Rho亚家族在肿瘤侵袭中的作用研究进展

 Rho家族是Ras 超家族中小分子量G蛋白的成员之一。Rho亚家族成员RhoA、RhoB、RhoC在多种恶性肿瘤中异常表达,参与肿瘤的发生和发展,它们通过调节肌动蛋白微丝骨架的聚合,影响细胞的极性和形态,从而在细胞运动、细胞-细胞间及细胞-基质间黏附和细胞外基质重建方面参与肿瘤细胞的侵袭。深入研究Rho亚家族将有助于加深对肿瘤侵袭的了解,为预防肿瘤转移提供特异性、多靶位的治疗方法。     

Rho亚家族与胃肠道恶性肿瘤侵袭及转移关系的研究进展

Rho蛋白是一种具有GTP酶活性的小分子G蛋白(small G protein,GTPase),主要包括Rho、Rac、Cdc42三个亚家族,至少包括23个成员,它在调节肌动蛋白(细胞骨架)的活动、细胞分裂增殖、细胞变形中起关键作用,从而参与细胞迁移、调控肿瘤转移.已经证实Rho家族成员在乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、头颈部恶性肿瘤中有过度表达,并且与肿瘤的侵袭、转移密切相关.Rho蛋白及下游靶点与消化系统恶性肿瘤侵袭与转移的关系已成为研究的热点.Rho可能成为新的肿瘤标志物并对判断肿瘤恶性程度及转移侵袭有重要意义,是有待开发的肿瘤治疗靶点.     

KAI1/CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAI1/CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因,属于TM4SF(transmembrane4superfamily)家族成员,能与多种转录因子结合,调节基因转录。研究表明,KAI1/CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体,通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用,从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAI1/CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。     

KAl1／CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAl1／CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因，属于TM4SF（transmembrane 4 superfamily）家族成员，能与多种转录因子结合，调节基因转录。研究表明，KAl1／CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体，通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附，使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能，同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用，从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAl1／CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。     

肿瘤转移抑制基因KAI1的研究现状

分子生物学研究已经证实,肿瘤是一种基因病.肿瘤的侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展的过程,不仅涉及到肿瘤细胞与宿主环境的相互影响和作用,还涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构和/或功能的异常,如一些转移促进基因的激活,一些转移抑制基因的失活或表达下调.肿瘤转移抑制基因功能的丧失是肿瘤细胞由非转移表型向转移表型发展过程的重要事件.KAI1基因是新近发现的一种肿瘤转移抑制基因,因它首先发现于前列腺癌细胞,所以被称为前列腺癌转移抑制基因,但其抑制肿瘤转移的作用在人体其它肿瘤中随后得到了广泛证实.本文就KAI1基因目前的研究状况作一综述.     

肝细胞癌侵袭转移的分子机理

恶性肝细胞肿瘤难以治愈的根本原因是肿瘤细胞的扩散和转移 ,涉及肿瘤细胞自身与宿主之间错综复杂的关系 ,并受到多种基因的调控。“转移”包括了细胞粘附、运动、增殖 ,细胞外基质降解 ,机体免疫与肿瘤血管生成等环节。干预上述任何一个环节 ,都有可能改变肝癌转移的过程。为此 ,肝癌复发转移是一个多环节、多阶段的过程 [1] 。以下笔者仅就与肝细胞癌侵袭转移相关的一些基因标志物的研究近况作一介绍。1　粘附分子在肝癌侵袭转移中的作用粘附分子家庭包括以下几种 :选择素家族、钙粘蛋白家庭、整合素家庭、免疫球蛋白超家庭、CD4 4、CD5…     

Rho亚家族与消化系统恶性肿瘤侵袭及转移的关系

Rho亚家族是一类小分子G蛋白,在细胞信号转导及细胞运动中起重要作用,参与恶性肿瘤细胞侵袭转移各个过程中.Rho蛋白在许多消化系统恶性肿瘤中表达增高,可能成为一种新的肿瘤标志物,可以用来判断肿瘤侵袭转移能力,并可能成为肿瘤治疗新的靶点.本文就Rho亚家族与消化系统恶性肿瘤侵袭、转移的关系研究进展进行综述.     

Rho亚家族与肿瘤关系的研究进展

小分子G蛋白Rho（Pros-homologous，Ras同源物）主要包括Rho、Rac和Cde42三个亚家族，属于Ras超家族，是重要的细胞内信号转导分子，主要参与张力丝和粘着斑的形成，在肌动蛋白骨架的构建、增殖、黏附变形、游走、细胞周期调控及包括基因转录在内的许多基础生命活动中起关键作用。近年来研究发现，Rho基因家族的异常表达在肿瘤的发生发展中扮演重要角色，尤其是Rho亚家族及其下游的效应分子。     

Rho GTPases研究进展及与肿瘤的关系

Ras相似物GTP酶(Rho GTPases)是Ras超家族的一个主要分支,在细胞的信号转导通路中起着非常重要的作用。Rho蛋白的过度表达与肿瘤的发生、发展密切相关,Rho GTPases参与细胞骨架重构、细胞运动、基因转录调控、细胞周期调控等,从而在肿瘤的增殖及凋亡中发挥作用。通过对其家族成员信号转导机制的研究,为肿瘤的治疗提供有效的靶点。     

基质金属蛋白酶14在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌依赖的蛋白水解酶,在肿瘤进展过程中可通过降解细胞外基质和基底膜的方式促进肿瘤细胞的侵袭和远处转移。在MMP家族成员中,MMP-14在肿瘤侵袭和血管生成过程中起重要作用,其不仅能够破坏肿瘤周围组织的屏障,亦是促进肿瘤细胞增殖、减少凋亡的关键调控因子。近年来,关于MMP-14在肿瘤中的研究越来越广,靶向MMP-14有望成为抑制肿瘤进展、阻止肿瘤细胞远处转移的有效治疗方式。该文就MMP-14促进肿瘤进展、转移及其干预手段的相关研究进展做一综述。     

PAK5在肿瘤组织中的研究进展

PAK5为PAKs (p21活化的激酶)家族中新近发现的成员,PAKs在细胞骨架重组、细胞增殖、细胞侵袭转移、基因转录及细胞凋亡等一系列的细胞功能中发挥着重要的调控作用.PAKs是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过与Rac和Cdc42结合而激活发挥作用.PAKs作为小G蛋白Rho家族的下游靶蛋白,可被生长因子及其他胞外信号活化.近来研究表明,PAK5在神经源性肿瘤、胃肠癌、骨肉瘤及卵巢上皮癌等过表达.本文就PAK5的结构、表达部位和功能及影响肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡,影响肿瘤耐药的作用等方面综述.     

野生型p53诱导的磷酸酶1与肿瘤发生发展及耐药关系的研究进展

野生型p53诱导的磷酸酶1（Wip1）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,是PP2C家族成员。Wip1基因是一种原癌基因,可协同其他癌基因及致癌信号通路促进肿瘤形成,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文从抑制DNA损伤应答、抑制INK4a/ARF信号通路及调控肿瘤细胞侵袭、转移和凋亡相关蛋白表达等方面阐述Wip1基因促进肿瘤发生发展的机制,指出Wip1基因促进肿瘤发生发展过程涉及的相关信号转导分子,分析Wip1基因在肿瘤细胞化疗耐药、放疗抵抗中的作用。     

前列腺癌发病与基因关联的研究进展

近年来,越来越多的关于前列腺肿瘤病因学及发病机制研究表明,基因异常在前列腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。前列腺恶性肿瘤中常见的相关基因包括遗传易感性基因、肿瘤抑制基因、转移基因、转移抑制基因等。基因异常在肿瘤形成中的作用主要表现在促进肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,并能促进肿瘤细胞对周围及远处器官的浸润或转移。现就前列腺癌的发生、发展中主要的相关基因异常进行综述,为进一步了解前列腺癌的发病机制提供信息。     

恶性肿瘤转移机制的研究现状

<正>侵袭和转移是肿瘤难以治愈的主要原因。近年来在肿瘤的侵袭和转移机制方面进行了广泛的研究,且已取得较大进展。其研究方向已向分子表达、粘附特点及基因调控方面发展。正常组织变为恶性肿瘤有三大表型改变:即恶性转化、侵袭和转移。恶性转化包括癌基因激活,抑癌基因失活,各种生长因子调控紊乱等均与肿瘤发生,转移有关。目前认识到,肿瘤的侵袭、转移是一个多因素、多步骤、多阶段的极其复杂的过程。Liotta提出     

Rho家族蛋白与纤维化

Rho GTP酶是小鸟苷酸三磷酸酶,是一种单体G蛋白,又称小G蛋白,是Ras超家族成员之一.Rho GTP酶家族在结构上至少可分为五个家族:Ras家族,Rho家族,Rab家族,Sarl/Arf家族和Ran家族[1].而其中的Rho家族蛋白的主要成员Rho(包括RhoA、RhoB、RhoC)、Rac、Cdc42是当前研究的热点.Rho家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,以多种信号途径调节细胞的行为与功能,如细胞收缩、游走粘附、生长分裂、活化凋亡、分型转化等.由于其强大的细胞调节功能,Rho家族蛋白在各种疾病的发生发展过程中引起了广泛关注.大量研究表明Rho家族蛋白与组织器官纤维化密切相关,使人们对纤维化的发病机制有了更深入的认识,也为纤维化的治疗提供了新思路.     

WASP家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展是一个不断演进的过程,其具有侵袭、浸润和转移的基本生物学特征。WASP家族作为一类新型的肌动蛋白调节蛋白,是参与维持肌动蛋白细胞骨架的基本形态的关键成分,在维持细胞基础结构、细胞运动、细胞信号传导等在内的各种细胞过程中发挥着重要作用,同时也可介导肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。本文综述了WASP家族在肿瘤发生、发展中的作用,以及在不同肿瘤中的表达情况及其相关信号通路,提示WASP家族在肿瘤的发生及进展中存在广阔的研究空间,对于WASP家族在各种肿瘤中的机制研究、预后预测、甚至治疗等方面均有着重要意义。     

微小RNA-200家族与肿瘤关系的研究进展

肿瘤一直是威胁人类健康的重要致死性疾病,近年来其发病率逐渐上升.随着基因分子水平的深入研究,肿瘤发病机制取得了部分进展.越来越多的研究表明,微小RNA(miRNA)-200家族与肿瘤的发生密切相关,本文主要对近年来miRNA-200参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和转移等过程的机制方面做一综述,希望能对肿瘤的早期诊断、治疗和预后判断有所帮助,以降低病死率.     

新的抑癌基因DLC-1

肝癌缺失基因1(DLC-1)是一种新的肿瘤抑制基因,在人体许多正常组织中呈高表达,在多种肿瘤如肝癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌、鼻咽癌、结肠癌、霍奇金淋巴瘤中呈低表达或缺失,其与肿瘤的发生、发展及侵袭转移关系密切。DLC-1抗肿瘤的机制有两种:依赖Rho蛋白和不依赖Rho蛋白。现就DLC-1基因的结构及生物学功能,抗肿瘤机制及其意义进行综述。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…     

TRIM11在肿瘤中的作用及其分子机制研究进展

三基序蛋白家族（TRIM）在人类癌症中起着至关重要的作用,TRIM11为该家族重要成员之一,作为新型生物标志物受到广泛关注。TRIM11在多种肿瘤中过表达与其病理特征及临床分期相关,并且参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学过程,TRIM11可能是肿瘤诊断和预后研判的潜在标志和治疗靶点。本研究综述TRIM11的结构、生物学作用以及与肿瘤的关系及其信号传导通路机制的研究进展。