腰椎间盘中Ⅴ型和Ⅺ型胶原的定位及分布研究

椎间盘中Ⅴ型和Ⅺ型胶原 ,各约占椎间盘胶原总量的 3 % [1] ,其确切作用以及分布情况还不清楚。我们通过免疫组化方法 ,对胎儿、正常不同年龄成人以及退变椎间盘中Ⅴ型及Ⅺ型胶原的定位和分布规律进行了研究 ,报告如下。1.材料与方法 :(1)胎儿组 :胎儿椎间盘 36个 ,取自 13个保胎失败胎儿的腰3～ 4 、腰4～ 5、腰5～骶1节段 ,胎龄 3.5～8.5个月 ,平均 6个月。 (2 )正常组 :成人椎间盘 17个 ,取自 6例年龄为 2 0～ 36岁(平均 2 8岁 )意外死亡者的腰3～ 4 、腰4～ 5、腰5～骶1节段 ;死亡 2 4ｈ内 ,无菌条件下纵行切开椎间盘 ,根据改良的Ｔｈｏ…     

Ⅸ型胶原基因在特发性脊柱侧凸患者顶椎椎间盘内表达的初步研究

目的　研究Ⅸ型胶原基因在椎间盘内分布,探讨其在特发性脊柱侧凸发病中的作用。方法　收集特发性脊柱侧凸患者椎间盘标本14例,已知病因脊柱侧凸标本13例,采用3例突然死亡的正常青少年的6个椎间盘作为正常对照。采用免疫组化技术和RNA探针原位杂交技术研究Ⅸ型胶原基因mRNA在椎间盘内不同部位的分布,对其mRNA含量进行半定量分析,比较Ⅸ型胶原mRNA含量在不同部位的分布。结果　Ⅸ型胶原主要分布于内层纤维环、髓核及终板软骨内,以内层纤维环与软骨终板内较高。Ⅸ型胶原主要由小圆形类软骨细胞分泌,在肥大的软骨细胞内无表达。Ⅸ型胶原mRNA含量特发性脊柱侧凸顶椎凹侧与已知病因组及正常对照组间差异均有统计学意义(P<0. 05),已知病因组端椎两侧含量均低于正常对照组,其余各组间均无明显差异。结论　Ⅸ型胶原在特发性脊柱侧凸患者椎间盘内分布无异常。Ⅸ型胶原mRNA含量在特发性侧凸患者顶椎椎间盘凹侧内含量明显低于正常人,而已知病因的侧凸患者则无明显下降,提示Ⅸ型胶原可能与特发性侧凸发病有关。     

腰椎间盘内X型胶原基因表达的观察

腰椎间盘内X型胶原其确切的作用和分布还不清楚。我们以原位杂交的方法探讨胎儿、不同年龄的成人以及病理椎间盘中X型胶原基因表达的规律。     

腰椎间盘中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的 :观察并探讨腰椎间盘中内源性血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达分布规律及其意义。方法 :采用免疫组织化学技术检测 1 6例胎儿期、8例生长期、1 2例成熟退变期和 42例突出椎间盘中VEGF的表达。结果 :胎儿椎间盘脊索细胞和纤维环外层血管内皮细胞出现阳性免疫染色 ,阳性率为 87 5 % ;生长期和成人期椎间盘未见阳性表达 ;退变突出组总阳性率为 83 3 %。VEGF表达主要出现于破裂型和游离型椎间盘突出 (P <0 0 1 ) ,其细胞来源主要是突出椎间盘组织中毛细血管内皮细胞、髓核内的类软骨细胞及单核巨噬细胞。年龄与VEGF表达阳性率关系不大 (P >0 0 5)。病程超过 1年者VEGF阳性率明显低于 1年以内者 (P <0 0 5)。结论 :胎儿期和破裂型 (包括游离型 )突出椎间盘组织可产生内源性VEGF ,突出椎间盘中VEGF的阳性表达与病程、突出类型密切相关     

突出腰椎间盘髓核组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6基因检测的意义

我们以突出腰椎间盘和正常腰椎间盘作为研究对象 ,检测髓核组织中肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦα)和白细胞介素 (ＩＬ) 6基因水平 ,探讨该类细胞因子与椎间盘退变的关系。一、对象与方法患者 2 0例 ,其中男 12例 ,女 8例 ;年龄 2 4～ 6 0岁 ,平均 31岁。标本均在手术中切取 ,突出腰椎间盘组织为髓核组织 ,取自Ｌ3～ 4 6例 ,Ｌ4～ 58例 ,取自Ｌ5～Ｓ16例。正常腰椎间盘 10例 ,其中男 6例 ,女 4例。 4例取自Ｌ4～ 5,6例取自Ｌ5～Ｓ1。将术中取下的组织标本用生理盐水冲洗 3次 ,置于 - 2 0℃冰箱保作者单位 :5 180 2 0深圳市人民医院椎柱外科 (徐亮…     

腰椎间盘退变动物模型的建立

目的 制备椎问盘退变动物模型.方法 将48只新西兰大白兔随机分为骨性手术组和软组织手术组.骨性手术组L4L5、L5L6为实验组椎间盘,L3L4、L6L7为自身对照组;软组织手术组L4L5、L5L6为实验对照组椎问盘.术后1、2,4及8个月行MRI及分子生物学检查.结果 (1)MRI:兔髓核位于椎间盘中央,占椎间盘横截面积50%左右.术后1、2、4及8个月,3组椎间盘横断面T2高信号区域面积分数均逐渐减小(F=96.2～1544.4,P<0.01);术后相同时间段,实验组面积分数最小,自身对照组次之,实验对照组最高,差异有统计学意义(F=125.7～1850.6,P<0.01).(2)分子生物学:蛋白多糖、胶原为椎间盘主要细胞外基质,术后1、2、4及8个月,3组椎间盘蛋白多糖、Ⅱ型胶原表达量进行性下降(F=148.2～1544.4,P<0.01),Ⅰ型胶原表达量进行性上升(F=94.3～579.6,P<0.01).术后相同时间段,实验组蛋白多糖、Ⅱ型胶原最小,自身对照组次之,实验对照组最高(F=135.5～3520.6,P<0.01);Ⅰ型胶原表达量实验组高于实验对照组、自身对照组(F=7.8～143.1,P<0.01).结论 破坏关节突关节成功制备出椎间盘退变动物模型.     

腰椎间盘中转化生长因子β1的合成和基因表达

目的　观察腰椎间盘中内源性转化生长因子 β1(TFG - β1)表达分布规律及其细胞来源。 方法　采用免疫组化及原位杂交技术检测 16例胎儿期、8例生长期、12例成熟退变期和 2 7例突出椎间盘中TGF - β1蛋白合成和基因表达。结果胎儿椎间盘脊索细胞和类软骨细胞出现阳性免疫染色 ,并对TGF - β1mRNA呈强表达 ,阳性率为94 .3% (15 / 16 ) ;生长期椎间盘中软骨样细胞和成纤维细胞呈阳性表达 ,阳性率为 87.5 % (7/ 8) ,与胎儿期相比差别不显著 (P >0 .0 5 ) ,表达量低于胎儿期 (P <0 .0 5 ) ;成熟退变期阳性细胞明显减少 ;破裂型椎间盘突出组织中软骨样细胞、巨噬细胞呈阳性表达 ,阳性率为 37.4 % (10 / 2 7) ,低于胎儿期阳性率 (P <0 .0 5 )。结论　胎儿期、生长期和破裂型突出椎间盘组织可产生内源性TGF - β1,提示TGF - β1可能是腰椎间盘发育、生长和退变过程中重要调节因子。     

腰椎间盘蛋白多糖核心蛋白的基本表达

目的 探讨在椎间盘中核心蛋白ｍＲＮＡ表达的增龄性变化。方法 通过ＲＴ－ＰＣＲ制备核心蛋白特异性的ｃＤＮＡ探针,应用原位杂交的方法,分别对胎儿和成人椎间盘标本进行核心蛋白ｍＲＮＡ表达的定位观察。结果 在胎儿椎间盘标本中,髓核内呈现高表达,纤维环和髓核交界处表达减弱,纤维环处未见阳性表达信号。在成人标本中,髓核和纤维环均未见明显的阳性表达。结论 在胎儿椎间盘核心蛋白主要在髓核高表达,从髓核到纤维环其表     

腰椎间盘蛋白多糖核心蛋白的基因表达

目的　探讨在椎间盘中核心蛋白ｍＲＮＡ 表达的增龄性变化。方法　通过ＲＴ－ ＰＣＲ制备核心蛋白特异性的ｃＤＮＡ 探针,应用原位杂交的方法,分别对胎儿和成人椎间盘标本进行核心蛋白ｍ ＲＮＡ表达的定位观察。结果　在胎儿椎间盘标本中,髓核内呈现高表达,纤维环和髓核交界处表达减弱,纤维环处未见阳性表达信号。在成人标本中,髓核和纤维环均未见明显的阳性表达。结论　在胎儿椎间盘核心蛋白主要在髓核高表达,从髓核到纤维环其表达依次降低。     

正常和病变椎间盘髓核的糖胺多糖研究

蛋白多糖是椎间盘髓核的主要基质成分 ,为研究蛋白多糖代谢变化与椎间盘退变、突出的关系 ,我们对椎间盘髓核中蛋白多糖的水解提取物———糖胺多糖 (Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ ,ＧＡＧ)进行了生化研究。1　材料与方法1 1　取材 :正常椎间盘髓核标本取自急性脑外伤死后 1ｈ的男性青年 (平均年龄 2 6 9岁 )共 34个标本 ,肉眼及解剖观察无明显变性和椎间盘突出。退变标本取自腰椎间盘突出症手术患者 ,共 33个 ,患者平均年龄 2 8岁。1 2　ＧＡＧ提取 :将标本称取重量后切碎 ,放人编号试管中 ,依顺序加入0 1ＭＮａＯＨ1 5ｍｌ,制成…     

凋亡相关基因产物Fas APO-1蛋白在腰椎间盘组织中的表达及其意义

我们采用免疫组织化学方法对 35例腰椎间盘突出症患者的退变腰椎间盘及 11个 (7例 )正常腰椎间盘组织中ＦａｓＡＰＯ 1蛋白表达进行检测 ,探讨其在腰椎间盘退变及突出症发生、发展中的作用。一、材料与方法1.标本来源 :退变腰椎间盘组织(Ｌ1～ 5)取自本院骨科 1998年 5月～1999年 1月间 35例经手术治疗的腰椎间盘突出症患者 ,其中男 2 0例 ,女 15例 ,年龄 2 0～ 6 9岁 ,平均 40 .0岁。术中取纤维环及髓核组织各 1块 ,标本经病理学检查证实为退变椎间盘。 11个 (7例 )正常椎间盘组织 (Ｌ1～ 5)做为对照 ,标本取自新鲜尸检 ,年龄 2 2～ 5 9岁 …     

胎儿和成人皮肤及其创面愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子的表达及意义

目的　探讨胎儿和成人皮肤及其创面愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)的表达及其意义。方法　将孕龄 2 0～ 2 4周胎儿皮肤移植至 BAL B/ C裸鼠背部皮下 ,皮片成活后制造创面 ,建立胎儿无瘢痕愈合动物模型 ,定期获取相应标本。对临床所取正常成人皮肤及创面愈合皮肤标本 ,采用免疫组织化学染色方法 ,观察 b FGF的表达情况。　结果　正常胎儿皮肤及创伤后胎儿皮肤中均未见明显的 b FGF阳性表达。正常成人皮肤中血管周围可见阳性表达 ;创伤后成人皮肤也可见阳性表达 ,尤其成纤维细胞和血管内皮细胞创伤后表达明显增强。高倍镜视野随机观察计数b FGF阳性表达细胞数 ,正常胎儿皮肤为 2 .1± 0 .1,创伤后 12小时 ,1、3天和 1周胎儿皮肤分别为 2 .2± 0 .1、2 .1± 0 .3、2 .1± 0 .3和 2 .0± 0 .1;正常成人皮肤为 2 3.2± 4 .2 ,创伤后成人皮肤为 4 0 .5± 3.6 ,胎儿正常皮肤和创伤皮肤 b FGF表达与正常成人皮肤和创伤后皮肤 b FGF表达比较 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 1)。　结论　 b FGF的阴性表达可能是胎儿皮肤无瘢痕愈合的重要原因之一。     

腺病毒载体搭载的TIMP-3基因对兔椎间盘基质的调节作用

[目的]考察腺病毒载体搭载的重组人组织金属蛋白酶抑制因子-3基因(RAdTIMP-3)转染兔椎间盘后对椎间盘内主要基质成分质量的影响,并探讨其用于椎间盘退变治疗的可行性.[方法]扩增Lac-Z基因标记的RAdTIMP-3和重组腺病毒载体RAd66,并进行纯化、鉴定及滴度测定.将30只日本大白兔随机分入5组,分别向L4、5、L5、6椎间盘内注射生理盐水(第1组)、1.0×1010OPU/mlRAd66(第2组)以及1.0×1010OPU/mlRAdTIMP-3(第3、4、5组)各25 μl.各组分别于注射后2、2、1、2、4周收集标本,X-gal染色检测转染效率,RT-PCR检测TIMP-3及聚集蛋白聚糖核心蛋白的表达,TIMP-3及H型胶原免疫组化染色、藏红O-快绿染色及Tunel染色考察转染对椎间盘基质的调控作用.[结果](1)RAdTIMP-3经扩增和纯化后浓度可达1.9×10TM OPU/ml.(2)RT-PCR显示,3、4、5组TIMP-3基因表达均较1、2组明显增加,3、4、5组核心蛋白基因表达较1、2组略有增强.(3)Tunel染色显示各组凋亡细胞比例无明显差异.(4)第5组藏红O-快绿染色及II型胶原免疫组化染色染色强度均好于1、2组.[结论]RAdTIMP-3能够广泛而安全地在兔椎间盘内表达,并改善椎间盘基质成分的质和量,具备用于椎间盘退变治疗的潜力.     

hIGF-1基因转染促进退变椎间盘Ⅱ型胶原的表达

[目的]探讨人胰岛素样生长因子(human insulin-like growth factor-1,hIGF-1)基因在退变椎间盘中的表达及对椎间盘中Ⅱ型胶原表达的影响.[方法]参考文献[1]制备出腰椎间盘退变(intervertebral disk degeneration,IVDD)动物模型24只,随机分为携带hIGF-1基因重组腺病毒(Ad/CMV-hIGF-1)、hIGF-1生长因子及PBS组.L4、5、L5、6椎间盘中分别注射25 μl第2代Ad/CMV-hIGF-1 (8×108 PFU)、hIGF-1生长因子(100 μg/L)、PBS.注射后1、2、4、8周,Western blot检测hIGF-1蛋白表达;半定量RT-PCR检测Ⅱ型胶原mRNA的表达.[结果]hIGF-1蛋白带出现在7 540.00 u.Ad/CMV-hIGF-1组hIGF-1蛋白表达持续达4周以上,hIGF-1组表达持续约2周;PBS注射组无hIGF-1蛋白表达.Ⅱ型胶原电泳条带出现在200～300 bp;在注射后1～4周,Ad/CMV-hIGF-1组内Ⅱ型胶原mRNA相对表达量进行性增加,8周轻度下降,4个时期比较(F=12.18,P＜0.001);注射后1～8周,hIGF-1注射组、PBS注射组Ⅱ型胶原mRNA相对表达量进行性下降(F=27.38、21.56,P＜0.001).相同时间点3组比较,Ⅱ型胶原mRNA相对表达量Ad/CMV-hIGF-1组最高,PBS组最低(F=27.31～39.85,P＜0.001).[结论]hIGF-1基因在退变椎间盘中的表达能够促进合成Ⅱ型胶原.     

MN/CAⅨ基因在肾癌组织中表达的实验研究

MN/CAⅨ基因在肾癌中有特异性的表达 ,是一种肿瘤相关抗原 (TAA) ,在肿瘤诊断以及生物治疗方面具有潜在的应用前景[1] 。我们采用RT PCR方法检测肾癌组织和正常肾组织中MN/CAⅨmRNA表达 ,探讨MN/CAⅨ基因表达作为肾癌肿瘤标记物的可能性 ,现报告如下。对象与方法　 2 0 0 2～ 2 0 0 3年我科肾癌根治手术标本 2 5例。男 16例 ,女 9例。年龄 2 3～ 6 5岁 ,平均 5 1岁。其中透明细胞癌 17例 ,颗粒细胞癌 8例。正常肾组织 2 1例 ,分别取自肾切除和T1肾癌原发灶远处正常肾组织。男 14例 ,女 7例 ,年龄 2 3～ 6 5岁 ,平均 4 9岁。GeneA…     

胰岛素样生长因子-1基因在退变椎间盘中的表达及其对蛋白多糖、Ⅱ型胶原的影响

目的 观察人胰岛素样生长因子(hIGF)-1基因在退变椎间盘中的表达及对椎间盘蛋白多糖、Ⅱ型胶原的影响.方法 制备新西兰大白兔腰椎间盘退变(IVDD)模型24只,随机分为Ad/CMV-hIGF-1、hIGF-1生长因子及磷酸盐缓冲液(PBS)组,每组8只.L4～5、L5～6椎间盘中分别注射第2代Ad/CMV-hIGF-1(8×108PFU)、hIGF-1生长因子(100μg/L)、PBS 25 μl.注射后1、2、4、8周,Western blot检测椎间盘中hIGF-Ⅰ蛋白表达;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测蛋白多糖、Ⅱ型胶原mRNA的表达.结果 hIGF-1蛋白带出现在7.6×103道尔顿.Ad/CMV-hIGF-1组hIGF-1蛋白表达持续达4周以上,hIGF-1组表达持续约2周;PBS注射组无hIGF-1蛋白表达.ag-grecan电泳条带出现在200～300bp;在注射后1～4周,Ad/CMV-hIGF-1组内aggrecan mRNA相对表达量进行性增加,8周轻度下降,4个时期总的比较(F=8.51,P<0.05);注射后1～8周,hIGF-1注射组、PBS注射组aggrecan mRNA相对表达量进行性下降.三组中Ⅱ型胶原的相对表达量呈现aggrecan mRNA类似趋势.结论 hIGF-1基因能够在退变椎间盘中的表达;对椎间盘蛋白多糖、Ⅱ型胶原的影响存在时效依赖性.     

荧光原位杂交技术检测不育男性精子染色体非整倍体

目的 :检测不育男性与正常男性的精子染色体非整倍体之间的差异 ,为宫腔内人工授精提供指导。方法 :1 2例不育患者 ,其中 1 0例为少、弱、畸精症患者 ( A组 ) ,2例精子数接近正常 ( B组 ) ,2例正常健康的献精者作为对照 ( C组 ) ,选用 X、Y和 1 8号染色体探针进行荧光原位杂交 ( FISH)检测精子的非整倍体。结果 :B组精子 X、Y、和 1 8号染色体的二体频率分别为 0 .3 0 %、0 .3 0 % ,与 C组 ( 0 .1 5%、0 % )相比差别无显著性 ;A组的X、Y和 1 8号染色体二体率分别为 1 .1 3 %、0 .96 % ,缺体率为 1 .1 3 %和 1 .6 % ,与其他两组相比 ,差别有显著性 ( P<0 .0 5)。估算 A组总的非整倍体率为 42 .44 % ,与 B组 6 .0 5%及 C组的 2 .59%比较 ,差别有显著性 ( P<0 .0 5)。结论 :不育男性精子的染色体非整倍体显著高于正常 ,对少、弱、畸精症患者的精液标本可进行洗涤优化处理后行宫腔内人工授精 ,达到助孕、优生的目的     

葛根汤和桂枝汤调节椎间盘组织Fas、bcl-2蛋白表达的实验研究

目的 :比较检测风寒湿痹证型颈椎病动物模型中颈椎间盘Fas、bcl 2蛋白的表达 ;检测葛根汤、桂枝汤对风寒湿型颈椎病家兔颈椎间盘组织中Fas、bcl 2蛋白的调节作用。方法 :8月龄雄性新西兰白兔 2 4只 ,随机分为正常对照组、风寒湿刺激组、葛根汤治疗组、桂枝汤治疗组。风寒湿刺激组温度 6℃ ,湿度 95 % ,风力 6级 ,每日连续刺激 4h ,间断重复刺激 12 8h ;葛根汤、桂枝汤治疗组在风寒湿刺激组造模基础上服用。采用免疫组织化学ABC法检测椎间盘石蜡切片中Fas、bcl 2蛋白的表达情况。结果 :风寒湿刺激组同正常对照组比较 ,Fas表达均上调 (P <0 0 1) ,葛根汤降低Fas表达 ,与风寒湿刺激组比较有显著性差异 (P <0 0 1)。风寒湿刺激组同正常对照组比较 ,bcl 2表达均下降 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,葛根汤上调bcl 2表达 ,但与风寒湿刺激组比较没有显著性差异 (P >0 0 5 ) ,桂枝汤对bcl 2的调节作用不明显。结论 :风寒湿刺激组同正常组对照比较 ,Fas表达均上调 ,bcl 2表达均下降 ,葛根汤降低Fas表达 ,上调bcl 2表达 ,发挥延缓椎间盘退变的作用 ,桂枝汤调节上述细胞因子的作用低于葛根汤。     

Ⅳ型胶原蛋白和基质金属蛋白酶2在移植静脉中表达的研究

目的观察大鼠自体静脉移植后内膜增生 (IH)平滑肌细胞 (SMC)增殖、Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的变化。方法建立大鼠自体静脉移植模型 ,于术后不同时间处死动物。标本行HE、Verhoeff染色、SP法五溴脱氧脲嘧啶 (5′ Brdu)、Ⅳ型胶原、MMP 2免疫组化染色 ,原位杂交检测Ⅳ型胶原和MMP 2mRNA的表达。计算机图像分析仪测量移植静脉内膜 /中膜厚度、面积比 ,阳性细胞百分比 ,Ⅳ型胶原和MMP 2蛋白和mRNA阳性表达百分比。结果术后 1周移植静脉开始形成新内膜 ,2～ 4周内膜增生明显 ,8～ 12周 ,内膜增生有下降趋势。 5′ Brdu阳性细胞百分比变化趋势与内膜增生趋势相似。与正常静脉比较Ⅳ型胶原阳性区域于术后 1周明显减少 (P <0 0 5 ) ,2～ 8周管壁未见阳性区域。MMP 2在术后 1周表达明显增加 ,2周达高峰 ,8～ 12周恢复至术前水平。Ⅳ型胶原mRNA术后 3d一过性表达增多 (P <0 0 5 )。MMP 2mRNA术后 3d即迅速增高 ,1周达高峰 (P <0 0 5 )。结论静脉移植术后MMP 2高表达导致局部Ⅳ型胶原降解和破坏 ,是SMC向内膜迁移、增殖的重要原因。     

凋亡抑制基因bcl-2在前列腺组织中的表达

目的　探讨前列腺组织中bcl 2基因表达的意义。　方法　采用核酸分子原位杂交技术 ,对 11例胎儿和 2 7例成人尸体前列腺组织、6 0例良性前列腺增生患者前列腺组织中bcl 2基因mRNA表达进行检测。　结果　 9例胎儿前列腺组织bcl 2阳性表达于胚芽上皮细胞 ,其中轻度阳性8例、中度 1例 ,呈弥漫分布 ,染色浅淡。 17例成人正常前列腺组织bcl 2阳性表达于腺上皮基底细胞 ,阳性率 6 3.0 %。分泌细胞阳性表达者 9例 ;高倍镜下见细胞浆染色 ,较淡。 5 0例增生前列腺组织bcl 2阳性表达于腺上皮基底细胞 ,阳性率 83.4 % ;分泌上皮细胞阳性表达 34例 (5 6 .7% ) ;高倍镜下染色均见于细胞浆。增生组前列腺基底细胞、分泌上皮细胞bcl 2阳性表达均高于正常前列腺组 (χ2=4 .36 ,χ2 =4 .0 6 ) ,差别有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;正常前列腺与增生前列腺基底上皮细胞bcl 2阳性表达均高于分泌上皮细胞 (χ2 =7.5 0 ,χ2 =10 .2 0 ) ,差别有显著性意义 (P <0 .0 5 )。　结论　bcl 2基因主要表达于前列腺基底细胞 ,可能在调节前列腺上皮细胞凋亡中有重要作用