肾细胞癌脆性组氨酸三联体FHIT蛋白表达缺失的临床病理意义

目的:探讨肾细胞癌中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因蛋白表达状况及其与临床病理的关系。方法:采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测86例肾细胞癌、52例癌旁组织和10例肾组织中FHIT的表达状况,并分析其与组织学分级、临床分期以及5年生存率的关系。结果:肾细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常肾组织明显降低,H=69·421,P=0·000。FHIT蛋白表达在肾癌组织学分型(H=11·557,P=0·003)、分级(H=13·402,P=0·001)及临床分期(H=18·168,P=0·000)中差异均有统计学意义。FHIT蛋白表达强阳性组患者5年生存率显著高于弱阳性及阴性组,Z=-2·390,P=0·017。结论:FHIT低表达或缺失可能提示其抑癌功能丧失,对肾细胞癌的发生和演化具有重要作用。FHIT表达缺失可能成为辅助肾细胞癌诊断及预后的一个新标记。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1486-1488     

脆性组氨酸三联体和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和Ki67蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测40例卵巢原发性上皮性癌、20例卵巢交界性肿瘤和20例卵巢良性腺瘤组织中FHIT和Ki67蛋白的表达。结果:卵巢上皮性癌中FHIT蛋白阳性率为65%(26/40),明显低于交界性肿瘤95%(19/20)和良性肿瘤100%(20/20),P值分别为0·012和0·002;而Ki67蛋白阳性率为65%(26/40),明显高于交界性肿瘤0(0/20)、良性肿瘤0(0/20),P值均为0·000。卵巢癌中浆液性癌FHIT蛋白表达率低于非浆液性癌(P=0.000),FHIT蛋白表达率与细胞分化程度(P=0·007)、FIGO分期(P=0·048)及淋巴结转移(P=0·018)相关,与术后残留灶大小(P=0·347)无关。卵巢癌中Ki67蛋白表达率与FIGO分期(P=0·007)、细胞分化程度(P=0·048)及淋巴结转移情况(P=0·041)相关,与病理类型(P=0·273)及残留灶大小(P=0·219)无关。卵巢癌中FHIT蛋白表达与Ki67蛋白的表达呈负相关,rs=-0·543,P=0·015。结论:FHIT基因表达下降,可能与卵巢癌发生和发展有关;联合检测FHIT和Ki67表达情况可能有助于判断卵巢癌患者的预后。     

肾细胞癌脆性组氨酸三联体FHIT蛋白表达缺失的临床病理意义

目的：探讨肾细胞癌中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因蛋白表达状况及其与临床病理的关系.方法：采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测86例肾细胞癌、52例癌旁组织和10例肾组织中FHIT的表达状况,并分析其与组织学分级、临床分期以及5年生存率的关系.结果：肾细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常肾组织明显降低,H=69.421,P=0.000.FHIT蛋白表达在肾癌组织学分型（H=11.557,P=0.003）、分级（H=13.402,P=0.001）及临床分期（H=18.168,P=0.000）中差异均有统计学意义.FHIT蛋白表达强阳性组患者5年生存率显著高于弱阳性及阴性组,Z=-2.390,P=0.017.结论：FHIT低表达或缺失可能提示其抑癌功能丧失,对肾细胞癌的发生和演化具有重要作用.FHIT表达缺失可能成为辅助肾细胞癌诊断及预后的一个新标记.     

卵巢良恶性肿瘤中TCF4和E－cadherin的表达及临床意义

目的：探讨 TCF4和 E －cadherin 在卵巢癌中的表达意义。方法：采用免疫组化 SP 法检测19例卵巢良性囊腺瘤、19例交界性囊腺瘤、50例恶性肿瘤中 TCF4和 E －cadherin 的表达。结果：TCF4在卵巢癌组织、交界性肿瘤中表达明显高于良性囊腺瘤组织（P ＜0．05）,阳性率分别为76％、63．2％、31．6％。E －cadherin在卵巢良性、交界性肿瘤、卵巢癌中阳性率分别为78．9％、52．6％、36．0％。E －cadherin 在卵巢交界性肿瘤及卵巢癌组织中表达明显低于良性肿瘤组织（P ＜0．05）。E －cadherin 及 TCF4表达与卵巢癌患者年龄无关（P＞0．05）,TCF4表达与卵巢癌病理学分级、FIGO 分期有关（P ＜0．05）。结论：TCF4在卵巢癌中表达高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤,同时与卵巢癌病理学分级、FIGO 分期成正相关。而 E －cadherin 在卵巢癌中表达低于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤,同时与卵巢癌病理学分级、FIGO 分期负相关。     

Fas/FasL系统与卵巢肿瘤的免疫逃逸的研究

目的 :检测Fas、FasL在上皮性卵巢癌及其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)中的表达 ,探讨Fas系统在卵巢癌免疫逃逸中的作用。方法 :用流式细胞术检测了 31份上皮性卵巢癌、2 0份卵巢良性肿瘤、10份正常卵巢组织以及 31份卵巢癌TIL、12份卵巢良性肿瘤TIL的Fas及FasL的表达。结果 :卵巢癌组织的Fas表达明显低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织 ,P <0 0 1;而其FasL表达明显高于后者 ,P <0 0 1。卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织的Fas、FasL表达差异无显著意义 ,P >0 0 5。卵巢癌组织中含有丰富的TIL ,其Fas及FasL的表达明显高于卵巢良性肿瘤TIL ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。卵巢癌组织Fas的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移无关 ,P >0 0 5。FasL的表达与临床分期无关 ,但随组织学分级的升高而增加 ,P <0 0 5 ,有淋巴结转移者FasL的表达明显高于无淋巴结转移者 ,P <0 0 5。卵巢癌TIL中Fas及FasL的表达与各临床病理参数无关 ,P >0 0 5。结论 :上皮性卵巢癌组织中存在Fas表达的下调和FasL表达的增加 ,FasL高表达者预后不良。肿瘤细胞可能通过FasL的过度表达 ,逃避免疫监视 ,诱导Fas敏感的TIL凋亡 ,发生浸润和转移。     

胆管细胞癌FHIT蛋白丢失与Cyclin D1蛋白表达的研究

目的:探讨胆管细胞癌中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和周期素D1(Cyclin D1)基因蛋白表达状况及其与临床病理的可能关系。方法:采用兔抗人FHIT和鼠抗人Cyclin D1蛋白抗体和枸橼酸-微波-非生物素二步法免疫组化技术,检测53例胆管细胞癌、30例癌旁组织和20例正常胆管组织标本中FHIT和Cyclin D1表达状况,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级以及临床分期的关系。结果:胆管细胞癌FHIT表达较癌旁组织和正常胆管组织明显降低,P<0.001,而Cyclin D1表达却较癌旁组织和正常胆管组织明显升高,P<0.001。FHIT蛋白表达与年龄、性别及肿瘤部位无关,P值分别为0.776、0.246和0.347,但与癌组织学分级及临床分期相关,P值分别为0.007和0.004。Cyclin D1蛋白表达与年龄、性别及肿瘤部位无关,P值分别为0.965、0.751和0.948,但与癌组织学分级及临床分期相关,P值分别为0.043和0.047。胆管细胞癌FHIT表达与CyclinD1表达呈负相关,P<0.001。结论:FHIT表达缺失和Cyclin D1高表达可能提示其抑癌功能丧失,对胆管细胞癌的发生、演化和进展具有重要作用。FHIT表达缺失及Cyclin D1高表达可能成为辅助胆管细胞癌诊断及预后的一个新标志。     

卵巢癌组织中Notch1和P-AKT相关性及与血管生成的关系

目的：研究转移相关基因 Notch1和磷酸化 AKT（P - AKT）在15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤组织和48例卵巢癌组织中的表达及相关性。方法：采用免疫组化 SP 法检测各组 Notch1、P - AKT 的表达情况和微血管密度（MVD）,MVD 采用 CD34标记。分析其表达与临床病理特征的关系及相互间的关系。结果：Notch1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为13.33%（2/15）、31.25%（10/32）和81.25%（39/48）,呈递增趋势,在卵巢癌组织中随临床分期、组织学分级的增加和淋巴结的转移呈明显增高趋势（P <0.05）;P - AKT 在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0（0/15）、40.63%（13/32）和87.5%（42/48）,在卵巢癌组织中临床分期较晚和伴随淋巴结的转移明显增高（P <0.05）;CD34主要表达于各种卵巢组织的血管内皮细胞,MVD 值在有淋巴结转移的卵巢癌组织中明显高于无淋巴结转移者（P <0.05）。Spearman 相关性分析 Notch1和 P - AKT 在卵巢癌组织中呈现显著正相关（P <0.05）。结论：Notch1、P - AKT 是鉴别卵巢良恶性肿瘤的指标之一,检测淋巴结转移者中的MVD 值对卵巢癌的恶性程度判断有帮助。     

AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展及化疗耐药的关系研究

[目的]探讨AKT1的表达与卵巢浆液性肿瘤发生发展及卵巢癌化疗耐药的关系。[方法]免疫组织化学SP法检测67例卵巢浆液性腺癌(其中化疗耐药30例、化疗敏感37例)、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织中的AKT1表达情况。[结果]AKT1的阳性表达率在卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢良性浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织中分别为62.69%、70.00%、40.00%和0,有显著统计学差异(P=0.001),在化疗耐药卵巢浆液性腺癌中明显高于化疗敏感者(P=0.033)。AKT1的阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期卵巢浆液性腺癌中分别为31.58%和75.00%,有显著统计学差异(P=0.001)。AKT1的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌患者绝经状态、组织学分级和淋巴结转移情况无关(P>0.05)。[结论]AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药有关,可作为预后和化疗耐药性的间接预测指标之一。     

卵巢浆液性肿瘤组织中hk10基因的表达

 目的 研究卵巢癌组织中人激肽释放酶10（hk10）的表达,探讨hk10在卵巢癌诊断中的意义。 方法 （1）应用RT-PCR检测10例卵巢浆液性囊腺癌组织、10例卵巢浆液性囊腺瘤组织及10例正常卵巢组织中hk10 mRNA的表达。（2）应用免疫组织化学法检测60例卵巢浆液性囊腺癌、24例卵巢浆液性囊腺瘤及24例正常卵巢组织中hk10蛋白的表达。 结果 （1）hk10 mRNA在卵巢癌组的表达明显高于正常卵巢和卵巢良性肿瘤组（P＜0.01)。而卵巢良性肿瘤组和正常卵巢组的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）hk10蛋白在卵巢癌组的阳性表达率明显高于正常卵巢组和卵巢良性肿瘤组（P＜0.01);随着卵巢癌病理级别的增加hk10的蛋白表达增强（P＜0.01);Ⅱ期和Ⅳ期卵巢癌hk10蛋白阳性表达率高于Ⅰ期卵巢癌。 结论 hk10 mRNA及蛋白在卵巢癌组织中表达显著增高,在卵巢癌组织中hk10蛋白表达程度与病理级别及临床分期相关,hk10基因在卵巢癌早期诊断研究中意义重大。     

膀胱移行细胞癌中FHIT与MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:免疫组化S-P法检测10例正常膀胱组织,50例膀胱癌组织中FHIT、MMP-2表达情况。结果:FHIT、MMP-2在正常膀胱组织和TCCB组织中的表达具有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2在TCCB不同病理分级中的表达差异和MMP-2在TCCB不同临床分期中的表达有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2表达存在负相关性(r=-0.362,P<0.05)。结论:联合检测FHIT、MMP-2在膀胱癌组织中的表达可为膀胱癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供依据。     

大肠癌组织中Cox-2和FasL的表达及意义

目的:探讨Cox2和FasL蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织Cox2和FasL蛋白的表达情况。结果:1)大肠癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织Cox2表达阳性率分别为78.3%(47/60)、55.0%(11/20)和25.0%(5/20),Cox2在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常大肠组织阳性表达率,P=0.000。大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠组织阳性表达率分别为86.7%(52/60)、50.0%(10/20)和20.0%(4/20)FasL在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常组织,P=0.000。2)Cox2和FasL的表达与肿瘤组织学分级及肿瘤生长部位无关Cox2与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有相关性,P值分别为0.0.25和0.006。Cox2的表达与肿瘤大小有关,P=0.005。3)大肠癌组织中Cox2与FasL蛋白的表达为正相关性,r=0.627,P=0.000。结论:大肠癌组织中Cox2和FasL高表达,两者之间的表达强度有等级相关性。Cox2蛋白可通过诱导FasL蛋白的表达上调,增加大肠癌细胞侵袭力,从而成为其促进癌细胞浸润、转移的途径之一。     

S100A4在大肠腺瘤和大肠癌中表达的临床病理研究

目的探讨S100A4蛋白在大肠腺瘤和大肠癌组织中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化S-P法检测51例大肠腺瘤,87例大肠癌组织及癌旁大肠组织中S100A4蛋白的表达情况。结果在癌旁大肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达;在大肠腺瘤组织中S100A4蛋白的表达率为11.8(6/51);在大肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64.4(56/87);与癌旁大肠组织、大肠腺瘤组织比较,差异有显著性(P<0.01);S100A4蛋白在大肠癌中的表达与临床分期、淋巴结转移及5年生存率有关(P<0.05),与其它临床病理因素无关(P>0.05)。结论S100A4蛋白可能在大肠癌发生、发展中发挥作用,尤其在大肠癌恶性演进中以及预后预测中具有重要意义,可能作为新的生物标志物。     

小肝癌中CD82和VEGF表达与术后复发关系

[目的]研究KAI1/CD82和VEGF在小肝癌中的表达及其与临床病理及复发的关系。[方法]用免疫组化SP法检测40例小肝癌组织、35例肝癌旁组织、5例肝腺瘤组织及5例肝血管瘤旁肝组织中CD82及VEGF蛋白的表达,并结合临床病理指标和生存资料进行分析。[结果]CD82在小肝癌中表达率为40.0%(16/40),明显低于血管瘤旁肝组织100.0%(5/5)、肝腺瘤组织100.0%(5/5)和肝癌旁组织100.0%(35/35)(P<0.05);VEGF在小肝癌中的表达率为85%(34/40),明显高于血管瘤旁肝组织40.0%(2/5)和肝癌旁组织42.8%(15/35)(P<0.05)。CD82与VEGF蛋白表达之间无相关关系;CD82阴性组复发率高于CD82阳性组(54.2%vs.18.8%)(P=0.026);CD82阳性组累积1、2、3年无瘤生存率分别为94%、87%、68%,CD82阴性组累积1、2、3年无瘤生存率分别为85%、78%、43%;VEGF阴性组复发率低于阳性组(0vs.47.1%)(P=0.035);两者联合检测的灵敏度为81.3%,特异度为62.5%。[结论]CD82与VEGF均与小肝癌术后复发相关,CD82有可能成为肝癌复发预测指标。     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

甲状腺肿瘤原位细胞凋亡检测与脆性组氨酸三联体蛋白表达的临床意义

目的研究原位细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)及抑癌蛋白脆性组氨酸三联体(FHIT)在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法原发性甲状腺肿瘤78例(腺癌38例,腺瘤40例),分别应用原位细胞凋亡检测(TuNEL)试剂盒测定AI及应用免疫组化方法检测FHIT表达情况。结果AI及FHIT蛋白在各甲状腺肿瘤组织中均有表达,腺癌AI表达显著高于腺瘤(P<0.05),腺瘤FHIT表达高于腺癌(P<0.01),AI及FHIT蛋白表达与肿瘤大小(P<0.05及P<0.01)、腺癌转移(P<0.05及P<0.05)具有相关性。结论AI、FHIT的表达与甲状腺肿瘤显著相关,它们在原发性甲状腺癌病变中高度表达,检测AI及FHIT水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参考意义,其表达水平可能是判断甲状腺癌预后的观测指标。     

Expressions of p16 and FHIT Proteins During Esophageal Carcinomatous Development in High Incidence Area of Esophageal Carcinoma

Objective： To detect the changes of p16 and FHIT and investigate their relationship in esophageal squamous cell carcinoma development by measuring their expression levels in normal squamous epithelium tissue, mild, moderate, severe dysplasia lesions, carcinoma in situ and invasive squamous cell carcinomas. Methods： Expressions of p16 protein and FHIT protein were detected and analyzed in 17 cases of normal squamous epithelium, 16 cases of mild dysplasia, 16 cases of moderate dysplasia, 17 cases of severe dysplasia, 10 cases of carcinoma in situ, and 18 cases of esophageal squamous cell carcinoma by immunohistochemical method. Results： With increasing histopathologic grades, the expressions of pl6 and FHIT became gradually lower. There was no remarkable difference of p16 and FHIT expressions between the normal and mild dysplasia group （P〉0.05）, but the differences between the normal and other groups were all significant （P〈0.05）. There was no remarkable difference among the squamous cell carcinoma group, the moderate and severe dysplasia groups, and the carcinoma in situ group （P〉0.05）, but significant differences existed in the expressions of p16 and FHIT proteins between the squamous cell carcinoma and the normal groups, and between the squamous cell carcinoma and the mild dysplasia groups （P〈0.05）. There was an association of descending trend between p16 and FHIT protein expressions. Conclusion： Reduced expressions of pl6 and/or FHIT proteins possible play an important role in the early occurrence of esophageal cancer. There was a positive correlation between the expressions of p16 and FHIT proteins.