ALCL染色体移位的间变性淋巴瘤激酶的表达及其与预后的关系

本研究应用组织芯片技术探讨间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）中染色体移位产生的间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白的表达及其与患者年龄和预后的关系。建立包含30例ALCL及2例对照组织共96点阵的组织芯片，采用免疫组织化学sP法检测ALK蛋白表达，并应用SPSS软件进行统计学分析。结果显示：（1）ALK蛋白在2例皮肤原发JLCL患者中表达均为阴性，28例系统性ALCL中有20例（71．4％）表达为阳性，其表现主要为细胞浆和（或）细胞核棕黄色；（2）ALK蛋白阳性组的年龄低于ALK蛋白阴性组，两者统计学差异具有显著性（P〈0．05）；（3）ALK蛋白阳性组的预后好于ALK蛋白阴性组，两者统计学差异具有显著性（P〈0．05）。结论：ALK蛋白的表达在ALCL中有很高的发生率，尤其是在低年龄组的患者，它可以作为ALCL的诊断、鉴别诊断和判断预后的一个独立重要指标。     

ALK阳性间变大细胞淋巴瘤的诊断与治疗进展

最新的WHO分类中,间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)被妇类于外周T细胞淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)诊断病例的2%～7%.1985年Stein等首次描述了这一表达CD30(Ki-1),以多形性大细胞增殖为特征的淋巴瘤,命名为ALCL.ALCL具有下列特征:肿瘤细胞呈间变性,生长有黏结成团倾向,侵犯淋巴结窦,间变细胞CD30(Ki-1)强阳性,约有半数患者产生致癌性的异常间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合蛋白,从而具有独特的临床病理特征.ALCL根据肿瘤有无表达ALK分为ALK阳性(ALK+)ALCL和ALK阴性(ALK-)ALCL.由于ALCL发病率低,临床医师对其认识有限,易发生误诊,因此有必要进一步了解ALCL,本文主要综述ALK+原发系统型ALCL的临床特征、预后因素及治疗进展.     

CD99与ALK蛋白在间变性大细胞淋巴瘤患者中的复合表达及其临床意义

目的 探讨CD99/MIC2与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)蛋白在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)中的复合表达规律及其临床意义.方法 对前期收集的25例有ALK蛋白表达和随访资料的ALCL患者进行回顾性分析,对ALK蛋白表达阳性组及阴性组患者生存时间进行比较;应用免疫组化S-P方法检测后期收集的25例ALCL患者病理组织标本和细胞株Karpas299细胞CD99蛋白和ALK蛋白表达,并进行两种蛋白复合表达分析.结果 前期收集的25例ALCL患者中位生存期在ALK阳性组(17例)为59个月,阴性组(8例)为20个月,阳性组患者的预后优于阴性组(P＜0.05).后期收集的25例ALCL患者标本中,CD99蛋白表达阳性18例(72.0％),阴性7例(28.0％);ALK蛋白表达阳性19例(76.0％),阴性6例(24.0％).在19例ALK阳性ALCL患者中16例(84.2％) CD99蛋白复合表达阳性,6例ALK阴性ALCL患者中,2例(33.3％) CD99蛋白复合表达阳性,两者差异有统计学意义(P＜0.05).CD99和ALK蛋白在Karpas299细胞中呈弥漫阳性表达.结论 CD99蛋白在ALCL患者中高表达,与ALK蛋白在ALCL患者中复合表达率较高,CD99联合ALK蛋白表达可作为ALCL病理诊断和判断预后的辅助指标,尤其对ALK蛋白表达阳性的ALCL患者更具有临床意义.     

间变性大细胞淋巴瘤侵犯骨髓涂片细胞形态特征

间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）既往曾为Ki-1淋巴瘤，是以显示淋巴系-活化抗原Kj-I（CD30）高表达的巨大间变性淋巴样细胞浸润，临床后期侵犯骨髓时，骨髓抽吸涂片往往误诊为恶性组织细胞增生症，为提高ALCL侵犯骨髓细胞形态的认识，现对我科室诊断为ALCL的骨髓涂片作一分析。     

儿童原发性中枢神经系统间变性大细胞性淋巴瘤临床病理观察

目的提高对儿童原发性中枢神经系统间变性大细胞性淋巴瘤(ALCL)侵及脑膜伴脑脊液播散的认识,减少对ALCL的误诊。方法对1例ALCL临床资料进行分析,光镜观察脑脊液细胞学特征,原发部位组织学形态结构和免疫表型,并复习文献。结果中枢神经系统ALCL侵及脑膜,肿瘤细胞在脑脊液中出现,形态多样,核膜不清,核分裂可见。形态特征与原发部位肿瘤细胞相似,免疫组化:ALK、TIA和GRB(+),GFAP和Neu-N(-),Ki-67增殖指数为60%。p53 3%(+)。结论中枢神经系统是ALCL的少发部位,脑脊液中肿瘤细胞的检出有助于提高ALCL的诊断。     

间变性大细胞淋巴瘤2例报告

间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）,又称Ki-1淋巴瘤,是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型。ALCL占淋巴瘤的2％～8％,国内少见报道。近2年来我院通过免疫组化诊断2例ALCL,分别用CHOP方案和全反式维甲酸（ATRA）治     

系统性间变大细胞淋巴瘤临床特征及预后分析

目的:分析系统性间变大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特征;探讨患者临床、病理特征,尤其是间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是否表达与预后的关系。方法:回顾性分析本院43例病理确诊为ALCL患者的临床病理特征、治疗及生存资料。结果:ALK阳性患者及ALK阴性患者在临床特征及治疗方案无显著差异,两组患者无进展生存期(progress free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)无显著差异。单因素分析提示:患者是否合并噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)是PFS及OS的影响因素(P0.05);多因素分析提示:是否合并HLH仍为PFS的独立影响因素(P0.05)。结论:ALK阳性及阴性ALCL患者生存无显著差异,发病时是否合并HLH是影响患者生存的预后因素。     

中枢神经系统原发性间变性大细胞淋巴瘤--ALK-1表达对预后的影响(英)

间变性大细胞淋巴瘤 (anaplasticlargecelllymphoma ,ALCL)很少原发于中枢神经系统 (CNS)。虽然其由大的多形、CD3 0阳性的淋巴细胞组成 ,且具有异质性 ,但大部分为T细胞表型 ,一些为非T非B细胞。多数具有特征性染色体2 ;5易位 ,产生融合蛋白ALK 1,可依靠免疫组化检测区别。在系统性ALCL中 ,ALK 1阳性表达的年轻患者预后较好。作者报告 4例原发于CNS的ALCL(MagoClinic) ,另外加入以前报告的 5例共 9例 ,其中女性 6例 ,男性 3例。患者年龄 4～ 60岁 ,平均 2 9岁 ,呈双峰分布 :≤ 2 2岁 6例和≥ 50岁 3例 ;肿瘤大部分位于幕上 ,5…     

25例间变性大细胞淋巴瘤的临床分析

间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic cell lymphomaALCL）是一种比较少见的恶性肿瘤。由于细胞表面表达ki-1（CD30）抗原，称ki-1阳性大细胞淋巴瘤。继而发现酪氨酸激酶（间变淋巴瘤激酶，anaplastic lymphoma kinase，ALK）的异常与其发生有关，从而对ALCL的实质有了进一步了解。在WHO新的淋巴瘤分类中，ALCL的B细胞型被归为弥漫大B细胞淋巴瘤，现在的ALCL仅指具有T细胞或非T非B细胞表型的淋巴瘤。我们发现25例ALCL患者的临床表现、治疗和预后有一定的差异，现报告如下。     

伴有DUSP22重排且ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤的形态学特点(英)（英文）

正系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCLs)分ALK阳性和ALK阴性两型。作者最近报道了ALK阴性的ALCLs具有遗传异质性,其中最大一组病例(约占30%)携有DUSP22位点的重排,与ALK阳性的ALCL类似,这些病例患者的预后良好,且优于其他ALK阴性的ALCLs。本作者进一步详细的研究了这些病例的形态学特点。首先,对之前诊断的108例经苏木精伊红染色的ALCLs切片进行盲审,并对是否存在3种组织     

T细胞前淋巴细胞白血病转ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤一例

目的报道1例T细胞前淋巴细胞白血病(T-PLL)转变为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,ALK-),并进行文献复习。方法采用MIC标准诊断。形态学检查包括骨髓涂片(瑞特染色法)、胸水涂片,细胞块、淋巴结活检、免疫化学染色;R显带技术进行细胞遗传学分析;多色流式细胞仪分析免疫表型。结果该患者以T-PLL起病,骨髓中异常细胞表型:CD2+、CD3+、cCD3+、CD4+、CD7+、CD8-、CD10-、HLA-DR+、cTDT-、TCRα/β+,CD38、CD5部分阳性。染色体核型:46,XX。6个月后确诊为ALCL,染色体核型:94,XXX,-X,1q-x2,+3mar。结论 T-PLL可转变为ALCL,ALK-。     

宫颈上皮内瘤变组织NDRGl、P16和Ki-67蛋白表达及意义

目的探讨NDRGl、P16、Ki67蛋白在宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的表达及意义。方法应用免疫组化PV6000染色方法,检测159例C1N组织及58例正常宫颈组织NDRGl、P16、Ki67蛋白的表达。结果正常宫颈组织及不同级别CIN组织NDRGl、P16、Ki67蛋白表达比较差异均有统计学意义（H-122．92～145．73,q-5．35～30．64,P％0．01）。在CIN组织中,NDRGl蛋白阳性表达率明显下降,其表达水平与CIN病变级别呈负相关（r、=-O．73,P％0．01）;P16和Ki-67蛋白阳性表达率明显增高,其表达水平与CIN病变级别呈正相关（r、=0．74、0．81,P〈0．01）。结论NDRGl、P16、Ki67蛋白的异常表达可能与CIN的发生、发展有关。     

EBV病毒 PCNA Ki-67和C-myc癌基因蛋白在鼻咽癌中的表达及预后意义

目的 探讨EBV病毒、PCNA、Ki-67、C-myc癌基因蛋白在鼻咽癌中表达及预后意义.方法 收集鼻咽角化性鳞状细胞癌20例,鼻咽非角化性癌40例和对照组鼻咽粘膜慢性炎组织30例.用原位分子杂交方法检测EBV(EBER)病毒及采用免疫组织化二步法检测PCNA、Ki-67和C-myc癌基因蛋白的表达.结果 EBER在对照组鼻咽粘膜慢性炎30例及角化性癌鳞状细胞癌20例中均阴性0%(0/30,0/20);而EBER在鼻咽非角化性癌中阳性表达率100%(40/40);对照组和角化性鳞状细胞癌与非角化性癌比较差异有统计学意义(P<0.05).生存期<5年的40例鼻咽非角化性癌(NKC)组织中PCNA、Ki-67、C-myc分别为67.5%(27/40),65.7%(23/35),66.6%(16/24);生存期≥5年分别为32.5%(13/40)、34.2%(12/35)、33.3%(8/24).以上可见40例NKC患者中生存期<5年及≥5年的生存率有明显的相关性(P<0.05).除此之外,在40例非角化性癌组织中PCNA、Ki-67、C-myc癌基因阳性率在有远处转移的患者中分别为60%(24/40)、62.8%(22/35)、62.5%(15/24);在无远处器官转移的患者中分别为40%(16/40)、37.1%(13/35)、37.5%(9/24),显示与有无远处器官转移有明显的相关性(P<0.05).结论 鼻咽非角化性癌几乎100%有EBV病毒感染;PCNA、Ki-67、C-myc蛋白表达与鼻咽癌的生存率及预后密切相关.     

Efficacy of therapy of different variants of anaplastic large T-cell lymphomas

AIM: To compare efficacy of NHL-BFM-90 and CHOP-like courses in the treatment of anaplastic large cell lymphoma (ALCL). MATERIAL AND METHODS: Twenty-two patients with ALCL participated in the study. The diagnosis was made basing on the findings of clinical, device, morphological, immunohistochemical and molecular-genetic examinations with application of a panel of monoclonal antibodies to CD30, ALK, CD3, CD4, CDS, CD7, CD34, CD15, CD68, CD20, CD45RO, CD45RA, Ki-67. 14 cases of 22 were negative by kinase of anaplastic lymphocytes (ALK-) and 8 were positive (ALK+). Mean age of ALK-ALCL patients was 39.6 +/- 4.1 years, of ALK+ALCL patients - 23.4 +/- 2.6 years. 14 patients were treated by the protocol NHL-BFM-90, 8 were initially treated with other schemes (CHOP, MACOP-B, BEACOPP and others). All 14 patients treated according to NHL-BFM-90 had ALCL stages III-IV with B-symptoms. 12 patients who completed treatment by the above protocol achieved complete remission after the forth course, 2 patients failed the treatment. Of 8 ALCL patients treated initially according to other schemes, a complete remission was achieved in 4 patients (2 had stage II). One of 4 patients with remission had recurrence. Four patients who had failed to achieve complete remission died of the disease progression. CONCLUSION: ALCL occurs more frequently in young and middle-aged patients. The disease has an aggressive course with rapid generalization. For such processes it is more preferable to use a modified protocol NHL-BFM-90.     

胃肠道间质瘤危险性分级与临床病理因素关系探讨

目的研究胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理特点,探讨其危险性分级与临床因素关系。方法对40例胃肠道间质瘤的临床及病理资料进行复习,结合形态学特点及免疫组化指标诊断,根据NIH标准进行危险性分级,并进行相关的统计学分析。结果 40例胃肠道间质瘤中,17例为极低和低危险性,23例为中和高危险性,极低与低危险性组与中度与高度危险性组在肿瘤大于和小于等于5 cm,Ki67大于和小于等于5%,核分裂像大于和小于等于5个/50HPF分组中比较差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,在年龄、性别及肿瘤来源部位分组比较中差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CD117、CD34及Dog-1等是GIST病理诊断的重要免疫组化标记物,GIST危险性分级与肿瘤大小、核分裂像和Ki67关系密切,是判断GIST生物学行为重要的因素。     

间变性大细胞淋巴瘤中AKT、mTOR途径活化的研究

目的 研究间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患者中间变性淋巴瘤激酶(ALK)及磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR(p-mTOR)、4E-BPI(p-4E-BPI)和p70S6K(p-p70S6K)的表达特点、临床意义及相互关系.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测ALK蛋白及p-AKT、p-mTOR、p-4E-BP1、p-p70S6K蛋白的表达.结果 81例ALCL患者中有51例(63.0%)表达ALK蛋白,30例(37.0%)不表达,ALK阳性患者预后优于阴性患者(P<0.05).71例患者中54例(76.1%)表达p-AKT,p-AKT的表达与ALK表达相关(P<0.05);57例(80.3%)表达p-mTOR,p-mTOR的表达与ALK、p-AKT表达相关(P<0.05);64例(90.1%)表达p-4E-BP1,66例(93.0%)表达p-p70S6K,p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与p-mTOR表达相关(P<0.05),与ALK、磷酸化p-AKT表达无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分析表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分 表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).     

造血干细胞移植治疗间变大细胞淋巴瘤的临床分析

目的探讨造血干细胞移植治疗间变大细胞淋巴瘤(ALCL)的疗效及预后。方法回顾性分析全国八家三甲医院2005年1月至2017年12月收治的33例接受造血干细胞移植(HSCT)的ALCL患者临床资料,评价自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗ALCL的生存率、复发率和影响预后的相关因素。结果33例接受HSCT的ALCL患者的中位发病年龄为31(12~57)岁,男23例,女10例,间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)和阴性(ALK-)分别为24例(72.7%)和9例(27.3%)。25例患者接受auto-HSCT(ALK+患者19例,ALK-患者6例),8例患者接受allo-HSCT(ALK+患者5例,ALK-患者3例)。移植后中位随访时间18.7(4.0~150.0)个月。移植前疾病缓解状态:完全缓解6例(均行auto-HSCT),部分缓解16例(auto-HSCT组14例,allo-HSCT组2例),复发难治11例(auto-HSCT组5例,allo-HSCT组6例)。疾病进展死亡7例,其中auto-HSCT组5例(20.0%),allo-HSCT组2例(25.0%)。移植相关死亡(TRM)5例,其中auto-HSCT组2例(8.0%),allo-HSCT组3例(37.5%)。auto-HSCT后中位无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间均为15个月,allo-HSCT后中位PFS时间为3.7(1.0~90.0)个月,中位OS时间为4.6(1.0~90.0)个月,两组生存曲线差异无统计学意义(OS及PFS P值分别为0.247和0.317)。auto-HSCT和allo-HSCT组的2年OS率分别为72%和50%,5年OS率分别为36%和25%。结论ALCL化疗反应率高,有不良预后因素的情况下化疗后序贯auto-HSCT为重要治疗措施,高危患者或可从allo-HSCT中获益。     

子宫内膜样腺癌组织MMP-2和Ki67表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和Ki67在子宫内膜样腺癌组织的表达及其临床意义。方法 采用SP方法检测MMP-2和Ki67在20例正常增生期子宫内膜、60例子宫内膜增生症和80例子宫内膜样腺癌组织中的表达。结果 MMP-2、Ki67阳性表达率在子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生组中的表达均高于增生期子宫内膜及子宫内膜增生过长组,差异均有显著性（χ^2=5．406～38．649,P均〈0．05）;而MMP-2、Ki67阳性表达率在子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生组中比较差异均无显著性（P均〉0．05）;其在增生期子宫内膜、子宫内膜增生过长组之间比较差异也无显著性（P均〉0．05）。子宫内膜样腺癌组织中MMP-2的强阳性表达与病理组织学分级、淋巴转移及手术病理分期均有关（χ^2=9．263～17．939,P均〈0．05）;Ki67的强阳性表达与病理分级有关（χ^2=11．302,P〈0．05）,而与淋巴结转移及手术病理分期无关（P均〉0．05）。在80例子宫内膜样腺癌组织中,MMP-2与Ki67蛋白阳性表达水平呈正相关关系（r=0．878,P〈0．05）。结论 MMP-2与Ki67协同促进子宫内膜腺上皮生长、增殖,可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展过程中起重要作用,两者联合检测对于筛选癌前高危个体可能具有更大意义。     

Primary bone anaplastic lymphoma kinase positive anaplastic large-cell lymphoma: A case report and review of the literature

BACKGROUNDPrimary bone lymphoma (PBL) is an uncommon extranodal disease that represents approximately 1%-3% of lymphomas. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive anaplastic large-cell lymphoma (ALCL) is an extremely rare type of PBL. The aim of this report is describe the symptoms, diagnosis, and treatment of primary bone ALK-positive ALCL.CASE SUMMARYA 66-year-old man presented to our hospital with neck and shoulder pain and intermittent fever that lasted for 1 mo. After extensive evaluation, positron emission tomography-computed tomography (CT) examination showed multiple osteolytic bone lesions without other sites lesions. CT-guided biopsy of the T10 vertebral body was performed, and the pathology results showed that neoplastic cells were positive for ALK-1, CD30, and CD3. A diagnosis of primary bone ALK positive ALCL was ultimately made. The patient was in partial response after four cycle soft cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone chemotherapy, and we planned to repeat the biopsy and radiological examination after completion of the fifth cycle of therapy.CONCLUSIONPrimary bone ALK positive ALCL is a rare disease and physicians should keep in mind that ALCL can present with isolated osseous involvement without nodal involvement, and lymphoma should be considered in the differential diagnosis of primary bone lesions.     

乳腺癌伴神经内分泌分化的特点及患者预后的临床研究

目的 通过观察雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因Her-2、细胞核增殖抗原Ki67在乳腺癌伴神经内分泌分化(NED)中的表达及癌组织分级和淋巴结转移情况,探讨乳腺癌伴NED的临床特点及预后.方法 2005年10月至2010年10月本院乳腺癌根治术或改良根治术确诊病例90例,通过观测CgA和Syn免疫组织化学染色结果,分为乳腺癌伴NED阳性和NED阴性两组.分析两组患者ER、PR、Her-2、Ki67的表达,组织学分级,淋巴结转移情况等指标的差异.结果 90例患者中NED阳性组33例,占36.67%.NED阳性组ER阳性和PR阳性表达分别为24例(占72.7%)、21例(占63.6%),明显高于阴性组(P＜0.05).NED阳性组Her-2、Ki67阳性表达分别为37例(占64.91%)、15例(占45.5%),与NED阴性组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).NED阳性组组织分级为Ⅰ级的患者比例为(21.21%),明显高于NED阴性组(7.02%,P＜0.01).NED阳性组淋巴结转移≥1枚的为7例(21.2%),明显低于阴性组24例(42.1%),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乳腺癌伴NED具有恶化程度低,组织分级高,淋巴结转移少的特点,与不伴NED的乳腺癌相比,其预后较好.