Smads蛋白结构与功能的研究进展

目的　综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的最新研究成果.资料来源　MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中文期刊索引（1997-2000）.研究选择　选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始文件.资料摘录　资料主要引自与本文目的密切相关的22篇文献.结果　TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后,通过Smads蛋白,调节细胞核内特异的基因表达.从结构和功能上看,Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads (R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-Ⅰ的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达.改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变,如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等.结论　Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达.     

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。     

Smads蛋白结构与功能的研究进展

目的：综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的最新研究成果。资料来源：MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中期刊索引（1997-2000）。研究选择：选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始件。资料录：资料主要引自与本目的密切相关的22篇献。结果：TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后，通过Smads蛋白，调节细胞核内特异的基因表达。从结构和功能上看，Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads(R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-I的直接底物，磷酸化后被激活，通过MH2结构域，与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用，形成异聚体，进入细胞核内，直接与目的基因启动子相结合，影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性。在细胞内，Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用，在不同类型的细胞内介导特的基因表达。改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变，如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等。结论：Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内。在细胞核内，Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达。     

TGF-β/Smads 信号转导途径与肺纤维化发生发展的最新进展

肺纤维化是呼吸系统严重疾病之一.它是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质疾病.众多研究表明在肺纤维化发生发展过程中TGF-β是最重要的细胞因子,它通过其下游信号转导分子TGF-β受体、Smads蛋白发挥作用.Smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.Smad7是负反馈调节TGF-β功能的细胞分泌因子,研究Smad介导的TGF-β胞内信号转导,在肺纤维化中起着重要作用.本文就TGF-β/Smads信号转导途径与肺纤维化发生发展的最新进展作一扼要综述.     

TGF-β/Smads信号通路在常见妇科疾病中的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路是细胞内重要的信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和识别等过程.此外,TGF-β/Smads信号通路还是机体内极其重要的信号通路,在人体发育及机体调节过程中具有一定的调控作用,其异常激活与疾病的发生发展密切相关,在宫颈癌、卵巢癌、盆底器官脱垂、多囊卵巢综合征等女性常见...     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药抗纤维化研究进展

组织器官纤维化是多种细胞因子、多条信号通路共同作用的产物,转化生长因子β1(TGF-β1)几乎参与了纤维化发生进展的全过程,是当前最强促纤维化细胞因子之一.TGF-β1主要通过TGF-β1/Smads信号通路发挥促纤维化作用,近年来关于该信号通路的研究成果不断增多.中医药因其成分复杂、靶点多样、不良反应少等优势被广泛应...     

TGF-β/Smads信号通路及其在肿瘤中的作用

活化的转化生长因子β(TGF-β)通过与其受体及胞质蛋白Smads结合转入细胞核内,调节应答基因的转录,TGF-β/Smads信号通路能调节细胞的生长、发育和凋亡。该信号通路在恶性肿瘤的发生、发展过程中起到双重作用,在生理状态下,TGF-β/Smads信号通路具有抑制恶性肿瘤发生的作用;在肿瘤的进展期,反而会促进恶性肿瘤的侵袭和转移。     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤的关系

转化生长因子-B（TGF-β）超家族生长分化因子是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节细胞的生长、分化、凋亡、黏附、细胞外基质合成与沉积、胚胎发生和组织修复、炎症反应及纤维化中起着重要的作用。Smads蛋白是TGF-β唯一的作用底物,能将TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤。本文对TGF-β／Smads信号转导途径与肿瘤的关系作如下综述。     

硫氧环蛋白过氧化物酶1与器官纤维化

目前,研究发现活性氧在器官纤维化中生成增多,通过直接或间接作用调控纤维化进程。硫氧环蛋白过氧化物酶1(Prx-1,peroxiredoxin 1)是一种新型的抗氧化物酶,在体内广泛分布,该蛋白不仅可以有效地降低多种活性氧水平,还可通过参与调控细胞内信号传导通路来影响体内多种病理生理过程,尤其是在器官纤维化过程中发挥重要作用。本文就Prx-1结构、功能及在部分器官纤维化疾病中作用进行综述。     

TGF-β/Smads信号转导通路与肾间质纤维化的关系

Smads蛋白是目前所知的唯一的TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导。TGF-β参与肾纤维化的各个环节,如增加细胞外基质(ECM)的合成、抑制ECM的降解;增强细胞表面的受体-整合素的表达,使细胞与基质黏附增强,促使ECM沉积;TGF-β的自我诱生作用,即在损伤部位释放TGF-β可诱导细胞产生更多的TGF-β,从而在局部放大了其生物学作用。TGF-β介导的肾纤维化可为Smad2、Smad3激活,而为Smad7所阻断,通过提高Smad7的表达以阻断TGF-β信号转导途径可能为治疗肾纤维化的一种手段。通过对Smads介导的TGF-β胞内信号转导的深入研究,可以有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,从而探索新的治疗途径和开发临床新药物。     

TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾病

转化生长因子β(TGF-β)家族广泛存在于生物体内,它对于组织器官纤维化起着重要作用。smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导。TGF-β/smads信号通路与糖尿病肾病关系密切,并且存在多种负反馈调节机制,例如包膜受体水平,胞内smad蛋白及核内转录因子水平的反馈调节。深入了解TGF-β/smad信号通路的负性调节机制对于糖尿病肾病的防治至关重要。本文就TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾病予以综述。     

Smad泛素化调节因子与组织修复及器官纤维化的研究进展

泛素（ubiquitin）因其在整个生物界广泛存在而得名.泛素依赖性的蛋白质降解系统通过降解缺陷无用的蛋白质和失活的各种细胞器,影响着机体的染色体结构与功能、遗传信息的复制与表达、细胞信号传导与调节等常见生命现象.转化生长因子β（transforming growth factor β）及TGF-β/Smad信号传导通路在组织修复及器官纤维化过程中起重要作用.TGF-β/Smad信号传导调节机制复杂,其中探讨TGF-β/Smad信号传导通路的终止机制是近年研究热点.随着泛素-蛋白水解酶复合体可阻断TGFβ/Smad信号分子作用的发现,一类特异性介导Smads泛素化降解的关键泛素酶-Smads泛素化调节因子（Smad ubiquitination regulatory factors,Smurfs）逐渐为学者所重视.本文对Smurfs与组织修复、纤维化过程中的生理及病理研究进展作如下综述.     

TGF-β_1/Smads信号通路与糖尿病心肌纤维化

转化生长因子β1(TGF-β1)是细胞外基质最重要的调节因子,也是目前已知的与组织纤维化关系最密切的细胞因子,它通过Smad信号途径、蛋白激酶C途径、分裂原活化蛋白激酶途径发挥生物学作用。近年研究发现,TGF-β1/Smads信号通路与心肌纤维化的发生和发展密切相关,深入研究有助于为糖尿病心肌病的治疗提供新的思路。现就TGF-β1/Smads信号转导通路与糖尿病心肌纤维化的关系进行综述。     

TGF-β/smads与腹膜纤维化及调节机制系列研究

腹膜纤维化是维持性腹膜透析(腹透)病人最重要的并发症,是导致腹膜结构和功能改变的主要原因,也是影响腹透病人长期存活和预后的重要因素｡TGF-β是一种多功能的生长因子,也是多种器官和组织纤维化的关键因子｡我们针对TGF-β及其信号蛋白Smads在腹膜纤维化中的作用机制及调控因素进行了下述几方面的研究:① TGF-β在腹膜纤维化中的作用及机制; ②上调表达smad7在腹膜纤维化防治中的作用; ③TGF-β/Smad在急性腹膜炎中的作用及机制;④调节TGF-β作用的信号通路及机制｡我们系列研究的结果表明,TGF-β1/Smads信号通路在腹膜纤维化的过程中发挥了至关重要的作用,上调表达抑制性信号蛋白Samd7对于腹透相关腹膜纤维化的防治具有潜在临床应用价值｡     

红景天甙对肝纤维化大鼠Samds基因表达的影响

目的: 观察红景天甙对肝纤维化大鼠TGFβ-Smad通路的影响.方法: CCl4诱导大鼠肝纤维化,以红景天甙水溶液干预性治疗,Masson染色观察肝组织胶原沉积;ELISA法检测大鼠血清TGFβ1水平;原位杂交(in situ hybridization,ISH)和免疫组化(immunohistochemistry,IH)检测大鼠肝组织Smads表达情况.结果: 红景天甙干预性治疗使肝纤维化大鼠血清TGFβ1水平明显下降[(53.4±19.5) vs (88.7±22.8) mg/L, P<0.05],肝脏胶原占肝组织面积比例减少为(0.041±0.011)[模型组(0.167±0.052),P<0.05];治疗组肝脏Smad 4蛋白表达阳性率降低为(0.023±0.008)[模型组(0.137±0.090),P<0.01],Smad 4 mRNA阳性率降低为(0.233±0.018)[模型组(0.741±0.091),P<0.01];Smad 7蛋白阳性率增加为(0.067±0.010)[模型组(0.019±0.002),P<0.05],Smad 7 mRNA阳性率增加为(0.198±0.011)[模型组(0.074±0.012),P<0.01];肝组织Smads蛋白表达与Smads mRNA水平变化一致.结论: 红景天甙防治可显著降低肝纤维化大鼠血清TGFβ1水平,减少肝脏胶原沉积,抑制肝脏Smad 4表达及促进Smad 7 mRNA表达,从而减弱了由TGFβ1介导的肝纤维化信号,可能是其发挥抗肝纤维化作用的分子机制之一.     

转化生长因子-β与肺部疾病

转化生长因子-β(TGF-β)是具有广泛生物学活性的多肽生长因子,在胚胎发生、器官发育、组织修复以及机体免疫等过程中起着重要的调节作用,与许多疾病的发病密切相关,可以作为相关疾病治疗的靶点,因此阐明TGF-β与疾病的关系具有重要意义。本文就近年来TGF-β在肺纤维化、肺癌、肺结核等肺部疾病发生、发展中的作用简要综述。