穿孔素研究进展

穿孔素是细胞毒性T细胞（CTL）和NK细胞杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。近来的研究表明，穿孔素不仅是重要的效应分子，而且是重要的免疫调节分子，在抗肿瘤免疫、抗病毒免疫和自身免疫中起着重要的调节作用。本文着重就穿孔素在免疫调节中的研究进展做一简要综述。     

穿孔素研究进展

穿孔素是细胞毒性T细胞 (CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。近来的研究表明 ,穿孔素不仅是重要的效应分子 ,而且是重要的免疫调节分子 ,在抗肿瘤免疫、抗病毒免疫和自身免疫中起着重要的调节作用。本文着重就穿孔素在免疫调节中的研究进展做一简要综述。     

074 穿孔素的免疫调节作用

穿孔素(Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白，在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用，是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明，逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用，以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

穿孔素的免疫调节作用

穿孔素（Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白，在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用，是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明，逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用，以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

穿孔素的免疫调节作用

穿孔素 (Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白 ,在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用 ,是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明 ,逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用 ,以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

HLA-G与移植免疫

非经典HLA Ⅰ类分子(HLA-Ⅰb)HLA-G参与抗原递呈,通过相应受体调节NK细胞及T淋巴细胞功能,是一个 重要的免疫调节分子。HLA-G分子的免疫调节作用已从母胎免疫耐受扩展到肿瘤免疫、抗感染免疫和器官移植免疫等领域, 近年来在移植免疫方面取得了重要进展。     

细胞毒性颗粒蛋白和细胞毒性淋巴瘤

细胞毒性颗粒蛋白为细胞毒细胞———自然杀伤细胞(ＮＫ细胞 ) ,细胞毒性αβ和γδ Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)———合成分泌的一组蛋白质 ,包括穿孔素 (ｐｅｒｆｏｒｉｎ)、颗粒酶(ｇｒａｎｚｙｍｅｓ)及Ｔ细胞限制性细胞内抗原 1(Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｎｔｉｇｅｎ 1,ＴＩＡ 1)等。它们的单克隆抗体的成功获取 ,使人们得以通过免疫组织化学法对表达这些颗粒的细胞毒性细胞进行研究。同时 ,对细胞毒细胞起源的淋巴瘤的研究也日益受到关注。一、细胞毒性颗粒蛋白1.组成 :细胞毒性颗粒蛋白包括穿孔素 ,…     

CD4+ CD25+调节性T细胞对树突状细胞的杀伤作用

目的 探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是否对树突状细胞发挥免疫调节作用及其可能的机制。方法 用MACS（magnetic cell sorting）从BALB／c小鼠静息T细胞分离纯化CD4^＋CD25^＋T细胞，体外细胞增殖实验观察其对CD4^＋CD25^＋T细胞的免疫抑制作用；GM-CSF／IL-4培养自体小鼠骨髓来源DC，FACS（fluorescence-activated cell sorting）鉴定其表面分子特性；以CD3／CD28单克隆抗体活化CD4^＋CD25^＋调节性T细胞，FACS体外杀伤实验研究其对自体DC的调节作用，并观察穿孔素抑制剂EGTA对上述作用的影响。结果 用MACS法成功分离出CD4^＋CD25^＋T细胞，纯度可达98％，特异性表达而Faxp3基因，能明显抑制CD4^＋CD25^＋T细胞的体外增殖；骨髓来源的DC表达CDllc、MHCⅡ及少量协同刺激分子CD80、CD86；FACS体外杀伤实验证实以CD3／CD28抗体体外活化的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞对自体DC有显著杀伤作用（P〈0．05），穿孔素抑制剂EGTA能部分抑制该杀伤效应（P〈0．05）。结论 CD4^＋CD25^＋调节性T细胞可通过杀伤作用对自体DC发挥免疫调节作用，穿孔素／颗粒酶杀伤途径可能参与其中。     

穿孔素的研究进展

穿孔素 (PFP)是主要由CTL和NK细胞产生的一种糖蛋白。通过在靶细胞膜上形成活性孔道使靶细胞渗透压改变而溶解 ,或者与颗粒酶协同作用而诱导靶细胞凋亡。它的表达受IL 2、IL 4、IL 6、IL 7、IL 12、IFNs和TGF β等细胞因子的调节。PFP介导的细胞毒性在抗感染免疫中起重要作用 ,参与负调控免疫应答 ,与自身免疫病、肿瘤和移植排斥反应等疾病密切相关     

穿孔素与颗粒酶B在鼻NK/T细胞淋巴瘤诊断中的意义

目的　检测鼻NK/T细胞淋巴瘤中的穿孔素、颗粒酶B表达分布情况 ,为临床治疗和预后判断提供依据。方法　运用免疫组化S P法检测 11例鼻NK/T细胞淋巴瘤中穿孔素、颗粒酶B的表达和分布情况 ;同时与组织芯片中其他类型淋巴瘤进行比较研究 ,10例淋巴组织反应性增生作为对照。结果　 11例鼻NK/T细胞淋巴瘤中均见穿孔素和颗粒酶B过度表达。以 6 0例淋巴瘤制成组织芯片的 4 2例B细胞淋巴瘤中见 11例少许穿孔素和 14例少许颗粒酶B阳性表达细胞散在分布于瘤细胞间 ,10例外周T细胞淋巴瘤中 8例少许表达穿孔素和 9例少许表达颗粒酶B。 2例间变性大细胞淋巴瘤见少许穿孔素和颗粒酶B阳性表达细胞。 2例霍奇金淋巴瘤阴性。NK/T细胞淋巴瘤的穿孔素和颗粒酶B表达程度与T、B淋巴瘤比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　穿孔素和颗粒酶B是鉴定活化的细胞毒性细胞的免疫标记物 ,可作为NK/T细胞淋巴瘤的诊断性标记物 ;其在外周T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤中的表达 ,反映了机体存在抗肿瘤的免疫反应机制。     

穿孔素和颗粒酶-生物导弹的理想材料

穿孔素和颗粒酶是细胞毒性细胞两类重要的效应分子,能导致被病原体感染的细胞和肿瘤细胞发生凋亡。随着对疾病靶向性治疗研究的进展,生物导弹的研究也倍受瞩目。根据穿孔素和颗粒酶的生物学特点,有望在生物导弹的应用中占有一席之地,本文就这方面的问题作一综述。     

IL-35及其诱导产生的新型调节性T细胞——iTR35细胞

调节性T细胞(Treg)诱导的免疫逃逸机制是肿瘤发生的关键因素之一.IL-35是一种新发现的主要来源于Treg的抑制性细胞因子,其不仅可以作为Treg的重要效应分子直接参与免疫调节,还可以诱导产生一种新型Foxp3Treg——iTR35细胞,从而在肿瘤免疫逃逸过程中级联放大Treg的免疫调节作用,成为进一步促进肿瘤发展和影响抗肿瘤治疗的重要因素.     

穿孔素介导的溶细胞作用的研究进展

穿孔素是一种功能和结构均类似补体Ｃ９的蛋白质，主要存在于ＣＴＬ和ＮＫ细胞的胞浆颗粒中。业已证明，它是细胞介导的细胞毒作用（ＣＭＣ）的主要溶细胞效应分子。本文概述了穿孔素在ＣＭＣ中的作用及其机理、特点、意义。     

CD1分子的研究进展

ＣＤ１分子是不同于ＭＨＣ１类和ＭＨＣⅡ类的第三类抗原提呈分子，它能将脂类抗原提呈给某些特殊的Ｔ细胞亚群，对某些微生物的感染保护性免疫作用，并能参与某些特殊Ｔ细胞亚群的分化和发育，在免疫耐受的形成，免疫调节，粘膜免疫以及自身免疫和超敏反应过程中具有重要作用。     

中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞内穿孔素的差异性表达

目的 了解中国HIV感染者细胞毒性相关的NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平，探讨HIV感染过程中穿孔素表达与机体免疫功能的关系。方法 采集31例未经抗病毒治疗的HIV感染者和经过高效抗逆转录病毒疗法（HAAS）治疗的17例HIV／AIDS患者以及15例健康对照的抗凝全血，应用流式细胞仪胞内染色法检测CD56^＋／CD3^-、CD3^-／CD16^＋NK细胞及CD8^＋／CD3^＋内穿孔素表达的百分数，分析其与NK细胞绝对值、NK细胞百分数、CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞绝对值及血浆病毒载量的相关性。结果 中国HIV感染者的NK细胞CD56^＋／CD3^-及CD3^-／CD16^＋亚群穿孔素表达百分数（平均13．17％，平均24．05％）高于CD8^＋T细胞穿孔素表达百分数（平均9．03％）；NK细胞内穿孔素表达低于健康对照（P〈0．05，P〈0．05），CD8^＋T细胞内穿孔素表达高于健康对照（P〈0．05）；NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平与其绝对计数显著相关，与疾病进展不相关。HAART治疗组NK细胞内穿孔素表达升高，CD8T^＋细胞内穿孔素表达无显著变化。结论 中国HIV感染者NK细胞内穿孔素表达降低，抗病毒治疗后升高；CD8^＋T细胞内穿孔素表达升高，抗病毒治疗后无显著变化。     

穿孔素介导的细胞凋亡机制在抗流感病毒感染免疫防御中作用的研究

目的：穿孔素介导的细胞凋亡机制在流感病毒初次感染中作用的研究。方法：用流感病毒A／PR／8／34经鼻感染穿孔素基因敲除鼠和同源对照C57BL／6小鼠，采用PFU方法测定肺内流感病毒增殖状况；免疫组织化学染色方法观察小鼠病毒感染后感染细胞的凋亡情况；利用乳酸脱氢酶释放法检测感染鼠脾淋巴细胞NK活性及CTL杀伤活性。结果：穿孔素基因缺乏导致流感病毒在小鼠肺内大量增殖；小鼠清除感染病毒所需时间延长；病毒感染细胞发生凋亡的时间亦因穿孔素的缺乏而延迟；感染小鼠脾淋巴细胞NK活性及CTL杀伤活性均显著降低。结论：穿孔素依赖的细胞介导的细胞毒效应在控制流感病毒初次感染，快速清除感染病毒方面起重要作用。     

肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子

肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义.     

异基因间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用

间充质干细胞(MSC)不仅具有多系分化潜能,而且具有免疫调节功能,对树突状细胞,T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫活性细胞的增殖、分化和功能发挥调节作用。近年来,有关MSC的免疫调节尤其对T淋巴细胞的调节作用研究颇受关注,现就近年来异基因MSC对细胞毒性T淋巴细胞、辅助性T细胞、Th17细胞和调节性T细胞的免疫调节作用进行综述。     

杀伤性T淋巴细胞介导的细胞溶解机理

本文根据近几年的研究结果对CTL细胞和NK细胞介导的靶细胞杀伤过程作了扼要概述。Fas/Fas配体穿孔素/粒酶系统介导的靶细胞程序性死亡过程中主要参与分子有:穿孔素、粒酶、Ca~(2+)、ICE家族等。Fas/Fas配体系统介导的活化T细胞的程序性死亡过程中主要参与分子有:Fas、Fas配体,FADD/MORT1、RIP,FAP-1、ICE家族等,此系统主要功能在于下调免疫应答强度。上述二系统行使功能的详细信号传导途径仍不甚了解。     

一对重要的免疫调节分子:CTLA-4及其抗体

杀伤性T细胞淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子是淋巴细胞表面的一种与免疫信号传递有关的配体蛋白分子，又称CD152，它属于免疫球蛋白超家族成员，为Ⅰ型膜蛋白分子。CTLA-4和CD28是同源性蛋白，它们在结构上相似，且都可以特异性结合B7-1／B7—2分子，但CD28与B7的结合，正调节T细胞的活化，而CTLA-4与B7结合后，负调节T细胞的活化，可减缓细胞周期的进程，降低IL-2的产生，使T细胞活化增殖受到抑制，从而使免疫达到平衡状态，保持外周的免疫平衡。而CTLA-4分子作为一种免疫活化的制动剂，表现为较少的量即可发挥强有力的免疫抑制功能。近几年来的研究结果使人们不断认识到此分子及其抗体在免疫调节中的重要作用。