HPLC-MS测定褪黑素缓释片的家犬体内药动学和相对生物利用度

 目的 比较褪黑素缓释片与已上市的褪黑素片在家犬体内的药动学及相对生物利用度。方法 6只家犬随机交叉口服 褪黑素缓释片(制剂A)和市售褪黑素片(制剂B)6mg,采用液相色谱-质谱联用技术测定血浆样品中的药物浓度。结果 制剂 A和制剂B的t_max分别为(2．08±0．20)和(1．13±0．59)h,ρ_max分别为(4．66±6．87)和(6．54±6．16)μg·L^-1,AUC分别为(13．21± 17．21)和(11．48±5．37)μg·h·L^-1。结论 以制剂B为参比,制剂A的相对生物利用度为(87．79±72．68)％。     

氧氟沙星在肝纤维化大鼠体内的药动学及生物利用度

 目的研究肝纤维化状态下氧氟沙星的药动学及绝对生物利用度的改变,为临床肝纤维化病人合理用药提供实验依据。方法建立大鼠复合因素肝纤维化模型,荧光分光光度法检测氧氟沙星iv及po后的血药浓度,计算药动学参数和生物利用度。结果氧氟沙星iv时药物浓度-时间曲线符合二室模型,与正常对照组相比,肝纤维化组分布半衰期(t_1/2α)延长137.8%,分布速率常数(k₁₂)减少68.7%,k₂₁减少53.6%,清除率(CL)降低12.5%;po时药物浓度-时间曲线符合一室模型,与正常对照组相比,肝纤维化组曲线下面积(AUC)减少14.7%,吸收半衰期[t_1/2(K01)]延长50.4%,消除半衰期[t_1/2(K10)]延长41.5%,达峰时间(t_max)延长38.2%,峰浓度(ρ_max)降低41.3%。研究进一步发现,肝纤维化组绝对生物利用度较正常对照组减少了24.1%。结论肝纤维化时氧氟沙星的吸收、分布及排泄均减慢,生物利用度减少,峰浓度降低。     

布洛芬糖浆剂药动学及相对生物利用度

 目的：测定布洛芬糖浆剂的药动学及相对生物利用度。方法：8名健康男性志愿者单剂量随机交叉po400mg布洛芬后，采用HPLC测定血浆药物浓度。结果：口服糖浆剂及片剂后血药浓度达峰时间分别为（0．86±0．30）h和（1．78±0．34）h，峰浓度分别为（48．9±9．71）μg·ml^－1和（44．2±8．23）μg·ml^－1，药 时曲线下面积分别为（175．1±31．9）μg·h·ml^－1和（178．6±23．2）μg·h·ml^－1。结论：统计分析表明，糖浆剂较片剂达峰时间短，吸收快。布洛芬糖浆剂相对生物利用度为（98．3±14．5）％。     

双氯芬酸钾缓释片在家犬体内的药动学及生物等效性研究

 目的对自制双氯芬酸钾缓释片和市售双氯芬酸钾普通片进行家犬体内的生物等效性评价。方法6条家犬按标准的2×2交叉试验方案设计,禁食12 h后空腹口服普通片剂(参比制剂)50 mg或缓释片剂(供试制剂)75 mg;采用RP-HPLC紫外检测法检测血浆中药物浓度,并计算相关的药动学参数,判定两制剂是否生物等效。结果参比制剂及供试制剂的主要药动学数据如下:t_max分别为(0.50±0.01)和(4.17±0.10)h;ρ_max分别为(4.96±1.06)和(1.37±0.11)mg·L^-1;AUC_0～∞分别为(9.09±0.89)和(12.86±0.70)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(2.33±0.84)和(7.94±1.45)h。结论两种制剂的主要药动学参数ρ_max和AUC_0～∞经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂为以AUC为评价指标的生物等效制剂,相对生物利用度为97.16%,供试制剂与参比制剂相比具有良好的缓释效果。     

克拉霉素片人体药动学及相对生物利用度研究

 目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定8名志愿者单剂量po500mg不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以AUC_0→∞，t_max，c_max为指标，配对t检验法分析两厂产克拉霉素片的生物等效性。结果：二者药-时曲线可用二室模型拟合，其：t_1/2(β)分别是3.04h和3.91h，t_max分别是1.94h和1.92h，c_max分别是2.34μg·ml^-1和2.27μg·ml^-1,AUC_0→∞分别是13.66μg·h·ml^-1和14.44μg·h·ml^-1。配对ｔ检验结果表明，两厂产品的AUC_0→∞，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结果：两厂家产克拉霉素片为生物等效制剂，A药对B药的相对生物利用度为95.3%。     

葛根总黄酮缓释片的多组分体外释放度研究

目的：研究葛根总黄酮缓释片中多组分体外释放度，探索中药缓释制剂的评价方法。方法：采用转篮法测释放度，HPLC进行指纹图谱分析，监测多组分释药特征。结果：建立了葛根总黄酮缓释片体外释放度的HPLC指纹图谱，通过对8个时间点体外释放液的测定研究，发现多组分的体外释放基本一致，具有均一性。结论：本法简便、重现性好，可用于评价葛根总黄酮缓释制剂体外释放度。     

苦参碱乳膏剂的动物药动学及生物利用度研究

 目的建立家兔血清苦参碱的反相高效液相色谱分析法,测定药动学参数和绝对生物利用度。方法采用C18柱,流动相为甲醇水氨水(780∶220∶9)。血清用高氯酸沉淀蛋白后,取上清液直接进样。结果苦参碱在4～56 mg·L-1范围内呈良好线性关系(r=0.9996),最低检出限量0.3 mg·L-1。日间和日内误差均小于2.2%,方法回收率95.3%。结论方法操作简便,避免了血浆或血清萃取操作,保留时间(5.3min)较正相层析保留时间(8.0min)短[1～2]。乳膏中苦参碱以零级药动学透过皮肤;可提供比注射剂稳定的血药浓度,生物利用度为80.82%。     

葛根总黄酮缓释片药动学研究

目的：考察葛根总黄酮缓释片体内缓释效果。方法：建立HPLC法测定葛根素的血药浓度，以市售愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片作为参比制剂，采用比格犬进行了缓释片的药动学研究及体内验证实验。结果：与愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片相比，葛根总黄酮缓释片在体内外具有明显的缓释作用。结论：葛根总黄酮缓释片达到了设计要求。     

葛根总黄酮缓释片药动学研究

目的:考察葛根总黄酮缓释片体内缓释效果。方法:建立 HPLC法测定葛根素的血药浓度,以市售愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片作为参比制剂,采用比格犬进行了缓释片的药动学研究及体内验证实验。结果:与愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片相比,葛根总黄酮缓释片在体内外具有明显的缓释作用。结论:葛根总黄酮缓释片达到了设计要求。     

泮托拉唑肠溶片药动学及相对生物利用度

 目的：比较国产和进口泮托拉唑肠溶片的相对生物利用度。方法：8名健康男性受试者交叉 po 单剂量国产和进口泮托拉唑肠溶片40 mg,采用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度。结果：国产及进口制剂的体内药动学主要参数分别为：c_max为(2932.3±665.8)和(3251.9±731.4)μg·L^-1;t_max为(2.9±0.7)和(2.9±0.6) h;AUC_o～∞为(9920.7±5250.9)和(10890.1±6015.6) μg·h·L^-1;t_1/2为(1.8±0.4)和(2.1±0.4) h;MRT为(4.8±1.0)和(4.7±0.7) h。国产制剂的平均相对生物利用度为(92.8±10.1)%。结论：经统计学分析,两种制剂为生物等效制剂。      

葛根黄酮在大鼠肠道的吸收动力学研究

目的:研究葛根黄酮在肠道中的吸收部位和吸收机制。方法:通过对大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠分别进行在体肠吸收实验,用高效液相色谱法测定葛根黄酮主要成分葛根素的含量,计算出葛根素在各部位的表观吸收速率常数Ka和回流4 h的累计吸收药量,从而反映出葛根黄酮的吸收部位和吸收机制。结果:葛根总黄酮中葛根素在十二指肠、空肠、回肠和结肠的表观吸收速率常数分别为0.013 9,0.012 8,0.012 1,0.013 1 h-1;4h的累计吸收药量分别为136.936,122.739,115.230,123.015μg;其在十二指肠段的吸收明显高于其他肠段(P<0.05)。结论:葛根黄酮在大鼠整个肠道中均有吸收;其吸收呈一级动力学过程。     

珍珠菜总黄酮渗透泵控释片的制备研究

目的制备珍珠菜总黄酮提取物渗透泵控释片。方法以芦丁和柚皮素-7-O-葡萄糖苷为指标,通过体外释放度试验对衣膜处方及孔变量进行单因素考察,并通过均匀设计对衣膜处方进行优化。结果衣膜增重、衣膜中PEG400及邻苯二甲酸二丁酯的用量是影响药物释放的主要因素,二者用量分别为醋酸纤维素的45%及8.5%,所制得的渗透泵控释片呈现良好的零级释药特征。结论该处方工艺简便可行,所制得渗透泵控释片释药行为稳定,重现性好。     

蜂胶总黄酮对犬血流动力学的影响

目的:研究蜂胶总黄酮对犬血流动力学的影响.方法:采用正常麻醉开胸犬测定血流动力学各项指标.结果:蜂胶总黄酮能明显增加冠脉血流量和心输出量,明显增加心脏指数和心搏指数,并可减慢心率、降低血压、降低冠脉阻力和总外周阻力、降低心肌耗氧量,对左室内压和左室舒末压则无明显影响.结论:蜂胶总黄酮对实验犬血流动力学具有明显的改善作用.     

榛花总黄酮的提取及抗氧化活性的研究

目的：榛花总黄酮的提取工艺及其抗氧化活性的研究。方法：通过正交试验设计确定了榛花总黄酮乙醇提取的最佳条件,采用邻苯三酚自氧化法和Fenton反应体系,研究了榛花总黄酮清除超氧阴离子自由基（O2-.）和羟基自由基（.OH）的抗氧化活性。结果：榛花总黄酮的最佳提取条件为乙醇浓度50%,提取温度70℃,料液比1∶20,提取时间5 h;影响黄酮提取的因素依次为温度〉乙醇浓度〉提取时间〉料液比。榛花总黄酮对.OH的清除能力远远高于维生素C,对O2-.的最大清除率达80.13%。结论：确定了榛花总黄酮的最佳提取工艺,榛花总黄酮对O2-.和.OH均有较强的清除能力。     

香青兰总黄酮HPMC骨架片释放度的影响因素考察

目的:制备香青兰总黄酮HPMC(羟丙甲纤维素)骨架片,考察主要活性成分田薊苷体外释药的影响因素。方法:以HPMC为缓释骨架材料,采用湿法制粒压片法制备香青兰总黄酮骨架缓释片;测定香青兰总黄酮HPMC骨架片中主成分田薊苷在不同时间点的释放度,通过对体外释放曲线2,6,12 h累积释放度的综合评分K值及释放曲线相似因子f2的综合比较,考察影响田薊苷体外释药的因素。结果:骨架材料HPMC的种类及乳糖和淀粉的比例是影响田薊苷体外释放的主要因素。骨架材料HPMC的用量及粘合剂等因素对田薊苷释放的影响不大。结论:HPMC K15M能有效控制香青兰总黄酮缓释骨架片中主成分的释放。     

氧化苦参碱缓释片的制备及其体外释药动力学研究

 目的制备氧化苦参碱缓释片剂,并评价其体外释药特性。方法以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料,采用湿法制粒压片,制备氧化苦参碱缓释片,进行体外释放度实验,考察释放介质对释放度的影响。结果研制的氧化苦参碱缓释片具有明显的缓释作用,药物的体外释放符合一级动力学规律[ln(100-Q)=-0.11t+4.50,r=0.09998]。结论该缓释片处方合理,制备工艺简单,达到了预期结果。     

西咪替丁缓释片溶出度测定的研究

 采用紫外分光光度法分别对西咪替丁普通片剂及缓释片的溶出度进行了测定和比较。缓释片溶出Ｔ＿（５０）为１．３２～２，１０ｈ，而普通片在１５ｍｉｎ内全部溶解，缓释片能明显延长溶出半衰期。未测定方法快速、简便，适宜生产中控制药品质量，从而进一步指导生产。     

马钱子缓释片的制备及其释放度研究

目的 制备马钱子缓释片并考察其释放度.方法 以羟丙基甲基纤维素为骨架材料,乳糖为致孔剂制备马钱子缓释片,采用正交试验,以士的宁和马钱子碱的释放为指标,优选制备工艺,并进行体外累积释放度测定.结果 优化的马钱子缓释片处方为HPMC占辅料量20％,乳糖占辅料量10％,MCC占辅料量3％,所制得缓释片体外释药曲线符合Higuchi方程.结论 该缓释片处方工艺简单可行,缓释效果明显.