狼疮性肾炎病理分型与临床指标之间的关系

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)不同病理类型、肾脏病理活动性指数(AI)、慢性指数(CI)和临床及实验室指标间的相关性。 方法 收集2011年2月-2014年3月在安徽医科大学第一附属医院住院并进行肾活检的96例LN患者病例资料,对LN患者的AI、CI及系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动性积分(SLEDAI)进行评分,回顾性分析其病理特点与临床及实验室指标间的相关性。 结果 ①依据2003年ISN/RDS分型方案,96例LN患者中Ⅰ型0例(0.00%),Ⅱ型9例(9.38%),Ⅲ型9例(9.38%),Ⅳ型67例(69.79%),Ⅴ型11例(11.46%)。②不同病理类型的LN患者间AI、CI、SLEDAI是明显不同的,LSD检验结果显示Ⅳ型LN患者的AI评分均高于Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ型(P<0.001)。Ⅳ型LN患者的CI评分均高于Ⅱ型(P<0.05),Ⅳ型LN患者的SLEDAI评分高于Ⅱ型、Ⅲ型(P<0.05)。③随着LN患者SLEDAI的增高,肾脏病理AI分数逐渐增高,差异具有统计学意义(F=15.469,P<0.001)。不同SLEDAI组患者LN间的CI是没有差别的(F=0.442,P=0.724)。④Ⅳ型LN患者尿蛋白明显高于Ⅱ型、Ⅴ型LN患者(F=1.348,P=0.002;F=0.894,P=0.022);Ⅳ型LN患者的血尿酸高于Ⅱ型、Ⅴ型LN患者(F=98.396,P=0.011;F=72.063,P=0.040)。⑤相关性分析结果显示:LN病理上的AI和SLEDAI积分、尿蛋白、Upr24、ANA、ACL、抗C1q呈正直线相关(P<0.05),和补体C3、C4、HB呈负直线相关(P<0.05);而CI和尿蛋白呈正直线相关(P<0.05),和24 h尿尿酸呈负直线相关(P<0.05)。 结论 LN患者病理分型及AI、CI积分与临床指标密切相关,SLEDAI积分和补体C3可间接反映LN病理AI水平。      

弥漫增殖型狼疮性肾炎急性肾功能衰竭临床与病理分析

1987年12月～1997年1月间该科收治弥漫增殖型（Ⅳ型）狼疮性肾炎（LN）并急性肾功能衰竭（ARF）患者23例，与随机抽取的20例同期住院的Ⅳ型LN肾功能正常的病人就临床特点、病理学参数、疗效及转归进行了对比分析。采用糖皮质激素和（或）环磷酰胺等治疗。肾活检病理学参数，活动性指数ARF组显著高于非ARF组，而二组慢性指数无显著差异；临床治疗效果二组总有效率无显著差异。提示Ⅳ型LN并ARF予强化治疗可顿挫病情，改善预后。ARF组治疗无效的8例中，除2例死亡外，6例活动性指数和慢性指数均较高，短期内转为尿毒症。提示活动性指数和慢性指数均高时预示转归不良。     

TMEM16A在口腔癌前病变和鳞癌中的表达及意义

目的检测跨膜蛋白16A(TMEM16A)在口腔癌前病变组织及口腔鳞癌组织中的表达与分布情况,分析其在口腔癌变机制中的作用。方法采用免疫组织化学染色法检测10例正常黏膜组织、10例上皮单纯性增生、30例上皮异常增生和45例口腔鳞癌标本中TMEM16A的表达情况。结果 TMEM16A在正常黏膜组织上皮中为阴性表达,在口腔癌前病变组织出现不同程度的表达,且随着上皮异常增生程度增加,TMEM16A蛋白表达逐渐增强。TMEM16A在口腔鳞癌中表达显著高于口腔癌前病变,在口腔鳞癌I、II、III级中,TMEM16A的表达差异无统计学意义(χ2=1.74,P0.05)。结论 TMEM16A在不同级别口腔癌前病变及鳞癌中表达的差异提示其可能在口腔鳞癌发生早期有重要作用。     

补体C1q及抗C1q抗体在狼疮肾炎发病机制中的作用

目的探讨狼疮肾炎患者血清补体C1q及抗C1q自身抗体(C1qAb)水平与狼疮肾炎患者肾脏病理的相关性,以及补体C1q及C1qAb在狼疮肾炎发病机制中的可能作用。方法应用单向免疫扩散法检测狼疮肾炎患者40例及非狼疮肾炎患者40例血清C1q,应用酶联免疫吸附法检测血清C1qAb。应用肾活体组织检查和原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记法检测肾脏中凋亡细胞及凋亡小体的沉积。结果血清补体C1q水平,狼疮肾炎患者为(130±50)mg/L,非狼疮肾炎患者为(170±70)mg/L;血清C1qAb水平(P/N值),狼疮肾炎患者为7±4,非狼疮肾炎患者为4±3。狼疮肾炎患者血清C1qAb与补体C1q之间呈显著负相关(PearsonR=-0.567,P<0.01)。血清C1q水平的降低及C1qAb水平的升高与肾脏中补体C1q、IgG及C3的沉积显著正相关,与肾脏组织中有明显凋亡细胞及凋亡小体沉积显著正相关。结论血清C1qAb及C1q的异常可能参与了狼疮肾炎的发病,其可能机制为,促进补体C1q介导的免疫复合物在肾脏组织中沉积;促进凋亡细胞及凋亡小体在肾脏组织中沉积。     

胆管癌组织中自发性细胞凋亡和bcl-2/bax表达的状况及意义

目的：研究胆管癌组织中自发性细胞凋亡和bcl-2/bax基因表达的状况及意义。方法：TUNEL法原位检测凋亡细胞，免疫组化检测bcl-2和bax蛋白表达。结果：40例胆管癌标本自发性细胞凋亡指数（AI）的中位值为7．89％，高／中分化和无淋巴结转移胆管癌AI分别高于低分化和淋巴结转移者（P＜0．01），胆管癌组织bcl-2和bax蛋白表达率分别为７２．５％（２９／４０）和５７．５％（２３／４０），与癌旁正常胆管壁组织比较差异显著（Ｐ＜０．０１），高／中分化胆管癌bcl-2蛋白表达率高于低分化胆管癌（P＜0．01），bcl-2表达阳性胆管癌AI低于阴性，bax阳性高于阴性（P＜0．01），结论：胆管癌细胞仍保胃凋亡机制，bcl-2凋亡途径参与了胆管癌的发生，发展过程，AI和bcl-2蛋白表达可作为判断胆管癌恶性程度的指标。     

肝外胆管癌淋巴结微转移的检测及其对预后的影响

目的 观察CK19和CK20在肝外胆管癌(EHCC)淋巴结微转移中的表达,探讨淋巴结微转移与临床病理特征和CA19-9、癌胚抗原(CEA)的关系,以及淋巴结微转移对预后的影响.方法 选取59例行手术切除EHCC患者的279枚淋巴结,分别以CK19、CK20单克隆抗体进行免疫组化染色和常规HE染色,确定有无淋巴结转移与微转移,并与各病例的临床病理及随访资料进行比较,分析微转移与临床病理因素的关系及对生存率的影响.结果 59例患者的淋巴结转移率,HE诊断仅23.72%(14/59),而CK诊断为35.59%(21/59,P<0.05);淋巴结转移发生率由HE染色的5.37%提高到CK染色的13.98%(P<0.05);在常规HE染色诊断没有淋巴结转移的45例患者中,微转移的发生率为15.56%(7/45).淋巴结微转移术前血清CA19-9浓度显著高于无淋巴结微转移者(对照组)(P<0.05);淋巴结微转移与血清CA19-9浓度呈正相关(r_s=0.371,P<0.05).对12个因素进行Logistic回归分析,结果显示肿瘤的组织学类型和淋巴浸润对淋巴结微转移有重要影响(P<0.05).结论 CK免疫组化染色能检测出HE染色阴性淋巴结中隐匿的癌细胞,淋巴结微转移能够更准确地判断EHCC患者的预后.     

The Relationship of Expression of bcl-2, p53, and Proliferating Cell Nuclear Antigen （PCNA） to Cell Proliferation and Apoptosis in Renal Cell Carcinoma

To investigate the relationship of bcl-2, p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) to cell proliferation, apoptosis and pathological parameters, the patterns of cell growth and turnover in renal cell carcinoma (RCC), formalin-fixed and paraffin-embedded tissue blocks from 34 patients with RCC were examined. Cell proliferation activity was detected by PCNA immunostaining and the proliferation index (PI) was expressed as a percentage of the PCNA-positive cells in the tumor cells. Apoptosis was detected by terminal deoxy- nucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL), and the apoptotic index (AI) was expressed as a percentage of the TUNEL-positive cells in the tumor cells. Expressions of bcl-2 and pS3 were assessed immunohistochemically. Our results showed that the PI ranged from 6.0 % to 24.0 % (median 12.3 %) and the AI from 2.0 % to 8.0 % (median 5.4 ~) in RCC. The expression of the bcl-2 protein was demonstrated in 15 cases (44. 1%); the expression of the p53 protein, however, was seen in only 3 case. bcl-2 positivity was not associated with PI or AI or any pathological parameters. There were close associations between PI and tumor grade and stage, and a significant relationship between AI and the tumor grade of RCC. Our study suggests that bcl-2 positivity was not associated with PI or AI or any pathological parameters. There are close associations between PI and AI and tumor grade and stage of RCC. Active cell proliferation may be accompanied by frequent apoptosis in RCC.     

肾小管间质病变与狼疮性肾炎临床和病理的相关性研究

目的探讨肾小管间质病变（TIL）与狼疮性肾炎（LN）临床、病理的关系。方法观察65例LN患者肾小管间质损害程度与病理活动指数（AI）、慢性指数（CI）、LN病理分型和各项临床指标的关系。结果TIL0级LN患者病理分型以WHO-Ⅰ、Ⅱa型为主;TILI级可见LNⅡ～Ⅵ型;TILII级和III级均以LNⅣ型为主。TIL各级LN患者尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖胺酶与β2微球蛋白（β2-MG）水平均高于正常;与TIL0级比较,TILI级、II级和III级者24h尿蛋白定量较多,且低补体血症发生率和尿溶菌酶与β2-MG水平较高;与TIL0级和I级比较,II级和III级者表现为年龄较大、病程较长、尿渗透压明显降低;与TIL0级、I级和II级比较,III级血抗双链DNA阳性率较低。TILII级LN患者AⅠ评分最高;CI和TIL程度均以III级评分最高。结论LN患者TIL与临床表现、病理活动指数和慢性化程度均有一定的相关性。     

存活素基因表达与膀胱癌细胞增殖活性的关系

目的:探讨存活素基因在膀胱移行细胞癌中的表达,以及存活素基因表达与癌线胞的凋亡和增值活性的关系。方法:应用Western blot定量分析检测存活素蛋白在128例膀胱移行细胞瘤组织中的表达水平,原位DNA片段末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡指数(Al),Ki-67单克隆抗体检测肿瘤细胞的增殖活性(Ki-67LI)。结果:Wstern blot分析结果表明在肿瘤组织中可检测到存活素的高表达,而正常膀胱组织中无存活素蛋白的表达。存活素蛋白的表达水平在肿瘤的临床分期和病理分级间差异具有显著性(P<0.05)。Spearman秩和相关检验提示存活素蛋白的表达水平与肿瘤的增值活性呈正相关(P<0.001),而与肿瘤细胞的AI无明显的相关性(P>0.005).结论:存活素蛋白表达在膀胱移行细胞癌的恶性进展中起重要作用,可作为评估膀胱移行细胞癌的恶性程度和预后的指标。     

人脑胶质瘤中细胞周期素E的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的研究人脑胶质瘤中细胞周期素E(cyclin E)的表达及其与细胞增殖及凋亡的关系。方法采用免疫组化法和末端脱氧核昔酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法分别检测47例脑胶质瘤中cyclin E、增殖细胞核抗原的表达和凋亡细胞,计算三者阳性单位(PU)值,统计分析三者之间及其与胶质瘤病理分级之间的关系。结果随着人脑胶质瘤病理分级的增高,cyclin E的PU值(cyclin E PU)明显升高(t=8.08,P<0.01)。增殖指数(PI)及凋亡指数(AI)亦随着脑胶质瘤恶性程度增高而升高。cyclin E PU与PI和AI呈明显正相关(r=0.895、0.703,均P<0.01)。并且,随着cyclin E的表达水平及胶质瘤病理级别的增高,PI比AI有更大的增高趋势(F=33.72,P<0.01)。结论人脑胶质瘤中cyclin E的表达与细胞增殖和凋亡、肿瘤病理学分级密切相关,很可能参与了人脑胶质瘤的发生和恶性转化。     

Risk factors for No. 12p and No. 12b lymph node metastases in advanced gastric cancer in China

Abstract

Background. The risk factors for No. 12p and No. 12b lymph node (LN) metastases in advanced gastric cancer (GC) remain controversial. The aim of this study was to investigate the risk factors for No. 12p and No. 12b LN metastases in advanced GC.

Methods. From January 1999 to December 2005, a retrospective analysis of 163 patients with advanced GC who underwent D2 lymphadenectomy in addition to No. 12p and No. 12b LN dissections was conducted. Potential clinicopathological factors that could influence No. 12p and No. 12b LN metastases were statistically analyzed.

Results. There were 15 cases (9.2%) with No. 12p LN metastases and 5 cases (3.1%) with synchronous No. 12b LN metastases. A logistic regression analysis revealed that the Borrmann type (III/IV versus I/II, P = 0.029), localization (lesser/circular versus greater, P = 0.025), and depth of invasion (pT4 versus pT2/pT3, P = 0.009) were associated with 11.1-, 3.8-, and 5.6-fold increases, respectively, for risk of No. 12p and No. 12b LN metastases. A logistic regression analysis also showed that No. 5 (P = 0.006) and No. 12a (P = 0.004) LN metastases were associated with 6.9- and 11.3-fold increases, respectively, for risk of No. 12p and No. 12b LN metastases. In addition, significant differences in 5-year survival of patients with and without No. 12p and No. 12b LN metastases were observed (13.3% versus 35.1%, P = 0.022).

Conclusion. We conclude that Borrmann type, localization, and depth of invasion are significant variables for identifying patients with No. 12p and No. 12b LN metastases. Individuals with No. 5 or No. 12a LN metastases should be on high alert for the possibility of additional metastases to the No. 12p and No. 12b LNs.     

多原发肺癌病理结果与AI辅助CT诊断的相关性研究

目的 对比分析人工智能(Artificial Intelligence,AI)技术诊断多原发肺癌(Multiple Primary Lung Cancer,MPLC)与临床病理诊断结果 的一致性,进而探索AI在MPLC的诊断中的临床应用价值.方法 收集2017—2019年北京大学第三医院海淀院区收治的26例MPLC患者...     

狼疮性肾炎患者肾脏伴侣蛋白、肾素-血管紧张素系统的变化及意义

目的测定狼疮性肾炎(LN)患者的热休克蛋白70(HSP70)、泛素、血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ 2型受体(AT2R)、血管紧张素转换酶(ACE)等,探讨LN患者肾素-血管紧张素系统(RAS)是否被激活及其与伴侣蛋白可能存在的关系.方法 27例LN患者(LN组)根据系统性红斑狼疮(SLE)活动指数(SLE-DAI)进一步分为活动亚组(13例,SLE-DAI≥15)和非活动亚组(14例,SLE-DAI<15);对照组为9例隐匿性肾炎患者(肾组织活检结果为轻微病变).对所有肾穿刺标本行HSP70、泛素、AT1R、AT2R、ACE测定.采用TUNEL法测定肾内凋亡细胞的表达.对SLE活动度、病理变化、RAS活性与伴侣蛋白的表达进行相关分析.结果 LN组的 HSP70表达显著低于对照组,而泛素、AT1R、AT2R、ACE和凋亡细胞的表达明显升高(P值均<0.05).活动亚组与非活动亚组的HSP70及泛素表达的差异无显著性(P>0.05),活动亚组的ACE、AT2R和凋亡细胞的表达显著高于非活动亚组,而AT1R表达显著降低(P值均<0.05).小管间质中,HSP70表达与病理慢性指数相关(r＝0.432,P＝0.028);肾小球与肾小管中,泛素表达与AT1R或AT2R均相关(r值分别＝0.574、0.616.P值均<0.05).结论伴侣蛋白和RAS可能参与了LN病理变化的发病机制.     

大肠腺瘤—癌序列细胞凋亡及其调控基因p53的研究

目的研究细胞凋亡及其调控基因p53在大肠腺瘤—癌序列中的变化,以探讨其在大肠癌发生中的作用。方法利用DNA断裂原位标记法(缺口末端标记技术,TUNEL法)和免疫组织化学方法(SP法),对60例大肠腺瘤(腺瘤组)和60例大肠腺癌(腺癌组)的活检组织分别进行细胞凋亡和p53蛋白表达的检测,并采用30例正常大肠粘膜作对照组。结果对照组细胞凋亡指数(AI)显著高于腺瘤各组和腺癌组(P<0.01);腺瘤各组均高于腺癌组(P<0.01)。p53在三组中的表达差异有高度显著性(P<0.01)。在腺瘤和腺癌组中,p53阴性者的AI均高于其阳性者(P<0.05或0.01)。结论从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中细胞凋亡逐渐减少,表明细胞凋亡受抑制可能在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。p53蛋白的表达在从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中逐渐增多,提示p53基因突变可能在大肠腺瘤转化为腺癌的过程中起促进作用。     

临床与亚临床狼疮性肾炎病理分析及临床意义

探讨有临床表现的狼疮性肾炎 (LN)患者与临床、实验室无肾损害证据的系统性红斑狼疮 (SLE)患者肾脏病理改变及临床意义。分别将有临床表现的LN 34例 ,确诊SLE而血、尿检查无肾脏损害的亚临床LN 2 2例进行肾活检 ,观察两组肾脏病理改变。结果示两组肾小球病损率均为 10 0 % ,且WHO分型两组差异亦无显著性 ,肾小管及间质损害两组发生率接近。提示SLE患者早期肾活检确定病理类型 ,及早诊断治疗亚临床LN对肾功能保护的一级预防有重要意义     

乳腺癌层粘连蛋白的免疫组织化学研究

本研究应用层粘连蛋白（ＬＮ）抗体，对２７例乳腺癌、５例乳腺良性病变进行了免疫组织化学研究。结果发现乳腺良性病变时，ＬＮ以均匀完整的线型阳性反应显示在乳腺导管及小叶基膜处。乳腺癌时，ＬＮ的染色表现为癌细胞胞浆内弥漫状阳性反应。２７例乳腺癌中，癌细胞ＬＮ染色强度不同，伴有转移的乳腺癌ＬＮ染色多数较强，强度在＋＋～的为７／１２（５８．３％）；不伴有转移的病例，ＬＮ染色多数较浅或为阴性，强度在＋＋～＋＋＋的病例为３／１５（２０％）。说明癌细胞内源性ＬＮ染色强弱与肿瘤转移密切相关，内源性ＬＮ的合成可能改变肿瘤细胞的浸润活性。     

凋亡相关基因Survivin蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

目的 :探讨新的凋亡相关基因 Survivin蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法 :采用免疫组织化学 S- P法和 DNA原位末端标记 TUNEL法分别测定45例宫颈癌组织及 1 0例正常宫颈组织中 Survivin蛋白的表达和细胞凋亡。结果 :Survivin蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率为 68.89% ,与病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关 ( P<0 .0 5 ) ,而正常宫颈组织中无阳性表达 ;宫颈癌组织及正常宫颈组织中细胞凋亡指数( AI)分别为 7.5 5± 2 .35、5 .64± 1 .81 ,其差异有显著意义 ( P<0 .0 5 ) ;Survivin蛋白的表达与细胞凋亡指数呈负相关 ( r=- 0 .5 4 1 ,P<0 .0 1 )。结论 :Survivin蛋白的异常表达而引起的细胞凋亡抑制或逃避 ,在宫颈癌的发生、发展中起一定的作用 ;联合检测 Survivin蛋白和凋亡指数 ,有助于对肿瘤细胞的分化程度作出正确评价 ,以指导临床治疗及估计预后     

口腔鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的Fas/FasL表达

目的研究口腔鳞状细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)Fas/FasL的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法和脱氧核糖核酸末端转移酶(TDT)介导的原位末端标记(TUNEL)技术,对38例口腔鳞癌TIL的Fas/FasL表达及TIL和癌细胞的凋亡进行检测,观察TIL的Fas/FasL表达与TIL和癌细胞凋亡的关系。结果TIL的Fas和FasL均有广泛的表达,TILFas表达阳性组的TIL凋亡指数(AI)明显高于Fas表达阴性组(P<0.05),TILFasL表达阳性组的癌细胞凋亡指数与FasL表达阴性组差异无显著性(P>0.05)。结论口腔鳞癌TIL的Fas阳性表达与其凋亡有密切关系,而FasL的阳性表达则与癌细胞凋亡无关。癌细胞可能通过Fas凋亡系统诱导TIL的凋亡并通过某种机制逃避TIL的杀伤。     

活动性肾小球肾炎中过氧化脂质体增殖激活受体γ在肾脏的表达

目的 :研究过氧化脂质体增殖激活受体γ(PPAR γ)在人肾小球肾炎病变活动时肾组织中的表达变化。方法 :根据临床及肾活检病理诊断 ,选择炎症病变明显活动的病人 ,细胞性新月体肾小球肾炎 (RPGN) 17例、狼疮性肾炎 (Ⅳ型 ) (LN) 15例 ,并以炎症病变轻微的轻度系膜增生性IgA肾病 (IgAN) 7例和无炎症病变肾小球微小病变 (MCD) 10例为对照。分别收集各组病人临床资料 ,光镜下观察并计数肾脏病变活动指数 ;免疫组化和原位杂交方法观察肾组织PPAR γ蛋白和mRNA表达。结果 :LN和RPGN组病人临床上呈明显病变活动表现 ,肾脏病理活动指数显著高于IgAN和MCD组。肾组织PPAR γ免疫组化显示PPAR γ在MCD组未见表达 ;在IgAN组肾小球和肾小管少量表达 ;在病变活动的RPGN和LN组肾小球和肾小管表达显著上调。相关分析结果显示 ,在病变活动性指数与肾小球和肾小管PPAR γ染色阳性细胞数间呈显著相关性 (相关系数分别为 0 .4 78,P <0 .0 1;0 .5 13,P<0 .0 1)。原位杂交方法也进一步证实LN和RPGN组肾小管上皮细胞PPAR γmRNA表达较IgAN和MCD组显著上调。结论 :活动性肾小球肾炎病人的肾组织PPAR γ表达上调 ,这可能是肾组织对炎症应激反应的一种表现 ,并预示PPAR γ可能在肾小球炎症过程中发挥重要作用     

血小板源性生长因子在狼疮性肾炎患者肾小球中的表达

目的 探讨血小板源性生长因子(Platelet—derived growth factor，PDGF)在狼疮性肾炎(LN)肾小球病理改变中的作用。方法 选择18例狼疮患者肾组织与6例正常肾组织，应用免疫组织化学方法检测血小板源性生长因子BB亚型(PDGF—BB)在肾小球中的表达。结果 LN患者肾小球PDGF—BB表达绝对量和相对量均较正常组显著增高(P＜0．001)；不同病理类型LN肾小球PDGF—BB表达量不同，以Ⅳ型LN为最高，总体上增殖型LN肾小球PDGF—BB表达量高于非增殖型狼疮肾炎患者(P＜0．001)；LN患者肾小球PDGF—BB表达绝对量和相对量均与肾小球细胞数呈正相关(P＜0．001)。结论 PDGF在LN的细胞增生和炎症浸润过程中发挥一定作用，可能是造成不同LN病理类型的中间因素之一。