单核细胞趋化蛋白—1和糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）往往存在着血糖、血脂的代谢紊乱及某些细胞因子（白介素－1、肿瘤坏死因子－α）和血管紧张素Ⅱ水平的升高，这些改变均可使体内单核细胞趋化因子－1（MCP－1）水平上升。MCP-1一种对单核细胞有强烈趋化作用的细胞因子，它的增多使肾小球中单核浸润，导致细胞外基质在肾小球和肾小管中堆积。因此MCP-1在DN的发生、发展中起重要作用。     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是终末肾功能衰竭的主要原因,主要的病理改变是肾小球肥大、细胞外基质积聚以及肾小球硬化.多种机制参与了DN的发生、发展,其中肾脏被炎性反应细胞如单核/巨噬细胞浸润是DN的标志之一.单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子,参与单核/巨噬细胞的浸润,在DN的发生、发展中起重要作用.     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子,参与单核/巨噬细胞的浸润,在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起重要作用。而螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、噻唑烷二酮类、免疫调节剂麦考酚酸莫酯(MMF)、维生素E及他汀类均能使MCP-1水平下降,延缓DN的发生发展。     

贝那普利对糖尿病肾病大鼠MCP-1的影响

本研究证实糖尿病肾病(DN)大鼠的肾小球上有明显单核/巨噬细胞浸润，但机制尚不清楚。单核细胞趋化蛋白(MCP-1)是针对单核细胞的趋化因子，可能在DN的发生中起重要作用。     

糖尿病肾病与脂联素、血管细胞黏附分子-1的相关性

近年来研究表明糖尿病肾病(DN)的发病过程可能与肾小球内皮功能受损有关.受损内皮细胞释放细胞因子和生长因子,引起巨噬细胞和黏附分子聚积在受损区域的内皮下,引起肾脏疾病的进一步发展.血管细胞黏附分子(VCAM-1)是重要的炎症因子,在DN的发生发展中起重要作用,过度表达导致单核细胞/巨噬细胞在肾组织的大量聚集,加重内皮细胞的损伤[1,2].有研究表明脂联素(ADPN)作为一种具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子,可通过胰岛素敏感化、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化等途径,对内皮起保护功能.已有学者提出"脂肪-肾脏"相关的概念,但有关DN患者血清ADPN水平的变化及ADPN与内皮功能之间的关系尚未明确.本研究观察DN患者血清ADPN和VCAM-1的水平变化,探讨脂联素与DN及内皮功能损伤的关系.     

葛根素降低糖尿病大鼠血清糖基化终产物水平和单核细胞趋化蛋白1含量

目的　研究葛根素对糖尿病大鼠糖基化终产物 (AGEs)水平和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)表达的影响。方法　将大鼠随机分为正常对照组 (CON)、糖尿病组 (DM )、糖尿病氨基胍治疗组 (AG )和糖尿病葛根素治疗组 (PU )。腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型 ,检测血清中AGEs(荧光法 )和MCP 1(ELISA)水平 ;病理切片PAS染色及电镜观察肾组织的病理改变。免疫组化检测肾皮质MCP 1的蛋白表达水平。结果　DM组血清AGEs和MCP 1水平较PU组和AG组明显增高 (均P <0 .0 5 ) ;电镜发现两个治疗组的肾小球基底膜和心肌细胞病理改变程度比糖尿病组轻 ;肾小球内皮细胞和系膜区MCP 1免疫组化染色阳性细胞数明显比糖尿病组少。结论　葛根素能降低糖尿病大鼠血清AGEs和MCP 1水平 ,减少肾皮质中MCP 1的表达 ,减轻肾脏和心肌的病变程度     

转化生长因子β1在早期糖尿病肾病大鼠血清中的含量及其意义

糖尿病肾病(DN)早期的病理特点是肾脏肥大,肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚.分子生物学研究表明多种细胞因子参与其发病机制,其中转化生长因子β1(TGFβ1)在DN发生、发展中起着关键性作用.近年来实验和临床研究表明糖尿病(DM)状态下肾脏TGFβ1基因和蛋白表达增多[1],但DN早期TGFβ1在血清中的改变报道不多,为此本实验采用多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠早期DN的动物模型来观察其在血清中的含量,旨在阐明其对早期DN的影响,为尽早防治DN寻求治疗措施.     

C—C亚族趋化因子与糖尿病肾病

C-C亚族趋化因子主要趋化和激活单核细胞及某些T细胞亚群，对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞以及自然杀伤细胞亦有不同作用，进而参与炎症过程。其中单核细胞趋化蛋白(MCP)—1和正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白(RANTES)是巨噬细胞的特异性趋化因子，高糖、糖化血红蛋白及肾素—血管紧张素系统可促进其高表达，从而使巨噬细胞在肾脏聚集和活化，在糖尿病肾病肾小球硬化以及肾小管间质纤维化的发生、发展中发挥着重要作用。其中，核因子—κB可能参与了高糖对MCP—1的上调作用。     

C-C亚族趋化因子与糖尿病肾病

C—C亚族趋化因子大部分由激活的T细胞和单核细胞产生,主要包括单核细胞趋化蛋白（MCP）-1和正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白（RANTES）。MCP-1和RANTES是单核／巨噬细胞的特异性趋化因子,在糖尿病肾病（DN）肾组织中表达增加。高水平的C—C趋化因子通过与其受体结合介导单核／巨噬细胞在肾组织的募集和分化,导致肾小球系膜细胞增生,细胞外基质积聚及肾小管纤维化。阻止C—C趋化因子表达将有可能为治疗DN开辟一条新的途径。     

糖尿病肾病患者肾小球基因表达谱及其与病情进展的关系

目的 :研究糖尿病肾病 (diabeticnephropathy ,DN)患者肾小球基因表达谱与正常人之间的差异 ,及其在DN病程进展中的变化。　 方法 :选择分别处于微量白蛋白尿期 ,临床蛋白尿期及伴有肾功能损害期的 3例DN患者 ,并以性别、年龄与患者匹配的 2例正常供肾组织作为对照。首次应用显微微分离法获取肾活检标本中的肾小球 ,进行肾小球细胞数目扩增 ,利用AffymetrixU133A基因芯片技术检测其基因表达谱的变化 ,以生物信息学工具作聚类分析。　 结果 :与正常对照组相比 ,DN患者肾小球内表达水平显著上升或下降的基因共有 182条(P <0 0 1)。聚类分析将显著差异表达基因群分为表达水平显著升高、表达水平下降和持续性显著下降三个特殊亚群。功能分析发现 ,DN患者肾小球基因表达谱的变化突出表现在某些与细胞内异常糖和脂质代谢、细胞增殖、细胞外基质合成和细胞因子相关基因上 ,特别是脂质代谢相关基因。部分基因的表达变化与DN病情进展有一定相关性 ,存在随病情进展表达水平逐渐增加、在DN病程早期应答和随病情进展表达水平逐渐下降的三组基因。未发现转化生长因子 β1在DN患者肾小球细胞内mRNA表达水平呈现显著变化。　 结论 :与正常人相比 ,DN患者肾小球基因表达谱的变化突出表现在某些与细胞内异常糖和脂质代谢     

PAI-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)表达增加 ,抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质 (ECM)的降解 ,导致ECM进行性堆积 ,肾小球基底膜增厚 ,肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI 1基因表达 ,高糖增加PAI 1的含量和活性 ,且转化生长因子 β能诱导PAI 1的产生 ,从而导致肾小球硬化的发生。PAI 1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用     

贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织的表达、尿中的排泄情况及贝那普利的干预效果.方法成年雄性Wistar大鼠分为对照组(NC)、DN模型组(DN)和DN 治疗组(DN 贝那普利).DN 贝那普利组给予贝那普利灌胃,NC和DN组以等量蒸馏水灌胃.饲养4 w后观察大鼠生理生化指标的变化、尿中的MCP-1在排泄量、肾脏组织病理学变化及肾脏组织中MCP-1的表达水平.将第5代培养的肾小球系膜细胞分为对照组(NC)、高糖组(HG)和高糖 治疗组(HG 贝那普利),观察系膜细胞内MCP-1 mRNA表达.结果 DN组和DN 贝那普利组大鼠血糖较NC组显著升高(P＜0.01). DN组大鼠肾重、肾脏肥大指数、尿白蛋白(UAlb)/尿肌酐(Ucr)、尿MCP-1/Ucr及肾组织内MCP-1的水平均明显高于NC组;与DN组比较,上述指标在DN 贝那普利组明显下降,差异有统计学意义.肾脏病理显示DN组病理改变较DN 贝那普利组重.细胞实验显示,HG组所培养的系膜细胞内MCP-1 mRNA表达水平显著高于NC组,但用贝那普利处理后MCP-1 mRNA表达水平明显降低(P＜0.01).结论 MCP-1在早期DN大鼠肾组织中的表达及尿中的排泄均增加,MCP-1的监测有望成为早期DN的预测指标.     

C-C亚族趋化因子与糖尿病肾病

C-C亚族趋化因子主要趋化和激活单核细胞及某些T细胞亚群,对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞以及自然杀伤细胞亦有不同作用,进而参与炎症过程。其中单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白(RANTES)是巨噬细胞的特异性趋化因子,高糖、糖化血红蛋白及肾素-血管紧张素系统可促进其高表达,从而使巨噬细胞在肾脏聚集和活化,在糖尿病肾病肾小球硬化以及肾小管间质纤维化的发生、发展中发挥着重要作用。其中,核因子-κB可能参与了高糖对MCP-1的上调作用。     

单核细胞趋化蛋白-1与中枢神经系统疾病

单核细胞趋化蛋白1(MCP1)是趋化因子CC类亚家族成员之一,可趋化和激活单核细胞、T淋巴细胞等免疫细胞,促进多种细胞因子和炎症介质分泌,参与脑缺血再灌注损伤、创伤性脑损伤、实验性自身免疫性脑脊髓炎、AIDS脑病和中枢神经系统肿瘤等疾病的病理生理学过程。深入研究MCP1在中枢神经系统疾病中的作用机制,有可能为这些疾病的治疗找到一条新的途径。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠血管内皮MCP 1及外周血单核细胞CCR2 mRNA表达的影响

探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠血管内皮单核细胞趋化蛋白1(MCP 1)及外周血单核细胞CC趋化因子受体2(CCR2)mRNA表达的影响.治疗组较未治疗组空腹血糖、血脂及胰岛素水平改善,血管内皮MCP 1mRNA及外周血单核细胞CCR2mRNA表达均明显下降.     

氯沙坦和辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护机制的研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最严重的慢性并发症之一。细胞因子在DN发病中的作用越来越得到人们关注。众多研究表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦具有肾保护作用，HMG-CoA还原酶抑制剂可减少尿蛋白量，减轻肾小球硬化程度，其机制并不依赖其降脂作用。我们进一步探讨氯沙坦和辛伐他汀对DN的保护作用及其可能机制。     

甘露醇凝集素系统及其细胞因子与糖尿病肾病发病的关系

目的研究甘露糖凝集素途径激活及细胞因子在糖尿病肾病(DN)发病过程中的影响。方法纳入该院DN合并高血压患者80例(实验组),健康体检人群120例(对照组)。分别检测外周血甘露聚糖凝集素(MBL)、肝肾功、血脂、细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、IL-23及24 h尿蛋白、尿蛋白排泄率(UAER)等指标。根据上述指标的变化来评价甘露糖凝集素与相关细胞因子与DN发病关系的影响。结果 (1)所有患者的血清MBL与尿膜攻击复合物(MAC)呈高度正相关关系(P0.05);血清MBL及尿MAC与患者的UAER及血清肌酐均存在正相关关系(P0.05)。(2)实验组IL-6、IL-23含量显著高于对照组(P0.05);实验组IL-8含量略高于对照组,但无统计学差异(P0.05);实验组IL-17的含量明显高于对照组(P0.05)。(3)实验组中单核细胞表面MBL补体CD59分子的表达显著强于对照组。结论 MBL途径及细胞因子在DN的发展过程中密切相关,其过程可能与单核细胞补体CD59活化有关。     

单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病肾病发病中的作用

糖尿病肾病(DN)是严重影响糖尿病(DM)患者生存和生活质量的慢性并发症之一。细胞外基质(ECM)在肾小球、肾小管聚集导致的肾小球坏死及肾间质纤维化是其特征性病理改变Ⅲ，DN确切的发病机制尚未完全明了。近年来的研究资料显示，DN的发生可能和单核细胞／巨噬细胞(M0／Mφ)在肾组织的广泛浸润有关，而单核细胞趋化蛋白一     

氟伐他汀对糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原与转化生长因子β1水平的影响及意义

近年研究表明，多种细胞因子分泌增多和细胞外基质(ECM)蛋白代谢异常在糖尿病肾病(DN)发病的各个环节中起重要作用。本研究观察氟伐他汀对DN患者血清Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子β1(TGF—β1)水平的影响，探讨其治疗作用和机制。     

巨噬细胞与糖尿病肾病

糖尿病肾病是一种慢性炎性疾病,而巨噬细胞是重要的炎性细胞,在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.血液中的单核细胞在选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及骨桥蛋白等细胞黏附分子或趋化因子作用下经历滚动、黏附、迁移等过程,浸润于肾组织而分化成巨噬细胞,体内持续高血糖等因素使其活化,释放转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-18等细胞因子,促进肾小球系膜细胞分泌细胞外基质及成纤维细胞增殖,引起系膜细胞外基质沉淀、肾小球硬化及间质纤维化等肾损伤,从而促进糖尿病肾病的发展.调控巨噬细胞的浸润与活化可能是防治糖尿病肾病的新途径.