端粒酶活性调控的研究进展

端粒酶是一种ＲＮＡ－蛋白质复合物,它通过逆转录过程将富含Ｇ的单链ＤＮＡ重复序列合成至染色体末端。端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变,进而对衰老和肿瘤发展有所贡献。建立其活性计控模型,讨论细胞内外因子及其自身组分对它活性的影响,将能够给予关于端粒酶的应用性研究奠定重要基础。     

端粒酶活性抑制与肿瘤治疗的研究

端粒酶是一种核糖蛋白，包括人端粒酶ＲＮＡ、端粒酶相关蛋白和端粒酶催化蛋白亚单位三个主要组成部分，可向染色体末端添加端酶ＤＮＡ序列。端粒酶在８５％～９５％的恶性肿瘤组织中有阳性表达，而正常体细胞则一般阴性，是进行肿瘤基因治疗的理想靶点。目前以抑制端粒酶活性为靶点的肿瘤治疗研究较多，其主要策略有：①阻断人端粒酶ＲＮＡ的模板作用；②抑制端粒酶催化蛋白亚单位；③核苷类似物竞争性抑制反转录过程；④细胞分化诱     

组织端粒酶活性与宫颈癌相关研究

目的为了了解宫颈组织端粒酶活性与宫颈癌的关系.方法在30例宫颈癌、72例宫颈CIN和16例正常宫颈新鲜组织中,端粒酶重复序列扩增法(TRAP)用于检测组织端酶活性.结果3组端粒酶活性阳性分别有22例,21例和1例(P＜0.01),平均端粒酶活性分别为1.362±0.768、0.4236±0.247和0.048±0.026(P＞0.01).结论组织端粒酶活性的异常表达与宫颈癌进展密切相关,且随病程的进展端粒酶平均活性程度逐渐升高.     

端粒酶与细胞周期及细胞凋亡关系的研究进展

端粒酶是一种依赖RNA的逆转录酶 ,能够延长染色体末端的端粒长度。它由端粒酶RNA亚单位 ,端粒酶蛋白催化亚单位及连接二者的端粒酶相关蛋白组成。端粒酶活化是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤 ,而端粒酶的活性表达及其调控机制与细胞周期及细胞凋亡基因密切相关 ,阐明端粒酶与细胞周期及细胞凋亡的关系 ,对深入了解恶性肿瘤的发病机制及肿瘤的预防、诊断和治疗均有重要意义。     

端粒、端粒酶和肿瘤发生的关系

端粒是真核生物染色体的天然末端 ,它对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶 ,它的活性可以自身 RNA为模板合成端粒 DNA加到染色体末端 ,以维持端粒长度 ,使细胞永生。端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来的研究热点。端粒酶可望成为肿瘤治疗领域的新的靶分子。本文就这一领域里的新进展作一综述     

长春瑞滨诱导人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3凋亡及降低端粒酶活性

目的探讨长春瑞滨对人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3细胞凋亡、端粒酶活性及亚单位人端粒酶反转酶mRNA(hTERT mRNA)表达的影响。方法将不同浓度的长春瑞滨作用于SKOV3细胞后,用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞计量术检测细胞凋亡;端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验(TRAP-ELISA)检测端粒酶活性;RT-PCR检测细胞中hTERT mRNA表达。结果长春瑞滨可抑制SKOV3细胞增殖,诱导细胞凋亡(P<0.01),降低SKOV3细胞中端粒酶活性及hTERT mRNA的表达(P<0.01),且存在浓度-时间依赖关系。结论检测端粒酶的活性及hTERT mRNA表达,可能有助于判定长春瑞滨诱导上皮性卵巢癌细胞凋亡的敏感性。     

端粒,端粒酶和肿瘤发生的关系

端粒是真核生物染色体的天然末端,它对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶,它的活性可以自身ＲＮＡ为模板合成端粒ＤＮＡ加到染色体末端,以维持端粒长度,使细胞永生。端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来的研究热点。端粒酶可望成为肿瘤治疗领域的新的靶分子。本就这一领域里的新进展作一综述。     

乳腺良恶性病变组织端粒长度和端粒酶活性检测

目的　比较乳腺良恶性病变端粒长度改变及其在肿瘤发生发展中的意义 ;探讨端粒酶活性与临床病理参数的关系及其在乳腺癌诊断中的价值。方法　Southern印迹杂交检测TRF长度 ,端粒重复扩增分析 (TRAP)方法检测端粒酶活性。结果　乳腺癌组织平均TRF为 (5 2± 2 8)kb ,与正常组织比较明显缩短 (P <0 0 0 1) ,从正常乳腺组织到乳腺良性病变、乳腺原位癌及浸润性癌平均TRF呈递减趋势。 5 8例乳腺癌中 4 9例端粒酶阳性 (84 7% ) ,端粒酶活性与临床病理参数无相关性 ;癌旁组织端粒酶为阴性 ,而 7例乳腺增生症和 6例乳腺纤维腺瘤中分别有 1例端粒酶阳性 ,与乳腺癌比其差异有显著性 (P <0 0 0 1)。结论　端粒长度在肿瘤发生发展过程中渐进性缩短 ,并最终触发端粒酶的激活 ;端粒酶活性检测有望成为乳腺癌诊断的可靠标记物     

全硫代反义寡核苷酸对脑胶质瘤细胞端粒酶活性作用

目的本研究采用针对人端粒酶hTR基因的反义寡聚脱氧核苷酸,探讨端粒酶反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oligodeoxy nucleotides,ASODN)对脑胶质瘤HO-8910细胞端粒酶活性及细胞增殖的影响。方法本实验将互补于hTR模板区的全硫代修饰型反义寡核苷酸(PS-ASODN)经lipotap脂质体转染作用于脑胶质瘤细胞系C6,然后分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验、酶联免疫吸附试验(ELISA)法和流式细胞术检测C6脑胶质瘤细胞的体外增殖、端粒酶活性、细胞凋亡和细胞周期的改变。结果经MTT法检测,PS-ASODN对C6细胞生长具有明显的抑制作用和诱导细胞凋亡,1.0μMPS-ASODN处理后24h细胞生长抑制率为12.93%,且随着时间的延长,抑制作用逐渐增强;给药72h对细胞生长抑制率达到最高,为50.81%,有相应的浓度依赖关系。ELISA法检测结果 ,0.5～1.5μM的PS-ASODN对C6细胞作用72h后端粒酶皆为阴性,表明PS-ASODN能够抑制端粒酶活性,对照组端粒酶皆为阳性。结论端粒酶PS-ASODN对体外培养的脑胶质瘤C6细胞的增殖有明显的浓度、时间依赖性抑制作用;抑制脑胶质瘤C6的端粒酶活性和诱导C6脑胶质瘤细胞发生凋亡,可能是端粒酶PS-ASODN抑制C6细胞增殖的主要机制。     

端粒、端粒酶和肿瘤发生

端粒是真核生物染色体末端的DNA序列 ,对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞的死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶 ,它的活性可以自身RNA为模板合成端粒DNA ,加到染色体的末端 ,以维持端粒的长度 ,使细胞永生。端粒和端粒酶对于细胞的生存和肿瘤的发生具有非常重要的意义 ,它们之间的关系已成为近年来研究的热点     

端粒酶与肿瘤生物学研究

端粒是染色体末端由ＤＮＡ和蛋白质组成的特异结构，是细胞的“分裂时钟”。端粒酶是维持端粒长度的逆转录酶，对细胞增殖、衰老及永生化和癌变起重要作用。研究端粒酶的活性表达及其调节和作用机制，对阐明细胞癌变、肿瘤演进的机理和肿瘤的诊断、治疗有重要的意义     

黄芪与细胞衰老研究综述

本文探讨了细胞衰老的概念、机制,阐述了甘肃道地药材黄芪对细胞P16基因、细胞端粒酶及细胞氧自由基三方面的影响,从而说明其抗细胞衰老的作用.     

口虾蛄提取物对人鼻咽癌细胞端粒酶活性的影响

目的:研究口虾蛄提取物(EOS)对人低分化鼻咽癌细胞系(CNE-2Z)端粒酶活性的抑制作用及其可能机制。方法:MTT法检测不同浓度的EOS对CNE-2Z细胞增殖能力的影响;端粒酶重复序列扩增-酶联免疫吸附法(TRAP-ELISA)检测各组细胞端粒酶活性,RT-PCR法检测端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达,Western blotting检测c-Myc蛋白表达。结果:EOS对CNE-2Z细胞增殖具有抑制作用,且呈剂量依赖性(P0.01);EOS处理组CNE-2Z细胞端粒酶的活性、hTERT mRNA和c-Myc蛋白的表达水平均低于对照组(P0.01),也呈剂量依赖性,并且hTERT mRNA的下调与c-Myc的抑制存在相关性(P0.05)。结论:EOS可能通过下调细胞c-Myc表达而抑制了hTERT mRNA的转录,以致端粒酶的活性降低而抑制CNE-2Z细胞增殖。     

端粒与年龄

端粒在细胞正常生理功能运转过程中起重要作用, 涉及到染色体末端复制、端粒酶作用机理、肿瘤及衰老等多方面问题, 端粒的缺失将造成多种病理状况, 直接影响到细胞的生存, 随着人们对端粒酶研究的日益深入，端粒与染色体不稳定性的关系及机理的探索已引起普遍关注。     

端粒酶蛋白组分的研究进展

端粒酶是一种由ＲＮＡ和蛋白质组成的核糖核蛋白（ＲＮＰ）。它能够利用３’端粒作引物，以自身ＲＮＡ为模板来拷贝端粒ＤＮＡ序列并不断添加到染色体末端。其蛋白组分由多个亚基蛋白构成，对端粒酶活性的调控起着重要作用。目前，酵母、某些纤毛虫和人的端粒酶蛋白及其基因已相继提纯和克隆成功，端粒酶催化组分的研究也取得突破性进展。研究表明，端粒酶蛋白组分可能是一个潜在的抗肿瘤治疗的新靶点     

SUMO修饰与端粒维持

端粒(telomere)长度维持在一定的范围内是细胞正常生理功能的一个重要的基础,端粒长度的变化可导致两个截然相反的病理生理过程-癌变和衰老,端粒过长可引起细胞永生化而癌变,端粒进行性缩短则有丝分裂能力下降导致细胞衰老[1].端粒的长度和结构依赖端粒酶的活性及端粒蛋白复合体(shelterin)的调节[2],端粒酶的激活可引起端粒DNA序列增加而延长细胞的寿命.泛素样小分子修饰(small ubiquin-like modifier,SUMO修饰)在不同的端粒维持机制中的作用途径不同,SUMO修饰可激活端粒酶的活性,促进依赖端粒酶合成端粒的途径,SUMO修饰也可促进同源重组途径合成端粒的能力[3],增加端粒的长度,在保持端粒的长度上发挥重要的调节作用.     

替代性端粒延长机制与端粒

端粒的维持除了可以通过端粒酶的作用外,还可以通过其他途径.这种不依赖端粒酶的延长途径被称为替代性端粒延长机制.替代性端粒延长机制与端粒酶途径之间存在着抑制效应.二者延长端粒的效果不一样,以致其后续效应对肿瘤演变产生不同的影响.对替代性端粒延长机制的理解有助于阐明肿瘤的发生,并对肿瘤的预防和治疗提出新的建议.     

端粒酶与细胞增殖及炎性疾病的关系

人端粒酶由RNA亚基、催化亚基和端粒酶调节蛋白组成，端粒酶对端粒结构的稳定起着重要作用。端粒酶与肿瘤细胞增殖、分化密切相关，近年还发现在许多良性炎性疾病、非肿瘤衍生原代细胞中表达一定程度端粒酶活性，了解端粒酶在炎性疾病中的表达情况有助于更深入认识端粒酶本质及端粒酶在相关疾病中的作用。本文介绍风湿性疾病、甲状腺疾病及肝病的端粒酶活性表达情况。     

乳癌组织端粒酶活性表达及其与p16基因的关系

目的：探讨乳房恶性肿瘤组织中端粒酶活性的表达情况及ｐ１６抑癌基因的影响。方法：应用端粒重复放大程序－酶标法（ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ）及ＴＲＡＰ－银染法检测３５例有乳癌组织及２４例良性肿瘤组织中的端粒酶活性,并采用多重ＰＣＲ技术对乳癌组织的ｐ１６基因的缺失空谈进行了分析,结果：３５例乳癌标本中有２８例端粒酶活性表达为阳性（８０％）,而２４例乳房良性肿瘤标本中仅１例端粒酶活性表达阳性（４．１％）。此外３５例乳癌标本中的１５例存在有ｐ１６基因的外显子２及外显子１的缺失（４２．８％）,而该１５例中有１４例被检测为端粒酶活性阳性（９３．３％）,但２０例未缺失标本的端粒酶阳怀率仅为７０％（１４／２０）。结论：端粒酶活性与乳房肿瘤组织的恶性程度密切相关,提示端粒酶参与了肿瘤的形成过程,而端粒酶活性的增高与ｐ１６抑癌基因的缺失突