NF-κBp65在口腔扁平苔藓和口腔鳞癌中的表达和意义

目的:研究核转录因子Κappa B(NF-κB)在口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)和口腔鳞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测16例正常口腔黏膜组织、20例OLP黏膜组织(分为11例糜烂型及9例非糜烂型)、30例OSCC组织中NF-κB p65的表达。结果:NF-κB p65在正常口腔黏膜、OLP、OSCC的表达率分别为:0%、55%、80%,三组之间差别具有统计学意义(P<0.05)。OLP、OSCC之间差别没有统计学意义(P>0.05)。糜烂型OLP与OSCC之间差别没有统计学意义(P>0.05)。结论:NF-κB p65的活化可能加重了OLP的炎性反应,促进其癌变可能、OSCC的发生。     

NF-κB p65、EGF与EGFR在口腔扁平苔藓和口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的 研究口腔扁平苔藓(OLP)及口腔鳞状细胞癌(OSCC)中核因子-κB p65(NF-κB p65)、表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测口腔黏膜组织中NF-κB p65、EGF与EGFR的表达,包括20例正常口腔黏膜(NOM)组织,20例OLP组织,20例OSCC组织.结果 NF-κB p65在NOM、OLP、OSCC的表达率分别为10％、65％、75％,3组间差异有统计学意义(P＜0.05).EGF在NOM、OLP、OSCC中的表达率为25％、45％、65％,3组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);EGFR在NOM、OLP、OSCC的表达为20％、55％、70％,3组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB p65的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).EGFR表达与OSCC组织学分型有关(P＜0.05).NF-κB p65与EGFR在OLP中的表达呈正相关(P＜0.05).NF-κB p65、EGF和EGFR在OSCC中表达呈正相关(P＜0.05).结论 NF-κBp65、EGF和EGFR蛋白的表达在OLP向OSCC的转变中作为OSCC早期诊断的客观指标之一.     

ck17和ck19在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究细胞角蛋白17(ck17)、19(ck19)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测10例正常口腔黏膜、78例OSCC根治标本中ck17和ck19的表达水平,并分析其与组织分化程度和临床病理分期之间的关系.结果 正常口腔黏膜中ck17、ck19均未见阳性表达;OSCC中c...     

MDM2和p53在口腔黏膜鳞状细胞癌和口腔白斑中的表达

目的：探讨分析鼠双微染色体2（murine double minute 2,MDM2）和p53在正常人口腔黏膜（NOM）、口腔白斑（OLK）及口腔黏膜鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其在OLK及OSCC发生发展中的作用和临床诊断意义。方法：选取2010年1月至2013年1月我院收治的口腔黏膜鳞状细胞癌患者56例和口腔白斑患者44例,随机选取50例健康人员为对照组,采用免疫组织化学SP方法对50例NOM、56例OSCC以及44例OLK患者的组织中MDM2蛋白和p53蛋白进行检测。结果：MDM2和p53阳性表达率在NOM、OLK及OSCC组织中呈明显的逐渐升高趋势,对照组正常黏膜中MDM2和p53阳性表达为0,口腔白斑组MDM2和p53阳性表达为56.8%和38.6%;口腔鳞癌组MDM2和p53阳性率分别为76.8%和69.6%,与对照组相比均差异显著（P〈0.05）;口腔白斑组和口腔鳞癌组在MDM2阳性率无显著性差异（P〉0.05）,而p53阳性率差异显著（P〈0.05）。MDM2和p53蛋白在口腔白斑组（r=0.628）及口腔鳞癌组（r=0.829）均呈现正相关。结论：MDM2和p53蛋白功能异常是口腔黏膜上皮发生癌变的重要因素之一。MDM2和p53表达水平与OLK和0SCC发展进程密切相关,在口腔鳞癌的形成过程中起协同作用。     

口腔黏膜白斑及鳞癌组织中核因子-κBp65与PCNA的表达

目的:探讨口腔黏膜白斑(OLK)及鳞癌(OSCC)组织中核因子-κB p65及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.方法:应用免疫组织化学技术检测正常口腔黏膜上皮(n=10)、单纯增生型OLK(n=11)、异常增生型OLK(n=35)、OSCC(n=36)组织巾的NF-κB p65和PCNA的表达情况.结果:正常口腔黏膜上皮组织中p65不表达,由单纯增生型OLK转变到异常增牛型OLK最后到OSCC的发生发展过程中NF-κB p65的表达明显上调(9.1%,42.9%,72.2%),差异有统计学意义(x2=30.323,P<0.05);正常口腔黏膜、OLK组织和OSCC组织中均有PCNA阳性表达,且增殖指数逐渐升高(4.90±1.18,6.45±2.03,28.43±13.91,63.89±15.31),差异有统计学意义(F=21.55,P<0.05).二者在OLK癌变过程巾密切相关.结论:二者可能是检测OLK恶变潜能及OSCC早期诊断的敏感指标.     

口腔鳞状细胞癌组织中死亡相关蛋白激酶的甲基化及其蛋白的表达

目的：探讨死亡相关蛋白激酶（DAPK）基因的表达、甲基化状态及与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的关系,为研究DAPK基因在OSCC组织中表达改变的机制及肿瘤基因治疗方法打下基础。方法：采用甲基特异性PCR和免疫组织化学方法分别检测23例正常口腔黏膜组织和53例OSCC组织中DAPK基因甲基化率、DAPK蛋白表达率。结果：23例正常口腔黏膜组织中无一例检测到DAPK基因启动子区甲基化,53例OSCC患者30例（56.60%）口腔黏膜组织中DAPK基因启动子区完全甲基化,8例（15.09%）DAPK基因部分甲基化,总甲基化率为71.69%（38/53）,与正常口腔黏膜组织甲基化率比较差异有显著性（P<0.01）。在23例（100%）正常口腔黏膜组织中DAPK蛋白表达均呈阳性,53例OSCC患者中36例（67.92%）口腔黏膜组织中DAPK蛋白表达下调,二者比较差异具有显著性（P<0.01）;OSCC患者口腔黏膜组织中DAPK蛋白低表达组DAPK基因甲基化率（32/36,88.89%）高于正常表达组（6/17,35.29%）（P<0.01）。结论：DAPK基因启动子区甲基化是该基因在OSCC组织中表达降低的机制之一,DAPK基因甲基化引起的基因功能静默可能与OSCC的发生有关。     

人口腔扁平苔藓及口腔鳞癌组织中P16、Survivin蛋白的表达

目的:探讨正常口腔黏膜组织、口腔扁平苔藓(OLP)、口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中P16、Survivin蛋白的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测26例正常口腔黏膜组织、40例糜烂型OLP组织及40例OSCC组织中P16、Survivin蛋白的表达情况,并分析其相关性.结果:正常口腔黏膜组织中P16蛋白阳性表达22例(84.6%),糜烂型OLP组织中P16蛋白阳性表达21例(52.5%),OSCC组织中P16蛋白阳性表达9例(22.5%),3组间比较差异有统计学意义(X2=48.36,P＜0.05).正常口腔黏膜组织中Survivin蛋白阳性表达1例(3.9%),糜烂型OLP组织中Survivin蛋白阳性表达12例(30.0%),OSCC组织中Survivin蛋白阳性表达22例(55.0%),3组间比较差异有统计学意义(λ2=26.46,P＜0.05).结论:P16、Survivin蛋白在OSCC的发生发展中起重要作用.     

口腔鳞癌组织中组织因子的表达

目的:研究口腔鳞癌(OSCC)和口腔正常黏膜中组织因子(TF)的表达及其与微血管密度(MVD)和淋巴结转移的关系,了解OSCC中TF在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究和治疗提供理论依据.方法:应用免疫组织化学SABC方法,检测了42例OSCC和1O例正常口腔黏膜中TF的表达和CD34抗体标记的MVD值.结果:在OSCC组织中TF的阳性表达为64.29%,显著高于在正常口腔黏膜组织中的表达(10.00%,P<0.01);TF与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.01);TF的表达与MVD值之间存在显著相关性(r=O.611,P<0.001).结论:TF参与了OSCC中的血管生成,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用.     

口腔黏膜癌变过程中细胞周期素E蛋白表达及意义

目的: 了解细胞周期素E(Cyclin E)蛋白在口腔黏膜癌变过程中表达变化,探讨Cyclin E在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中的意义.方法: 正常口腔黏膜12例、不同程度上皮异常增生组织35例、不同分化口腔鳞状细胞癌69例,石蜡包埋组织.采用免疫组织化学方法检测Cyclin E蛋白表达,分析其在口腔黏膜癌变过程中的变化趋势及意义.结果: Cyclin E蛋白在正常口腔黏膜上皮无表达,但从轻度上皮异常增生组织开始出现Cyclin E蛋白阳性表达;Cyclin E在上皮异常增生组织中的阳性表达率42.86%(15/35),在OSCC的阳性表达率为65.22%(45/69),两组间差异有统计学意义(χ2=4.757,P＝0.029).Cyclin E阳性表达率及表达强度随上皮异常增生程度的增加及肿瘤分化程度的降低而增加,二者存在正相关关系(r＝0.409,P＜0.01).但Cyclin E蛋白表达与OSCC淋巴结转移、远处转移以及肿瘤临床分期无关(P＞0.05).结论: Cyclin E蛋白表达高调是口腔黏膜癌变过程中的早期事件,并可能与OSCC发生发展进程有关,但Cyclin E蛋白表达尚不能作为反映OSCC生物学特征有价值的标记物.     

bcl-2与p53基因在口腔白斑及口腔鳞癌中表达的意义

目的:研究p53和bcl-2的基因产物在正常口腔粘膜(NOM)、口腔粘膜白斑(OLK)及口腔鳞癌(OSCC)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,对NOM(10例)、OLK(17例)、OSCC(32例)中p53和bcl-2的表达情况进行测定.结果:p53在正常NOM中无表达,在OLK中有中度表达(阳性率29.4%),在OSCC中有较强的表达(阳性率56.25%);bcl-2在NOM中无表达,在OLK中有较强的表达(阳性率23.53%),而在OSCC中的表达(阳性率21.88%)与OLK中的表达比较差异无显著性.结论:① p53的突变和bcl-2的过度表达,通过抑制细胞凋亡促进了OLK和OSCC的形成;②在OLK的形成过程中,突变型p53和bcl-2的基因产物表达呈正相关,而在OSCC的形成过程中,二者的基因产物无明显相关性;③ bcl-2在OLK和OSCC的形成过程中,并非单纯通过抑制细胞凋亡这一机制而起作用;④突变型p53的表达可作为OLK及OSCC的基因标志物.     

iNOS P53在口腔鳞癌中的表达及与预后的关系

目的探寻诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和P53基因在口腔鳞癌中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化的方法检测16例正常口腔黏膜,72例口腔鳞癌组织的iNOS和P53表达情况,并分别绘制生存曲线,进行生存分析。结果 iNOS与P53蛋白均在OSCC组织中阳性表达(P<0.05),且两者表达呈正相关关系(P<0.01)。并分别与口腔鳞癌的分期、病理分级有关(P<0.05)。而都与肿瘤有无淋巴结转移无关(P>0.05)。iNOS表达阳性者的累积生存率明显低于与阴性者;而P53表达阳性者的累计生存率较表达阴性者有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 iNOS和P53的表达之间有明显相关性,iNOS基因的表达对口腔鳞癌的预后有明显影响。     

CD44在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨正常口腔黏膜上皮组织、口腔鳞状细胞癌（OSCC）癌旁组织及OSCC组织中CD44的表达强度,为确定CD44作为OSCC基因治疗的参考指标提供依据。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例OSCC患者OSCC组织、20例OSCC患者OSCC癌旁组织和10例正常口腔黏膜上皮组织中CD44的表达强度。结果：CD44在OSCC组织中的阳性表达率高于其在正常口腔黏膜上皮组织及OSCC癌旁组织中的阳性表达率 (P<0.05); CD44表达率随肿瘤分化程度降低而增高;CD44在有淋巴结转移的OSCC组织中的表达率高于无淋巴结转移组（P<0.05）;CD44在临床分期为晚期的OSCC组织中表达高于早期（P<0.05）;CD44表达率与患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无明显关联。结论:CD44在正常口腔黏膜上皮组织、OSCC癌旁组织和OSCC组织中表达强度不同,提示CD44的高表达可作为判定OSCC的恶性程度及预后的重要指标。     

ErbB4和Ki-67在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的探讨表皮生长因子受体(ErbB4)和核蛋白抗原(Ki-67)在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测了10例正常口腔黏膜组织和58例口腔鳞癌中的ErbB4和Ki-67的表达。结果ErbB4在正常口腔黏膜组织中未见表达,在口腔鳞癌中表达较强,阳性率为58.6%,与临床分期、病理分级、淋巴结转移有相关性。Ki-67在正常口腔黏膜组织中未见表达,与临床分期、淋巴结转移无相关性,而与病理分级有关。相关分析显示口腔鳞癌中ErbB4的表达与Ki-67呈正相关。结论ErbB4和Ki-67的表达可作为评估和判断口腔鳞癌恶性潜能的重要参考指标。     

TPX2和Aurora A在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:观察靶向Xklp2靶蛋白(TPX2) 和Aurora A在口腔鳞癌组织中的表达,探讨TPX2 和Aurora A表达在口腔鳞癌治疗和预后中的意义。方法:选择口腔鳞癌标本61例,另选29 例癌旁组织和61 例正常口腔黏膜组织为对照组。应用免疫组织化学SP法检测TPX2 和Aurora A蛋白的阳性表达,在显微镜下观察阳性细胞所占百分比,并进行结果判定。采用Spearman等级相关分析法分析TPX2 和Aurora A的蛋白表达相关性。结果:免疫组织化学染色,TPX2 蛋白在正常黏膜组织、癌旁组织和口腔鳞癌组织的阳性表达率依次增高,分别为4.9 %(3/61)、51.7%(15/29) 和86.9%(53/61),各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);Aurora A 蛋白在正常黏膜组织、癌旁组织和口腔鳞癌组织的表达率依次增高,分别为3.3%(2/61)、44.8 %(13/ 29) 和72.1 %(44/ 61),各组间比较差异均有统计学意义( P<0.05)。TPX2 的蛋白表达水平与口腔鳞癌的淋巴结转移有密切关联(P<0.05)。随Aurora A表达水平的增高,口腔鳞癌的恶性程度和淋巴结转移的可能性也相对增加 ( P<0. 05)。Spearman等级相关分析,在口腔鳞癌组织中TPX2与Aurora A蛋白的表达呈正相关关系（r= 0.445,P<0.01）。结论:TPX2和Aurora A在口腔鳞癌的发生和转移过程中均具有重要的促进作用,且二者间也有相互促进的关系。     

趋化因子受体CCR7在口腔鳞癌中的表达及其临床意义

目的检测口腔鳞癌中趋化因子受体CCR7蛋白的表达情况。方法采用免疫组化技术检测64例口腔鳞癌中CCR7蛋白的表达。结果CCR7蛋白在口腔鳞癌中呈阳性表达,且CCR7蛋白的阳性表达率为65.6%(42/64),而在正常口腔黏膜无表达或较弱表达。此外,CCR7在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.0001)。同时,CCR7的表达也与肿瘤的分化程度(P<0.05)、侵袭模式(P<0.05)和TNM分期(P<0.001)密切相关。但与年龄、性别、肿瘤大小无关。结论CCR7在口腔鳞癌中高表达,其表达水平与口腔鳞癌的分化程度、临床分期、侵袭和淋巴结转移有关。     

组织蛋白酶D与基质金属蛋白酶-9在口腔鳞癌的表达

目的 探讨组织蛋白酶D(CD)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人类口腔鳞癌(OSCC)中的表达意义. 方法 采用免疫组织化学SP法检测76例OSCC组织与20例癌旁正常口腔黏膜的CD与MMP-9水平. 结果 CD和MMP-9在OSCC中的阳性表达率分别为81.6%和77.6%,显著高于癌旁正常口腔黏膜(P＜0.01).两者均与OSCC浸润深度和淋巴结转移密切相关,浸润越深,其表达越强(P＜0.05);有淋巴结转移的病例,其阳性率明显高于无转移者(P＜0.05);MMP-9表达还与组织分化程度密切相关,分化程度越低,其表达越强(P＜0.05).OSCC组织中CD和MMP-9表达具有一定的一致性. 结论 CD和MMP-9的阳性表达与OSCC的侵袭转移有关.     

错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及D53在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学sP法对56例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及p53的表达进行检测。结果56例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为35％，hMSH2阳性表达率为28．6％，分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者（P〈0．01），有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者（P〈0．05），不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别（P〉0．05）；56例肺癌组织中，p53阳性率为51．8％，分化程度低者p53阳性率高于分化程度高者（P〈0．05），有淋巴结转移者p53阳性率高于无淋巴结转移者（P〈0．01），不同病理组织学类型之间p53阳性率无差别（P〉0．05）；hMLHI及hMSH2阴性表达者的p53阳性率高于hMLH1及hMSH2阳性表达者（P〈0．05）。结论hMIH1及hMSH2基因的缺陷及p53的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。     

乙酰肝素酶和碱性成纤维细胞生长因子在口腔鳞癌中的表达

目的: 通过实验对比口腔鳞癌(OSCC)和口腔正常黏膜中乙酰肝素酶(Hpa)、碱性成纤维细胞生长因子(Factor,bFGF)的表达和微血管密度(MVD)的关系,从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究及其治疗提供理论依据.方法:选用正常人口腔黏膜组织10例,经手术切除及活检的OSCC标本48例,采用免疫组织化学的方法检测Hpa、bFGF的表达,用CD31抗体进行血管内皮染色,计数微血管密度,分析Hpa、bFGF在不同组织中的表达、其相互关系及二者与MVD和OSCC组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系.结果:(1)在OSCC组织中Hpa、bFGF的阳性表达分别为35例(72.92%)、38例(79.17%),均显著高于在正常口腔黏膜组织中的表达(P＜0.05);(2)Hpa表达与肿瘤的淋巴结转移和浸润深度密切相关(P＜ 0.05), bFGF蛋白表达与淋巴结转移相关(P＜0.05);(3)Hpa、bFGF阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组(P＜0.05).Hpa和bFGF的表达显著相关(P＜0.001),且两者的表达都与MVD呈显著相关(P均＜0.001).结论:Hpa与bFGF在OSCC中同时表达,与血管生成密切相关,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用,Hpa可作为反映OSCC生物学行为的客观指标.     

胸苷磷酸化酶在口腔鳞癌中的表达

目的：了解口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中胸苷磷酸化酶（TP）的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法：40例OSCC和14例正常口腔黏膜作为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测TP的表达,并分析其表达与临床指标的关系。结果：OSCC组织中TP的表达高于正常口腔黏膜组（P〈0．05）,其阳性表达率分别为65．00％和14．29％;在OSCC中TP的表达Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P〈0．05）,淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：OSCC组织中TP的高表达与肿瘤的发展和转移有关,但具体的机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步的研究。     

一氧化氮与口腔黏膜癌前病变的相关性研究

目的探讨一氧化氮(NO)在口腔黏膜癌变过程中的意义。方法采用免疫组织化学法对10例人口腔鳞状细胞癌、10例上皮单纯增生、50例上皮异常增生及10例正常口腔黏膜标本中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果口腔鳞状细胞癌组中有8例iNOS表达阳性(80%),与正常黏膜组及单纯上皮增生组相比,差异有统计学意义(P<0.01);上皮异常增生组中有38例iNOS表达阳性(76%),与正常黏膜组及单纯上皮增生组相比有显著性差异(P<0.01);而上皮异常增生组与口腔鳞状细胞癌组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论由iNOS诱导产生的NO可能在口腔鳞癌的发生、发展中起着重要作用。