人类白细胞抗原-G与肝炎病毒感染的相关性研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰ类分子,选择性表达在母胎交界面的细胞滋养层细胞使得妊娠期间形成母体对胎儿的免疫耐受。但是,HLA-G的有限多态性和异常表达与多种病理改变有关,例如肿瘤、自身免疫病和感染性疾病等。近来有研究表明,乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染过程中HLA-G的表达均会发生改变,而且HLA-G的表型与病毒的易感性相关。但是,至于HLA-G分子在乙型肝炎和丙型肝炎疾病发展中的作用目前仍不完全清楚。HLA-G与病毒性肝炎的相关性仍需深入研究。     

维吾尔族妇女宫颈癌人乳头状瘤病毒感染与人类白细胞抗原Ⅰ类基因表达缺失的关系及其意义

目的 研究维吾尔族妇女宫颈癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)家族基因HLA-A、B和C表达的关系,探讨HPV感染和HLA-Ⅰ类家族基因表达缺失在宫颈癌演进过程中的作用.方法 收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本共78例,提取总RNA,采用半定量RT-PCR方法鉴定HLA-A、B和C基因的mRNA表达水平.提取组织DNA,采用HPV通用引物和HPV分型芯片确定HPV亚型.结果 HLA-A、B和C基因的总体mRNA表达缺失率随着宫颈病变的加重而增加,在宫颈炎组织内为1/12,在CIN及宫颈鳞癌分别占70.0%(14/20)和84.8%(39/46),在恶性程度高的低分化癌组织中高达90.6%(29/32),并与高危型HPV16感染呈正相关(r=0.803,P＜0.01).结论 HLA-Ⅰ类基因的表达缺失是维吾尔族妇女宫颈癌发生的重要标志,而HPV16感染可能是HLA-Ⅰ分子表达缺失的前提条件.     

西藏那曲地区藏族群体人类白细胞抗原-E基因多态性分析

目的:调查西藏那曲地区藏族人群人类白细胞抗原-E(HLA-E)等位基因的分布情况,为探讨HLA-E基因多态性与疾病的关联奠定基础。方法:检测采用聚合酶链反应/序列特异的寡核苷酸探针杂交(PCR-SSO)方法对150名那曲地区藏族正常人HLA-E等位基因进行了检测。结果:共检测到3个HLA-E等位基因:HLA-E~*0101的频率最高,为40.59%,其次为HLA-E~*01032和HLA-E~*01031,分别占36.63%和22.77%。结论:那曲地区藏族人群HLA-E等位基因频率分别为E~*0101 40.59%、E~*01031 36.63%和E~*01032 22.77%。提供了一套比较完整准确的藏族HLA-E基因频率参数。     

血清鳞状细胞癌相关抗原联合IL-6、TGF-β在宫颈癌中的诊断价值及临床意义

目的 探讨鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)联合白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)在宫颈癌诊断中的价值,并分析其临床意义.方法 选取宫颈癌组患者68例,宫颈上皮内瘤变(CIN)组患者48例,对照组36例,分别采用ELISA检测血清IL-6、TGF-β和ECLIA检测SCC-Ag.比较三组患者SCC-Ag、IL-6、TGF-β变化,并采用Pearson相关分析法进行相关性分析.结果 与对照组比较,宫颈癌组SCC-Ag升高;CIN组和宫颈癌组IL-6降低,TGF-β升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).与CIN组比较,宫颈癌组SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).与TMN分期I期比较,Ⅱ期和Ⅲ期SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).与Ⅱ期比较,Ⅲ期SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示,SCC-Ag与IL-6呈明显负相关(r=-0.478,P＜0.05),SCC-Ag与TGF-β呈明显正相关(r=0.592,P＜0.05),IL-6与TGF-β呈明显负相关(r=-0.526,P＜0.05).结论 血清SCC-Ag联合IL-6、TGF-β在宫颈癌早期诊断中具有重要的临床参考价值,对宫颈癌辅助诊断和疗效评估具有重要的临床意义.     

可溶性人类白细胞抗原G与重度子痫前期的相关性研究

目的：在重度子痫前期患者血浆中的含量水平,探讨s HLA-G在早发型及晚发型重度子痫前期患者血浆中表达的差异性。方法：选择南京医科大学附属南京医院2013年07月至2014年04月间收治的6例早发型重度子痫前期患者（早发型组）、18例晚发型重度子痫前期患者（晚发型组）的临床资料,比较早发型组及晚发型组患者的一般临床情况;应用免疫组织化学染色法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）,检测6例早发型组,18例晚发型组及32例正常足月妊娠者（正常对照组）的血清中s HLA-G的表达,并比较三组s HLA-G含量的差异。结果：1）早发型组与晚发型组的发病孕周,分娩孕周及期待治疗天数差异均有统计学意义（P〈0.05）,而年龄差异无统计学意义（P〉0.05）;2）早发型组与晚发型组的收缩压及舒张压差异均有统计学意义（P〈0.05）;3）早发型组中s HL A-G含量均值为（4.284±1.932）ng/m L,晚发型组中s HL A-G含量均值为（7.036±1.623）ng/m L,正常孕妇组中s HLA-G含量均值为（10.399±3.168）ng/m L。正常对照组s HLA-G含量高于重度子痫前期组（P〈0.01）,且早发型组低于晚发型组（P〈0.05）。     

人类白细胞抗原-G5慢病毒表达载体构建与病毒包装

目的:构建人类白细胞抗原G5(HLA-G5)的表达载体,并进行慢病毒包装,为进一步研究HLA-G5功能提供基础工具。方法:人工合成HLA-G5全长序列经测序正确后,定向接入真核表达载体pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP,转化入大肠杆菌,酶切鉴定并测序正确后进行慢病毒包装和滴度测定。结果:经琼脂糖凝胶电泳鉴定、PCR鉴定及测序,HLA-G5表达质粒质量合格,序列比对与设计序列符合率100%,HLA-G5慢病毒滴度测定为7.06×108。结论:成功地构建了HLA-G5表达载体并完成了慢病毒包装,为今后的研究工作提供了基础工具。     

人类白细胞抗原G(HLA-G)与非小细胞肺癌的研究进展

人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比最高且预后差,研究发现HLA-G的基因多态性及表达水平与NSCLC发生发展密切相关,提示HLA-G可作为NSCLC早期诊断、亚型区分、治疗及预后等潜在的生物标志物,具有辅助诊断依据的临床价值,对其机制的深入研究更可能提供NSCLC诊疗的新策略。     

白细胞抗原G基因与肝癌肝移植的预后

背景：人类白细胞抗原G由非经典人类白细胞抗原Ⅰ类基因,其参与多种病理生理过程,尤其在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,可能是肿瘤复发及转移的重要机制之一。 目的：探讨人类白细胞抗原G在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肝癌肝移植患者预后中的价值。 方法：回顾性分析109例肝癌肝移植病例的临床资料,应用免疫组化方法检测其切除的肝癌组织和癌旁肝组织中人类白细胞抗原G的表达情况,并对患者进行移植后随访。应用 Kaplan- Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用Log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素、多因素分析。 结果与结论：肝癌组织有77例人类白细胞抗原G阳性表达,癌旁组织中20例。人类白细胞抗原G表达与肝癌直径(P < 0.05)、病理分级(P < 0.05)、血管侵犯显著相关性(P < 0.05)。单因素分析显示人类白细胞抗原G表达(P < 0.01)是影响肝癌肝移植后无瘤生存率的危险因素。Cox风险回归模型多因素分析发现,人类白细胞抗原G表达(P < 0.05)是影响肝癌肝移植患者后无瘤生存率的独立危险因素。肝癌组织存在人类白细胞抗原G表达。人类白细胞抗原G表达是影响肝癌肝移植患者移植后无瘤生存率的独立危险因素。对人类白细胞抗原G表达患者采取干预治疗及严格筛选肝癌肝移植的适应证及可有效降低移植后肿瘤的复发率。     

HLA-G+调节性T细胞在胎膜早破患者的表达差异

目的通过观察人类白细胞抗原G(HLA-G)在胎膜早破患者与正常妊娠胎盘组织及外周血中的表达差异,探讨HLA-G在母胎耐受中的意义。方法分组:选取本院2010年5月～10月行剖宫产分娩产妇40例,其中胎膜早破组20例(实验组),正常产妇组20例(对照组)。采用流式细胞术检测两组产妇外周血及胎盘组织的HLA-G+的表达情况,比较两组表达差异。结果胎膜早破患者胎盘组织中HLA-G+表达显著低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HLA-G+在胎盘中的低表达可能与胎膜早破的发生有关,对于母胎耐受的维持有意义。     

肝癌Bel7402细胞HLA-E基因上调对NK细胞体外杀伤作用的影响

目的: 探讨肝癌Bel7402细胞人类白细胞抗原-E(HLA-E)基因上调对NK细胞体外杀伤作用的影响。方法: 体外构建Lentivirus/CMV/GFP-HLA-E慢病毒表达载体并转导肝癌Bel7402细胞,采用RT-PCR和Western blotting方法检测肝癌Bel7402细胞HLA-E基因mRNA水平和蛋白水平的表达,分析肝癌Bel7402细胞HLA-E基因上调及HLA-ABC抗体封闭靶细胞相应位点对NK细胞体外杀伤作用的影响。结果: Lentivirus/CMV/GFP-HLA-E重组慢病毒载体感染Bel7402细胞后不同时段(24 h、48 h、72 h、96 h)的HLA-E mRNA的表达明显上调,除在感染后24 h(P＜0.05)外,慢病毒过表达组在感染后48 h、72 h、96 h与Bel7402组比较,显著差异 (P＜0.01)。蛋白水平的表达亦明显上调:24 h、48 h、72 h、96 h外源性/内源性HLA-E吸光度比值与12 h比较显著差异 (P＜0.01)。未封闭的Bel7402组和Bel7402 Lenti HLA-E组比较,NK细胞的杀瘤活性差异显著(P＜0.05或P<0.01);封闭组和未封闭组比较,NK细胞的杀瘤活性差异显著(P＜0.05);Bel7402(封闭组) 和Bel7402 Lenti HLA-E(封闭组)比较,NK细胞的杀瘤活性有显著差异(P＜0.01)。结论: Lentivirus/CMV/GFP-HLA-E慢病毒表达载体能有效增加HLA-E的表达。NK细胞对HLA-E基因表达上调的Bel7402细胞的靶杀伤作用降低;抗HLA-ABC单抗封闭靶细胞相应位点后,NK细胞对靶细胞的杀伤能力普遍有所提高。     

应用荧光原位杂交技术在组织标本中检测宫颈上皮病变的端粒酶RNA基因扩增

目的 用荧光原位杂交(FISH)技术检测端粒酶RNA基因(TERC)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中的扩增,探讨其用于SCC筛查及CIN诊断的可行性及实际意义.方法 选取手术切除及活检的子宫颈组织标本196例,有效样本150例,采用FISH技术在石蜡包埋组织芯片上检测TERC基因的扩增情况.结果 150例组织芯片样本中,正常宫颈鳞状上皮24例,CIN 78例(CIN Ⅰ级25例,Ⅱ级21例,Ⅲ级32例),SCC 48例.正常宫颈鳞状上皮组织中TERC基因无扩增,从CIN Ⅰ级到SCC组织中,TERC基因的扩增率依次为8.0%(2/25)、47.6%(10/21)、71.9%(23/32)和87.5%(42/48),差异有统计学意义(P＜0.05).组间两两比较:正常宫颈鳞状上皮与CINⅡ级、Ⅲ级、SCC组,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);CIN Ⅰ级与CINⅡ级、Ⅲ级及SCC组组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);CINⅡ级组与SCC组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).正常宫颈鳞状上皮与CIN Ⅰ级组、CINⅡ级与Ⅲ级组、CINⅢ级与SCC组,组间差异均无统计学意义(P＞0.05).高度癌前病变(CINⅡ～Ⅲ级)与低度癌前病变(CIN Ⅰ级)的TERC基因扩增结果:25例CIN Ⅰ级病变中,2例扩增,23例不扩增;53例CINⅡ～Ⅲ级病变中,33例扩增,20例不扩增.经公式计算,敏感性为62.3%、特异性为92.0%、准确度为71.8%、阳性预测值为94.3%、阴性预测值为53.5%.结论 在石蜡包埋CIN及SCC组织切片上应用FISH技术进行TERC基因检测,方法可行,结果可靠;可作为辅助CINⅡ级的诊断;TERC基因扩增可以预测CIN发展为癌的风险,具有一定的实用价值.

Abstract：

Objective To explore the feasibility and practical value of fluorescence in situ hybridization (FISH) detection of TERC gene amplification in cervical intraepithelial lesions (CIN) and squamous cell carcinoma (SCC). Methods Tissue microarray was constructed to cover 150 cases of various cervical conditions, including 24 cases of normal cervical mucosa, 78 cases of CINs ( CIN Ⅰ , 25 cases; CIN Ⅱ , 21 cases and CIN Ⅲ, 32 cases) and 48 cases of SCC. FISH was used to detect TERC gene amplification. Results TERC gene amplification was detected in 8% (2/25) CIN Ⅰ , 47.6% ( 10/21 )CIN Ⅱ, 71.9% (23/32) CIN Ⅲ and 87.5% (42/48) SCC. There were significant differences among these groups (P ＜ 0.05 ). The amplification rates of TERC gene in SCC, CIN Ⅲ and CIN Ⅱ were significantly higher than those of normal cervical epithelium and CIN Ⅰ ( P ＜ 0.05 ). Significant differences were also observed among CIN Ⅰ and CIN Ⅱ , CIN Ⅲ and SCC ( P ＜ 0.05 ), and between CIN Ⅱ and SCC(P ＜0.05). There were no significant differences between normal cervical epithelium and CIN Ⅰ , CIN Ⅱ and CIN Ⅲ, and between CIN Ⅲ and SCC (P ＞ 0.05 ). FISH detection of amplification of TERC gene in CIN Ⅰ and CIN Ⅱ -Ⅲ demonstrated the following statistics: sensitivity of 62. 3%, specificity of 92.0%,accuracy of 71.8%, positive and negative predictive values of 94.3% and 53.5%, respectively.Conclusions FISH detection is a reliable method in detecting TERC gene amplification using paraffin tissue sections. When histological evaluation becomes difficult, TERC amplification detectable by FISH may offer a diagnostic distinction of CIN Ⅰ from CIN Ⅱ. Moreover, TERC amplification may be used as a biomarker in predicting CIN progression to invasive cancer.     

长链非编码RNA linc-STXBP5-1在宫颈癌中的表达及其干预效应分析

目的:检测长链非编码RNA linc-STXBP5-1在宫颈癌组织中的表达及意义,细胞学水平分析其对宫颈癌细胞活力及侵袭力的影响。方法:Real-time PCR检测48例宫颈鳞癌组织、9例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ-Ⅲ、20例CINⅠ和20例正常宫颈组织linc-STXBP5-1的表达水平;分析linc-STXBP5-1在不同病理级别和临床分期宫颈鳞癌中的表达情况;linc-STXBP5-1 siRNA干预HPV16(+)Si Ha宫颈癌细胞后,检测细胞活力;Transwell侵袭实验检测沉默linc-STXBP5-1后Si Ha宫颈癌细胞的侵袭能力;最后检测linc-STXBP5-1在宫颈癌细胞胞浆及胞核的定位表达。结果:宫颈鳞癌及CINⅡ-Ⅲ组织linc-STXBP5-1表达明显高于CINⅠ及正常宫颈组织(P0.05);宫颈鳞癌与CINⅡ-Ⅲ之间以及CINⅠ与正常宫颈组织间linc-STXBP5-1表达差异无统计学显著性;linc-STXBP5-1表达与宫颈癌临床病理分析显示,病理分级属于G3的宫颈鳞癌组织linc-STXBP5-1的表达量明显高于G1、G2组织(P0.05);临床分期中属于Ⅲ和Ⅳ期的宫颈鳞癌组织也明显高于Ⅰ和Ⅱ期(P0.05);linc-STXBP5-1表达水平与不同年龄、肿瘤直径和肿瘤类型未见显著相关性。利用siRNA下调Si Ha宫颈癌细胞linc-STXBP5-1表达后,细胞活力和侵袭能力显著降低;定位表达分析提示linc-STXBP5-1主要表达于宫颈癌细胞的细胞核中,仅有少许表达于细胞浆中。结论:肿瘤组织上调表达的linc-STXBP5-1可作为促癌基因参与宫颈癌的发生发展过程。     

子宫颈癌中Hedgehog信号通路蛋白表达与人乳头状瘤病毒16型感染的关系

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路蛋白在宫颈癌及其癌前病变中的临床病理学意义,并分析其与人乳头状瘤病毒(HPV)16型感染的关系.方法 32例正常宫颈上皮、71例宫颈上皮内瘤变(CIN;CIN Ⅰ 28例,CIN Ⅱ 18例,CIN Ⅲ25例)和80例宫颈鳞状细胞癌共183例选自延边大学医院、延边妇幼保健院和延边肿瘤医院病理科存档蜡块.应用PCR技术检测上述组织中HPV16型的感染情况,并应用Shh、Ihh、Ptch和Smo 4种Hh信号通路蛋白抗体、组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测Hh信号通路蛋白在上述病变组织中的表达情况.结果 Shh、Ihh、Ptch和Smo在正常宫颈黏膜上皮中为弱阳性,而在宫颈癌和CIN Ⅲ中呈强阳性,其表达率均显著高于正常宫颈黏膜上皮(P均<0.05).80例官颈癌标本中HPV16阳性率是77.5%(62/80),而且Shh蛋白的强阳性率在HPV16型阳性的宫颈癌组织中显著高于HPV16阴性组(P<0.05).结论 Hh信号通路蛋白过表达可以作为宫颈癌及其癌前病变的早期辅助诊断指标并有望成为宫颈癌靶向治疗的新靶点,而且Shh蛋白的过表达与HPV16型感染密切相关.     

环氧化酶-2及血管内皮生长因子在宫颈癌及其癌前病变中的表达

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenenase-2,COX-2）的表达与宫颈癌发生的关系以及COX-2与血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的关系。方法采用免疫组化（S-P）法检测20例正常宫颈、26例低度宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN;CIN Ⅰ）、28例高度CIN（CIN Ⅱ／Ⅲ）、25例宫颈癌组织中COX-2、血管内皮生长因子vascular endothelial growth faclor,VEGF）的表达,并分析COX-2与VEGF及高危HPV感染的关系。结果在正常宫颈、低度CIN、高度CIN、宫颈癌中COX-2的表达率分别为0、23．08％、57．14％、84％,VEGF的表达率分别为5％、30．77％、60．71％、88％,两者均随着病变的加重表达率明显增加,差异均有统计学意义（P〈0．001）。COX-2表达与VEGF呈显著正相关（P=0．001）。人乳头瘤病毒（HPV）在低度CIN、高度CIN及宫颈癌的感染率分别为30．77％、71．43％、100％,在宫颈癌及其癌前病变中,COX-2与高危HPV感染率呈正相关（P=0．021）。结论COX-2与宫颈癌的发生、发展有关,并可能与肿瘤的血管生成有密切的关系。COX-2可能成为宫颈癌早期防治的靶点。     

TERC基因检测在不同级别宫颈病变中的诊断价值

目的检测不同级别宫颈病变中TERC基因的表达情况,探索其在不同宫颈病变中的诊断价值。方法采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技术检测20例正常对照和100例患者（CINⅠ14例、CINⅡ35例、CINⅢ36例、宫颈癌15例）的宫颈脱落上皮细胞TERC基因的表达情况。并以组织病理学结果做对照。结果随宫颈病变级别增加,TERC基因扩增的阳性率、异常细胞数和异常核型的复杂性均显著增加。宫颈癌／CINⅢ该基因扩增阳性率显著高于CINⅡ／Ⅰ及正常对照（P〈0．01）,CINⅡ病变者显著高于CINⅠ者（P〈0．01）。结论TERC基因扩增与宫颈病变的发展关系密切,FISH检测TERC基因扩增在不同级别宫颈病变的诊断中有重要意义。     

实时荧光定量PCR法检测人乳头状瘤病毒的实验研究

目的 通过研究病变宫颈中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18型的表达,探讨HPV16/18型病毒感染与宫颈病变发生发展之间的关系.方法 结合病理切片诊断,以免疫组化作对照.运用实时荧光定量PCR技术检测病变宫颈中HPV16/18型DNA拷贝数,以及HPV16/18型E7基因mRNA表达量.结果 慢性宫颈炎患者中HPV16/18型感染率低(7.4%).宫颈管上皮内瘤样变(CIN)组HPV16型感染率较高为69.6%,宫颈癌患者巾为72.7%.HPV16型DNA的拷贝数在宫颈上皮内瘤样变患者中与病理分级没有明显的相关性.但在宫颈癌患者中,病毒DNA的拷贝数明显升高,二者差异明显.CIN轻度(I)、中度(Ⅱ)、高度(Ⅲ)组和宫颈癌患者中,HPV16 E7基冈的表达率分别为0、37.5%、42.9%、63.6%.统计学分析表明,HPV16 E7 mRNA的拷贝数与病情呈明显的正相关性.结论 感染者中主要以HPV16型为主,HPV18型较少.宫颈癌患者中HPV16 DNA拷贝数明显高于CIN Ⅱ、Ⅲ组,HPV16型E7 mRNA在宫颈癌中表达率及表达量明显增加并与宫颈癌变呈正相关.实时荧光定量PCR适合临床宫颈病变病毒的筛查与检测.     

宫颈癌患者HPV感染和调节性T细胞的相关性研究

目的 探讨宫颈部位人乳头瘤病毒（HPV）感染与CD4＋ CD25＋ CD127-调节性T细胞（TReg）及机体免疫水平的关系.方法 采用第二代核酸杂交扩增技术（HC2）检测41例正常对照组、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、42例CIN Ⅱ～Ⅲ和70例感染HPV宫颈癌患者;采用流式细胞术检测外周血CD4＋CD25＋ CD127-TReg、细胞毒性T细胞（CTL）和NK百分率;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中TGF-β1和INF-γ的含量.结果 ①HPV感染率随着宫颈病变的加重而升高（P =5.75×10^-19）;②宫颈CIN Ⅱ～Ⅲ组与宫颈癌组外周血CD4＋CD25＋CD127-TReg、CTL、NK、TGF-β1、INF-γ与CIN Ⅰ组及正常对照组比较,差异均 有统计学意义（P=1.03×10^-9）;且在HPV阴阳性组间比较亦有统计学意义（P=2.33×10^-4）;③CTL与NK和Treg呈负相关（P值分别为1.62×10^-6和3.41×10^-5）;INF-γ含量与TReg呈负相关（P=2.11×10^-5）;④HPV与CD4＋ CD25＋ CD127-TReg百分率呈正相关（P =3.02×10^-6）.结论 宫颈HPV感染与TReg密切相关,TReg失调导致的免疫水平下降可能是宫颈癌免疫逃避机制之一.     

细胞周期素D1和抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌的表达及与人乳头瘤病毒感染转归的关系

目的 研究细胞周期素D1(cyclin D1)、抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌发生发展中作用及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染转归的关系.方法 2002年1月至2006年12月广州医学院第一附属医院HPV阳性患者104例,分2组:(1)研究组:82例,即病理确诊CIN Ⅰ组17例、CINⅡ组19例、CINⅢ组23例、宫颈鳞癌组23例.(2)对照组:柱状上皮异位22例.应用EnVision法检测宫颈病变组织中cyclin D1、Ki-67蛋白的表达,杂交捕获试验检测宫颈分泌物或阴道残端中HPV感染情况,随访各组患者术后1年内的HPV变化.结果 (1)cyclin D1在各组宫颈组织细胞核内均有表达.其阳性率CINⅢ组[82.61%(19/23)]、宫颈鳞癌组[86.96%(20/23)]与对照组[27.27%(6/22)]、CINⅠ组[58.82%(10/17)]比较,差异有统计学意义(P<0.05),在宫颈鳞癌组与CINⅡ组[68.42%(13/19)]阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05).(2)Ki-67在各组宫颈组织细胞核内均有表达,其对照组阳性率[31.82%(7/22)]与CINⅢ组[86.96%(20/23)]、宫颈鳞癌组[91.30%(21/23)]比较差异有统计学意义(P<0.05),而在宫颈鳞癌组与CINⅠ组[58.82%(10/17)]、CIN Ⅱ组[63.16%(12/19)]比较差异有统计学意义(P<0.05).(3)术后1年内各组HPV的转阴率分别与cyclin D1、Ki-67的表达强度呈负相关(rs=-0.299,rs=-0.367,P<0.05).结论 cyclinD1和Ki-67在CIN和宫颈鳞癌的细胞增殖活动中起作用,且两者可能与HPV感染转阴率有关.