小剂量环磷酰胺治疗难治性肠道急性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症,也是影响疗效的一个重要因素.以短程甲氨蝶呤(MTX)+环孢素(CsA)作为预防方案发生的急性GVHD(aGVHD)以糖皮质激素作为首选治疗.糖皮质激素的治疗有效率为50%～70%.但对糖皮质激素治疗无效的难治性病例多用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单克隆抗体(单抗)等制剂,这些药物价格昂贵且疗效有限.我们用小剂量环磷酰胺治疗15例肠道难治性aGVHD取得较好疗效,现报告如下.     

异基因造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白对树突细胞的影响

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是有效治疗血液系统恶性疾病的重要手段,并在临床广泛应用.然而,移植物抗宿主病(GVHD)作为allo-HSCT的严重并发症之一,威胁着移植患者的生命.抗胸腺细胞球蛋白(ATG)作为一种有效的免疫抑制剂,在防治GVHD中发挥着重要作用,但其作用机制尚不十分清楚.目前大多数学者认为ATG的功效主要是清除T细胞以及抑制残余T细胞的功能.然而,已有研究表明ATG对树突细胞(DC)的数量及功能同样有诸多影响,DC也可能为ATG免疫抑制作用的重要靶点之一,我们就此研究进展综述如下.     

调节性T细胞与异基因造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植供者移植物中T细胞识别不同的异基因受者抗原导致的复杂疾病过程,移植物T细胞去除却影响植入、免疫抑制、失去移植物抗白血病作用.CD4+CD25+调T细胞(Tregs)在控制自身免疫性疾病中具有重要意义,在控制异源反应性免疫应答中也起重要作用.Tregs预防GVHD机制是抑制普通T细胞(Tcons)增殖与功能活性.本文主要对CD4+CD25+Tregs调控GVHD及免疫治疗现状及应用前景作一综述.     

骨髓移植后移植物抗白血病效应

为了证明骨髓移植后移植物抗白血病效应对预防白血病复发是否重要,作者研究了2254例接受骨髓移植的白血病患者,其中首次缓解的急性髓细胞白血病(AML)1046例,首次缓解的急性淋巴细胞白血病(ALL)439例,慢性期的慢性粒细胞白血病(CML)769例.以同卵双生或HLA相合的同胞作为供髓者.全部病例分四组进行研究,(1)未去除T细胞也未发生移植物抗宿主病(GVHD)的移植受者;(2)未去除T细胞而伴有GVHD的移植受者;(3)去     

KIR与异基因造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生、发展、治疗一直是移植领域不懈的研究目标.自从Ruggeri等人证实体外去除T细胞的单倍体造血干细胞移植模式下同种反应性NK细胞可预防GVHD、发挥移植物抗自血病(GVL)、促进植入的特点,同种反应性NK细胞为GVHD的研究开辟了新的研究领域.但杀伤免疫球蛋白受体(KIR)只是预测同种反应性NK细胞的一方面,并不代表同种反应性NK细胞的全部.随后关于KIR与造血干细胞移植预后的文章接踵而至,不同的移植中心结论不尽相同,分析原因可能与移植模式、移植物中T细胞参与、KIR重建规律不同有关.     

移植物抗宿主病病人的护理

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因,是异基因造血干细胞移植后一种免疫反应性异常影响到多器官全身并发症.它是植活的供者造血干细胞中的T细胞损伤受者(宿主)组织而引起.分急性和慢性,一般100 d或3个月以内发生的为急性GVHD,100 d或3个月以后发生的为慢性GVHD,而在10 d内发生的GVHD又称为超急性GVHD.GVHD的预防和治疗,主要应用免疫抑制剂和糖皮质激素等药物,极易合并感染,而GVHD的护理是影响移植成败的关键之一.现对我院1995年3月-2006年3月21例人类白细胞抗原(HLA)匹配的异基因亲缘造血干细胞移植病例进行护理总结.     

移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后由供体免疫活性细胞介导的受者多系统损伤的继发免疫性疾病,其为allo-H SCT后患者的主要并发症与死亡原因.环磷酰胺无造血干细胞毒性,以及其不影响移植物抗白血病(GVL)效应和免疫重建等的独特作用,使其成为预防GVHD相关研究的热点.不论应用于人类白细胞抗原(HLA)半相合或全相合allo-HSCT,移植后环磷酰胺(PTCy)的应用可减低患者GVHD发生率,特别是重度及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率降低.笔者拟就PTCy应用于allo-HSCT后,GVHD预防的作用机制及其临床研究进展进行综述.     

移植物抗宿主病病人的护理

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因,是异基因造血干细胞移植后一种免疫反应性异常影响到多器官全身并发症。它是植活的供者造血干细胞中的T细胞损伤受者(宿主)组织而引起。分急性和慢性,一般100d或3个月以内发生的为急性GVHD,100d或3个月以后发生的为慢性GVHD,而在10d内发生的GVHD又称为超急性GVHD。GVHD的预防和治疗,主要应用免疫抑制剂和糖皮质激素等药物,极易合并感染,而GVHD的护理是影响移植成败的关键之一。现对我院1995年3月—2006年3月21例人类白细胞抗原(HLA)匹配的异…     

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的防治

急性移植物抗宿主病(GVHD)是影响异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效的主要原因.一旦发生严重GVHD,可直接致患者死亡,也可能致患者死于大量免疫抑制剂引起的致命性感染,所以有效预防和控制急性GVHD(aGVHD)可以减低移植相关死亡率.     

调节性T淋巴细胞在预防与治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,导致患者无复发死亡的重要原因.目前,预防与治疗GVHD的措施尚不完善,应用调节性T淋巴细胞(Treg)预防与治疗GVHD的方案已经进入临床研究阶段.Treg可以增强供者来源的效应性T淋巴细胞(Teff)对患者组织的免疫耐受,预防自身免疫反应,减低移植物排斥与GVHD的发生风险,但是同时可能减弱移植物抗白血病(GVL)效应.为了进一步探究Treg在GVHD预防与治疗中的作用,笔者拟就Treg的生物学特性,Treg预防与治疗GVHD的相关机制及其应用进展,以及Treg对GVL效应的影响进行阐述.     

细胞因子检测在急性移植物抗宿主病诊治中的临床应用

细胞因子是一组激素样多肽介体,在介导宿主免疫防御中发挥重要的调节作用.细胞因子可由不同类型的细胞产生,起到细胞间信号传递、增强或抑制目标细胞增殖、分化、活化和运动的作用. 造血干细胞移植(H SCT)是治疗血液系统疾病的重要手段之一.移植物抗宿主病(GVHD)是移植后的常见并发症,是引起 H SCT 后死亡的重要原因.GVHD是指患者在接受造血干细胞移植后,由于供体移植物中的免疫活性细胞 T 淋巴细胞与体内组织间发生特异性免疫反应,从而导致受体的靶组织或靶器官受损.临床上 GVHD 可分为移植后 100 d 以内及100 d 之后的急性 GVHD(aGVHD)和慢性 GVHD (cGVHD).研究发现,辅助 T 淋巴细胞中 Th1 和Th2 亚群所分泌的细胞因子失衡会导致 GVHD的发生,从而对该疾病的分层诊断、预后判断及靶向治疗产生影响.因此,对于患者体内特异性细胞因子的检测分析可能会为GVHD的防治提供线索和思路[1].     

异基因造血干细胞移植免疫相关细胞的探讨

异基冈造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统疾病的主要方法之一.多种免疫细胞(包括T细胞、B细胞、抗原提呈细胞和NK细胞等)参与allo-HSCT后的造血重建和免疫重建,但也能引起移植物抗宿主病(GVHD).深入理解移植后各种免疫细胞,特别是T细胞各亚群之间的相互作用以及和细胞因子风暴的关系.是有效预防和治疗GVHD的重要前提.本篇综述主要介绍关于allo-HSCT后抗原提呈细胞、T细胞亚群以及NK细胞在移植物抗白血病效应(GVL)和GVHD病理生理过程中作用的实验研究进展.     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法,而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应(GVL)有关。当今用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的免疫抑制治疗是没有选择性的,会削弱GVL效应。如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点。本文主要介绍该领域的新进展。     

抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白在血液病治疗中的应用

抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白(ATG/ALG)作为一种生物性免疫抑制剂,在免疫性疾病的治疗受到越来越多的重视,本文就ATG/ALG在血液淋巴系统相关免疫性疾病(尤其是异基因造血干细胞移植预处理,急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防、再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS))中的应用做一综述.     

抗胸腺细胞球蛋白在移植物抗宿主病预防方案中的有效性和安全性Meta分析

目的采用Cochrane系统评价方法评价异基因造血干细胞移植移植物抗宿主病(gra-versus-host disease,GVHD)预防方案中加用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulins,ATGs)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed(1966～2011.3)、EMbase(1974～2011.3)、e Science Citation Index databases(1900～2011.3)、Cochrane图书馆(1996～2011.3)、CBM(1978～2011.3)和CNKI(1979～2011.3),并手工检索其他相关文献,查找相关随机及非随机对照试验。由两位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan5.0.2软件进行Meta分析。结果共纳入13个研究,包括2个随机对照试验(310例患者),11个非随机对照研究(1480例患者)。Meta分析结果显示:与未加用ATG组相比,GVHD预防过程中加用ATG组患者在急性GVHDⅡ-Ⅳ发生率,急性GVHD III-IV发生Ⅲ-Ⅳ率、慢性GVHD(局限性+广泛性)发生率、慢性GVHD(广泛性)发生率、总体生存率、非复发死亡率及复发率的RR值及其95%CI分别为0.77(0.67,0.87)、0.54(0.44,0.68)、0.58(0.51,0.65)、0.35(0.26,0.46)、1.14(1.04,1.25)、0.81(0.69,0.93)和1.24(0.98,1.57)。结论本Meta分析结果显示,在异基因造血干细胞移植GVHD预防方案中加用ATG可以降低急性、慢性GVHD发生率,降低非复发死亡率,提高总体生存率,而对移植后复发率无明显影响。     

移植物抗宿主病与T细胞调控研究新进展

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的发生是引起造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)失败的最主要原因之一,而T细胞的激活、增殖、分化在GVHD的发生、发展中发挥重要作用。本文阐述T细胞在GVHD中的调控作用,为GVHD的基础实验以及临床防治提供依据。     

NKT细胞与移植物抗宿主病

NKT细胞（自然杀伤T细胞）是一种免疫T细胞,同时表达传统T细胞和自然杀伤细胞的表面标志,经特异抗原刺激后能够分泌大量细胞因子,调节Th1/Th2平衡,在预防和治疗移植物抗宿主病方面发挥重要作用.与此同时,NKT细胞能够发挥抗肿瘤和抗感染效应,进而加大了NKT细胞在异基因造血干细胞移植方面的应用,帮助患者重建移植后免疫.因此,进一步了解NKT细胞生物学和免疫学特征及其具体免疫调节机制,对运用NKT细胞防治移植中出现移植物抗宿主病有重要的指导意义.本文就NKT细胞的生物学特征、分类、分化发育,免疫活化及NKT细胞与GVHD（包括机制）、NKT细胞与肿瘤、NKT细胞与感染和NKT细胞与临床GVHD研究进行综述.     

调节性T细胞在防治移植物抗宿主病中作用的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)始终是导致异基因造血干细胞移植(HSCT)失败和死亡的主要原因之一,而移植物中的异基因反应性T细胞则是GVHD发牛的关键.然而反应性T细胞的缺失又会严重影响造血十细胞的植入以及移植物抗白血病(GVL)效应.     

间充质干细胞防治移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见的严重并发症,严重影响移植的疗效及广泛应用。间充质干细胞(MSC)因其独特的免疫调节及组织修复能力成为allo-HSCT过程中GVHD预防及治疗的理想选择。本文就MSC防治GVHD的最新研究进展,MSC是否增加allo-HSCT后肿瘤复发及感染,影响MSC疗效的因素,MSC来源细胞外微囊对GVHD的防治作用等若干问题作一综述。     

供者淋巴细胞输注后的移植物抗宿主病

供者淋巴细胞输注(DLI)是异基因造血干细胞移植后复发、感染和淋巴增殖性疾病防治以及促进免疫重建等的重要手段.然而,DLI后的移植物抗宿主病(GVHD)限制了DLI的临床应用.本文从发病率、临床表现、高危因素、治疗和预防等方面对DLI后GVHD进行了综述.