糖尿病肾病早期诊断与治疗探究

<正>糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是指糖尿病引起的肾脏疾病,主要表现为肾功能减退,是糖尿病常见的慢性并发症之一,也是终末期肾病主要原因,但由于肾脏的代偿能力较强,因此DN起病隐匿,有一相当长的无症状期,所以早期诊断DN可以早期干预,延缓病情发展,对于提高患者生活质量具有重要意义。1糖尿病肾病早期病理生化改变1.1糖尿病肾病早期病理改变肾组织活检提示肾小球和肾小管肥大,基底膜增厚,细胞外基质增多,最终导致肾小球     

周期素激酶抑制剂p21和糖尿病肾病

肾脏肥大是糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）早期的主要表现之一。包括肾小球和肾小管的肥大，其调控最终发生在细胞周期水平上。p21是已知的具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期负调控蛋白，与早期DN肾脏肥大密切相关。直接影响DN的发生、发展。对此深入研究为DN的防治提供新的启示。     

糖尿病肾病的治疗现状

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病常见并发症 ,也是糖尿病患者主要死亡原因之一。目前临床上多将 DN分为 3期。 1期 :早期糖尿病肾病期 ;2期 :临床糖尿病肾病期 ;3期 :晚期糖尿病肾病期。DN的治疗关键在于早期诊断及有效的干预治疗。笔者综合近年来国内外有关研究进展 ,对糖尿病肾病的治疗作一综述。1　早期及临床蛋白尿期的治疗1.1　控制血糖糖代谢紊乱与肾小球高滤过、肾脏肥大及尿蛋白排泄有密切关系。高血糖主要通过增加蛋白非酶糖化、活化多元醇旁路及致微循环高灌注等机制发挥其病理作用。 1993年美国和加拿大合作进行的 DCCT试验 ,比较了…     

心肝宝对糖尿病大鼠肾脏MCP（-1）、MIF表达的影响

目的研究糖尿病大鼠中MCP-1、MIF等细胞因子的表达以及心肝宝对糖尿病大鼠肾脏MCP-1、MIF表达的影响。方法选取雄性Wistar大鼠35只,行右肾切除术后两周,随机分成模型组和正常对照组（A组）,将糖尿病模型组大鼠随机分为糖尿病大鼠对照组（B组）和糖尿病大鼠治疗组（C组）。采用HE、PAS染色,行肾脏组织形态学分析,用Real time FQ-PCR检测MCP-1、MIF等细胞因子的mRNA表达情况。结果糖尿病组大鼠肾脏MCP-1、MIF的mRNA表达均明显升高。治疗组大鼠肾脏MCP-1、MIF的mRNA表达均有不同程度下调。结论 DN大鼠肾脏MCP-1、MIF炎症相关的细胞因子表达水平显著升高,是DN炎症相关的直接证据。DN大鼠肾脏肥大、系膜ECM沉积以及UAER增加均与肾脏MCP-1、MIF细胞因子的高表达有关。提示炎症参与了DN肾脏病理改变和肾功能损害的发生和发展。心肝宝可下调肾脏MCP-1、MIF等细胞因子mRNA的表达,从而减少ECM沉积、抑制肾脏肥大、降低尿蛋白,防止DN的发生发展。心肝宝可通过非特异性抗炎作用对DN产生保护作用并且对DN脂代谢紊乱有显著调节作用。     

转化生长因子β对糖尿病肾病作用研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,其基本病理改变是肾脏肥大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球和肾小管细胞外基质（ECM）进行性堆积。DN发病机制目前还不明确,研究发现有遗传、环境和免疫等因素。近年来,转化生长因子β（transforming growth factorβ,TGF-β）在糖尿病肾病的作用已被广泛关注。TGF-β可诱导肾小球细胞肥大、细胞外基质积聚,促进肾小球硬化和肾间质纤维化。文章就转化生长因子β对糖尿病肾病的作用及拮抗TGF-β对糖尿病肾病的治疗的研究进展作一综述。     

糖尿病肾病中药复方实验研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)微血管严重并发症之一,其病因及发病机理尚未完全阐明,一般认为与糖代谢紊乱,脂代谢紊乱,血液动力学改变,血管活性物质和细胞因子参与,遗传易感性等多因素相互影响,所致肾小球高滤过,尿蛋白排泄,肾小球基底膜增厚,系膜增生 ,肾脏肥大,最终发展至肾小球硬化,即糖尿病肾病.近年来有关DN的中药复方实验研究取得了一定进展,本文试就中药复方治疗糖肾的实验研究概述如下:     

心肝宝对在糖尿病大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1表达的影响

目的研究糖尿病大鼠中MCP-1、TIMP-1等细胞因子的表达以及心肝宝对糖尿病大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1表达的影响。方法选取雄性Wistar大鼠36只,行右肾切除术后两周,随机分成正常对照组(A组),糖尿病大鼠对照组(B组)和糖尿病大鼠治疗组(C组)。采用HE、PAS染色,行肾脏组织形态学分析,用Real time FQ-PCR检测MCP-1、TIMP-1等细胞因子的mRNA表达情况。结果糖尿病组大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1的mRNA表达均明显升高。治疗组大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1的mRNA表达均有不同程度下调。结论DN大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1炎症相关的细胞因子表达水平显著升高DN大鼠肾脏肥大、系膜ECM沉积以及UAER增加均与肾脏MCP-1、TIMP-1细胞因子的高表达有关。提示炎症参与了DN肾脏病理改变和肾功能损害的发生和发展。心肝宝可下调肾脏MCP-1、TIMP-1等细胞因子mRNA的表达,从而减少ECM沉积、抑制肾脏肥大、降低尿蛋白,防止DN的发生发展。心肝宝可通过非特异性抗炎作用对DN产生保护作用。另外,心肝宝对DN脂代谢紊乱有显著调节作用。并且心肝宝对肾脏TIMP-1表达的...     

生长抑素与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要并发症之一,早期的主要病理特征是肾小球肥大,肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚;后期为肾小球、肾小管间质的纤维化,最终导致蛋白尿和肾功能衰竭。糖尿病患者并发糖尿病肾病的病死率为未并发糖尿病肾病者的30倍。可以看出糖尿病肾病已经成为威胁人类健康的重大疾病之一。     

糖尿病肾病的早期诊断及药物治疗现状

<正>糖尿病肾病（Diabetic Nephyropathy,DN）是糖尿病三大微血管并发症之一,多数学者研究其发病率为30%～50%。当发展至临床糖尿病肾病期,尿常规尿蛋白定性持续阳性,此期无论治疗与否,其肾脏的病理损害不可逆发展,3年～5年内进入肾功能不全,终至尿毒症期。故早期诊断、早期治疗已经越来越受到重视。本文对近年来DN的早期诊断及药物治疗进展作一综述。1糖尿病肾病的早期诊断按Mogensen等的标准,将DN分成五期。1期:肾脏肥大,功能亢进期,亦称肾小球高滤过期。此期特点     

糖尿病肾病发病机制的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症和终末期肾脏疾病的主要死亡原因之一,其发病率逐年上升。DN发病机制复杂,目前尚未完全弄清,遗传因素、血流动力学改变、糖代谢紊乱、氧化应激、炎性反应及细胞因子、自噬等参与了其发生、发展,在此就DN的发病机制最近的研究进展予以综述。     

Effects of angiotensin-Ⅱ receptor blockers on β-catenin expression in a rat model of experimental streptozotocin- induced early-stage of diabetic nephropathy

ObjectiveDiabetic nephropathy (DN) is one of the most common causes of end-stage renal failure. The pathogenesis of progressive renal injury is multifactorial and the mechanism by which hyperglycemia causes microangiopathy is still poorly understood. The WNT pathway is activated in DN and regulating β-catenin protein levels is referred to as the canonical Wnt/β-catenin pathway. Because the renin angiotensin system has been reported to be an important contributory factor in the pathophysiology of DN, exogenous administration of angiotensin II receptor antagonist may be beneficial in counteracting some biochemical or functional changes of DN. The aim of the study was to determine the β-catenin expression and the possible protective effects of irbesartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker (ARB) in a rat model of streptozotocin(STZ)-induced diabetic nephropathy.MethodsSTZ-induced DN in rats was assessed biochemically by measuring urine volume, protein and creatinine clearance as well as Kidney weight/body weight (KW/BW) and the index of mesangial expansion. Three groups of male Sprague-dawley rats were used. The first group consisted of non-diabetic control rats (control). The second group was the untreated diabetic rats(STZ+vehicle). The third group consisted of diabeti rats treated with irbesartan, 50 mg/kg for 12 weeks (STZ+irbesartan). Immunohistochemical stainings and real time PCR for β-catenin were performed in renal cortex of rat modals.ResultsMarked hyperglycemia, polyuria, proteinuria, renal hypertrophy, mesangial matrix expansion and glomerular hyperfiltration were observed in STZ diabetic rats. The levels of microalbuminuria and KW/BW in the STZ+irbesartan group were lower than those in the STZ+vehicle group (P<0.05). The up-regulated immunostaining and mRNA expression of β-catenin were decreased in renal cortic of the Irbesartan-treated diabetic group, but there was no significant difference compared to the untreated diabetic group.ConclusionThe data suggest that irbesartan ameliorates proteinuria and renal hypertrophy, charactered damages of STZ-induced early-stage DN in rats, but its effective drug target is not to inhibit the up-regulated expressions of β-catenin.     

通络益肾温阳方对糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究

目的:观察通络益肾温阳方对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的疗效。方法:随机抽取9只大鼠作为正常对照组,行假手术;其余51只采用左侧单肾切除术合链脲佐菌素腹腔注射复制DN大鼠模型。将造模成功的47只大鼠分为病理对照组(16只)、中药治疗组(16只)、洛汀新+糖适平西药治疗组(15只),给药10 w。观察各组大鼠治疗前后一般情况,检测24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、空腹血糖、血清尿素氮、血肌酐;计算肾脏肥大指数,并行HE染色观察肾脏的病理组织学变化。结果:与对照组比较,中药治疗组大鼠一般状况明显改善,体重显著增加(P<0.01);检测24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、空腹血糖、血清尿素氮、血肌酐、肾脏肥大指数显著降低(P<0.01);肾病理组织学变化明显减轻。结论:通络益肾温阳方对DN模型大鼠具有一定的治疗效果。     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (CTGF)在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照 (N)组与糖尿病肾病(DN)组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察第 4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄 (Ualb)和 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUpro)的变化 ,同时观察 12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变。结果 :DN组 2 4hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。免疫组织化学半定量检测结果显示 ,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,CTGF表达与肾小球体积及 2 4hUalb呈显著正相关关系 (均为P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制     

蛋白激酶C-βⅠ,βⅡ在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布、表达及替米沙坦对其影响

目的 探讨蛋白激酶C（PKC）-βⅠ,βⅡ在糖尿病肾病（DN）小鼠肾脏中各部位的分布、表达以及血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对其影响。方法 18只小鼠随机分为正常组、DN组和治疗组（TG组）。采用半定量免疫荧光技术检测肾小球内PKC-βⅠ、βⅡ,转化生长因子（TGF-β1）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达情况,激光共聚焦及免疫印迹技术检测PKC-βⅠ,βⅡ在肾组织中的分布与表达。结果 与正常组相比,DN小鼠近曲小管上皮细胞腔膜侧PKC-βⅠ,βⅡ的表达较强,而皮质和内髓集合管上皮细胞PKC-βⅡ的表达消失;DN小鼠肾皮质和外髓PKC-β1的表达量较多（P〈0．01）,而肾皮质内PKC-βⅡ的表达则明显较低（P〈0．01）。半定量免疫荧光进一步表明,PKC-βⅠ、TGF-β1和VEGF在DN小鼠肾小球内的表达量明显高于正常组（分别上调0．48、0．20和0．24倍,均P〈0．01）,而PKC-βⅡ的表达则下调0．27倍（P〈0．05）,其中PKC．[31的表达与TGF．[31呈正相关（r=0．649,P=0．030）而与VEGF无关（r=0．387,P=0．079）,PKC-βⅡ的表达与TGF-β1、VEGF均无关。替米沙坦能部分纠正上述变化。结论 （1）DN小鼠肾组织中PKC-βⅠ、βⅡ的表达和分布发生变化,提示它们参与DN近曲小管功能改变,其中PKC-β1可能通过影响肾小球TGF-β1的表达参与DN肾小球的肥大。（2）DN时肾素血管紧张素系统的活性增加可能是PKC-βⅠ,βⅡ异常激活的重要原因,替米沙坦可能通过部分改善PKC-βⅠ,βⅡ的表达来实现其肾脏保护作用。     

固肾胶囊治疗实验性大鼠糖尿病肾病的研究

目的：观察固肾胶囊对大鼠糖尿病肾病（DN）的治疗作用,方法：采用单侧肾切除加链脲佐菌素注射法复制DN大鼠模型,随机分为模型组,开达（开博通＋达美康）组,固肾胶囊大,小剂量组,灌胃给药8周后分别测定其对大鼠肾质量,肾功能及尿白蛋白排泄量的影响,结果：固肾胶囊大,小剂量组肾质量,肾质量／体质量比值,尿素氮,肌酐,尿蛋白排泄量均显低于模型组（P＜0．05或P＜0．01）,与开达组比较,各项指标差异无统计学意义,结论：固肾胶囊有抑制肾脏肥大,改善肾功能,减少尿蛋白的作用。     

厄贝沙坦对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏CTGF、p27kip1表达的影响

目的:观察厄贝沙坦(Irb)对大鼠糖尿病模型肾脏结缔组织生长因子(CTGF)、p27k ip1表达的影响。方法:将SD大鼠分为健康对照组(C组)、糖尿病肾病组(DN组)和糖尿病肾病Irb治疗组(DNI组),DN组和DNI组大鼠制成糖尿病模型,DNI组予以50 mg.kg-1伊贝沙坦灌胃。各组大鼠再分为4个亚组,分别于成模后1、2、4、8周时处死,观察各组大鼠的血糖、体重、24 h尿白蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾小球面积(AG)和体积(VG)、肾小管面积(AT)、肾小球基底膜(GBM)厚度、肾小管基底膜(TBM)厚度的改变,通过免疫组化观察肾CTGF和p27k ip1的表达。结果:DN组和DNI组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平(P<0.01)。C组体重增长迅速,DN组和DNI组大鼠体重增长缓慢(P<0.01)。DN组大鼠的24 h尿白蛋白、Ccr、肾重、肾脏肥大指数、AT和VG在糖尿病早期即呈时间依赖性增加(P<0.01或P<0.05)。免疫组化半定量分析显示,各期DN组大鼠肾小球和肾小管的CTGF、p27k ip1表达均高于C组(P<0.01或P<0.05)。8周时DN组大鼠GBM和TBM均较C组明显增厚(P<0.01),而Irb可显著抑制上述参数的增加。CTGF与p27k ip1的表达、24 h尿白蛋白、AT、AG、VG呈显著正相关关系(P<0.05)。结论:早期应用Irb可抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大和CT-GF与p27k ip1的表达,此为早期使用该药预防DN肾脏肥大的发生提供了新的理论依据。     

新型降糖药在糖尿病肾病治疗中的应用

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最重要的并发症之一。随着糖尿病患者数量的上升,糖尿病肾病患病率也呈现上升趋势。倘若糖尿病肾病不断进展,则易发展成为终末期肾脏病(End-stage renal disease,ESRD)。由于糖尿病肾病存在复杂的代谢紊乱,一旦面临终末期肾脏病,治疗也会更加棘手。糖尿病肾病一味控制血糖治疗存在局限性,靶器官的受损也需要更多关注。近年来,随着新型降糖药(二肽基肽酶-4抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂)的面世,在控制血糖的同时,肾脏保护作用也得到了更好的解决。本文将针对新型降糖药的降糖作用、肾脏保护作用及相关研究进展给予综述。     

糖尿病肾病小鼠模型的研究现状

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）已成为导致终末期肾病的主要原因之一。小鼠是研究人类疾病最常用的实验动物优势明显。目前常用的DN小鼠模型难以完全模拟人类DN病变,限制了DN发病机制和治疗措施的进展。近年来应用基因工程技术和杂交技术建立了一些新的DN小鼠模型,其中部分模型能较好地模拟人类DN的典型病变。本文总结常见DN小鼠模型特点的基础上,对新建立的DN小鼠模型疾病表现、肾病特点及应用进行了分析,从而有助于DN发病机制的深入认识及DN研究中动物模型的合理选择。     

线粒体参与糖尿病肾病发生的研究新进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病远期主要并发症之一,累及肾脏微血管,导致肾功能不可逆损害,并迅速进展至肾病终末期。DN发病机制复杂,目前仍不完全清楚,近期有研究发现,线粒体通过其内DNA水平异常、解偶联蛋白2抗氧化及线粒体抗病毒信号分子调节失衡、钙离子超载等参与了DN发生发展。     

终末期糖尿病肾病患者的心脏结构与功能的超声心动图评价

目的:观察终末期糖尿病肾病(DN)患者的心脏结构和功能。方法:选择31例DN的终末期肾病(ESRD)患者(DN组)和64例非DN的ESRD患者(non-DN组),均行超声心动图检查,同时测定血压及生化指标,对比两组患者各项指标及超声心动图变化。结果:①DN组的脉压(PP)、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、心血管合并症发生率显著高于non-DN组,DN组在白蛋白、肌酐明显低于non-DN组;②超声心动图发现DN组在左房内径(LAD)、左室质量指数(LVMI)显著高于non-DN组,两组在左室射血分数和E/A无显著差异。③相关分析发现LAD与左室后壁舒张期厚度(LVPWDT)、室间隔舒张期厚度(IVSDT)、左室舒张末期内径(LVEDD)明显正相关;LVMI与收缩压(SBP)、PP、血磷、LAD、LVPWDT、IVSDT、LVEDD显著正相关,与血红蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白-胆固醇明显负相关。结论:终末期DN患者展现出显著的左房扩大和左室肥厚(LVH)。对于DM患者,应积极控制血糖,控制心血管疾病的危险因素,逆转LVH,降低心血管死亡。