白血病干细胞表面分子、调控机制及微环境的靶向治疗

背景:随着白血病干细胞概念的提出以及研究的不断深入,针对白血病干细胞的靶向治疗成为可能,有望发现新的更有效的治疗方法.目的:综述白血病干细胞的相关研究进展.方法:应用计算机检索1989-01/2010-01维普中文期刊数据库相关文章,检索词为"白血病干细胞",并限定文章语言种类为中文.同时计算机检索1995-01/2010-01西文生物医学期刊文献服务系统(FMJS)相关文章,检索词为"leukemia stem cells",并限定文章语言种类为English.共检索到文献154篇.结果与结论:随着白血病干细胞概念的提出以及研究的不断深入,针对白血病干细胞的靶向治疗成为可能,通过对白血病干细胞的分离、纯化、鉴定及其特性的研究,试图研发针对白血病干细胞表面分子、调控机制及其微环境的靶向治疗,初步研究证实有一定的可行性,但研究中的混杂因子较多,动物模型难以完全模拟真实的体内环境.     

白血病干细胞靶向治疗的研究进展

白血病干细胞是白血病的起始和维持细胞,清除白血病干细胞对于白血病的根除至关重要.针对白血病干细胞的靶向治疗已成为近年的研究热点.白血病干细胞独特的表面标志及信号转导通路可作为白血病干细胞的治疗靶点.目前研究发现,白血病干细胞的靶向药物可以大致分为三类:一是针对信号转导通路的靶向药物;二是针对白血病干细胞特异表面标志物的靶向药物;三是针对白血病干细胞微环境的靶向药物.现将这些药物及靶点的研究进展作一综述.     

急性髓细胞白血病靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一组基因改变导致的造血干细胞恶性克隆性疾病,尽管联合化疗可提高AML患者的治疗疗效,但总体长期生存率仍不高,近年来,随着分子生物学技术的发展,人们对于白血病细胞的分子及遗传学改变有了新的认识,相继发现了一系列与发病机制密切相关的基因、受体、抗原等,并使针对这些靶点的靶向治疗成为可能。本文综述了急性髓细胞白血病靶向治疗方法的新进展,分析这些治疗方法所存在的问题,并对未来AML的临床治疗方法进行展望。     

急性髓细胞白血病的表观遗传学异常改变及其靶向治疗的研究进展

目前,由于传统化疗的局限性,急性髓细胞白血病(AML)的治疗一直未能取得突破性的进展,特别是如何提高复发/难治性患者的疗效已成为AML临床治疗中一个亟待解决的难题.近年来,随着对AML分子生物学研究的不断深入,一些具有预后意义的分子遗传学改变有望作为AML危险度分层的指标以及治疗靶点,而引起学术界的广泛关注.有关AML分子靶向药物治疗的研究层出不穷,其中针对AML表观遗传学异常改变的治疗研究已经取得了较大的进展.表观遗传学改变与基因突变有重要的区别,即表观遗传学改变是可逆的,通过使用针对相应的表观遗传学异常改变的药物可使沉默的抑癌基因重新表达.目前,应用于AML临床治疗的针对表观遗传学异常改变的药物主要包括DNA去甲基化药物与组蛋白去乙酰化酶抑制剂,以及二者的联合应用.针对AML表观遗传学异常改变的治疗方案有望成为中、高危AML患者,尤其是不能耐受化疗的老年患者的治疗选择之一.笔者拟就AML的表观遗传学改变,以及其靶向治疗的研究进展进行综述.     

白血病干细胞的分子信号及微环境

如何根治白血病是目前肿瘤治疗的难题之一,近年发现白血病细胞中有一小部分细胞具有自我更新的能力,被定义为白血病干细胞.研究发现白血病干细胞是与治疗耐药及疾病复发有关,深入认识白血病干细胞的生物学特性及其分子信号有重要临床意义,这将为白血病干细胞的治疗提供新靶点.白血病干细胞在其特定的微环境中生存,与微环境中各种细胞及细胞外基质等有密切联系.进一步认识白血病干细胞微环境也将有助于开展新的治疗策略.     

白血病微环境的研究进展

尽管目前白血病的某些亚型在化疗和靶向治疗方面已取得了显著进步,但疾病复发仍很常见,这提示白血病干细胞和(或)祖细胞对这些治疗有一定耐药性。研究白血病细胞与骨髓微环境间的相互关系,或许可找到一些相关线索。早在1978年,Schofield就曾提出,干细胞可定居在骨髓微环境的庇护龛(niche)内,并在此得到自我更新和多向分化的能力,同时受到保护,以免环境应激的攻击。此后有诸多研究表明,造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)定     

白血病微环境的靶向药物趋化因子受体CXCR4拮抗剂作用机制的研究

造血来源的肿瘤细胞表达趋化因子受体CXCR4,是一种7次跨膜G蛋白耦联受体。组成骨髓微环境的基质细胞分泌基质细胞衍生因子SDF-1/CXCL12,是CXCR4的配体。CXCR4的活化可诱导白血病细胞向骨髓微环境的归巢,白血病细胞表达的CXCL12与骨髓基质细胞紧密相连并且提     

急性髓系白血病的分子靶向治疗

急性白血病是严重危害人类健康的造血系统的恶性肿瘤,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成年人急性白血病最常见类型。近年来新的化疗药物的应用、多药联合的强烈化疗及造血干细胞移植的开展已使AML的预后获得很大改善,但难治性和复发性病例仍缺乏有效的治疗方法,     

骨髓微环境介导的白血病耐药机制研究进展

骨髓微环境由骨髓基质细胞、成骨细胞、破骨细胞及其产生的细胞外基质和细胞因子等组成.这些细胞通过分泌可溶性细胞因子和细胞外基质支持造血细胞的生长、增殖、分化.它不仅支持正常和恶性造血细胞的生长,并通过分泌可溶性细胞因子、细胞黏附作用、上调耐药基因及改变细胞周期等机制庇护白血病细胞所免于化疗药物的杀伤.本文就骨髓微环境介导...     

白血病干细胞的生物学特性及其微环境研究进展

白血病是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性疾病,白血病的发生发展、治疗耐药和容易复发与患者体内存在一群白血病干细胞（leukemia stem cells,LSC）密切相关。传统化疗虽然可以使大部分白血病完全缓解,但由于LSC的存在,很容易早期复发,直接针对LSC的生物学特性采取靶向治疗,已经成为一个新的发展方向。由于LSC同骨髓微环境的相互作用与正常造血干细胞（HSC）有相似之处,LSC的生存和发展受其微环境的影响,因此LSC及其微环境成为研究热点。现就LSC的生物学特性及其微环境综述如下。     

微小RNA在急性淋巴细胞白血病中的研究进展

微小RNA (miRNA)为长度在20～22个核苷酸的单链非编码小分子RNA,广泛存在于真核细胞中.miRNA通过与靶基因mRNA结合,诱导其降解或阻遏翻译过程,从而调控靶基因表达.miRNA在细胞生长、发育过程中发挥重要作用,其广泛参与细胞增殖、分化、凋亡等过程.miRNA通过不同的调节途径参与肿瘤形成,其异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关.近年来,多项研究结果均表明,miRNA不仅在调节造血干细胞(HSC)增殖、分化及凋亡过程中起着重要作用,亦参与白血病的发生、发展.急性淋巴细胞白血病(ALL)为常见的血液肿瘤之一,miRNA异常表达在ALL的发生、发展过程中,亦起着重要的调控作用.同时,miRNA在ALL的疾病分层诊断、疗效判断、预后判断及药物靶向设计中,同样具有潜在的应用价值.笔者拟就miRNA在ALL中的研究进展进行综述.     

骨髓微环境在多发性骨髓瘤发病机制中的作用

多发性骨髓瘤(MM)的发病与骨髓微环境密切相关,但是其具体分子机制迄今尚未阐明.鉴于MM以广泛的免疫抑制、易导致感染和肿瘤进展为特征,而抗MM的新型治疗药物,如硼替佐米、沙利度胺等,均具有免疫调节作用,表明失调的免疫效应细胞在MM中发挥重要作用.外泌体、破骨细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和脂肪细胞均具有免疫调节作用,可参与形成MM的免疫抑制微环境,并且其数量在MM患者体内异常增高,表达水平也与MM分期和临床预后有关.因此,笔者拟就外泌体、脂肪细胞、破骨细胞和MDSC在MM发病中的作用机制,以及将其作为MM治疗靶点的可能性进行综述.     

急性髓细胞白血病诱导治疗的进展及展望

近十年来,急性髓细胞白血病(AML)诱导治疗的进展主要体现在3个方面,①治疗强度提高;②新的治疗药物的引入;③早期治疗相关死亡率的降低.展望AML诱导治疗未来可能的发展方向也主要体现在3个方面,①靶向治疗药物的应用;②诱导治疗的个体化分层;③诱导治疗期间的支持治疗和抗感染治疗方案的优化及细化.笔者拟就AML诱导治疗的进展及展望进行阐述如下.     

造血干细胞与骨髓微环境相互作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)后,供者造血干细胞(HSC)的归巢和植入直接影响移植的效果.HSC位于骨髓微环境即HSC龛中,并与骨髓微环境相互作用调节其自我更新和多向分化,维持骨髓造血功能动态平衡.近期,研究者们采用不同的创新方法观察移植后骨髓中HSC与骨髓微环境的相互作用关系,发现骨髓微环境对HSC稳态起重要作用,同时HSC也对“龛”的完整性形成必不可少.现就HSC与骨髓微环境的相互作用作一简要综述.     

Hedgehog信号通路在白血病中的研究进展

Hedgehog信号通路是人体内的重要信号通路之一.人类Hedgehog信号通路在胚胎发育、组织器官形成及维持机体内环境稳定等生理过程中发挥重要作用,同时与肿瘤的发生和发展也有着密切的关系.新近研究发现Hedgehog信号通路异常活化与血液肿瘤的发生、发展密切相关.现从Hedgehog信号通路的组成,其与造血调控及白血病的关系,以及针对Hedgehog信号通路的靶向治疗等方面,就近年来,Hedgehog信号通路及Hedgehog信号通路抑制剂在白血病的研究进展综述如下.     

急性髓细胞白血病基因突变研究现状及展望

急性髓细胞白血病(AML)是一组高度异质性的克隆性疾患,具有独特的细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学及分子遗传学特征.一些重现性基因突变已被证实是AML诊断分型、危险分层及评估预后的重要因素,并且一些针对突变基因的特异性靶向药物也逐渐进入临床研究.笔者根据目前AML的相关研究进展,对一些与AML预后相关的基因突变进行总结,旨在为理解和探索AML的发病机制拓宽思路.     

伴 CSF3R突变急性髓细胞白血病的研究进展

集落刺激因子3受体(CSF3R)在粒细胞的增殖、分化中发挥重要作用。约80%的慢性中性粒细胞白血病(CNL)患者可检出 CSF3R突变,目前 CSF3R突变已被作为CNL的特异性诊断分子标志物。CSF3R信号通路下游的酪氨酸激酶可作为CNL的治疗靶点。近年研究结果显示, CSF3R突变在急...     

白血病耐药机制的研究概况

耐药是影响白血病患者预后和长期生存的主要因素之一.有效逆转白血病耐药,是提高和改善白血病患者预后和长期生存的重要途径之一.早期对白血病耐药机制的研究,主要集中于白血病细胞本身,如多药耐药基因等.随着对骨髓微环境的深入研究发现,在白血病耐药中,骨髓微环境对白血病细胞的保护作用起着重要作用,其影响机制主要为给白血病细胞提供存活或抗凋亡信号,并使白血病细胞处于相对静止状态.笔者拟就白血病耐药机制的研究概况进行综述,旨在为理解和探索逆转白血病耐药拓宽思路.