虫草素抗肿瘤药理作用及其机制的研究进展

虫草素是冬虫夏草的主要活性成分之一,研究发现其具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等多种药理活性。近年来,其抗肿瘤作用逐渐成为研究热点,包括肺癌、肝癌、乳腺癌等,其通过腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）、核因子-κB （NF-κB）等多种信号通路来抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并促进肿瘤细胞凋亡。就虫草素抗肿瘤作用的分子机制、具体应用中的存在问题及对策进行综述,以期为抗肿瘤新药研发提供参考。     

树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展

树突状细胞（dendritic cell,DC）是体内最有效的专职抗原递呈细胞（antigen presenting cell,APC）,其主要功能为捕获、加工处理抗原,并将抗原信息呈递给T、B淋巴细胞,进而引发一系列免疫应答。有别于其他APC,DC最大特点是能够刺激初始型T细胞活化,在诱导机体免疫应答中起关键作用。近年来,随着对DC在肿瘤抗原的识别、加工处理及递呈过程中作用机制的进一步阐明,DC在抗肿瘤免疫中的重要作用日益受到关注,DC介导的肿瘤免疫治疗研究也取得了较大进展,显示其在抗肿瘤免疫治疗中良好的应用前景。     

非小细胞肺癌抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究

非小细胞肺癌（NON-Small cell lung cancer , NSCLC ）的发生及发展过程中,机体的免疫系统可通过多种机制发挥抗肿瘤作用。机体抗肿瘤免疫应答的机制包括细胞免疫和体液免疫两个方面,一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式,体液免疫通常仅在某些情况下发挥协同作用。发挥抗肿瘤作用的细胞免疫主要包括 T 细胞介导的特异性细胞免疫及NK细胞介导的非特异性细胞免疫。而晚期NSCLC患者机体免疫功能低下,肿瘤细胞能通过多种途径逃避机体免疫监视,产生免疫耐受,最终导致肿瘤复发、进展。本文就 NSCLC 抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究进展作一综述。     

免疫检查点抑制剂所致免疫介导性肝损伤研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用, 但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点, 包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1, 在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤, 多有中央静脉内皮炎, 可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案, 多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。     

土槿乙酸调节特异性免疫应答的初步研究

目的探讨土槿乙酸(pseudolaric acid B,PB)对T细胞介导特异性免疫应答的调节作用及分子机制。方法以二硝基氟苯(2,4-Dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH),局部外涂PB进行干预后检测耳肿胀度,并进一步观察PB体外作用对DTH小鼠淋巴细胞及抗原特异性T细胞增殖水平的影响,流式细胞术分析DTH小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量,Western blot方法检测p38MAPK的磷酸化活性表达水平。结果 PB能够明显减轻DTH小鼠耳片厚度和重量的增加,体外作用亦能有效抑制DTH小鼠淋巴细胞以及抗原特异性T淋巴细胞增殖,其免疫抑制作用机制可能与促进Treg产生、上调p38MAPK信号通路有关。结论 PB体内外均具良好的免疫抑制活性,可通过增加Treg细胞、抑制效应细胞增殖等途径发挥作用,有望研发成为新型抗炎免疫调节剂。     

红霉素对佐剂性关节炎大鼠血清中IL-1、IL-4及IL-8水平表达的影响

类风湿性关节炎是一种主要累及关节的全身慢性自身免疫性疾病.其发病机制未明,在炎性滑膜组织中,巨噬细胞、成纤维细胞和淋巴细胞在抗原的不断刺激下增生并分泌多种细胞因子,如白细胞介素(interleukin,IL,以下简称白介素)-1,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,IL-12等.其在介导炎症反应、促进免疫应答的过程中起着非常重要的作用.而红霉素是临床常用的大环内酯类抗生素,其抗菌活性也已经是公认的,而近年来越来越多的研究表明,红霉素具有潜在的免疫调节机制.     

蛇莓总酚的抗肿瘤作用及免疫学机制的初步探讨

目的探讨蛇莓[Duchesnea indica(Andr)Focke]有效部位蛇莓总酚(Duchesnea phenolic extract,DPE)的抗肿瘤作用及其免疫调节作用。方法体外实验采用MTT法测定肿瘤细胞(SKOV-3、HeLa、HEC-1B、NCI-H460、CNE、BGC-823)生长抑制率。体内实验采用小鼠U14移植瘤模型,采用MTT法和溶血素分光光度法,检测肿瘤抑制率、T淋巴细胞转化率和B淋巴细胞抗体量,分析其对小鼠体内抗肿瘤作用及免疫调节的关系。结果DPE以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞增殖,有明显的体内抗肿瘤作用。同时DPE可增强T细胞增殖和B细胞抗体分泌。结论DPE既可直接作用于肿瘤细胞,也可以通过提高机体细胞与体液免疫应答的水平而发挥体内抗肿瘤作用。     

冬虫夏草多糖的药理学研究进展

虫草多糖（Cordyceps．Polysacchride，CP）是冬虫夏草的主要活性成分之一，具有抗肝纤维化、免疫调节、抗肿瘤、降血糖等多方面的作用。本文对CP的生物学活性及其可能的药理机制进行综述。     

Bestatin的临床研究进展

1966年以来,梅泽滨夫从微生物次级代谢产物中得到了多种酶抑制剂,从而发展了免疫调节剂的研究。1976年从橄榄网状链霉菌培养液中发现了 Bestatin。Bestatin是低分子量的二肽化合物,抑制细胞膜的氨基肽酶 B 和亮氨酸氨基肽酶。由于这种酶抑制作用对免疫细胞的细胞膜产生修饰,提高免疫功能,并对数种移植性肿瘤显示了宿主中介的抗肿瘤效果。关于 Bestatin 的免疫活性研究已有很多报道归纳其肿瘤免疫激活作用,大致如下。一般认为细胞性肿瘤免疫是通过 T 细胞和巨噬细胞作用的。Bestatin 对 BALB/C移植肿瘤显示了明显的抗肿瘤作用,而对 T细胞缺陷的 BALB/C nu/nu 移植肿瘤没有抗肿瘤作用,提示 Bestatin 的抗肿瘤效果是经 T 细胞作用的。除此之外,许多文献都     

丙型肝炎细胞因子变化的临床意义

丙型肝炎病毒（HCV）对被感染的肝细胞没有直接损伤作用,造成肝细胞损伤的主要机制是机体对HCV的免疫应答过程。HCV感染可引起CD4＋和CD8＋T细胞产生多种细胞因子,继而介导T和B细胞的免疫反应[1]。     

基于网络药理学和分子对接探讨冬虫夏草抗肿瘤的作用机制

目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探究冬虫夏草抗肿瘤的作用机制。方法 利用TCMSP、CNKI、PubMed、Drugbank、Stitch和Swiss target prediction等平台检索冬虫夏草的化学成分和作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据库筛选肿瘤相关基因,运用Cytoscape 3.7.2构建冬虫夏草活性成分-靶点网络,通过String数据库对关键靶点构建网络互作(PPI)网络,并进行基因本体(GO)基因和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDock Vina软件和Pymol软件对药物有效活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 共得到冬虫夏草22个化合物,86个抗肿瘤共同靶点,主要包括环加氧酶(PTGS)2、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、胱天蛋白酶3(CASP3)、JUN基因等关键靶点。GO分析与KEGG通路结果显示,冬虫夏草抗肿瘤涉及到多种生物学过程以及PPAR、花生四烯代谢、5-羟色胺信号通路等多种信号通路。将关键化合物和靶点进行分子对接,提示冬虫夏草抗肿瘤可能的前5个主要活性成分11,14-二十碳二烯酸、花生四烯酸、黄豆黄素、胆甾醇和豆甾醇与关键靶点PTGS2、PTGS1、PGR、HMGCR和CNR1均能自发结合。结论 初步探讨了冬虫夏草抗肿瘤的主要活性成分、相关靶点及相关通路,发现冬虫夏草可以通过多成分、多靶点、多通路抗肿瘤,为后期实验验证提供了参考依据。     

冬虫夏草菌丝体水提醇沉物体外抗肿瘤活性研究

目的 研究冬虫夏草菌丝体水提醇沉物的体外抗肿瘤活性及其机制。方法 采用热水浸提-醇沉法得到水提物,高效液相色谱仪测定水提醇沉物中腺苷的量;采用MTT法测定其抗肿瘤活性,利用流式细胞仪结合碘化丙锭染色法检测其对细胞周期的抑制。结果 实验表明水提醇沉物能抑制人肝癌HepG2细胞株及大细胞肺癌NCI-H460细胞株的增殖,并呈浓度相关性;半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为（1.49±0.19）和（1.67±0.27）mg/mL。细胞周期分析表明,水提醇沉物分别阻滞HepG2及NCI-H460细胞周期于G₂/M期、S期,并可诱导上述两种细胞发生凋亡。结论 冬虫夏草水提醇沉物通过阻滞HepG2及NCI-H460细胞周期循环,诱导其凋亡,从而表现出良好的增殖抑制活性。为深入研究冬虫夏草菌丝体水提醇沉物抗肿瘤的机制提供了实验证据。     

畲药白山毛桃根抗肿瘤作用及活性成分研究进展

目的 综述畲药白山毛桃根抗肿瘤作用及活性成分研究进展,为白山毛桃根的临床应用和进一步开发提供参考依据。方法 检索1980—2018年以来国内外有关白山毛桃根的抗肿瘤作用及活性成分的研究论文,总结分析其抗肿瘤作用、抗肿瘤机制及活性成分。结果 白山毛桃根具有治疗胃癌、肝癌、黑色素瘤等多种抗肿瘤作用,其作用机制包括诱导细胞凋亡和坏死、免疫调节、阻滞细胞周期等,其抗肿瘤活性成分主要为乌苏酸类化合物。结论 白山毛桃根具有良好的抗肿瘤作用,临床应用价值较高,尚需加强其循证医学数据、抗肿瘤活性成分和质量标准的深入研究。     

败酱草及其有效成分抗结直肠癌药理作用机制研究进展

败酱草来源于败酱科草本植物黄花败酱Patrinia scabiosaefolia和白花败酱P.villosa的带根全草,其乙醇提取物在动物体内外实验中均表现出明显的抗结直肠癌作用,抗肿瘤的主要活性成分为黄酮类和皂苷类。败酱草抗结直肠癌药理作用机制主要是抑制结直肠癌细胞增殖并诱导其凋亡,抑制肿瘤血管生成,调控相关蛋白表达,调节信号传导通路,逆转结直肠癌细胞耐药及调节机体免疫功能。对败酱草及其有效成分抗结直肠癌的药理作用机制进行综述,以期为抗结直肠癌新药研发提供参考。     

猫爪草提取部位及有效成分抗肿瘤作用的研究进展

猫爪草Ranunculus ternatus Thunb.作为一种天然低毒的抗肿瘤药物受到重视,对其提取部位及有效成分抗肿瘤机制形成了一定认识。药理研究发现猫爪草的主要化学成分为皂苷类、脂肪酸类、多糖类、醇及酯类、挥发油类、黄酮类、生物碱及微量元素等成分,其中皂苷类、多糖类、脂肪酸类、醇及酯类是其重要的抗肿瘤活性成分,其抗肿瘤的主要机制有调节机体免疫功能、抑制肿瘤生长增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、减少氧化应激损伤。在肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、甲状腺癌、恶性淋巴瘤、子宫肌瘤的防治过程中,具有多成分、多途径、多效应的特点。对猫爪草在抗肿瘤治疗中的有效成分及作用机制作一概述,为进一步完善抗肿瘤研究以及新剂型开发与临床利用提供依据。     

通关藤抗肿瘤主要成分及作用机制研究进展

恶性肿瘤长久以来威胁着人类的健康,传统中药通关藤的茎和根以及其他部位已被广泛用于治疗恶性肿瘤、哮喘病、风湿病和气管炎等。近年越来越多的研究聚焦于通关藤的抗肿瘤作用,由通关藤的提取物制成的消癌平制剂在临床上广泛用于治疗肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等。至今为止,已从通关藤的各个部位提取鉴定出包括C21甾体皂苷、甾醇/环醇类、有机酸类、多糖类、三萜类、脂肪酸类、酯类等在内的几百种化学成分。C21甾体皂苷类为通关藤的首要特征和抗肿瘤活性成分。现代药理学研究证明通关藤在体内外均有抗肿瘤活性,主要体现在抗肝癌、肺癌、血液系统肿瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等。通关藤的单方制剂消癌平的常用剂型有片剂、糖浆、注射液、口服液、胶囊等,主要用于治疗肝癌、食道癌、非小细胞肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌和白血病等。通关藤及其制剂抗肿瘤作用的主要机制包括直接抗肿瘤作用,具体体现为抑制癌细胞增殖、调节肿瘤细胞血管生成、介导细胞凋亡、促进分化等,还包括对其他抗癌药物的增效减毒作用。主要综述通关藤抗肿瘤作用的主要成分和作用机制的近年研究进展及现状,旨在为通关藤的应用开发以及抗肿瘤药物的研发提供参考。     

中药多糖调控肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展、转移等环节起到至关重要的作用。多种中药多糖通过调控肿瘤微环境而展现出抗肿瘤作用。从肿瘤微环境的各个组成部分如肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤免疫细胞、血管内皮细胞、细胞外基质出发,阐述黄芪多糖、猪苓多糖、香菇多糖、车前子多糖、人参多糖、羊栖菜多糖和枸杞多糖对肿瘤微环境的调控作用,为抗肿瘤中药多糖药物的研发提供参考。     

A novel cyclic peptide targeting LAG-3 for cancer immunotherapy by activating antigen-specific CD8+ T cell responses

PD-1 and CTLA-4 antibodies offer great hope for cancer immunotherapy. However, many patients are incapable of responding to PD-1 and CTLA-4 blockade and show low response rates due to insufficient immune activation. The combination of checkpoint blockers has been proposed to increase the response rates. Besides, antibody drugs have disadvantages such as inclined to cause immune-related adverse events and infiltration problems. In this study, we developed a cyclic peptide C25 by using Ph.D.-C7C phage display technology targeting LAG-3. As a result, C25 showed a relative high affinity with human LAG-3 protein and could effectively interfere the binding between LAG-3 and HLA-DR (MHC-II). Additionally, C25 could significantly stimulate CD8⁺ T cell activation in human PBMCs. The results also demonstrated that C25 could inhibit tumor growth of CT26, B16 and B16-OVA bearing mice, and the infiltration of CD8⁺ T cells was significantly increased while FOXP3⁺ Tregs significantly decreased in the tumor site. Furthermore, the secretion of IFN-γ by CD8⁺ T cells in spleen, draining lymph nodes and especially in the tumors was promoted. Simultaneously, we exploited T cells depletion models to study the anti-tumor mechanisms for C25 peptide, and the results combined with MTT assay confirmed that C25 exerted anti-tumor effects via CD8⁺ T cells but not direct killing. In conclusion, cyclic peptide C25 provides a rationale for targeting the immune checkpoint, by blockade of LAG-3/HLA-DR interaction in order to enhance anti-tumor immunity, and C25 may provide an alternative for cancer immunotherapy besides antibody drugs.     

青蒿药理作用研究进展

青蒿所含化学成分丰富,药用价值高,药理作用广。随着科学技术和研究手段的不断发展与创新,对于青蒿药理作用及其机制的研究也逐渐深入。本文综合近年来国内外相关文献报道,经过整理总结阐述青蒿中主要化学成分抗疟、抗肿瘤、抑菌杀虫、抗炎及免疫调节、抗纤维化、抑制脂肪变性等药理作用及机制,为进一步促进我国中医药行业的发展,同时也为青蒿的合理使用以及临床新用提供更多的理论依据。     

Combined administration of the apoptin gene and poly (I:C) induces potent anti-tumor immune response and inhibits growth of mouse mammary tumors

BackgroundMany viral proteins exhibit selective cytotoxicity for tumor cells without affecting the normal diploid cells. The apoptin protein of chicken infectious anemia virus is one of such proteins, which has been shown to kill tumor cells specifically. However, an effective cancer treatment strategy also requires assistance from the immune system. Recently, poly (I:C) has been shown to be an effective cancer vaccine adjuvant.AimIn this study, we assessed the anti-tumor potential of apoptin gene transfer alone and in combination with poly (I:C) in a 4T1 mouse mammary tumor model.Methods4T1 cells were used to induce mammary tumor in Balb/c mice. Mice bearing tumors were divided into 6 groups, and each group received six intratumoral injections during a period of one month. After the last immunization, the animals were sacrificed, and peripheral blood, spleen, lungs, liver, heart, kidney and tumor tissues were collected for immunological, molecular and pathological analysis.ResultsWe report that intratumoral administration of apoptin plasmid along with poly (I:C) not only significantly inhibited the growth of mammary tumor, but also induced a potent anti-tumor immune response as indicated by the increase in blood CD4 +, CD8 + cells and infiltration of immune cells in the tumor tissue. Further, blood serum analysis of the cytokines revealed increased secretion of Th1 cytokines (IFN-γ and IL-2).ConclusionsThe results of our study demonstrate that the inclusion of poly (I:C) significantly enhanced the anti-tumor activity of apoptin mainly by inducing a potent anti-tumor immune response. Therefore, we report the use of apoptin and poly (I:C) combination as a novel and powerful strategy for cancer immunotherapy.