精神分裂症候选基因研究进展

精神分裂症是一种多基因遗传病，对精神分裂症遗传病因的研究是目前十分活跃的领域之一。近年来，用候选基因相关研究的方法，对大量的精神分裂症候选基因进行了研究，其中，DRD3基因、5－HTR2A基因和KCNN3基因引起人们的关注。本对这三个基因的研究情况作一综述。     

精神分裂症与KCNN3基因1137～1140缺失移码突变传递不平衡研究

目的 探讨KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失所致移码突变与精神分裂症的关系。方法 95个核心家系共289名家庭成员，包含107例精神分裂症患者纳入本研究。精神分裂症采用CCMD-Ⅱ-R诊断标准。KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失基因型检测使用PCR技术和限制性内切酶DdeI消化方法。精神分裂症与KCNN3基因1137～1140缺失4个碱基的关联分析采用基于单倍型的单倍型相对风险率和传递／不平衡检验。结果 患者组与正常父母组比较，KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失的基因型频数和等位基因频率分布差异无统计学意义（χ^2=0．253，P〉0．05和χ^2＝0．010，P〉0．05）。基于单倍型的单倍型相对风险分析发现父母传递与不传递给患者的KCNN3基因等位基因之间差异无统计学意义（χ^2=0．042，P〉0．05）。传递不平衡检验结果发现KCNN3基因等位基因传递不存在连锁不平衡（χ^2=3．000，P＝0．0833）。结论 本组研究对象中，KCNN3基因第1外显子1137～1140的4个碱基缺失的发生率少；分析结果提示KCNN3基因第1外显子1137～1140的4个碱基缺失的等位基因与精神分裂症无关联。     

精神分裂症:分子遗传学、DNA芯片及遗传咨询

精神分裂症是人类最常见、最严重的精神疾病之一,全世界患病率约为1%。关联研究显示5-HT2A、DRD2、DRD3和KCNN3基因最有可能与精神分裂症相关;全基因组扫描分析表明,精神分裂症易感基因最有可能分布在1、13、8、22和6号染色体上;DNA芯片分析发现,位于1q21-q22的RGS4基因在精神分裂症患者中的表达降低50?%。实验动物模型的建立以及基因组学、蛋白质组学的发展,将促进精神分裂症致病基因的定位和分子病因的揭示。     

精神分裂症患者的5—HT2a受体基因及其与氯氮平疗效的关系

精神分裂症的遗传倾向提示其部分病因是在基因上，而５－ＨＴ系统异常假说又是继多巴胺假说之后另一解释精神分裂症病因机制的主要生化假说，这两方面提示精神分裂症与５－ＨＴ受体基因可能存在重要的联系。本对近年有关精神分裂症及氯氮平疗效与５－ＨＴ２ａ受体基因之间关系的研究作一综述。     

精神分裂症的遗传学基因研究

精神分裂症的遗传学研究开始于1916年,系谱分析、双生子法和寄养子法等群体遗传学研究提示精神分裂症有明显的遗传背景.近年来,随着分子生物学在精神分裂症遗传研究中的应用和遗传流行病学方法学的进步,人们在精神分裂症的易感基因、相关基因多态性、候选基因等方面进行了大量研究,并取得一些初步成果.有人甚至提出,精神分裂症遗传学研究黄金时代已经到来[1].     

精神分裂症与六种候选功能基因的关联研究

目的：探讨多巴胺D2受体基因（dopamine D2 receptor,DRD2)、多巴胺D4受体基因（DRD4）、5－羟色胺2A受体基因（5－hydroxytryptamine 2A receptor,5-HT2A),5-羟色胺6受体基因（5－HT6)、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因（catechol-O-methyltransferase,COMT)和多巴胺转运体基因（dopamine transferase,DAT1)多态性与精神分裂症的关系。方法：应用基因扩增片段长度多态和基因扩增的限制性片段长度多态技术，对中国汉族人群中67例精神分裂症患者与上述6种候选功能和基因扩增的限制性片段长度多态技术，对中国汉族人群中67例精神分裂症患者与上述6种候选功能基因进行遗传关联分析。结果：（1）DRD2、5－HT2A、5－HT6和KCOMT的基因型和等位基因频率在患者组和对照组中差异无显著性（P＞0．05）。（2）DRD4基因中6次重复序列等位基因、DAT1基因中480bp等位基因和480／520基因型在两组中差异有显著性，Z分别为2．03、2．05和2．05；P均小于0．05。（3）经关联分析后，仅DAT1基因的480bp等位基因的比值比为0．441，95％可信区间为0．202－0．963，并有显著性意义（Z＝2．05，P＜0．05），而DAT1的480／520基因型和DRD4和6次重复序列等位基因的比值比分别为0．128和0．123，但Z均小于1．96，无显著性意义（P＞0．05）。因此，6个功能基因中仅DAT1的480bp等位基因与精神分裂症呈负关联。结论：中国汉族人群中DAT1基因的480bp等位基因与精神分裂症间存在负关联，支持精神分裂症的多巴胺假说。     

5-HTR2A基因启动子区-1438G/A多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

目的探讨中国汉族首发精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者抗精神病药物(antipsychoticagents,APS)治疗过程中体重增加是否与五羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine2Areceptor,5-HTR2A)基因启动区-1438G/A多态性相关。方法对84例首发精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)APS(氯丙嗪或利培酮)单药治疗10周,治疗前后测量体重并计算体重指数。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术分析5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性基因型和等位基因分布频率,进行APS所致体重增加与5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性的相关分析、传递不平衡检验及数量性状传递不平衡检验。结果治疗10周后患者体重较基础体重增加(8.00±6.13)%。APS治疗10周后,体重增加≥7%和<7%患者组间,5-HTR2A基因-1438G/A多态性各基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A基因-1438G/A多态性的各基因型之间各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05);同时未发现5-HTR2A基因-1438G/A在不同体重增加组间存在传递不平衡。结论5-HTR2A基因-1438G/A多态性可能不是影响APS所致体重增加的主要遗传因素。     

多巴胺受体D2型基因启动区多态性与精神分裂症关联研究

目的探讨湖北武汉地区汉族人群中多巴胺受体D2型基因(dopamine receptor D2, DRD2)启动区-141位点胞嘧啶插入/缺失多态性与精神分裂症的关联关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对120例精神分裂症患者、100名健康对照者进行基因分型.对精神分裂症患者的 DRD2 -141位点胞嘧啶插入/缺失多态性进行了相关分析.结果 DRD2型基因启动区-141位点的等位基因、基因型频率在精神分裂症组与对照组之间的分布差异有统计学意义(P<0.05).在精神分裂症组中,-141C缺失的等位基因频率为0.11,对照组为0.18(比值比为0.55,95%可信区间为0.30～0.96,P <0.05).结论 -141位点胞嘧啶插入/缺失多态性非独立性地对精神分裂症与 DRD2基因的相关性产生修饰作用.-141位点胞嘧啶缺失可能是湖北武汉汉族精神分裂症患者的保护因素之一.     

传统抗精神病药物所致迟发性运动障碍的药理遗传学初步研究

目的：进一步探讨多巴胺D2、D3受体（dopamine D2,D3 receptor,DRD2,DRD3)功能基因多态性与迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD）的相关性及各候选基因，同时包括五羟色胺2C受体（5－hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C）和锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）基因的相互作用对TD发生的影响。方法：使用异常不自主运动量表（abnormal involuntary movement scale,AIMS)评定精神分裂症（schizophrenia,CSH)患者有无TD及其严重程度，并采用简明精神病评定量表评定患者精神症状；应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术分析TD组和非TD组各候选基因等位基因和（或）基因型分布频率及其结合分布频率，并分析对AIMS总分值的影响。结果：各候选基因在SCH患者组以及TD和非TD组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律；TD组HTR2C基因－697C（突变型）等位基因频率高于非TD组，差异有显著性（P＜0．05）；DRD2基因Taq I A1/A2、DRD3基因Ser9Gly和MnSOD基因Ala-9Val等位基因频率和基因型分布在TD组与非TD组之间差异均无显著性（P＞0．05）；仅DRD3突变型（Gly）和MnSOD野生型（Val）结合分布频率高于其它结合型，差异有显著性（P＜0．05）；但上述各候选基因不同等位基因和（或）基因型亚组间的临床学资料和AIMS总分值（TD值）差异均无显著性（P＞0．05）。结论：HTR2C基因启动区－697G→C单碱基置换可能是中国汉族男性SCH患者TD发生的易感因素；而SCH患者若同时携带DRD3基因9Gly突变型和MnSOD基因－9Val野生型等位基因可能增加了TD的易感性。     

精神分裂症候选基因及其病理生理机理研究进展

精神分裂症的分子遗传学研究近年来取得了很大进展。本文综述了精神分裂症候选基因研究方面的一些结果 ,并讨论了这些基因与精神分裂症病理生理机理的联系。     

精神分裂症遗传易感性研究进展

精神分裂症是人类最常见的精神疾患之一,属于复杂的多基因遗传性疾病。随着分子生物学技术和遗传学数据分析方法的进步,精神分裂症易感基因方面的研究也取得了一定的进展。本文就近年来国际上关于精神分裂症遗传易感性研究的一些成果进行综述,主要内容包括：(1)精神分裂症分子遗传学研究的基本策略与方法;(2)精神分裂症易感基因的全基因组扫描研究结果;(3)依据精神分裂症发病的三大假说,进行的候选基因研究的部分结果;(4)采用新型多位点联合作用分析方法,寻找精神分裂症的易感基因。     

精神分裂症组蛋白修饰与神经递质系统关系的多组学研究

目的 探索组蛋白修饰通过神经递质系统影响精神分裂症发病风险的途径。方法 利用WGCNA软件包对精神分裂症患者脑表达谱建立的组蛋白-神经递质间的基因共表达网络,分析患者和健康对照组是否在组蛋白-神经递质的关联关系上存在差异。结果 患者大脑中组蛋白-神经递质系统相关性显著降低。结论 通过辨别网络中疾病差异表达和新发突变的核心组蛋白修饰基因的分布,该研究发现CALM2、PRKAR1A、CAPZA2、BSN、GRIN1、LRFN3六个候选基因可能是精神分裂症遗传风险的关键基因。     

晚发性Alzheimer病的遗传病因学研究

晚发性 Alzheimer病 (L OAD)具有遗传异质性 ,是一种多因子遗传病 ,其病因和遗传特点非常复杂。本文就近年来国内外有关 L OAD的遗传病因及易感基因的研究作一综述     

晚发性Alzheimer病的遗传病因学研究

晚发性Alzheimer病(LOAD)具有遗传异质性，是一种多因子遗传病，其病因和遗传特点非常复杂。本文就近年来国内外有关LOAD的遗传病因及易感基因的研究作一综述。     

HOX基因与先天性髋脱位

先天性髋脱位为多基因遗传病 ,受遗传因素和环境因素共同作用。通过控制环境因素可以减少先天性髋脱位的发生或抑制其发展 ,但仍有一些病例原因不明。本文主要以发育基因—— HOX基因作为先天性髋脱位的候选基因作一综述 ,旨在探索先天性髋脱位的遗传因素     

奥氮平治疗导致的体重增加和血糖、血脂升高与5-HT2A受体基因多态性的关系

目的 :探讨奥氮平治疗患者的体重增加和血糖、血脂改变与 5 -羟色胺 2A受体 (HTR2A)基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的关系。方法 :采用PCR -RFLP技术分析 5 7名奥氮平治疗的精神分裂症患者的HTR2A基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的频率。测定患者治疗前后的体重、血脂和血糖指标 ,并计算体重指数 (BMI)。分析基因型与各指标变化的相关性。结果 :治疗后患者体重平均增加 ( 4 2± 4 2 )kg ,或增加基础体重的 ( 7 5± 7 6) % ,体重变化的范围为 ( -3～ 15 )kg ,平均BMI变化值为 ( 1 5± 1 5 )kg m2 ,空腹血糖平均增加 ( 0 3± 0 7)mmol L ,血清甘油三脂和胆固醇平均增加分别为 ( 0 73± 1 0 5 )mmol L和 ( 0 5 9±0 65 )mmol L。突变型纯合子 -14 3 8A A比野生型纯合子 -14 3 8G G的体重增加更显著。结论 :HTR2A受体与奥氮平导致的体重增加有关 ,基因型 -14 3 8A A可预示服用奥氮平后体重增加。     

DRD3基因Ser9Gly多态性与不同性别精神分裂症患者工作记忆的关联研究

目的:探讨DRD3基因Ser9Gly多态性与汉族人群不同性别精神分裂症患者工作记忆的关联.方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)中精神分裂症的诊断标准的汉族患者526例和415例汉族健康对照,检测DRD3基因Ser9Gly多态性,用中国修订韦氏成人智力量表(WAIS-RC)进行智商(IQ)评定,N-back任务测量工作记忆能力.采用协方差分析等方法分析DRD3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症工作记忆的关联.结果:在全体被试中,男性的1-back[(0.50±0.27) vs.(0.56±0.25)]和2-back[(0.25±0.22) vs.(0.28±0.22)]任务错误率小于女性(均P＜0.05).男性患者中,Ser/Ser基因型的1-back任务错误率[(0.39±0.23) vs.(0.33±0.23)]高于Gly/Ser基因型,IQ[(97.4±15.1) vs.(101.9±13.4)]低于Gly/Ser基因型(均P＜0.05);男性对照组中,不同基因型之间工作记忆及IQ得分差异无统计学意义(均P＞0.05).女性被试中,Ser9Gly多态性不同基因型的工作记忆与IQ得分差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:精神分裂症患者的工作记忆可能存在性别差异,Ser9Gly多态性在汉族人群中与精神分裂症的工作记忆障碍有一定相关性.     

2型糖尿病的遗传流行病学研究进展

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对不足而导致慢性高血糖的多基因遗传病.该文总结了2型糖尿病的遗传模式,针对候选基因和连锁定位的研究,对近些年关注较多的2型糖尿病的易感基因进行分析,对其遗传流行病学的发展进行探讨.     

多巴胺D4受体和COMT基因多态性在精神分裂症患者攻击行为中的交互作用

目的:讨论多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48bp可重复序列多态性(exon Ⅲ 48 bp VNTR)和COMT val158met基因多态性及其交互作用对精神分裂症患者攻击行为的影响.方法:采用修改版外显攻击行为量表(MOAS)对301例精神分裂症患者进行分组,分为伴攻击行为组(研究组)和不伴攻击行为组(对照组),分别进行社会人口学资料、阳性和阴性症状量表(PANSS)测定,采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性技术检测DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR 和 COMT val158met 基因多态性.采用 logistic 逐步回归分析 DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR和COMT val158met基因多态性及其交互作用的效应.结果:除既往攻击行为史(t=13.118,P＜0.01)外,两组间社会人口学资料差异无统计学意义(P＞0.05);两组DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR和COMT va1158met基因的等位基因及基因型频率分布比较均有统计学意义(X2＝13.232,14.384,9.108,4.436;P＜0.05);COMT Val/Met和DRD42/2/2、2/4、3/4基因型多态性的交互作用可影响精神分裂症的攻击行为,其OR值(95％CI)为0.195(0.042～0.918).结论:①DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR和COMT val158met基因多态性可能与精神分裂症患者攻击行为存在关联;②COMT Val/Met和DRD42/2/2、2/4、3/4基因型多态性对精神分裂症攻击行为存在负交互作用.     

寻找精神分裂症致病基因的策略与进展

许多单基因遗传病已成功地定位在人类基因组上,其中一部分已完成了定位克隆,但对精神分裂症这种具有复杂遗传模式疾病的研究遇到了很大困难。以往对家系、双生子及寄养子流行病学的大量研究提示了遗传因子的作用,这些遗传因子应该表现在ＤＮＡ序列的表达及调节上。由于...