n-3多不饱和脂肪酸对心血管疾病的防治作用及其机制研究现状

n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸,其中研究最多的是鱼油中的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。大量临床试验结果表明,n-3 PUFAs能从多个方面防治心血管疾病。本文将从血脂异常、氧化应激、心率变异性、炎症反应、高同型半胱氨酸血症、端粒缩短以及PM2.5污染多个方面概述n-3 PUFAs对心血管疾病的防治作用及可能机制研究进展。     

不同比例n-6和n-3多不饱和脂肪酸调控NT-proBNP和hFABP保护急性心肌梗死后的心肌损伤

目的探讨不同比例的n-6和n-3多不饱和脂肪酸对急性心肌梗死大鼠心肌细胞的保护作用。方法采用连续注射异丙基肾上腺素的方法构建急性心梗大鼠模型。通过酶联免疫法检测大鼠血清中NT-proBNP、h FABP和cTn I的水平;TTC和TUNEL染色评估心肌梗死面积和心肌细胞凋亡程度。Western blot和QPCR检测心梗标记基因和凋亡因子的表达。通过向心脏注射干扰NT-proBNP、hFABP、cTn I的慢病毒,进一步检测AMI心肌细胞的凋亡情况。结果日粮中添加n-6/n-3多不饱和脂肪酸比例1∶5和1∶10导致AMI大鼠在心梗发生后0、4、8和12 h的NT-proBNP、hFABP和cTnI水平、心梗面积和心肌细胞凋亡均明显低于基础日粮饲喂的AMI大鼠;且1∶10比例的n-6/n-3多不饱和脂肪酸抑制效果最为明显。干扰AMI大鼠心肌NT-proBNP和hFABP导致cTn I、Bax表达降低,Bcl-2表达升高。结论日粮添加1∶10比例的n-6/n-3多不饱和脂肪酸能有效缓解急性心肌梗死的发生,且NT-pro BNP和hFABP的表达水平是参与心梗后心肌细胞凋亡的重要因子。     

n-3多不饱和脂肪酸及结直肠癌模型建立的研究现状

n-3多不饱和脂肪酸是指含有两个或两个以上双键的直链脂肪酸。人体自身并不能合成而需要从食物中获得。n-3多不饱和脂肪酸是多不和脂肪酸的一种,有多种重要的生物学功能,其抗肿瘤作用机制是目前研究较多的一个领域。应用N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)对SD大鼠进行灌肠诱导大鼠结直肠癌模型,此种方法不同于以往的结肠癌细胞株移植瘤动物模型,使结直肠癌的发生更贴近结直肠癌的发生发展过程。本文就n-3多不饱和脂肪酸抑制肿瘤细胞发生和迁移的可能机制和结直肠癌模型的建立研究现状做一综述。     

基于指南与meta分析证据的n-3多不饱和脂肪酸的临床应用

n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）主要包括a-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。不同人群对n-3 PUFA的需求各有不同,作为一种免疫营养素,其在冠心病、高血压、关节炎、其他炎症和自身免疫性疾病以及肿瘤的防治中发挥着药理营养素的作用。n-3 PUFA可以以鱼油的形式作为保健品应用于特定人群,临床上的应用形式通常为特殊医学用途配方食品中的DHA组件和肠外营养系统中的鱼油脂肪乳,临床应用范围与效果主要取决于其功效和临床疾病的病理生理特征。在一些疾病的应用中,meta分析证据显示n-3 PUFA的作用效果并不明确,这些需要进一步的临床随机对照试验来探索。     

n-6/n-3多不饱和脂肪酸对乳腺癌大鼠乳腺癌组织CYP17和CYP19表达的影响

目的 探讨不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)膳食构成比对MNU诱导的乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织CYP17、CYP19 mRNA表达的影响.方法 雌性SD大鼠65只随机分为5组,即n-6 PUFA组、10∶1 n-6/n-3组、5∶1 n-6/n-3组、1∶1 n-6/n-3组和正常对照组,前4组以50 mg/kg MNU单次腹腔注射诱导大鼠乳腺肿瘤发生,正常对照组注射等体积无菌生理盐水.给药后立即分组喂养不同饲料,并在8周和18周时经阴道涂片证实间情期,股动脉取血液并剖取乳腺组织,采用放射免疫法检测血清雌二醇水平,利用RT-PCR技术检测乳腺组织中CYP17、CYP19 mRNA表达状况.结果 4组乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织中CYP17、CYP19的表达较正常对照组均有所升高,其中 n-6组最高,其余各组随n-6/n-3值减小而下降,1∶1 n-6/n-3组显著低于n-6组.结论 不同n-6/n-3 PUFA膳食构成比对MNU诱导的乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织CYP17、CYP19 mRNA的表达具有不同影响,1∶1 n-6/n-3 PUFA膳食构成比能有效抑制乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织CYP17、CYP19 mRNA表达的升高.     

n-3多不饱和脂肪酸研究进展

脂肪酸与维生素、氨基酸一样，是人体必需的营养素，尤其是不饱和脂肪酸具有广泛而重要的生物学功能。根据不饱和脂肪酸分子的甲基端起第一个不饱和双键所联结的碳原子在碳链中的位置不同，分为n-3、n-6、n-7、n-9等，其中具有重要生物学功能的通常是n-3组和n-6组。n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturaed fatry acids，PUFAs）属长链不饱和脂肪酸（长链具有18—22个碳原子），     

含n-3多不饱和脂肪酸的饮食补充剂能缓解酵母多糖性腹膜炎引起的食欲减退

前期研究发现,富含n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)的饮食能缓解由脂多糖(LPS)诱导的系统性炎症小鼠食欲及探究行为的减退,但含n-3PUFA的饮食对不同炎症条件下行为的作用鲜有报道。为此作者进行了以下实验。实验选用雄性ddY小鼠,实验饲料中有富含n-3PUFA的紫苏子油(质量分数10%,n-3     

n-3多不饱和脂肪酸与血脑屏障的关系

n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)在中枢神经系统疾病中的应用日益受到关注。研究发现,n-3PUFA对神经系统疾病的作用与改善血脑屏障功能有关。n-3 PUFA以多种方式透过血脑屏障,并通过抗炎、抗氧化等机制调节多种相关蛋白,从而对血脑屏障的通透性造成影响。虽然在多种神经疾病的动物模型中已经证实n-3 PUFA能起到保护血脑屏障并改善预后的积极作用,但临床证据尚不充分,还需要更多的临床研究来验证。     

n-6和n-3多不饱和脂肪酸对心肌缺血/再灌注损伤炎症因子TNF-α和IL-1释放的影响

目的探讨n-6和n-3多不饱和脂肪酸对心肌缺血/再灌注损伤炎症因子TNF-α和IL-1释放的抑制作用及其抗炎作用机制。方法构建健康成年SD大鼠4组模型(sham、IR、n-3 PUFA+IR和n-6 PUFA+IR),通过肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性检测缺血/再灌注的损伤程度;通过酶联免疫吸附测定促炎细胞因子TNF-α、IL-1的表达水平;通过qPCR和Western blot检测TLR4/NF-κB的表达水平。结果与IR组相比,n-3 PUFA+IR和n-6 PUFA+IR组的CK、CK-MB和LDH显著降低,心肌梗死面积减少,心肌组织形态学结构改善;ELISA检测发现n-6和n-3 PUFAs处理组,TNF-α、IL-1的表达水平显著降低;TLR4、NF-κB的mRNA和蛋白的表达也显著降低。结论 n-3 PUFA和n-6 PUFA通过TLR4/NF-κB途径抑制促炎因子TNF-α和IL-1的表达,从而保护心肌缺血/再灌注损伤,TLR4介导的NF-κB信号传导途径可能成为心肌缺血/再灌注损伤的新策略。     

n-3多不饱和脂肪酸对大鼠非酒精性脂肪肝的改善作用

目的 探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)对高脂诱导的Wister大鼠非酒精性脂肪性肝(NAFLD)的改善作用.方法 Wister雄性大鼠30只,分为正常组、模型组、n-3 PUFA组.采用高脂喂养建立NAFLD模型,实验20周后,每组抽出7只大鼠检测血清及肝脏总胆固醇(TG)及三酰甘油(TC);其余3只大鼠肝脏苏木精-伊红(HE)染色;应用实时定量PCR(Real timeqPCR)及Western blot检测肝脏组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA及蛋白水平.结果 模型组大鼠血清及肝脏TG、TC水平明显高于对照组(P＜0.01),加入n-3 PUFA后血清及肝脏的TG、TC水平明显下降(P＜0.05).HE染色能明显观察到模型组大鼠肝细胞脂肪变性,而n-3 PUFA有明显改善效果.模型组大鼠炎症分子MCP-1、iNOS、TNF-α基因表达水平明显高于对照组(P＜0.05),而n-3 PUFA组与模型组比较,MCP-1、iNOS、TNF-α炎症分子的表达水平明显下降(P＜0.05).结论 高脂喂养能引起大鼠肝脏严重的脂肪变性及炎性反应,而n-3 PUFA起明显的改善作用.     

ω3多不饱和脂肪酸的临床应用

ω3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω3-PUFAs)是人体必需的脂肪酸,补充ω3-PUFAs作为一种治疗措施已广泛应用于临床。本文综述ω3-PUFAs对心血管疾病、神经性疾病、肿瘤的治疗作用以及对骨代谢的调节作用,期望加深对ω3-PUFAs药理学作用的了解,拓展ω3-PUFAs的临床应用。     

n-6/n-3 多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞缝隙连接细胞通讯的影响

目的观察N-6/N-3多不饱和脂肪酸(POLYUNSATURATED FATTY ACID,PUFA)不同比例对乳腺癌细胞缝隙连接细胞通讯的影响。方法N-6/N-3PUFA不同比例(1~10)处理MCF-7(ER )和MDA-MB-231(ER-)乳腺癌细胞,采用免疫细胞化学观察细胞核KI-67表达,WESTERN BLOT检测细胞膜和细胞质缝隙连接蛋白CX26、CX43表达,划痕负载染料迁移法分析细胞缝隙连接通讯功能。结果免疫组化结果显示,单纯N-6和10∶1N-6/N-3PUFA增强两种乳腺癌细胞KI-67表达(P<0.05),5∶1N-6/N-3PUFA虽无明显变化,但单纯N-3和1∶1N-6/N-3PUFA抑制细胞KI-67表达(P<0.01)。免疫印迹发现,单纯N-3和1∶1N-6/N-3PUFA能明显上调MCF-7细胞膜和细胞质的CX26、CX43蛋白表达,单纯N-6PUFA却下调两种蛋白表达;在MDA-MB-231细胞,N-6/N-3PUFA不同比例对膜和细胞质的CX43蛋白表达与MCF-7细胞具有相同趋势,但对CX26蛋白则无明显作用。用划痕负载染料迁移法却发现,N-6/N-3PUFA不同比例对细胞缝隙连接通讯功能均无明显影响。结论单纯N-3和1∶1N-6/N-3PUFA对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖活性的抑制作用,可能是CX26和CX43蛋白通过独立于缝隙连接细胞通讯功能的调节所致。     

n-6/n-3多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞脂代谢调控基因的影响

目的探讨不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)构成对乳腺癌细胞脂代谢调控基因及MAPK活性的影响.方法选用MCF-7(ER )和MDA-MB-231(ER-)乳腺癌细胞为实验对象,用不同n-6/n-3 PUFA构成(1～10)处理细胞后,MTT法观察细胞增殖能力,RT-PCR分析细胞脂代谢关键性调控基因(COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγ)表达变化,Western blot检测细胞MAPK蛋白磷酸化水平.结果 MCF-7细胞不表达COX-2基因.与对照组相比,单纯n-6和10:1 n-6/n-3 PUFA能明显促进这两种乳腺癌细胞增殖,诱导细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγmRNA表达上调,并促进细胞MAPK磷酸化(P＜0.01);与之相反的是,单纯n-3和1:1 n-6/n-3 PUFA显著抑制细胞生长,下调细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγ mRNA表达,并抑制细胞MAPK磷酸化(P＜0.01);但5:1 n-6/n-3 PUFA效果不明显.结论 n-6/n-3 PUFA不同比例对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞脂代谢调控基因及信号转导的影响是不同的.在n-6/n-3比值为1～10范围内,单纯n-3和1:1 n-6/n-3能明显抑制脂代谢基因表达及信号转导,发挥显著抗乳腺癌细胞增殖效应.     

n-3系多不饱和脂肪酸与人体健康

n-3系多不饱和脂肪酸具有防治心脑血管疾病、促进脑组织及视网膜的正常生长发育等生理作用,是人体健康的必需脂肪酸。本文从n3系多不饱和脂肪酸的生理作用阐述了摄取多不饱和脂肪酸的必要性及其重要作用,并对n-3系多不饱和脂肪酸的来源、摄取剂量、副面影响以及需要注意的一些问题等进行探讨。     

n-6/n-3多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞胰岛素样生长因子受体表达的影响

目的探讨n-6／n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid,PUFA）不同比例对乳腺癌细胞株MCF-7（ER^＋）及MDA-MB-231（ER^-）胰岛素样生长因子受体一1（insulin—like growth factor receptor-1,IGF-1R）表达的影响。方法用不同比例的n-6／n．3PUFA（1～10）处理细胞,MTF法检测细胞增殖能力变化;RT—PCR检测细胞IGF-1RmRNA表达变化;Westem blot检测IGF-1R蛋白在细胞膜的表达变化。结果单纯n-6PUFA和10：1n-6／n-3 PUFA能够明显促进MCF-7细胞和MDA—MB-231细胞增殖,诱导细胞IGF-1 RmRNA及蛋白表达上调（P〈0．01）;单纯n-3PUFA和1：1n-6／n-3PUFA则显著抑制细胞增殖,并降低细胞IGF-1RmRNA及蛋白表达水平（P〈0．01）;但5：1n-6／n-3PUFA效果不明显（P〉0．05）。结论不同n-6／n-3PUFA构成能差异性调节乳腺癌细胞IGF-1R表达,其中单纯n-3PUFA和1：1n-6／n-3PUFA能明显降低其表达并抑制乳腺癌细胞增殖。     

n-3多不饱和脂肪酸补充治疗改善儿童非酒精性脂肪肝代谢指标的Meta分析

背景　非酒精性脂肪肝（NAFLD）现成为发达国家儿童的慢性肝病之一,随着经济的全球化,全球有1.55亿超重和肥胖儿童,导致儿童NAFLD患病率也呈上升趋势。近年来,治疗儿童NAFLD未找到有效药物,且用药仍存在一定争议。目的　系统分析n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA）补充治疗对儿童NAFLD代谢指标的影响。方法　计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMBase、Web of Science等数据库,检索时间为建库至2019-05-15。筛选n-3PUFA补充治疗对NAFLD患儿代谢指标影响的随机对照试验（RCT）,分为干预组与对照组,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果　共纳入6篇文献,378例患儿。Meta分析结果显示,干预组NAFLD患儿丙氨酸氨基转移酶（ALT）〔标准化均数差（SWD）=-0.34,95%CI（-0.55,-0.13）〕、天冬氨酸氨基转移酶（AST）〔SWD=-0.27,95%CI（-0.51,-0.03）〕、三酰甘油（TG）〔SWD=-0.43,95%CI（-0.64,-0.22）〕、空腹血糖（FBG）〔SWD=-0.22,95%CI（-0.44,0）〕、空腹胰岛素〔SWD=-0.38,95%CI（-0.60,-0.16）〕、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）〔SWD=-0.31,95%CI（-0.52,-0.11）〕、体质指数（BMI）〔SWD=-0.71,95%CI（-1.13,-0.30）〕低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）〔SWD=0.55,95%CI（0.10,1.00）〕高于对照组（P≤0.05）。结论　n-3PUFA补充治疗可改善NAFLD患儿的ALT、AST、TG、HDL-C、FBG、空腹胰岛素、HOMA-IR、BMI等代谢指标。     

饮食缺乏n-3多不饱和脂肪酸对脂多糖诱导的幼年炎性反应小鼠学习记忆障碍的影响

目的:观察饮食缺乏n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)对炎性反应诱导的幼年小鼠学习记忆障碍的影响。方法:使用n-3 PUFA缺乏食物喂养新生小鼠30 d,然后脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)腹腔注射处理小鼠24 h,使用新旧物体识别、Y迷宫实验检测幼年小鼠认知与空间记忆的功能,并使用PCR及Western Blot分别检测海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA及蛋白水平。结果:在n-3PUFA饮食缺乏幼年小鼠海马组织n-6/n-3 PUFA比例增加;LPS处理诱导n-3 PUFA饮食缺乏幼年小鼠认知及空间记忆损害;LPS处理减少n-3 PUFA饮食缺乏幼年小鼠海马BDNF mRNA及蛋白水平。结论:在n-3 PUFA饮食缺乏小鼠,给予LPS诱导炎性反应后,导致海马BDNF mRNA及蛋白水平的降低,从而引起小鼠认知及空间记忆损害。     

静脉用n-3 PUFAs在腹部外科手术患者中的应用价值

营养支持被认为是20世纪的重要医学成就之一,n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)是营养支持中一种重要的免疫营养素,其在外科患者围手术期的应用越来越受到重视。但是,n-3 PUFAs应用于腹部外科手术患者的具体机制及对临床结局的影响尚有争议,作者对相关研究进行综述。     

n－3多不饱和脂肪酸对大鼠结直肠癌的影响及与脂质代谢相关基因的研究

目的：探讨n－3多不饱和脂肪酸（ n－3PUFAs）对大鼠结直肠癌的影响及与脂质代谢相关基因的研究。方法选取60只SPF级SD大鼠,将大鼠随机分为实验组与对照组,每组各30例。以N－甲基－N－亚硝基脲（ MNU）经灌肠方式诱导大鼠大肠癌模型。同时,于建立模型1周前,对照组喂养含葵花籽油饲料（n－6PUFAs）,实验组喂养含鱼油饲料（n－3PUFAs）,直至16周。处死大鼠并解剖,寻找原发肿瘤并观察周围淋巴结转移情况。将可疑组织进行HE染色,行常规病理学检查。采用气象色谱方法测定无病变结肠组织n－3PUFAs含量。采用RT－PCR方法检测脂质代谢关键调控基因：脂肪酸合成酶（ FAS）、环氧合酶2（ COX－2）、5－脂氧合酶（5－LOX）和过氧化物酶增殖活化受体（ PPARβ及PPARγ）的mRNA表达。结果实验组的肿瘤发生率低于对验组的肿瘤发生率（ P＜0.05）。实验组无病变结肠组织n－3 PUFAs含量高于对照组（ P＜0.01）。实验组FAS、COX－2、5－LOX和PPARβmRNA的表达低于对照组（ P＜0.05或P＜0.01） ,实验组PPARγmRNA的表达高于对照组（ P＜0.01）。结论 n－3PUFA通过影响脂质代谢关键调控基因的表达,起到抗肿瘤的作用。     

摄入来源于鱼的极长链n-3脂肪酸与房颤的发生率：鹿特丹研究

背景：房颤是最常见的持续性心律失常，因其增加血栓栓塞性脑卒中的风险，而成为发病和死亡的主要原因之一。实验和观察到的证据提示n-3多不饱和脂肪酸可能具有抗心律失常作用。本研究的目的是观察大量摄入鱼及其所含极长链n-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）加二十二碳六烯酸（DHA）是否与新发房颤事件的风险相关。方法：应用来自鹿特丹研究（一项前瞻性队列研究）的资料。基线时，获取5184例无房颤受试者的膳食摄入资料；用半定量的食物频率调查表评估食物的摄入；随访期间持续监测房颤的发生。用Cox比例风险模型（校正生活方式和疾病因素）研究EPA加DHA的摄人量及鱼的摄入量与房颤的关系。结果：平均随访6．4（±1．6）年后，312例受试者发展为房颤。EPA加DHA摄人量处于上三分位水平者与处于下三分位水平者相比，房颤风险无明显差异（RR1．18，95％CI0．88-1．57）。并且，与未摄入鱼相比，鱼摄入量〉20g／d也与房颤风险无关（RR1．17，95％C10．87—1．57）。