脑源性神经营养因子与视网膜神经节细胞

脑源性神经营养因子作为神经营养因子家族中的重要成员，广泛分布于中枢神经系统。视神经与视网膜是中枢神经系统的一部分，视网膜神经节细胞在视觉通路中起着重要的传导作用。脑源性神经营养因子作为一种靶源性神经营养因子和顺行性神经营养因子，在视网膜神经节细胞的生长发育过程中起重要调控作用，同时对损伤的视网膜神经节细胞有促进其存活及轴突生长的作用。     

神经元-胶质细胞共生体系对神经营养因子活性影响的研究现状

视网膜色素变性的病理特点是感光细胞和视网膜色素上皮细胞结构和功能的进行性丧失。神经营养因子对其保护作用越来越受到关注。脑源性神经营养因子、睫状神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子可通过直接和间接保护通路影响感光细胞活性。而神经元-胶质细胞共生体系介导的对感光细胞活性的间接保护作用更为重要。胶质细胞介导的神经营养因子治疗相关眼病取得了部分进展，这将为延缓视网膜色素变性病情发展提供一种新的有效手段。     

睫状神经营养因子对视神经损伤修复作用的研究进展

以往认为，成年哺乳动物视神经损伤后通常不能再生。视神经损伤后，其轴突很快发生变性，胞体死亡，这是个不可逆的过程。但近年来的实验研究发现，视神经轴突可长入移植的周围神经，并且认为在再生过程中，睫状神经营养因子发挥了重要作用，现就睫状神经营养因子及其受体的分子结构、组织分布、基因结构及其在视神经损伤后的作用和作用机制作一综述，为视神经损伤的治疗提供了理论基础。（中华眼底病杂志，2003，19：333-404）     

脑源性神经营养因子与视觉保护

脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）是神经营养因子家族的重要成员之一，可促进多种中枢中外周神经元的存活和分化，对神经系统发育和成熟起重要作用。本概述了ＢＤＮＦ的基因结构、受体及mＲＮＡ表达、作用的神经群等各个方面，重点阐述了视觉系统生长发育、损伤修复与ＢＤＮＦ的关系。讨论了其在眼科的应用前景。     

脑源性神经营养因子与视网膜神经节细胞

脑源性神经营养因子作为神经营养因子家族中的重要成员,广泛分布于中枢神经系统。视神经与视网膜是中枢神经系统的一部分,视网膜神经节细胞在视觉通路中起着重要的传导作用。脑源性神经营养因子作为一种靶源性神经营养因子和顺行性神经营养因子,在视网膜神经节细胞的生长发育过程中起重要调控作用,同时对损伤的视网膜神经节细胞有促进其存活及轴突生长的作用。     

慢性高眼压状态下大鼠视网膜内神经营养因子表达的变化

目的检测高眼压状态下大鼠视网膜神经营养因子的表达变化。方法通过烙闭大鼠巩膜上静脉制作慢性高眼压模型,并对模型进行评估。应用免疫组化技术和RT-PCR检测正常大鼠和高眼压下大鼠视网膜上神经营养因子及其受体的表达水平。结果大鼠造模后1d、3d、5d、1周、2周、1个月和2个月的早晨800眼压分别为(14.387±3.527)mmHg(1kPa=7.5mmHg)、(13.833±3.473)mmHg、(13.833±3.473)mmHg、(13.388±3.473)mmHg、(14.350±2.727)mmHg、(15.310±3.495)mmHg、(15.053±3.467)mmHg,升高幅度达到基础眼压的50%以上。高眼压状态下,神经生长因子出现微弱表达,其mRNA水平及受体TrkA表达水平低下;脑源性神经营养因子在造模后2周出现较强阳性表达,并持续到造模后2个月,其mRNA水平短期增高,受体TrkB的mRNA水平降低;神经营养素-3在内核层出现阳性表达增强,mRNA水平逐渐降低,神经营养素-3受体TrkC表达水平随时间延长表达强度逐渐增加,mRNA水平一过性增高;神经营养素-4蛋白和mRNA水平在造模后都出现一过性表达增强;p75的mRNA水平低于正常大鼠。结论神经营养因子及其受体的蛋白和mRNA水平随着高眼压时间变化而相应改变,蛋白与mRNA变化趋势一致,但是神经营养因子及其受体变化的水平趋势不完全一致。     

神经营养因子在视皮层发育和可塑性中的作用

在视皮层发育过程中，受神经元和视觉活动的共同影响，各种神经营养因子mRNA表达和蛋白合成有不同的阶段性变化。不同神经营养因子按一定顺序对视皮层发育和可塑性过程施加不同影响，其作用机制仍在深入研究中。     

神经营养素家族因子对视网膜神经细胞保护作用的研究进展

现有大量研究表明神经营养素家族因子对视网膜神经细胞具有重要的保护作用。在所有家族成员中,神经生长因子能够有效保护视网膜光感受器细胞;阻断视网膜神经节细胞中神经生长因子与受体p75的结合,可以抑制神经节细胞的凋亡。脑源性神经营养因子可以防止光感受器细胞变性,增强光感受器细胞损伤后的修复。在刺激神经节细胞轴突生长和突触形成方面,脑源性神经营养因子、神经营养素-3及神经营养素-4/5均具有显著效应。通过对神经营养素家族因子的研究,了解其作用机制,以期能够应用于视网膜神经细胞变性及损伤性疾病的治疗中。     

神经营养因子促进视神经夹伤后视网膜生长相关蛋白-43表达

目的：观察大鼠视神经夹伤后视网膜的神经生长相关蛋白－43（growth associated protein-43,GAP-43)的表达变化及胰状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor CNTF)和腺病毒介导脑源性神经营养因子（adenovirally delivered brain-derived neurotrophic factor,Ad-BDNF)对视神经夹伤的保护作用。方法：在眼球后2mm处作视神经夹伤，制作SD大鼠视神经夹伤模型，通过巩膜进行玻璃体微量注射神经营养因子（neurotraphic factors,NFs)，应用免疫印迹法观察视网膜的GAP－43表达量的变化。结果：正常SD大鼠视网膜上GAP－43呈现低表达，分子量约为46．7ku；玻璃体注射CNTF，大鼠视神经夹伤后2周，GAP－43的表达增强（P＜0．05），玻璃体注射Ad-BDNF，在视神经夹伤后4周内GAP－43的表达增强（P＜0．05），但这种作用以视神经损伤后1周时最为明显。结论：玻璃体注射NFs能够在一定时间范围内促进神经夹伤的SD大鼠视网膜上GAP－43表达，其中Ad-BDNF的促进作用能够维持相对较长的时间。     

神经营养因子治疗视网膜色素变性的研究进展

目前为止发现了30余种视网膜色素变性（RP）的致病相关基因,发病机制研究提示凋亡可能是它们引起光感受器细胞萎缩的共同病理途径.神经营养因子是一类对神经系统的分化、发育,对神经元的存活,轴突再生均有重要作用的细胞因子.它们可能通过调控视网膜光感受器细胞的凋亡过程起到神经保护作用,有望成为治疗RP的有效药物.本文对近年来神经营养因子的光感受器保护作用、给药途径、治疗机制、副作用等方面的研究状况进行综述,其中基因工程改造的神经营养因子和基因修饰细胞半透膜埋植系统的研究取得了进展.     

An ultraviolet absorbing pigment causes a narrow-band violet receptor and a single-peaked green receptor in the eye of the butterfly Papilio

The distal photoreceptors in the tiered retina of Papilio exhibit different spectral sensitivities. There are at least two types of short-wavelength sensitive receptors: an ultraviolet receptor with a normal spectral shape and a violet receptor with a very narrow spectral bandwidth. Furthermore, a blue receptor, a double-peaked green receptor and a single-peaked green receptor exist. The violet receptor and single-peaked green receptor are only found in ommatidia that fluoresce under ultraviolet illumination. About 28% of the ommatidia in the ventral half of the retina exhibit the UV-induced fluorescence. The fluorescence originates from an ultraviolet-absorbing pigment, located in the most distal 70 microns of the ommatidium, that acts as an absorption filter, both for a UV visual pigment, causing the narrow spectral sensitivity of the violet receptor, and for a green visual pigment, causing a single-peaked green receptor.     

Expression of estrogen receptor in the choroidal neovascular membranes in highly myopic eyes

PURPOSE: To investigate the expression of estrogen receptor in choroidal neovascular membranes (CNVMs) surgically excised from eyes with high myopia. METHODS: The CNVMs were surgically excised from two eyes with high myopia. Immunohistochemical analysis with a monoclonal antibody to estrogen receptor and in situ hybridization with an oligodeoxynucleotide sequence coding for estrogen receptor were used to study the cellular distribution of estrogen receptor and its messenger RNA in the CNVMs. Immunohistochemical localization of glial fibrillary acidic protein and vimentin in the CNVMs was compared with localization of estrogen receptor. RESULTS: Immunohistochemical analysis with monoclonal antibody to estrogen receptor showed widespread staining throughout the CNVMs. By in situ hybridization, the expression of estrogen receptor messenger RNA was predominantly observed in the CNVMs. Staining with antibody to vimentin was widespread throughout the CNVMs, which was similar to the localization of estrogen receptor. CONCLUSION: Estrogen receptor was expressed in the CNVMs in highly myopic eyes, suggesting that estrogen may have important functions in the formation of CNVMs.     

谷氨酸受体及其在弱视方面研究进展

谷氨酸受体可分为促离子型谷氨酸受体(iGluR)和促代谢型谷氨酸受体(mGluR),促离子型受体可分为NMDA型受体和非NMDA型受体。促代谢型受体包括mGluR1～mGluR88种。其在中枢神经系统分布广泛,与突触的可塑性、谷氨酸的兴奋毒性、神经元的损伤与保护、长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)、学习和记忆等多种功能密切相关。在弱视方面研究较多的是NMDA受体,其数量、活性在弱视组与正常组相比都有显著性差异。     

毒蕈碱1型受体在人视网膜色素上皮细胞表达的研究

目的探讨正常人眼视网膜色素上皮(RPE)细胞毒蕈碱1型(M1)受体的表达情况和M1受体对维持RPE细胞功能的作用及其与近视发生、发展的关系。方法采用已建立的RPE细胞的分离和培养方法建立细胞培养株。取传3~5代生长良好的细胞,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、间接免疫荧光法(IIF)检测培养的RPE细胞中M1受体的表达情况。结果培养的RPE细胞呈多边形,平均分裂时间约2~3d,细胞内含有棕黄色素颗粒,随着细胞的分裂,细胞内的色素颗粒稀释和变少。RT-PCR和间接免疫荧光法检测,显示体外培养的人RPE细胞有M1受体表达。结论人RPE细胞有M1受体的分布。M1受体对维持RPE细胞的功能起重要作用。M1受体拮抗剂玻璃体腔注射以延缓近视的发生、发展机制可能与其抑制RPE细胞功能有关。     

Is another mannose receptor-like lectin present in retinal pigment epithelium?

PURPOSE: This study was designed to investigate the presence of the secretory phospholipase A2 receptor in RPE, a protein closely related to the phagocytic mannose receptor. METHODS: Proteins from cultured rat, pig, and human RPE were separated by SDS-PAGE and immunoblotted with a polyclonal guinea pig sPLA2 receptor antibody. RT-PCR was performed on rat and pig RPE samples using primers designed from published rat pancreatic sPLA2 receptor sequences. RESULTS: The sPLA2 receptor protein was not detected in rat, pig, or human RPE by immunoblots. Additionally, message for this receptor was not detected in rat or pig RPE. CONCLUSIONS: With these techniques, these data demonstrate that the sPLA2 receptor is undetectable in the RPE.     

Isolation and characterization of a mannose receptor from human pigment epithelium

Recent work demonstrated that a mannose receptor is involved in the phagocytosis of rod outer segments by the rat retinal pigment epithelium (RPE). In this study the binding of soluble mannose-containing ligands by human RPE explants is described. In addition, the authors report the isolation of a mannose receptor from human RPE and describe its relationship to the macrophage mannose receptor. Epithelial explants bound the soluble ligand 125I-mannose bovine serum albumin (BSA) by a mannose-specific process. The protein involved in mannose recognition was extracted from human tissue and purified using ligand-affinity chromatography. The protein that bound to the affinity column had a molecular weight of 175 kD by sodium dodecyl sulfate gel electrophoresis and migrated with the same mobility as the human macrophage mannose receptor. Antibodies directed against the macrophage receptor crossreacted with the mannose receptor from human RPE by immunoblot analysis. Binding specificity studies demonstrated that mannose and mannan inhibited ligand binding to the purified receptor by 65% and 90%, respectively; galactose had no effect. Using immunogold labeling of human RPE cells in explant culture, antimacrophage mannose receptor was localized at the apical plasma membrane. These results suggest that human RPE expresses a mannose receptor on its apical surface (as does the rat RPE) and that this receptor is similar to the human macrophage mannose receptor.     

豚鼠巩膜组织M4受体的表达

目的检测M4受体在豚鼠巩膜组织中的表达与分布。方法4周龄三色豚鼠21只,取7只动物眼球制备石蜡切片,免疫组织化学法检测后极部巩膜组织M4受体的表达与分布;其余动物分别提取眼巩膜组织mRNA和蛋白,RT—PCR和Western blot法检测M4受体mRNA和蛋白质的表达。结果免疫组织化学染色显示,豚鼠巩膜组织有M4受体表达;豚鼠巩膜组织表达M4受体mRNA,扩增产物约为221bp,阴性对照未见扩增产物。Western blot检测显示豚鼠巩膜组织有免疫活性的M4受体表达明显,相对分子质量为38000。阴性对照组无阳性表达条带。结论豚鼠巩膜组织有M4受体蛋白表达。     

高糖下腺苷A_（2A）受体对人视网膜色素上皮细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的研究高糖下腺苷A2A受体对人视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium,RPE）细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的影响。方法体外培养人RPE细胞,应用免疫组化的方法检测腺苷A2A受体在人RPE细胞中的表达;用腺苷A2A受体作用培养的人RPE细胞,将其分为高糖（33mM）＋腺苷脱氨酶（ADA,2U/ml）、高糖＋ADA＋腺苷A2A受体特异性激动剂（CGS21680,50μM）、高糖＋ADA＋CGS21680＋腺苷A2A受体特异性拮抗剂（SCH58261,100μM）,药物组合刺激RPE细胞24h后,裂解细胞提取RNA,同时收集细胞培养液,分别应用real-time PCR和ELISA的方法检测高糖下腺苷A2A受体对人RPE细胞VEGF mRNA和蛋白的影响。结果腺苷A2A受体在RPE细胞中有表达,在高糖条件下,50μMCGS21680可以刺激RPE细胞VEGF mRNA水平升高约2.7倍,蛋白水平升高1.5倍,而再加100μMSCH58261反而使RPE细胞VEGF mRNA较前下降约 40%,蛋白水平较前下降60%。结论在高糖条件下,腺苷A2A受体可以刺激VEGF的合成,因此腺苷A2A受体可能参与糖尿病性视网膜病变新生血管的形成。