Bcl-2家族对细胞凋亡的作用及其在胰腺癌中的表达

Bcl-2基因是最早被发现与细胞凋亡有关的调控基因之一。Bcl-2家族中促进凋亡和抑制凋亡成员形成的二聚体结构对凋亡前的信号传导起重要作用。Bcl-2家族在胰腺癌组织中表达失调，且此现象与细胞凋亡和胰腺癌转移等表现相关。     

Midkine和Caspase-3在胰腺癌中的表达与细胞凋亡的关系

目的:研究人胰腺癌组织中Midkine(MK)和Caspase-3蛋白的表达特点,探讨其表达与胰腺癌细胞凋亡的关系.方法:收集人胰腺癌组织标本49例,免疫组织化学SP法检测MK和Caspase-3蛋白的表达,原位凋亡检测试剂盒辣根过氧化物酶(TUNEL)检测细胞凋亡指数.以同期15例正常胰腺组织标本为对照.结果:MK蛋白、Caspase-3蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率高于正常胰腺组织(71.4%VS 0,P＜0.01;77.6% VS 46.7%,P＜0.05),MK蛋白表达与胰腺癌组织学分化、临床分期和淋巴转移相关(P＜0.05),Caspase-3蛋白表达仅与组织学分化有关;胰腺癌组织标本中,MK阳性表达组凋亡指数显著低于MK阴性表达组(5.13±2.69 VS 7.93±6.65,P＜0.05);胰腺癌组织中MK与Caspase-3蛋白的表达呈负相关(r=-0.34.P＜0.05).结论:MKC和Caspase-3参与了胰腺癌的发生发展,MK在胰腺癌组织中的高表达具有抑制细胞凋亡的生物学功能,其作用机制可能是通过抑制Caspase-3的活性.     

Bcl-2家族对细胞凋亡的作用及其在胰腺癌中的表达

Bcl-2基因是最早被发现与细胞凋亡有关的调控基因之一。Bcl-2家族中促进凋亡和抑制凋亡成员形成的二聚体结构对凋亡前的信号传导起重要作用。Bcl-2家族在胰腺癌组织中表达失调,且此现象与细胞凋亡和胰腺癌转移等表现相关。     

环氧合酶2对胰腺癌细胞凋亡的调节作用及其机制

目的：有研究提示环氧合酶2（COX－2）可能参与了细胞凋亡和增殖平衡的调节过程。该文研究COX－2在胰腺癌细胞凋亡发生过程中的调节作用，并探讨其可能作用机制。方法：应用流式细胞术、DNA梯度电泳和透射电镜，观察选择性COX－2抑制剂Celebrex对胰腺癌细胞PC－3（高表达COX－2）凋亡的影响，并用RT－PCR研究凋亡相关基因bcl-xl、bax、Survivin等表达的变化。结果：100μmol/L Celebrex作用PC-3细胞24h，流式细胞术显示凋亡细胞比例显著升高；DNA电泳见典型梯形条带；透射电镜发现细胞核固缩，表明Celebrex可诱导PC－3细胞凋亡。RT－PCR结果表明，Bax、bcl-xl和Survivin等凋亡相关基因在PC－3细胞高表达，而Celebrex在诱导PC－3细胞凋亡过程中，bax基因的表达无明显变化，但bcl-xl和Survivin基因的表达均显著下调。结论：COX－2对胰腺癌细胞凋亡呈负向调节作用，其机制可能部分通过凋亡抑制基因bcl-xl和Survivin的信号传导而实现。     

细胞凋亡及其意义

细胞凋亡是机体的一种基本生理机制，并贯穿机体整个生命活动过程。细胞凋亡与肿瘤的产生和消失、微生物的感染和转归以及免疫系统的发生和发育有密切关系。因此研究细胞凋亡的基本规律和基因调节，对于弄清肿瘤和感染性疾病的发病机制以及寻找新的防治方法具有重要意义。     

慢性胃炎胃粘膜细胞凋亡的检测及意义

目的：检测慢性胃炎各阶段粘膜细胞凋亡状况并探讨其意义。方法：用TUNEL法检测6例正常胃粘膜、54例慢性浅表性胃炎（CSG）及28例慢性萎缩性胃炎（CAG）患者胃粘膜上皮细胞凋亡状况。结果：凋亡指数9AI）CSG＞CAG＞正常胃粘膜（P＜0．05）,而且炎症粘膜凋亡细胞分布与正常有所不同;在CAG,AI在肠化区＜非肠化区。结论：细胞凋亡在CAG粘膜萎缩及肠化发生中起重要作用。CAG粘膜AI下降可能与胃癌发生有关。     

RNA介导Survivin基因沉默对胰腺癌细胞Panc-1细胞株凋亡及增殖的影响

目的观察靶向封闭survivin基因对胰腺癌细胞株Panc-1增殖和凋亡的影响，探讨survivin基因在胰腺癌的发生、发展中作用：方法设计2对survivin-shRNA，体外转录制备shRNA。利用脂质体转染技术将survivin-shRNA转染胰腺癌细胞株（Panc-1），RT-PCR检测survivin-mRNA水平；MTT法检测细胞生长情况并绘制细胞生长曲线；细胞形态学观察及流式细胞仪分析细胞凋亡。结果转染2对survivin-shRNA可分别使Panc-1细胞survivin-mRNA水平下降54．86％，52．19％；MTT法检测结果显示：转染两对survivin-shRNA24、48、72小时对细胞增殖无明显影响（P〉0．05）；细胞形态学观察及流式细胞仪分析结果显示：转染两对survivin-shRNA 24、48、72小时对细胞凋亡无明显影响（P〉0．05）。结论应用RNAi技术，将survivin-shRNA转染胰腺癌细胞（Panc-1），能成功介导survivin基因沉默，达到部分靶向封闭survivin的目的：部分靶向封闭survivin对胰腺癌细胞株Panc-1凋亡及增殖无明显影响。提示：survivin在胰腺癌细胞增殖与凋亡调控中所起的作用可能并非关键性的。因而以survivin为靶基因的基因治疗对胰腺癌可能无效。     

胰星状细胞对胰腺癌细胞株Patu8988侵袭和转移的影响

目的:探讨永生化人胰星状细胞(IPSC)对胰腺癌细胞株Patu8988侵袭和转移的影响.方法:制备IPSC上清,用IPSC上清和Patu8988共培养,以单独培养的Patu8988为对照,比较实验组与对照组细胞的增殖、黏附能力.侵袭、迁移能力,克隆形成以及抵抗H2O2诱导的Patu8988凋亡能力.结果:与单独培养的胰腺癌细胞株Patu8988相比,IPSC上清对胰腺癌细胞株Patu8988细胞的增殖、黏附、迁移、侵袭能力及克隆形成能力有促进作用(均p<0.05),并能抑制H2O2诱导的Patu8988的凋亡(P<0.05).结论:胰星状细胞可能通过增强胰腺癌细胞株Patu8988的增殖、黏附、迁移、侵袭能力及克隆形成能力,并抑制其的凋亡,在胰腺癌的发展和转移中起重要作用.     

三联脆组基因对胰腺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的：研究三联脆组基因(fragile histidine triad,FHIT)对胰腺癌细胞增殖的影响,探讨FHIT基因对胰腺癌增殖的抑癌机制。方法：通过脂质体介导的方法将pRC／CMV FHIT质粒转染有FHIT全基因丢失的胰腺癌1990细胞株。用RT－PCR及Western-blot方法对获得G418抗性细胞进行外源性FHIT基因整合及表达的鉴定。对导入有外源性FHIT基因表达的细胞（1990p FHIT)进行 细胞生长特征及裸鼠致瘤性分析。经光镜及电镜对1990pFHIT进行观察,并对其进行DNA片段化分析。结果：转染FHIT基因的1990细胞,有外源性FHIT基因的整合及表达,其增殖活性明显减弱,裸鼠致瘤性明显降低或消失。1990pFHIT细胞中存在明显的凋亡现象。结论：导放外源性的FHIT基因,通过某种途径诱导胰腺癌细胞的凋亡,从而抑制肿瘤细胞的恶性增殖。     

氧化砷诱导胰腺癌细胞凋亡的实验研究

目的：观察As2O3对胰腺癌细胞株体外生长和裸鼠腹腔种植腹水生成的影响及其作用机制。方法：0．125－2μmol/L的As2O3与胰腺癌细胞株SW－8902共同孵育，观察不同浓度、不同作用时间对胰腺癌细胞生长的抑制作用、作用后胰腺癌细胞的凋亡特征及Fas Fas-L表达的变化。80只BALB／C－nu/nu裸鼠腹腔内接种胰腺癌细胞株SW－8902，并随机分为4组，然后分别腹腔内注射生理盐水及不同剂量的As2O3，观察各组裸鼠的生存时间。结果：1－2μmol/L的As2O3作用后，胰腺癌细胞呈典型的凋亡特征性改变，流式细胞仪检测在G1期前出现亚二倍体凋亡峰，DNA电泳呈现特征性Ladder, 细胞核内可见染色质浓缩、碎裂和边聚。As2O3也可显抑制荷胰腺癌裸鼠腹水的生成，延长生存期（P＜0．01）,Fas、Fas-L表达在As2O3作用后2d上升，3d达最高，以后表达量下降。结论：As2O3诱导胰腺癌细胞凋亡，抑制裸鼠胰腺癌腹腔种植及腹水的生成，延长生存期。Fas、Fas-L表达上调是As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的途径之一。     

胰腺癌动物模型的建立及意义

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，其突出的特征是易早期转移，确诊时临床上80%的患者出现转移，丧失了手术时机，故研究胰腺癌的转移特性有可能为临床上提示控制此癌转移的机制，而建立胰腺癌的实验动物模型就显得尤为重要。     

细胞凋亡与肿瘤转移在肝癌中的作用

原发性肝癌治愈率很低,是癌症患者最常见的死因。虽然目前肝癌的诊断和治疗取得了很大进展,但其5年生存率仅为7％［1］。肝癌细胞的转移、浸润以及血管再生导致了肝癌的异常增长和过早转移,这都是高致死率的原因。现将肝癌细胞凋亡及转移的研究进展综述如下。     

RNAi沉默survivin基因对胰腺癌细胞增殖、凋亡和周期的影响

目的 应用RNAi技术沉默胰腺癌细胞株中survivin基因对肿瘤细胞凋亡、细胞周期和增殖的变化.方法 靶向survivin的RNAi载体转染胰腺癌细胞,Western印迹检测基因沉默效果,MTT法和流式细胞术检测细胞增殖、凋亡及细胞周期.结果 survivin基因沉默效率可达85%;MTT检测显示,干扰组survivin沉默细胞增殖抑制与非特异性质粒对照组相比显著增高(P<0.01).流式细胞术显示,干扰组细胞凋亡百分率显著高于非特异性质粒对照组(P<0.01);G_2/M期显著高于非特异性质粒对照组(P<0.01或P<0.05),而S期则显著降低(P<0.05).结论 survivin基因沉默可引起胰腺癌细胞周期阻滞,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖.     

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其抑制剂对细胞生长活力和凋亡的影响

临床流行病学研究表明 ,非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可降低消化系肿瘤的发病率 ,其作用机制可能与环氧合酶 2(ＣＯＸ 2 )表达降低 ,抑制凋亡相关蛋白Ｂｃｌ 2的表达有关[1] 。本研究在检测胰腺癌ＣＯＸ 2蛋白表达率的基础上 ,观察特异性与非特异性ＣＯＸ 2抑制剂对细胞生长活力及凋亡的影响 ,探讨ＣＯＸ 2抑制剂ＮＳＡＩＤｓ对胰腺癌辅助治疗的可行性 ,为胰腺癌防治探索新途径。一、材料与方法1.材料 :本院病理科保存的胰腺癌组织 30例 ,其中胰腺腺癌 2 7例 ,胰腺鳞癌 2例 ,不典型增生并灶性癌变 1例。对照组 18例 ,其中胰腺良性疾病 13…     

三氧化二砷诱导胰腺癌细胞系PC-3凋亡及其抑制转移的作用

目的:探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液诱导人类胰腺癌细胞凋亡及其抑制转移的作用机制.方法:用AS2O3处理人胰腺癌细胞株PC-3,通过流式细胞仪观察细胞的凋亡率及生长周期的变化;用免疫组织化学的方法,检测凋亡相关基因蛋白Fas,Fas-L,Bc1-2和Bax及转移相关基因蛋白CD44和nm23表达的变化.结果:流式细胞仪检测显示明显的凋亡峰出现,并使细胞周期主要被阻滞在S期(14.9%-63.7%);免疫组化结果显示,Bc1-2( ～ ),CD44( ～ )基因的表达下调,Fas( ～ )、Fas-L(-～ )及nm23( ～ )基因的表达上调.结论:As2O3注射液可诱导人类胰腺癌细胞株PC-3凋亡并具有抑制转移作用,这可能与调节Bc1-2,Fas,Fas-L及CD44,nm23蛋白的表达有关.     

三氧化二砷对胰腺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的试用三氧化二砷(As2O3)以提高胰腺癌的疗效。方法分别比较对照组和As2O3组裸鼠原位胰腺癌模型肿瘤体积、细胞增殖指数和细胞凋亡率。结果As2O3组肿瘤体积较对照组缩小31.2%。胰腺癌细胞增殖指数对照组为(21.05±2.18)%,As2O3组为(10.03±2.86)%(P<0.05);胰腺癌细胞凋亡率对照组(4.7±1.4)%,As2O3组(13.4±1.8)%(P<0.05)。结论As2O3体内能显著抑制胰腺癌的生长,其机制与抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡有关。     

Fas细胞凋亡基因与其配体在肺癌组织中表达的意义

位于细胞膜上的Ｆａｓ细胞凋亡基因受体(亦称为ＣＤ95/ＡＰＯ1)及其配基ＦａｓＬ(ｌｉｇａｎｄ)构成Ｆａｓ系统,能够引起细胞的凋亡。其作用在肿瘤的研究中倍受关注,但在肺癌发生、发展中的作用尚不十分清楚。为此,我们应用免疫组化的方法对84例蜡块保存的肺癌组织进行了检测,以探讨Ｆａｓ系统在肺癌中表达的意义。材料与方法　(1)材料来源:所有标本均为1995年5月～1997年5月在山东省立医院和山东胸科医院手术切除、蜡块保存的肺癌组织。男69例,女15例,年龄32～73岁,平均年龄55岁。其中鳞癌46例,腺癌22例,小细胞癌(ＳＣＬＣ)16例,有纵隔淋巴…     

胰腺癌细胞失巢凋亡相关抑制性分子研究进展

失巢凋亡是细胞与细胞外基质或其他细胞脱离接触而诱发的程序性凋亡,有利于机体发育及组织自身平衡,对恶性肿瘤细胞转移及存活有重要作用。肿瘤细胞失巢凋亡抵抗在胰腺癌浸润转移过程中发挥重要作用,多种抑制胰腺癌细胞失巢调亡的分子通过干预肿瘤细胞失巢调亡而影响胰腺癌进展。     

慢性乙肝患者外周血单个核细胞凋亡及细胞因子检测的意义

探讨外周血单个核细胞凋亡和Th1/Th2型细胞因子表达在慢性乙肝发病中的作用。采用PI染色法检测单个核细胞凋亡 ,ELISA法检测IL - 2、IFN -γ、IL - 4、IL - 10等细胞因子水平。慢性乙肝患者单个核细胞凋亡明显高于对照组 (P <0 0 1) ,随着抗原刺激时间的延长细胞凋亡增加 ,有显著性意义 (P <0 0 1)。IL - 2、IFN -γ水平低于正常对照组 (P <0 0 1) ,其浓度随着培养时间的延长有轻度减低 ,但无显著意义 (P >0 0 5 )。IL - 4、IL - 10水平高于正常对照组 (P <0 0 1) ,其浓度随着培养时间的延长逐渐升高并且差异有显著意义 (P <0 0 1)。慢性乙肝患者外周血淋巴细胞凋亡增强及Th1/Th2免疫调节紊乱 ,使细胞免疫功能减弱 ,淋巴细胞凋亡和Th1/Th2的失衡在慢性乙肝发病中起一定的作用。