高低发区食管癌p16基因甲基化及其表达的比较

目的比较p16基因甲基化在食管癌高发区广东揭阳和低发区广东佛山之间的异同,探讨p16基因甲基化在两地食管癌变过程中所起的作用。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果高发区75例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．7％（5／75）。鳞癌及癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％（17／30）。31例甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到p16蛋白表达,而44例甲基化阴性的标本中有20例（45．5％）检测到p16表达;低发区55例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为18．2％（10／55）、5．5％（3／55）和0（0／55）。食管鳞癌、癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为36．4％（20／55）和66．7％（20／30）。10例甲基化阳性标本中有1例（10．0％）检测到p16蛋白的表达;而45例甲基化阴性的标本中有19例（42．2％）检测到p16表达。两组鳞癌组织的p16基因甲基化率均明显高于癌旁及切缘组织（P〈0．05）;p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。高发区癌组织p16基因甲基化率明显高于低发区,差异有显著性（P〈0．05）。两组间癌组织p16蛋白表达率差异无显著性（P〉0．05）。结论p16基因异常甲基化可能是高发区食管癌癌变过程的重要事件,而在低发区p16基因异常甲基化可能不是其失活的主要机制。高、低发区可能存在不同的食管癌致癌机制。本研究从环境因素和p16基因之间的相互作用方面,为高发区和低发区食管癌的发生提供了一定的理论依据。     

非小细胞肺癌组织中RASSF_(1A)和p16基因启动子甲基化研究

目的:研究肺癌新型侯选抑癌基因Ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)和p16基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的甲基化情况,揭示两基因表达失活的机制,为NSCLC的基因诊断和治疗寻找新途径。方法:用甲基化特异性PCR(MSP)方法对96例NSCLC患者癌组织及相应的远癌正常肺组织中RASSF1A和p16基因启动子甲基化状态进行检测。结果:(1)96例NSCLC组织RASSF1A甲基化率48.96%,p16基因34.38%,96例远癌正常肺组织均未发现此两基因甲基化。(2)RASSF1A甲基化率鳞癌组(64.29%)高于腺癌组(37.04%,P<0.05);p16基因甲基化率50岁以上组(44.93%)高于50岁以下组(7.41%,P<0.05),鳞癌(61.90%)高于腺癌(12.96%,P<0.05),有淋巴结转移组(46.67%)高于无淋巴结转移组(13.89%,P<0.05)。(3)RASSF1A与p16基因启动子CPG岛甲基化呈正相关(r=0.256,P<0.05)。结论:RASSF1A和p16在NSCLC尤其是鳞癌中频繁甲基化,可能是两基因表达失活的主要原因。     

非小细胞肺癌CDH13及DAPK基因CpG岛甲基化的研究

目的：探讨非小细胞肺癌患者抑癌基因CDH13及DAPK基因CpG岛甲基化情况及其临床意义。方法采用甲基化特异性-PCR方法检测40例非小细胞肺癌患者（肺癌组）和30例肺良性病变患者（肺良性病变组）的抑癌基因CDH13及DAPK的CpG岛甲基化的情况。结果肺癌组织 CDH13、DAPK 基因 CpG 岛甲基化率分别为47．5％（19／40）、40．0％（16／40）,癌旁组织分别为27．5％（11／40）、30．0％（12／40）,肺良性病变组织均为0。癌组织、癌旁组织CDH13、DAPK的CpG岛甲基化率均明显高于良性病变组（P＜0．05）,但癌组织与癌旁组织间比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。鳞癌与腺癌组织CDH13、DAPK的CpG岛甲基化率比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论非小细胞肺癌组织存在CDH13、DAPK的CpG岛甲基化,其与非小细胞肺癌发生发展有着密切关系。     

甲状腺癌组织端粒酶激活与p16基因失活的关系

目的探讨甲状腺癌细胞增殖、分化与端粒酶激活及抑癌基因p16失活（缺失突变）之间可能存在的关系。方法应用TRAP、多重PCR、免疫组化法检测42例甲状腺癌与16例癌旁组织端粒酶活性、P16基因外显子2缺失、P16蛋白表达。结果甲状腺癌组端粒酶活性90．48％,高于癌旁组织（P〈0．01）;甲状腺癌p16基因外显子2纯合缺失率28．57％,相应癌旁组未检出（P〈0．01）;甲状腺癌P16蛋白表达缺失率40．48％,高于癌旁组（P〈0．05）;甲状腺癌P16蛋白表达缺失率高于p16基因外显子2缺失率。结论端粒酶激活与p16基因失活以及P16蛋白表达下调可能是甲状腺癌变过程中的重要分子事件,甲状腺癌中p16基因失活可能是端粒酶激活的一种途径。     

FHIT和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

目的研究脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与p53基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其作用。方法病理确诊的NSCLC标本113例,免疫组化法检测FHIT和p53基因的蛋白表达,以癌旁正常组织作为对照。结果113例NSCLC中,66例（58％）FHIT蛋白表达降低,35例（31％）p53蛋白表达增多,均以鳞癌和吸烟患者多见（P〈0．01）。结论FHIT基因缺失与p53基因异常,可能在NSCLC的发生和发展中起重要作用。     

p16基因甲基化及P16、Cyclin D1、pRb与皮肤鳞状细胞癌相关性研究

目的 探讨P16、CyclinD1和pRb蛋白在皮肤鳞状细胞癌（简称皮肤鳞癌）中的表达及他们的相互关系和意义；研究p16基因甲基化是否与原发性皮肤鳞癌的发生有关。方法 采用PCR为基础的限制性内切酶甲基化法及免疫组化S-P法检测40例原发性皮肤鳞癌组织中p16基因甲基化状态及P16、Cyclin D1和pRb蛋白的表达，并以10例正常皮肤组织作对照。结果 皮肤鳞癌组织P16蛋白iCyclin D1阳性表达率分别为37．5％和57．5％；P16蛋白表达与CyclinD1的表达呈显著负相关（r=-0．3162，P=0．008）。皮肤鳞癌中P16蛋白和pRb表达呈显著负相关（r=-0．4007，P〈0．05）。p16基因的甲基化阳性率为42．5％。2级皮肤鳞癌组织中P16蛋白及p16基因甲基化阳性表达率比1级鳞癌组织显著增高（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率表达则显著降低（P〈0．05）。在有淋巴结转移组中P16蛋白及p16基因甲基化阳性率与元淋巴结转移组相比显著降低（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率则显著增加（P〈0．05）。结论 在原发性皮肤鳞状细胞癌中存在P16蛋白低表达、Cyclin D1高表达的异常表达现象，两者的表达相互抑制，呈显著负相关；P16蛋白和pRb蛋白的表达呈负相关；p16基因甲基化与皮肤鳞癌病理分级、淋巴结转移之间有显著关系。提示p16基因甲基化在皮肤鳞癌的发生发展过程中起重要作用。     

CDH1基因甲基化水平与肺癌的相关性研究

目的探讨CDH1（cadherin 1）基因甲基化水平与肺癌及其病理类型之间的相关性．方法应用半定量荧光MSP检测50例肺癌患者的癌、癌旁和远癌肺组织及5例非肺癌对照肺组织标本中的CDH1甲基化的相对比值，并用免疫组化方法对部分结果进行验证．结果肺癌组织、癌旁组织、远癌组织以及非肺癌对照肺组织CDH1甲基化相对比值的中位数分别为0．272、0．227、0．119和0．000．癌组织和癌旁组织（P〈0．05）、癌组织和远癌组织（P〈0．05）、远癌组织和非肺癌对照肺组织（P〈0．05）的CDH1启动子甲基化水平的差异均有统计学意义（P〈0．05）；癌组织、癌旁组织和远癌组织中的鳞癌、腺癌及腺鳞癌CDH1基因甲基化相对比值之间的差异均无统计学意义（P〉0．05）．免疫组化结果与半定量荧光MSP检测结果符合．结论CDH1基因甲基化水平与肺癌具有相关性，与肺癌的组织类型无相关性．CDH1异常甲基化和E—cad表达的减弱和缺失可能是肺癌发生和发展过程中的重要因素．     

ASC和p16基因启动子甲基化与非小细胞肺癌发生发展的关系

目的 探讨ASC和p16基因启动子甲基化与非小细胞肺癌发生发展的关系.方法 应用甲基化特异性PCR（MSP）检测非小细胞肺癌中ASC和p16基因启动子的甲基化发生率.结果 48例非小细胞肺癌中ASC和p16基因启动子甲基化的发生率分别为47.9%和37.5%,显著高于癌旁正常组织（P＜0.001）;重度吸烟患者的肿瘤组织中ASC和p16基因启动子甲基化的发生率明显增高（P＜0.05）;ASC基因启动子甲基化在较小的肿瘤组织中的有较高的发生率（P＜0.05）.而且,重度吸烟患者的正常肺组织中亦可检测到ASC基因启动子的甲基化.结论 ASC和p16基因启动子的甲基化在非小细胞肺癌中有较高的发生率.ASC基因启动子的频繁甲基化可能与吸烟引起的非小细胞肺癌有关,并且ASC基因甲基化有可能是非小细胞肺癌发展过程中的一个早期事件。     

p73蛋白在肺鳞癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的：检测p73蛋白在肺鳞癌组织中的表达情况，并探讨p73蛋白的表达与肺鳞癌临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学法检测p73蛋白在56例肺鳞癌及癌旁组织中的表达情况。结果：p73蛋白在肺鳞癌组织中的阳性表达率为73．2％（41／56），而在癌旁肺组织中的阳性表达率为32．1％（18／56），两者比较有显著性差异（P〈0．01）。p73蛋白的表达与肺磷癌分化程度密切相关（P〈0．05），其在低分化鳞癌组织中的阳性表达率（94．4％）显著高于在高分化癌组织中的阳性表达率（40．0％）。p73蛋白的表达与肺磷癌的TNM分期、淋巴结转移均无明显相关性（P〉0．05）。结论：p73蛋白在肺磷癌组织中呈高表达，可能参与肺鳞癌的发生与发展。     

高、低发区食管癌p16基因甲基化及其表达的比较研究

[摘要]目的 比较p16基因甲基化在食管癌高发区广东揭阳和低发区广东佛山之间的异同,探讨p16基因甲基化在两地食管癌变过程中所起的作用。方法 采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果 高发区75例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为41.3%（31/75）、13.3%（10/75）和6.67%（5/75）。鳞癌及癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29.3%（22/75）和56.7%（17/30）。31例甲基化阳性标本中有2例（6.4%）检测到p16蛋白表达,而44例甲基化阴性的标本中有20例（45.5%）检测到p16表达;低发区55例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为18.2%（10/55）、5.5%（3/55）和0（0/55）。食管鳞癌、癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为36.4%（20/55）和66.7%（20/30）。10例甲基化阳性标本中有1例（10.0%）检测到p16蛋白的表达;而45例甲基化阴性的标本中有19例（42.2%）检测到p16表达。两组鳞癌组织的p16基因甲基化率均明显高于癌旁及切缘组织（p<0.05）;p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。高发区癌组织p16基因甲基化率明显高于低发区,有统计学差异（p<0.05）。两组间癌组织p16蛋白表达率无显著统计学差异（p>0.05）。结论 p16基因异常甲基化可能是高发区食管癌癌变过程的重要事件,而在低发区p16基因异常甲基化可能不是其失活的主要机制。高、低发区可能存在不同的食管癌致癌机制。本研究从环境因素和p16基因之间的相互作用方面,为高发区和低发区食管癌的发生提供了一定的理论依据。 [关键词] 食管癌;p16基因;DNA甲基化;甲基化特异性PCR;负相关     

93例Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的对比研究

目的分析Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的近、远期疗效及毒副反应。方法回顾分析2007年2月-2010年6月收治的Ⅲ期不能手术的非小细胞肺癌患者93例,序贯组50例,同步加巩固组43例。序贯组:先行2-6周期(中位2周期)化疗后开始放疗,放疗后再行0-4周期(中位2周期)化疗。同步组:放疗同步2周期化疗(每隔3周),放疗后行2-4周期(中位2周期)同方案巩固化疗,均为第3代TP/NP/GP方案。放疗采用二维前后对穿野照射DT36-40 Gy/18-20f后三维适形放疗推量至DT56-70 Gy/28-35(f中位DT64 Gy)或三维适形放疗DT50-74 Gy/25-37(f中位DT62 Gy)。结果同步加巩固与序贯组客观有效率分别为76.7%、54.0%(P<0.05);中位无进展时间、中位生存时间分别为16.0个月、18.0个月及10.0个月、12.5个月;1、2、3年生存率分别为83.7%、48.8%、20.9%及52.0%、20.0%、2.0%(P<0.05)。同步加巩固组远地转移率明显低于序贯组(P<0.05),局部复发率两组无统计学差异。毒副反应主要为放射性肺炎、放射性食管炎、消化道反应及血液毒性,其中Ⅲ-Ⅳ级消化道反应及血液毒性同步加巩固组高于序贯组,有统计学差异。结论对于Ⅲ期非手术NSCLC同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗相比,可以提高客观有效率、延长无进展生存及总生存时间、降低远地转移率,虽然消化道及血液学毒性增加,但患者可以耐受。     

鼻咽癌放疗后多发肺转移治疗效果分析

目的回顾性分析单纯化疗、全肺放疗联合化疗治疗鼻咽癌放疗后多发肺转移患者的治疗效果,探讨较为合理的治疗方案。方法分析46例鼻咽癌放疗后多发肺转移患者的治疗方式及不同治疗方式对治疗效果的影响,其中单纯化疗27例,全肺放疗联合化疗19例,化疗方案主要是:顺铂加5-氟尿嘧啶、紫杉醇加顺铂;全肺放疗单次剂量120～150cGy,总剂量(DT)1 800～2 100cGy,均是未校正剂量。结果单纯化疗组与全肺放疗联合化疗组的有效率分别是44.44%和73.68%(P<0.05);单纯化疗组和全肺放疗联合化疗组6、12、18个月生存率分别是81.48%、29.63%、7.41%和89.47%、63.16%、42.11%,其中12个月和18个月生存率两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论全肺放疗联合化疗治疗鼻咽癌多发肺转移的治疗效果优于单纯化疗。     

扎鲁司特对急性肺损伤防治作用的实验观察

目的　观察扎鲁司特 (zafirlukast)对急性肺损伤的防治作用 .方法　新西兰大白兔 2 4只 ,随机分为对照组 (n=8) ,致伤组 (n=8) ,扎鲁司特治疗组 (n=8) .致伤组经颈静脉注入内毒素 (L PS,1m L· kg- 1 ) ,对照组经颈静脉注入生理盐水 (1ml· kg- 1 ) ,治疗组经颈静脉注入内毒素 (L PS,1m L· kg- 1 )前 1h及 30 min,胃内注入扎鲁司特 (2 0 mg· kg- 1 ) .测定各组肺动脉压、氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液NO浓度、肺系数 (肺湿质量 /体质量 )及肺湿 /干比 ,并取肺活组织行 HE染色 .结果　治疗组肺动脉压及 NO浓度与致伤组无显著差别 (P >0 .0 5 ) ,氧分压较致伤组明显改善 (P <0 .0 1) ,肺系数和肺湿 /干比显著低于致伤组 (P<0 .0 1) ,外周血白细胞高于致伤组 (P<0 .0 1) .病理检查结果显示 ,治疗组肺损伤减轻 .结论　扎鲁司特对急性肺损伤有一定的防治作用     

矽肺86例肺功能分析

测定46例男性与40例女性矽肺患者的肺功能,发现:急进型矽肺患者肺功能改变出现早,有明显通气功能及弥散功能障碍,病程进展缓慢的矽肺患者表现以阻塞性为主的通气功能障碍及弥散功能障碍。在接触矽尘的工人中作 VC、MVV、FEV1及 FEF25～75%等较为敏感的肺功能指标测定,可早期瞭     

组胺对肺上皮细胞Toll样受体表达的上调作用

目的: 观察组胺对肺上皮细胞中Toll样受体(TLR)表达的影响. 方法: 体外培养人肺上皮细胞株A549,用RT-PCR和实时定量PCR检测静息状态或组胺作用下的A549细胞中TLR1～TLR10 mRNA的变化,并用流式细胞术进一步确定组胺对TLR3表达的调节作用. 结果: A549细胞有TLR1～TLR10 mRNA的组成型表达,组胺对TLR3 mRNA和蛋白的上调作用具有时间和剂量依赖性,并且H1受体阻断剂可抑制组胺对TLR3的上调作用. 结论: 组胺可上调肺上皮细胞中TLR3的表达,提示当呼吸道存在变态反应性病变时,增多的组胺可能会增加肺上皮细胞对病毒感染的敏感性.     

肺细胞外基质水凝胶治疗大鼠 放射性肺损伤的实验研究

目的 探讨气管内注射肺细胞外基质（ECM）水凝胶对大鼠放射性肺损伤的疗效。方法 脱细 胞法制备肺ECM 水凝胶, 单次全肺20 Gy 照射复制放射性肺损伤模型。实验一：照射后30 min 将24 只大鼠 随机分为4 组,分别注射肺ECM 水凝胶0、300、500 及800μl,比较注射后30 min 的死亡率、动脉血氧分 压（PaO2）,免疫荧光染色观察水凝胶分布。实验二：将18 只大鼠分为对照组（正常大鼠）、照射组（照射+ 气管内注射生理盐水）及ECM 组（照射+ 气管内注射肺ECM 水凝胶）,注射时间为照射后30 min,剂量 500μl,照射7 d 后行肺病理学检查,ELISA 法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6） 水平。结果 气管内注射肺ECM 水凝胶300 或500μl 不会影响大鼠PaO2（P >0.05）,而800μl 则会影响大 鼠PaO2（P <0.05）,300、500 及800μl 组均能在肺泡表面观察到绿色荧光,其中800μl 分布最均匀;照射组 及ECM 组大鼠血清中TNF-α、IL-6 水平较对照组升高（P <0.05）,ECM 组大鼠血清中TNF-α、IL-6 水平 较照射组降低（P <0.05）。结论 肺ECM 水凝胶能减轻放射性肺损伤早期的炎症反应,可作为一种新的治疗策略。     

NPR-A在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨NPR-A在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与非小细胞肺癌患者临床病理资料之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测NPR-A在45例NSCLC患者组织中的表达情况,并分析NPR-A表达情况与NSCLC患者临床病理资料之间的关系。结果:NPR-A在NSCLC中主要表达于细胞浆和细胞膜,偶见细胞核表达;在45例NSCLC组织中,共有29例高表达,阳性率为64.4%。NPR-A的表达与NSCLC患者吸烟、病理分级、分期及淋巴结的转移相关(P<0.05),而与其他临床病理资料之间未见明显相关(P>0.05)。结论:NPR-A在NSCLC患者中的表达与患者吸烟、病理分级、分期及淋巴结转移相关,提示了其表达参与了NSCLC的发展、转移,在NSCLC发展过程中起促进或协同作用。     

盖诺加顺铂适形放疗治疗Ⅲa期非小细胞肺癌疗效观察

目的 观察盖诺加顺铂联合三维适形放射治疗（3DCRT）局部晚期非小细胞肺癌的耐受性及近期疗效。方法 36例局部晚期非小细胞肺癌（Ⅲa）患者进入化疗加三维适形放射治疗组，全部患者均行盖诺加顺铂方案（盖诺25mg／m。第1，8天给予；顺铂25mg／m。第1～3天给予；21d为1个周期）化疗加3DCRT同步治疗。结果 36例均完成治疗患者，肺原发灶CR占16．7％，PR占75．0％，NR＋PD占8．3％，总有效率为91．7％；纵隔转移淋巴结CR占36．4％，PR占63．6％，NR＋PD占0％，总有效率为100％；白细胞下降发生率为95．8％，其中3，4级白细胞下降为36．1％；放射性食管炎和放射性肺炎的发生率分别为54．2％和12．5％，均为1，2级。结论 盖诺加顺铂联合适行放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌能为绝大多数患者耐受。有较好的近期疗效。     

FK866对非小细胞肺癌细胞迁移的影响

目的: 探讨低浓度烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂FK866对人非小细胞肺癌细胞株（A549细胞）迁移的影响及作用机制。方法: MTT法检测不同浓度FK866对A549细胞增殖的影响;划痕实验检测1.0 nmol/L和10.0 nmol/L FK866对A549细胞迁移的影响;实时定量RT-PCR检测上皮间质转化相关蛋白上皮钙黏素和波形蛋白mRNA的表达量;蛋白质印迹法检测细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）和磷酸化ERK1/2蛋白的表达量。结果: FK866作用时间越长、浓度越高,对A549细胞增殖的抑制作用越明显。FK866作用72 h时的半抑制浓度（IC₅₀）为9.55 nmol/L。以1.0、10.0 nmol/L的FK866预处理细胞48 h,划痕后继续给药48 h,两种浓度的FK866均能抑制A549细胞迁移;如不进行预处理,仅10.0 nmol/L浓度的FK866对划痕愈合有一定的抑制作用;1.0 nmol/L的FK866处理细胞72 h可上调上皮钙黏素和波形蛋白mRNA表达,并激活ERK1/2;以1.0 mmol/L的烟酰胺单核苷酸（NMN）或10.0 μmol/L的ERK1/2抑制剂U0126预处理,能够逆转FK866引起的上皮钙黏素和波形蛋白表达上调。结论: 低浓度FK866能够通过减少细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和激活ERK1/2,增加上皮钙黏素表达,进而抑制细胞迁移,对肿瘤转移可能有一定的抑制作用;但其同时促进了波形蛋白的表达,不利于肿瘤的治疗。     

吉西他滨联合长春瑞滨治疗铂类耐药中晚期非小细胞肺癌23例

目的:评价吉西他滨(GEM)与长春瑞滨(NVB)联合(GN方案)治疗对铂类方案耐药的中晚期非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)的疗效及毒副反应。方法:23例既往接受铂类治疗2周期以上无效的中晚期NSCLC患者,改为GN方案治疗。具体为吉西他滨1000mg/m2静脉滴注d₁、d₈;长春瑞滨25mg/m2静脉滴注d₁、d₈。结果:23例对铂类耐药的中晚期NSCLC患者经本方案治疗后,总有效率39.1%,中位生存期9.8个月,疾病进展时间为5.7个月,1年生存率45.8%,主要不良反应是血液学毒性,表现为Ⅰ~Ⅱ度白细胞减少78.3%,Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少13.0%,Ⅰ~Ⅱ度血小板减少和红细胞减少分别为43.5%和30.4%;非血液学毒性包括Ⅰ~Ⅱ度的恶心、呕吐、局部静脉炎等。结论:GN方案对铂类方案耐药的中晚期NSCLC疗效较好,毒副反应可以耐受,值得在临床上推广和应用。