XRCC1单核苷酸多态性与结直肠癌风险的关系

背景与目的:X线交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)编码蛋白在DNA单链断裂修复和DNA碱基修复过程中起重要作用.该基因外显子多态性的存在可影响编码蛋白的功能活性,最终使机体对癌症的易感性发生变化.本研究旨在探讨该基因外显子最常见的3处单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)--C26304T、G27466A和G28152A与结直肠癌风险的关系.方法:以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restrictive fragment length polymorphism,RFLP)分析方法,检测207例结直肠癌病例和621例成组匹配的正常对照XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A基因型,并比较不同基因型与结直肠癌风险的关系.采用EH Linkage Software 1.2统计分析软件对研究对象的单体型分布进行预测.结果:年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)等个体特征,以及吸烟、饮酒等常见环境暴露因素的分布和/或构成比在结直肠癌病例组和对照组间差异均无显著性(P＞0.05).对XRCC1各多态基因型检测分型发现,结直肠癌病例组携带26304T、27466A和28152A变异等位基因的频率分别为29.95%、11.22%和28.22%,对照组分别为32.87%、12.34%和27.27%,各多态等位基因在两组间分布均没有显著性差异(P＞0.05).各多态基因型分布经x2拟合优度检验均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且在两组间都没有显著性差异(P＞0.05).没有观察到各多态基因型与结直肠癌发病风险存在显著相关关系(P＞0.05).单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型,其在两组的分布频率总和分别为95.54%和96.64%,然而在两组间同样不存在显著性差异(P＞0.05).结论:我国浙江省嘉善县人群中,XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A基因多态性与结直肠癌发病风险不存在相关性,然而各变异等位基因存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型.     

XRCC1基因多态与肿瘤遗传易感性研究进展

X射线交错互补修复基因1(XRCC1)通过直接与聚合酶β、DNA连接酶Ⅲ和多聚ADP核糖聚合酶形成复合物，共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复。XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态位点，各位点多态对各种肿瘤遗传易感性的影响不一。现对XRCC1基因多态与某些肿瘤遗传易感性进行综述。     

XRCC5基因多态性与高发区食管癌、贲门癌遗传易感性的相关性

背景与目的:XRCC5为DNA双链断裂修复基因,其表达异常、活性紊乱与肿瘤的发生和发展密切相关.本研究旨在探讨XRCC5基因多态性与河北省食管癌高发区一磁、涉县人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测329例ESCC患者、255名GCA患者和631例健康对照人群XRCC5 C74468A、G74582A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)的基因型分布.结果:XRCC5基因C74468A C和A的等位基因频率及C/C、A/C、A/A基因型频率在ESCC、GCA及对照组之间差异无显著性(P＞0.05).根据吸烟状况和上消化道肿瘤(UGIC)家族史分层分析发现,携带A等位基因(A/C A/A基因型)可能降低上消化道肿瘤阳性家族史人群的ESCC、GCA发病风险(经性别、年龄和吸烟校正后的OR分别为0.58和0.61,95%CI分别为0.38～0.90和0.38～0.97).XRCC5 G74582A基因G、A等位基因频率及鞍A/A、A/G、G/G基因型频率在ESCC、GCA及对照组之间亦差异无显著性(P＞0.05).分层分析发现,携带G等位基因(A/G G/G基因型)可能降低上消化道肿瘤阳性家族史人群的GCA发病风险(经性别、年龄和吸烟校正后的OR为0.63,95%CI为0.40～0.98).两多态性位点联合分析显示,ESCC、GCA患者与健康对照组的单体型分布差异也无显著性(P＞0.05).结论:XRCC5 C74468A A等位基因(A/C A/A基因型)可能降低磁县和涉县上消化道肿瘤阳性家族史人群的ESCC、GCA发病风险.而G74582A G等位基因(A/G G/G基因型)可能仅降低该地区上消化道肿瘤阳性家族史人群的GCA发病风险.     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

目的:研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集太原市原发性肺癌患者111例为病例组,同时随机抽取210名健康居民作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析由内切酶MspI识别XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。结果:XRCC1密码子399杂合基因型Arg/Gln可能对鳞癌有较弱的保护效应,并可能降低吸烟者患肺癌的危险性。而纯合突变基因型Gln/Gln与和吸烟的存在协同作用可显著提高肺癌的危险度。结论:碱基切除修复基因XRCC1密码子399的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

中国人群XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与结直肠癌易感性关系的Meta分析

摘 要：［目的］探讨X线修复交叉互补基因1（X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1）Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌易感性的关系。［方法］在PubMed、MEDLINE、EMBASE、中国知网、维普、中国生物医学文献及万方数据库中检索建库至2016年4月10日之间发表的有关XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌易感性关系的相关文献。按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比（OR）及其95%可信区间（95%CI）,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计。［结果］ 共纳入11项研究,包括3502例患者和4828例对照者。Meta分析结果显示,在Gln/Gln vs Arg/Gln遗传模型中,XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌发生风险有显著相关性,与基因型Arg/Gln相比,基因型Gln/Gln增加了中国人群罹患结直肠癌的风险（OR=1.23,95%CI：1.04~1.46,P=0.016）。其余遗传模型中两者间无明显相关性。［结论］ 在Gln/Gln vs Arg/Gln遗传模型中,XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群结直肠癌易感性相关,基因型Gln/Gln增加中国人群罹患结直肠癌的风险。     

外周血XRCC1单核苷酸多态性与食管癌同步放化疗疗效的相关性研究

目的探讨外周血X线交错互补修复基因1（XRCC1）单核苷酸多态性与食管癌同步放化疔疗效的关系。方法经病理确诊的食管鳞癌患者286例，治疗前提取其外周血DNA，采用TaqMan探针实时定量PCR方法对XRCC1第399位密码子进行多态性分析，并比较其基因型与接受FP方案同步放化疗疗效及不良反应之间的关系。结果XRCCI基因型为Arg／Arg或Arg／Gln的患者（A组）有效率（RR）为93．56％，明显高于Gln／Gln基因型（B组）患者的69．81％，差异有统计学意义（P〈0．05）。A组患者的1、3年生存率分别为82．8％、41．2％，高于B组的58．5％、26．4％，差异有统计学意义（P〈0．05）。A组患者针对治疗而发生的Ⅲ-Ⅳ级不良反应较B组多，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论XRCC1基因多态性与接受FP方案同步放化疗的食管癌患者近、远期疗效明显相关。     

修复基因XRCC1 Arg194Trp位点多态性与肝癌易感性的关系

目的:探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系。方法:本研究选取了130例肝癌患者及130例性别、年龄相匹配的正常对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系。结果:变异型等位基因XRCC1 Arg/Trp及Trp/Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是27.69%和10.77%,(P<0.05);而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是72.31和89.23%,(P>0.05)。结论:XRCC1基因Arg194Trp位点单核苷酸多态在肝癌的发生过程中起着至关重要的作用。     

修复基因XRCC1 Arg194Trp位点多态性与肝癌易感性的关系

目的：探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系。方法：本研究选取了130例肝癌患者及130例性别、年龄相匹配的正常对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系。结果：变异型等位基因XRCC1 Arg/Trp及Trp/Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是27.69%和10.77%,（P〈0.05）;而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是72.31和89.23%,（P〉0.05）。结论：XRCC1基因Arg194Trp位点单核苷酸多态在肝癌的发生过程中起着至关重要的作用。     

XRCC1基因多态性与贲门癌的发病风险

目的通过病例-对照研究,探讨X-射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1, XRCC1)基因多态性与贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma, GCA)发病风险的关系。方法采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测455例GCA 患者和650例对照人群XRCC1 Arg194Trp、Arg280His及Arg399Gln 3个多态性位点基因型和等位基因频率分布情况。结果XRCC1 Arg194Trp及Arg399Gln多态位点的基因型及等位基因型频率的分布在患者组和对照组之间无明显的差异（P>0.05）。但以吸烟和家族史状况分层分析发现,吸烟组中GCA患者280位点的His等位基因频率为11.5％,明显高于对照组8.2％,GCA患者组和健康对照组中Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型频率分别是77.9％、21.2％、0.9％和84.9％、13.7％、1.4％,两组相比差异具有统计学意义（χ²=4.107,P=0.043）。与Arg/Arg基因型相比,携带His等位基因（Arg/His+His/His）可明显增高吸烟人群GCA的发病风险（OR=1.572, 95％CI=1.00~2.51）。结论本研究结果提示XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln多态位点可能与GCA的发病风险无关,但Arg280His多态的His等位基因型可能增加吸烟人群GCA的发病风险。     

DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性研究进展

X线修复交叉互补基因1（XRCC1）是一种重要的DNA修复基因，参与DNA单链断裂和碱基损伤修复，其编码的蛋白质在碱基修复过程中是不可缺少的。该基因的多态性会导致相应的氨基酸改变，从而影响DNA修复，可能引起肿瘤的易感性。XRCC1基因多态性与吸烟交互作用对肺癌易感性的关系仍然存在争论，其相关性需进一步深入研究。     

MMP-2基因启动子区单核苷酸多态性与高发区食管癌易感性的关系

目的:采用病例-对照研究,探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)启动子区C-1306T和C-735T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与河北省食管癌高发区-磁县食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测335例ESCC患者和624名健康对照的MMP-2 C-1306T和C-735T SNP的基因型频率分布.结果:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异有统计学意义(Pgenotype=0.01和Pallele=0.02),与C/T+T/T基因型相比,C/C基因型显著增加ESCC的发病风险(OR=1.57,95%CI=1.10～2.23);以家族史和吸烟状况分层分析显示,C/C基因型可显著增加家族史阳性和吸烟个体的发病风险(OR=2.06和1.96,95%CI=1.19～3.55和1.09～3.53).C-735T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的C/C基因型可能是河北省磁县ESCC发病的危险因素,尤其可以增加家族史阳性及吸烟人群的发病风险;而C-735T SNP可能与食管癌发病风险无关.     

DNA双链断裂修复基因XRCC4多态性与肺癌易感性的关系

目的:探讨DNA双链断裂修复基因X-射线修复交叉互补4(X-ray repair cross-complementing 4, XRCC4)基因单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与肺癌发生风险的关系.方法:采用病例-对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术和TaqMan探针基因分型技术对781例肺癌患者和781健康志愿者(作为对照)进行XRCC4 rs6869366、rs3734091和rs1056503多态性的检测;结合PCR和定点突变技术,分别构建含有XRCC4基因启动子rs6869366位点不同等位基因的重组质粒,以双荧光素酶报告系统检测SNP位点碱基突变对启动子活性的影响.结果:XRCC4 rs6869366位点携带G等位基因的基因型(T/G+G/G)可显著增加肺癌的患病风险[比值比(odds ratio, OR)=1.607, 95%可信区间(confidence interval,CI): 1.138~2.270];rs6869366与rs3734091存在连锁不平衡,携带由其构建的单体型GC或单体型对TC/GC者患肺癌的风险增加(OR=1.993,95%CI:1.194~3.329;OR=2.013,95%CI:1.174~3.452);含rs6869366不同等位基因的启动子转录活性差异无统计学意义.结论:XRCC4 rs6869366位点多态性与肺癌的易感性有关,其影响机制还需进一步研究.     

XRCC1 Arg194Trp多态性与亚洲人群肺癌易感性的Meta分析

目的：应用Meta分析方法评价XRCC1 Arg194Trp基因多态性与亚洲人群肺癌易感性的关系。方法：计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、万方、CNKI、维普和CBM数据库,全面收集有关XRCC1Arg194Trp基因多态性与亚洲人群肺癌易感性的相关研究。结果：根据入组标准,共13个病例对照研究纳入本系统评价,共计5585例研究对象,其中包括2629例肺癌患者和2956例健康正常人。Meta分析结果表明：XRCC1 194Arg等位基因（ORArg=1.01,95%CI=0.90-1.14,P=0.84）、194Trp携带者（ORArg/Trp＋Trp/Trp=1.04,95%CI=0.93-1.15,P=0.50）及194Arg携带者（ORArg/Arg＋Arg/Trp=1.14,95%CI=0.94-1.37,P=0.18）均与亚洲人群肺癌易感性无明显统计学关联。结论：虽然194Trp等位基因及其携带者可能导致XRCC1修复DNA损伤能力的降低,但XRCC1 Arg194Trp多态性与亚洲人群肺癌易感性并无明确统计学关联。     

RASSF1基因单核苷酸多态性与食管癌的发病风险

目的:探讨RASSF1基因第三外显子G133T和第六外显子A315G单核苷酸多态性(SNP)与陕西地区汉族人群食管鳞状细胞癌(ESCC)易感性的关系.方法:采用基于人群的病例对照研究,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测120例ESCC和122例健康对照个体RASSF1基因多态位点的基因型频率分布,比较不同基因型与ESCC发生风险的关系.结果:RASSF1基因G133T多态的T等位基因频率和A315G多态的G等基因频率在ESCC患者组分别为17.5%和23.8%,显著高于健康对照组的6.1%和11.9%.根据个体吸烟状况进行分层分析发现,携带G/T基因型或T等位基因(G/T+T/T基因型)和携带A/G基因型或G等位基因(A/G+G/G基因型)可显著增加吸烟个体ESCC的发病风险,经性别、年龄、GIC家族史校正后的OR值分别为11.7和5.02(95%CI=3.95-34.9和2.09-12.06).GIC家族史分层分析发现,携带G/T基因型或T等位基因(G/T+T/T基因型)和A/G基因型可显著增加GIC家族史阳性个体和GIC家族史阴性个体ESCC的发病风险, 经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR值为5.08和3.51(95%CI=1.85-13.92和1.69-7.21).结论:携带RASSF1基因G133T多态的T等位基因(G/T+T/T基因型)可能显著增加陕西地区人群ESCC的发病风险.携带RASSF1基因A315G多态的G等位基因(A/G+G/G基因型)可能显著增加陕西地区人群ESCC的发病风险.     

XRCC1 Arg194Trp多态性与亚洲人群肺癌易感性的Meta分析

目的:应用Meta分析方法评价XRCC1 Arg194Trp基因多态性与亚洲人群肺癌易感性的关系。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、万方、CNKI、维普和CBM数据库,全面收集有关XRCC1Arg194Trp基因多态性与亚洲人群肺癌易感性的相关研究。结果:根据入组标准,共13个病例对照研究纳入本系统评价,共计5585例研究对象,其中包括2629例肺癌患者和2956例健康正常人。Meta分析结果表明:XRCC1 194Arg等位基因(ORArg=1.01,95%CI=0.90-1.14,P=0.84)、194Trp携带者(ORArg/Trp+Trp/Trp=1.04,95%CI=0.93-1.15,P=0.50)及194Arg携带者(ORArg/Arg+Arg/Trp=1.14,95%CI=0.94-1.37,P=0.18)均与亚洲人群肺癌易感性无明显统计学关联。结论:虽然194Trp等位基因及其携带者可能导致XRCC1修复DNA损伤能力的降低,但XRCC1 Arg194Trp多态性与亚洲人群肺癌易感性并无明确统计学关联。     

广西扶绥县肝癌家系XRCC1基因Arg399Gln多态性与肝细胞癌的遗传易感性

目的研究广西扶绥县肝癌家系人群DNA修复基因XRCC1Arg399Gln多态性与肝细胞癌（HCC）遗传易感性的相关性。方法采用病例-对照研究方法,对扶绥县21个肝癌家系人群和10个正常家系人群,运用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因Arg399Gln位点多态性,并应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系。结果通过XRCC1Arg399Gln基因型检测分型,肝癌家系人群携带变异等位基因Gln的频率为23.68%,正常家系人群为13.16%,等位基因在两组间的分布差异无统计学意义（P〉0.05）。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。正常家系人群中携带Arg/Gln者发生HCC的风险是携带Arg/Arg者的1.622倍（95%CI=0.475～5.541,P=0.440）。肝癌家系人群中除肝癌患者外,携带Arg/Gln、Gln/Gln者发生HCC的风险分别是携带Arg/Arg者的1.198倍（95%CI=0.362～3.968）和2.964倍（95%CI=0.434～20.220,P分别为0.768、0.267）。结论广西扶绥县肝癌家系人群中,XRCC1399Arg/Gln基因型和Gln/Gln基因型者患HCC的风险较Arg/Arg基因型者有增加的趋势,但不存在显著相关性。     

DNA修复基因单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，在工业化国家和我国许多城市(如上海、北京)已位居全部恶性肿瘤死因的首位。我国多数地区的肺癌发病率和死亡率在过去的20-30年间迅速增长，并继续保持这一增长趋势，成为严重危害我国人民身体健康的主要疾病之一。肺癌的发病机制尚未完全阐明，但许多研究证明其形成是一个多因素、多阶段的过程，是由于环境危险因素和个体遗传因素复杂交互作用的结果。     

XRCC1基因和肿瘤

肿瘤是一类多因素引发的疾病 ,表现为细胞数量和结构上的异常。研究显示许多基因在肿瘤的发生发展中起着关键性的作用 ,其中研究最多的是抑癌基因 ,癌基因以及DNA修复基因。DNA作为一种遗传物质 ,承担着传递遗传信息的重要任务 ,这意味着DNA必须保持相对的稳定性。然而从DNA的结构可以发现 ,DNA是一种相对比较活跃的物质 ,会发生自发性的损害 ,另外 ,DNA还必须承受来自内外环境的一些伤害 ,这些损伤打破了DNA的相对稳定性 ,导致一些突变的积聚 ,进而可能导致肿瘤的发生[1] 。而DNA修复系统通过逆转DNA损伤 ,在维持正常的细胞进程…     

ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.     

XRCC1基因多态与肿瘤遗传易感性研究进展

X射线交错互补修复基因1(XRCC1)通过直接与聚合酶β、DNA连接酶Ⅲ和多聚ADP核糖聚合酶形成复合物,共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复.XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态位点,各位点多态对各种肿瘤遗传易感性的影响不一.现对XRCC1基因多态与某些肿瘤遗传易感性进行综述.