核因子κB——急性肺损伤基因治疗的新焦点

核因子-κB(NF-κB)是一类能与多种基因启动子部化的κB位点发生特异性结合并促进转录的蛋白质的总称。体内外实验发现，NF-κB活化与TNF-α，IL-6,IL-8,ICAM-1,VCAM-1等细胞因子的基因过度表达有关，后者在急性肺损伤(ALI)的发病中起着重要作用。NF-κB的激活可能是ALI的重要发病机制。因此，通过抑制NF-κB的激活能对ALI起到防治作用。     

核因子-κB与急性肺损伤

核因子-κB是一种对许多参与免疫与炎症反应等有关基因的表达具有调控作用的转录因子。其在急性肺损伤发 病机制及诊疗中的作用已日益引起人们关注。本文就核因子-κB构成、活化、生物学效应及其在急性肺损伤中的作用作一综 述。     

核因子—κB与急性肺损伤

核因子-κB是一种对许多参与免疫与炎症反应等有关基因的表达具有调控作用的转录因子。其在急性肺损伤发病机制及诊疗中的作用已日益引起人们关注。本文就核因子-κB构成、活化、生物学效应及其在急性肺损伤中的作用作一综述。     

大鼠呼吸机相关肺损伤热休克蛋白70和核因子-κB的表达及其意义

目的 探讨呼吸机所致肺损伤(VILI)炎症反应中热休克蛋白70(HSP70)和核因子-κB(NF-κB)表达的意义.方法 健康SD大鼠30只,实施麻醉和气管切开术后分别接受不同潮气量(VT)的通气(通气时间均为4 h).随机分为以下3组:对照组(A组);常规通气组(B组,VT=10ml/kg);损伤通气组(C组,VT=40ml/kg).4 h后放血处死动物,测定肺湿/干比重、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量,光镜下行白细胞(WBC)计数;Western blot检测肺组织HSP70及NF-κB的表达.结果 在大潮气量机械通气4 h后,BALF中总蛋白含量、肺湿干比、WBC计数和MPO水平(3.89±0.31、5.83±0.42、6.10±0.80、7.31±1.21)均明显更高(P＜0.05);肺组织中HSP70、NF-κB表达水平(1.36±0.13、0.41±0.07)均显著增加,且两者呈负相关.结论 HSP70可通过抑制NF-κB的活性,保护肺组织避免VILI.     

核因子-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

通过急性坏死性胰腺炎 (ANP)模型 ,探讨核因子 κB(NF κB )活化在大鼠ANP肺损伤发病机制中的作用。一、材料与方法1.实验动物分组与模型 :雄性Wistar大鼠 ,体重 2 0 0～ 2 5 0g ,随机分成 3组 ,对照组、ANP组、NF κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷 (PDTC)组 ,每组 30只。大鼠禁食 2 4h ,自由饮水。 2 5 %戊巴比妥钠腹腔注射麻醉 ,胰管末端逆行穿刺 ,近肝门及十二指肠乳头处夹闭胰管两端 ,1ml/kg体重胰管内缓慢匀速注入 5 %牛磺胆酸钠。对照组胰管内注入等量0 9%生理盐水。模型制备后 ,PDTC组立即尾静脉缓慢匀速注入PDTC 10mg/…     

核因子-κB活化在急性胰腺炎肺损伤中的作用

我们通过大鼠急性胰腺炎模型观察核因子-κB(NF-κB)活化在急性坏死性胰腺炎(ANP)肺损伤中的作用和二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对NF-κB活性的调节及其对ANP肺损伤的作用.     

p38MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-κB表达的影响

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤（Au）核因子-κB（NF-κB）的影响。方法 腹腔内注射＋气管内给内毒素复制大鼠ALI模型，用免疫组化方法测定肺组织NF-κB的表达。结果实验组、预处理组NF-κB的表达高于对照组（P〈0．05或P〈0．01），且实验组高于预处理组（P〈0．05）。结论 p38MAPK抑制剂可减轻大鼠细胞的NF-κB表达，减轻肺组织的病理损害。     

核因子-κB在急性胰腺炎肺损伤中作用的研究进展（文献综述）

核因子-κB通过调控炎症细胞激活及凋亡、炎性介质表达、胰酶异常激活和释放去掉及肺内微循环障碍等机制参与急性胰腺炎肺损伤，因此抑制NF-κB的活化，在治疗急性胰腺炎并减轻肺损伤中具有重要意义。     

核因子-κB与肝移植

核因子-κB（nuclear factor-κB，NF—κB）首先是由Sen和Baltimore于1986年报道，他们从成熟的B细胞核抽提物中发现的一种能与免疫球蛋白κ链基因增强子KB序列5-GGGRNNYYCC-3特异性结合的核蛋白因子．该因子与κ链的结合可促进κ链基因的表达。随后人们发现NF-κB是一种重要的核转录因子，几乎存在于所有细胞，调节超过150种基因的表达，这些基因涉及细胞活动的许多领域，包括炎症反应、免疫应答、细胞增殖分化、细胞凋亡等生理和病理活动。近年，由于器官移植基础研究迅猛发展，NF-κB在器官保存、缺血再灌注损伤、急慢性排斥反应、免疫抑制药物作用机制等方面的作用逐渐引起人们注意。本文就其结构、功能及其在肝移植中的作用进行综述。     

核因子-κB在体外循环后肺损伤发病机制中的作用

目的探讨核因子-κB(NF-κB)在体外循环后肺损伤发病机制中的作用和甲基强的松龙预处理对肺损伤的防治作用。方法健康雄性家犬12条,随机均分为两组:甲基强的松龙组(M组)和对照组(C组)。持续检测ECG、MAP和平均肺动脉压(MPAP),体外循环前(T0)、主动脉开放30 min(T2)9、0 min(T3)分别测定CVP、肺动脉楔压(PCWP)、心排出量(CO)、肺顺应性和动脉血气并计算肺血管阻力(PVR)、心脏指数(CI)和肺泡-动脉氧分压差(PA-aDO2)。T0、主动脉开放前(T1)、T2、T3分别:(1)采取动脉血测定肿瘤坏死引子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8);(2)取适量右上肺组织测定肺组织湿干重比(W/D)、髓过氧化物酶活性(MPO)变化、细胞核内NF-κB p65亚单位的活性变化及肺病理学改变。结果(1)两组T1、T2、T3和T0相比,NF-κB活性、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MPO和W/D均显著增加(P<0.01),T1、T2、T3M组和C组相比NF-κB活性、TNF-αI、L-1βI、L-6I、L-8、MPO和W/D均显著降低(P<0.01);(2)病理学改变:T1、T2、T3和T0相比两组均出现肺间质中性粒细胞浸润,肺间隔增宽,肺泡腔有渗出并且C组较M组改变明显;(3)血液动力学改变:MAP、CI在组内及两组之间各时点均无显著变化,T2、T3C组PVR较T0明显升高(P<0.05),而M组无显著变化;(4)肺功能:两组T2、T3较T0PA-aDO2显著增加(P<0.01),M组T2、T3较C组PA-aDO2明显降低(P<0.05);C组T2、T3肺顺应性较T0明显降低(P<0.05),而M组无明显变化,PaCO2无明显变化。结论体外循环可引起肺组织NF-κB的活化和细胞因子的显著增加,发生肺损伤;甲基强的松龙可抑制NF-κB的活性,减轻肺损伤。     

核因子-κB在急性胰腺炎肺损伤中作用的研究进展(文献综述)

核因子 κB通过调控炎症细胞激活及凋亡、炎性介质表达、胰酶异常激活和释放去掉及肺内微循环障碍等机制参与急性胰腺炎肺损伤 ,因此抑制NF κB的活化 ,在治疗急性胰腺炎并减轻肺损伤中具有重要意义     

核转录因子-κB与肾间质纤维化

核转录因子-κB是一种具有多向性调节作用的核转录因子,参与了许多肾脏疾病发生发展过程。肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路,NF-κB通过对小管上皮细胞、间质炎症、各种炎症细胞因子等方面参与肾纤维化过程。本文从上述各方面综述了近年来NF-κB在肾纤维化方面的研究进展。     

转录因子诱杀性寡聚核苷酸抑制NF-κB基因治疗的研究

核因子 κB(NF κB)是一种很重要的转录因子 ,其过度表达与许多疾病的免疫病理机制有关。国内外有关以NF κB为靶点的拮抗治疗策略很多 ,目前针对NF κB基因治疗已经成为非常有吸引力的治疗方法。近年的研究发现 ,诱杀性寡聚核苷酸抑制NF κB靶性基因治疗利用外源性含有转录因子结合序列的寡聚核苷酸来操纵转录因子和其他调节因子的基因表达 ,达到治疗疾病的目的 ,在实验中取得了一些可喜成果 ,但有局限性 ,临床应用尚需进一步研究。     

糖尿病与核转录因子NF-κB

核转录因子-κB(NF-κB)作为一种转录调节因子在体内各组织细胞中广泛存在，调控多种细胞因子和炎性介质的基因表达，调节免疫反应，与多种疾病的发生发展密切相关。了解其生物学特点，与肾脏病的关系。特别是近年来在糖尿病及糖尿病肾病发病中的作用，有助于该病的防治。     

氢饱和生理盐水对重症急性胰腺炎肺损伤的作用及对NOX2/ROS/NF-κB 通路的影响

目的:探讨氢饱和生理盐水(HRS)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的影响及其与NOX2/ROS/NF-κB通路的关系。方法:72只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、SAP模型组(SAP组)、SAP模型+HRS治疗组(HRS组);SAP模型以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备;术后5min,HRS组经尾静脉注射HRS(6mL/kg),假手术组与SAP组以等体积生理盐水代替;术后3、12、24h分批剖杀大鼠,胰腺和肺组织行病理学检查,以及血清胰酶水平、肺组织丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)水平、肺组织NOX2、NF-κB及TNF-α表达水平检测。结果:与假手术组比较,SAP组和HRS组大鼠各时间点均出现明显的SAP与肺损伤表现,表现为胰腺、肺组织病理学评分增加,血清胰酶水平升高,肺组织MDA含量升高、SOD活性降低(均P0.05),但除胰酶水平外(均P0.05),HRS组各损伤指标均明显低于SAP组(均P0.05);术后12h免疫组化结果显示,SAP组和HRS组大鼠肺组织中NOX2、NF-κB和TNF-α的表达均较假手术组升高(P0.05),HRS组上述指标均较SAP组明显低于SAP组降低(均P0.05)。结论:HRS有减轻SAP大鼠肺损伤的作用,机制可能与抑制NOX2/ROS/NF-κB通路活性有关。     

单肺通气所致肺损伤中核因子κB的作用

目的 探讨核因子κB(NF-κB)在单肺通气所致肺损伤中的作用及对炎性因子的影响.方法 12只日本大耳白兔随机分为两组各6只.双肺通气组(TLV组):双肺通气3 h;单肺通气组(OLV组):采用自制双腔气管导管行右侧单肺通气2 h,随后恢复双肺通气1 h.开胸取肺组织,其中OLV组左右肺分开处理,记为OLVL和OLVR.采用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测各组肺组织核蛋白提取物中NF-κB活性,Western blot法测肺组织抑制蛋白(IκB-α)含量,RT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达,同时测肺组织湿/干重比并做肺组织病理学检查.结果 与TLV组比较,OLV组的OLVL和OLVR的湿/干重比明显增高(P<0.05或P<0.01),同时OLVL湿/干重比又明显高于OLVR(P<0.01).OLVL和OLVR的NF-κB活性均增高(P<0.01);两侧肺比较,OLVL高于OLVR(P<0.01).IκB-α的含量OLVL和OLVR与TLV组比较均明显降低(P<0.01),且OLVL低于OLVR(P<0.01).OLVL和OLVR中TNF-α和ICAM-1 mRNA的表达均高于TLV组(P<0.01),且OLVL高于OLVR(P<0.05).结论 NF-κB可能在单肺通气所致肺损伤中起到了重要的调控作用.     

核因子-κB与乳腺癌的研究进展（文献综述）

核因子-κB(NF-κB)在乳腺癌中异常激活，同时持续激活的NF-κB和乳腺癌的浸润与转移有关，NF-κB是雌激素受体阴性乳腺癌的一个潜在治疗靶点。     

核因子-κB作为急性胰腺炎治疗靶向的思考

核因子-κB过度活化在急性胰腺炎发病学及其并发症的发生、发展中起着重要作用。核因子-κB作为急性胰腺炎的治疗靶点引起一定的关注。     

磷脂酶A2与NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的:探讨磷脂酶A2 (PLA2 )与NF -κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、PLA2 抑制剂组。每组按不同时点(3h、6h、12h) ,分别测定血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2 、TNFα、IL - 1、IL -6水平;测定肺组织MPO、PLA2 、TNFα、IL - 1、IL - 6水平;行肺、胰腺组织病理学检查;化学发光ELISA法检测肺泡灌洗液巨噬细胞NF -κB(P65)表达情况;每组12只用于观察2 4h死亡率。结果:PLA2 抑制剂组血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2 ,肺组织及血清TNFα、IL - 1、IL - 6水平显著低于模型组(P值均小于0 0 1) ;肺组织MPO、PLA2 水平亦降低;肺泡灌洗液巨噬细胞NF -κB活性显著下降,同时肺脏及胰腺病理损害明显减轻;2 4h死亡率明显降低。结论:PLA2 可通过激活肺组织NF -κB ,上调多种细胞因子的表达而产生肺损害作用;阻断磷脂酶A2 可有效地减轻胰腺炎肺损伤     

核因子—κB与急性胰腺炎

核因子—κB(nuclear factor—kappa B，NF—κB)是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种炎性细胞因子的表达。它在急性胰腺炎中的作用日益引起人们的关注。本文就NF—κB的构成、活化途径、在急性胰腺炎中所起的作用，及其抑制剂的治疗价值等研究进展作一综述。