血流速度越慢;重度窒息组阻力指数(RI)显著高于轻度窒息组和对照组,差异有统计学意义(Pa＜0.01),轻度窒息组RI显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).窒息组早产儿脑损伤发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).脑损伤组脑血流速度明显低于无脑损伤组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:早产儿窒息后出现脑血流动力学改变,可使早产儿脑损伤的发生率增加.应用彩色多普勒超声检测窒息早产儿脑血流动力学变化,对判断病情程度及预后评估、指导治疗有重要价值.