替米沙坦对自发性高血压大鼠左心室重构的影响

目的 研究替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重构的影响.方法 16只12周龄雄性SHR,随机分为替米沙坦组和SHR空白对照组,每组8只;另设同龄Wistar大鼠(WKY)8只为正常对照组.治疗组给予替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃给药,饲养8 w后处死动物,测量左心室重量及心肌厚度,计算左心室重量与体重比(LVW/BW);通过Van Gieson染色法观察左心室心肌胶原纤维变化,对左心室心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)进行分析;电镜和HE染色观察左室心肌超微结构.结果 与正常对照组WKY大鼠相比,SHR空白对照组的尾动脉收缩压(SBP)、LVW/BW、左室壁厚度、CVF、PVCA均显著增高(P＜0.01);与SHR空白对照组相比,替米沙坦组能有效降低SHR的SBP,改善左心室肥厚(P＜0.01),减少心肌间质及心肌小动脉周围的胶原(P＜0.01),组织病理及电镜显示,替米沙坦治疗能显著改善SHR左心室重构.结论 替米沙坦能有效降低SHR血压,改善左心室重构.     

吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠心肌重塑相关指标的影响

目的 :观察单用及联用吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌重塑相关指标的影响。方法 :48只22周龄雄性SHR,随机分为4组,12只/组。高血压对照组(H组)予以蒸馏水2 ml/d、替米沙坦组(T组)予以替米沙坦6 mg(/kg·d)、吡哆胺组(P组)予以吡哆胺200 mg(/kg·d)、联合干预组(TP组)予以替米沙坦6 mg(/kg·d)+吡哆胺200 mg(/kg·d)灌胃。测定干预前后大鼠尾动脉收缩压。干预16 W后,化学发光法检测血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD),酶联免疫吸附测定法检测血清晚期糖基化终末产物(AGEs),计算左心室重量指数,计算心肌胶原容积分数,实时定量聚合酶链式反应(PCR)检测心肌晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信使核糖核酸(mR NA)表达水平。结果 :与H组相比,T组、TP组收缩压下降(P0.01),P组收缩压无明显改变(P0.05);与H组相比,T组、P组、TP组血清NO、SOD浓度升高(P0.01);与T组、P组相比,TP组血清NO浓度、SOD浓度进一步升高(P0.05)。与H组相比,T组、P组、TP组左心室重量指数、心肌胶原容积分数降低(P0.01);与T组、P组相比,TP组左心室重量指数、心肌胶原容积分数进一步降低(P0.05)。与H组(6.71±0.50)mg/L相比,T组(5.99±0.51)mg/L、P组(5.57±0.91)mg/L、TP组(5.24±0.63)mg/L血清AGEs降低(P0.01);与T组、P组相比,TP组血清AGEs进一步降低(P0.05)。吡哆胺和替米沙坦两因素在左心室重量指数、心肌胶原容积分数中存在协同效应(P0.05)。与H组(0.053±0.010)相比,T组(0.035±0.010)、P组(0.036±0.005)、TP组(0.024±0.007)RAGE mR NA表达水平降低(P0.01);与T组、P组相比,TP组RAGE mR NA表达水平进一步降低(P0.05)。差异均有统计学意义。结论:吡哆胺有独立于降压因素之外的改善SHR体内氧化应激状态、改善心肌重塑相关指标的作用,联用吡哆胺和替米沙坦可以从不同途径打破氧化应激介导的AGEs-RAGE和肾素—血管紧张素系统的协同作用,进一步改善心肌重塑相关指标。     

依那普利联合替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨依那普利联合替米沙坦对自发性高血压大鼠（SHRs）肾脏的保护作用。方法选择40只SHRs分成4组：依那普利组、替米沙坦组、依那普利＋替米沙坦组以及SHRs空白对照组各10只,另选同龄正常血压大鼠10只作为正常对照组。分别给予不同剂量的药物进行为期12周的灌胃治疗,定期检测各组大鼠的血压和尿蛋白含量;治疗结束后,采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测各组大鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子（TGF-β1）含量,光镜下观察肾脏组织病理改变。结果依那普利组、替米沙坦组及依那普利＋替米沙坦组均能明显降低SHRs血压和尿蛋白含量,但依那普利＋替米沙坦组效果最好。血浆和肾脏组织中的AngⅡ水平在替米沙坦组中升高,在依那普利组及依那普利＋替米沙坦组中下降;TGF-β1水平均显著降低,以依那普利＋替米沙坦组降低的程度最大。结论依那普利＋替米沙坦能明显降低SHRs的血压,并且对肾脏有很好的保护作用。     

替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1(CT-1)表达的影响。方法20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周造成后负荷增高型大鼠模型,存活大鼠随机分为肥厚组和替米沙坦组,另设8只作为假手术组。替米沙坦组灌胃给药(3mg·kg-1·d-1),连续4周。测定血流动力学指标和心室质量指数,放免法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1mRNA表达水平。结果与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MABP显著升高(P<0.05),LVMI和RVMI亦明显升高(P<0.05);心肌组织AngⅡ含量和CT-1mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。替米沙坦改善血流动力学指标(P<0.05),降低LVMI和RVM(IP<0.05),AngⅡ含量显著降低(P<0.01),CT-1mRNA的表达明显下调(P<0.05)。结论压力超负荷性大鼠表达上调的CT-1参与心室重构;替米沙坦下调CT-1的过度表达可能是其防治心室重构的机制之一。     

替米沙坦对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的 研究替米沙坦对心肌梗死后心室重构的影响.方法 应用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌梗死(M1)模型,24h后存活大鼠随机分为安慰剂对照组和替米沙坦治疗组,另设假手术组.8 w后,测量心室重量/体重(HW/BW),非梗死区胶原含量,多普勒超声评价心脏功能.结果 对照组与假手术组比较HW/BW、左心室舒张末期内径(LVDd)、E/A比值、非梗死区胶原含量、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、后壁(PW)增厚率均降低(均P＜0.01).治疗组与对照组比较,上述指标显著改善(均P＜0.01).结论 替米沙坦可抑制并减轻M1后左室重构.     

替米沙坦对自发性高血压大鼠心肌ACE2表达的影响

选择16只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压组（SHR组,n=8）和替米沙坦组（n=8）,替米沙坦组大鼠予以替米沙坦5mg／（kg·d）灌胃,给药时间8周,同时取8只12周龄雄性Wistar大鼠作为对照组,利用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链反应检测各组动物心肌血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达。结果发现,与对照组比较,SHR组心肌ACE2表达显著降低（P〈0．05）,与SHR组比较,替米沙坦组经8周治疗后,ACE2表达显著增高（P〈0．05）,替米沙坦组血压、心肌重量指数及心肌胶原容积分数较SHR组均明显下降（P均〈0．05）。认为高血压大鼠心肌ACE2表达降低,替米沙坦能够上调高血压大鼠心肌ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在高血压病心脏保护作用的新机制。     

替米沙坦对原发性高血压患者的影响

目的探讨替米沙坦对原发性高血压患者的影响。方法选取2015年—2017年黄冈市英山县人民医院心血管内科收治的原发性高血压患者108例,均给予替米沙坦治疗;连续治疗12周。比较所有患者治疗前后血压(包括收缩压和舒张压)、动脉弹性指标[包括大动脉弹性(C1)和小动脉弹性(C2)]、血管内皮细胞功能指标[包括内皮素、瘦素及一氧化氮(NO)]、血清脂联素水平、血脂指标[包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)],计算总有效率并观察不良反应发生情况。结果治疗后所有患者收缩压、舒张压低于治疗前,C1、C2高于治疗前(P<0.05)。治疗后所有患者血清内皮素、瘦素水平低于治疗前,血清NO、脂联素水平高于治疗前(P<0.05)。治疗后所有患者血清TC、TG、HDL水平低于治疗前,血清LDL水平高于治疗前(P<0.05)。所有患者总有效率为92.6%,无一例出现严重不良反应。结论替米沙坦可有效控制原发性高血压患者血压,改善患者血管内皮细胞功能并提高动脉弹性,调节患者血脂代谢,且安全性较高。     

减阻剂改善自发性高血压大鼠左心室重塑

目的探讨静脉应用减阻剂(DRP)对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重塑的影响。方法 24只8周龄雄性SHR随机分为3组:生理盐水组(SHR+NS),减阻剂浓度10 ppm组(SHR+10)和减阻剂浓度20 ppm组(SHR+20),隔日予静脉注射DRP或NS,8只年龄匹配的雄性Wistar(WR+NS)大鼠作为对照组予静脉注射NS。静脉给药60 d后,超声心动图评估四组大鼠心功能改变与左心室后壁厚度。分离大鼠左心室心肌,石蜡包埋,HE染色评估左心室心肌肥厚,masson染色评估心肌纤维化,免疫化学检测左室心肌内皮素(ET)-1表达。结果超声心动图显示4组大鼠左心室射血分数无统计学差异,SHR+10组和SHR+20组较SHR+NS组左室收缩末期后壁厚度显著减小;SHR+20组较SHR+NS组左室舒张末期后壁厚度显著减小。左心室心肌HE染色示SHR+20组心肌细胞横截面积较SHR+NS组显著减小。左心室心肌masson染色示SHR+10和SHR+20组较SHR+NS组心肌胶原纤维百分比显著减少。左心室心肌免疫组化显示,静脉应用DRP后,SHR+10、SHR+20组左心室心肌ET-1蛋白表达较SHR+NS组显著降低。结论静脉应用DRP可改善SHR左心室重塑,其机制可能与DRP增加血液剪切应力抑制ET1表达有关。     

替米沙坦对老年高血压患者血压晨峰与心脏重构的影响

目的：探讨替米沙坦对老年高血压患者血压晨峰现象及心脏重构的影响。方法：120例老年高血压患者根据血压晨峰是否超过23.58mmHg分为晨峰组（60例）与非晨峰组（60例）,均予以替米沙坦80～160mg/d治疗6月,治疗前后行动态血压、心脏超声检查。结果：与血压非晨峰组比较,晨峰组左室肥厚发生率（36.7%比51.6%）、左房内径扩大率（26.7%比41.7%）明显升高（P均〈0.01）;与治疗前比较,晨峰组经替米沙坦治疗6月后收缩压（SBP）差值[（32.7±4.2）mmHg比（21.2±6.7）mmHg]、舒张压（DBP）差值[（20.3±3.6）mmHg比（13.5±7.4）mmHg]明显降低（P〈0.01）,而非晨峰组SBP、DBP差值较治疗前无明显降低（P〉0.05）,两组替米沙坦治疗6月后左室重量指数均明显降低（P〈0.05）。结论：老年高血压患者血压晨峰程度与心脏重构密切相关,替米沙坦能有效控制老年高血压患者晨峰现象,逆转左室肥厚。     

替米沙坦对高血压患者糖脂代谢的影响

将130例轻中度高血压患者分为治疗组90例及对照组40例,观察组替米沙坦40-80mg,1次／d共8周。对照组予行为治疗（均不愿接受药物治疗）,如增加运动量,低盐饮食。少进油腻食物,减轻体重等。结果8周后治疗组血压及血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）显著低于治疗前和对照组（P均〈0．05）;对照组上述指标有所降低,但差异无统计学意义。提示替米沙坦可有效降低血压。改善高血压患者的糖脂代谢。     

替米沙坦对盐敏感性高血压大鼠血管重构的影响

目的观察感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型血管重构及替米沙坦对其的干预作用。方法新生雄性Wistar大鼠在出生后第1天和第2天分别皮下注射辣椒辣素以建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型。哺乳期后,以替米沙坦治疗16周,治疗前后与同龄对照组比较。定期测量大鼠体重、血压。实验结束时,测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),大小二种动脉血管形态学等指标。结果(1)注射辣椒辣素加高盐饮食和单纯高盐饮食可使大鼠血压显著升高(。2)该模型血管重构表现为:①大动脉形态学:血管中膜厚度、中膜厚度与内径比、中膜面积显著增大,管壁胶原沉着明显。②小动脉形态学:中膜厚度、中膜厚度与内径比、中膜面积亦显著增大,而血管内径显著缩小。(3)该模型的血清HA及PCⅢ浓度均升高。(4)经替米沙坦治疗后,该模型鼠尾收缩压降低,血管重构现象有所改善。结论(1)辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食时可成功地建立一种盐敏感性高血压实验模型(。2)该模型存在血管重构现象,大血管表现为血管外向肥厚性重构,阻力血管表现为内向肥厚性重构。(3)替米沙坦可预防该模型的形成并逆转血管重构。     

替米沙坦逆转原发性高血压心肌肥厚的作用

目的 :观察替米沙坦降压疗效及对原发性高血压 (EH)左室肥厚 (LVH)的逆转作用。方法 :对 33例EH并LVH者给予口服替米沙坦片 4 0～ 80mg ,每日 1次 ,疗程 12周 ,每周测血压 1次 ,并用超声心动图观察治疗前后LVH和左室舒张功能的改变。结果 :替米沙坦可有效降低EH患者的收缩压和舒张压 ,明显改善舒张期室间隔厚度、左室后壁厚度 ,且左室重量指数较治疗前明显减少 (P <0 .0 1)。结论 :替米沙坦能有效地控制血压 ,且对EH的LVH有逆转作用。     

莫索尼定对老年难治性高血压患者的左室结构和功能的影响

目的:探讨咪唑林受体拮抗剂盐酸莫索尼定(佳洛)的降压效果及对左室结构和功能的影响。方法:126例难治性老年高血压患者随机均分为治疗组(莫索尼定)和对照组(特拉唑嗪)两组,疗程6个月,观察其降压效果及超声心动图测量值的改变。结果:治疗组和对照组的收缩压、舒张压在治疗后较治疗前均有明显下降(P<0．01),两组血压得到控制的例数亦无明显差异。治疗组左室舒张期内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室重量、E／A比值、平均心率较治疗前显著改善,并明显优于对照组(P<0．05～<0．01),而对照组在治疗前后无显著性差异。结论:盐酸莫索尼定具有显著降压作用及改善左室结构、舒张功能的作用,临床有广阔的应用前景。     

替米沙坦对老年高血压病患者脉压的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体拮抗剂（ARB1）替米沙坦对老年高血压病患者脉压的影响。方法：符合WHO／ISH高血压病诊断标准的高血压病Ⅰ、Ⅱ级患者90例，治疗组56例。口服替米沙坦40～80mg，1次／d；对照组34例，口服赖诺普利5～10mg，1次／d。结果：用药半年后替米沙坦组，赖诺普利组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均显著下降（P分别〈0．001，〈0．01）、替米沙坦组脉压（PP）亦有明显缩小（P〈0．01）。结论：替米沙坦不仅是安全可靠的降压药，而且还可以缩小脉压，具有器官保护作用，可作为老年高血压一线用药。     

替米沙坦对老年原发性高血压患者脂联素的影响

目的探讨替米沙坦对老年原发性高血压患者脂连素的影响。方法老年原发性高血压患者100例,随机分为替米沙坦组与硝苯地平组,各50例,同时选健康体检者100名作为对照,分别测定治疗前后脂联素、空腹血糖、餐后2h血糖、总胆周醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、高敏c反应蛋白。结果原发性高血压患者脂联素水平低于对照组（P〈0．01）。两组治疗组患者血压均下降,替米沙坦组治疗后餐后2h血糖（2hPBG）较治疗前降低,脂联素水平较治疗前升高（P〈0．01）,硝苯地平组脂联素及餐后2h血糖水平治疗前后差异无统计学意义。结论老年高血压患者脂联素水平降低,替米沙坦除降压作用外,能增加脂连素水平和改善糖代谢。     

高血压性心脏病左心室重构进展中的组织蛋白酶S基因表达及其活性变化的临床意义

目的探讨组织蛋白酶S（CathepsinS，Cat S）在高血压性心脏病心室重构发生发展中的表达及其活性动态变化与心功能的关系。方法7周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠分别给予高负荷食盐（8％）或正常负荷食盐（0．3％）为12周和19周建立心肌肥厚（H-LVF）模型，心力衰竭模型（H-HF）及同龄对照组（12W-C和19W-C）。另设人体心肌生检标本作研究对象（高血压代偿性心肌肥厚患者7例，心力衰竭患者18例和正常对照6例）。RT-PCR和免疫组化分别检测Cat SmRNA及蛋白表达，酶谱法测定大鼠心肌组织中的Cat S活性，免疫印迹杂交检测心肌组织中的白介素1β蛋白表达，细胞荧光染色法检测培养心肌细胞Cat S的表达，心脏石蜡切片苦味酸-酸性品红染色法和van Gieson＇s染色法分析胶原蛋白和弹性蛋白含量，心脏超声和血流动力学测定心功能和心室重构。结果H-HF组大鼠和患者心肌中的Cat SmRNAs的表达显著高于19W-C组和H-LVF组大鼠和人（P〈0．01）。免疫组化法和in situ法分析显示增高的Cat SmRNA和蛋白主要表达于心肌细胞。H-HF组大鼠心肌的弹性蛋白分解能也显著高于19W-C（4．1倍）。H-LVF大鼠心肌间质弹性蛋白含量明显增加，而在H-HF大鼠则下降低于对照组水平。H-HF组心肌白介素IL1β蛋白含量显著高于19W-C。IL1β刺激心肌细胞的Cat S蛋白表达。心肌中的弹性蛋白酶表达与左心室射血分数呈显著负相关（r=-0．88，P〈0．05）。结论Cat S参与心室病理改变，是导致间质改变、心功能异常的主要因素之一，提示心肌Cat S在H-HF时心室重构发展中起重要作用。     

高血压大鼠左室重构时Toll样受体4的表达及作用

目的探讨Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)在高血压大鼠左室重构中的表达及作用。方法健康雄性sprague-dawley(SD)大鼠6~8周龄,体重160~190g。采用两肾一夹法建立Goldblatt鼠模型,45只SD大鼠随机分为高血压组(25只)和假手术组(20只)。每周测1次尾动脉压,每两周测1次超声心动图。术后第8周,应用RT-PCR及Western-blot从mRNA及蛋白水平检测左室心肌TLR4的表达情况;放免法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果与假手术组相比,术后8周高血压组尾动脉压、收缩末期经线室壁应力(Meridional end-systolic wall stress,MESS)及左室重量指数(left ventricle mass index,LVMI)、相对室壁厚度(relative wall thickness,RWT)和心肌AngⅡ含量均明显增高(P<0.01);高血压组大鼠左室心肌组织中TLR4 mRNA及蛋白表达水平也明显升高(P<0.01)。相关性分析TLR4蛋白表达与LVMI、RWT呈正相关;同时与动脉压、MESS及局部AngⅡ含量相关。结论高血压左室重构时TLR4表达明显增高,表明TLR4及其介导的免疫、炎症反应可能参与高血压左室重构的发生发展,持续的压力负荷及心肌局部AngⅡ含量可能对左室心肌TLR4表达起到重要调节作用。     

替米沙坦对老年高血压伴糖尿病患者左室肥厚的治疗作用

目的探讨替米沙坦对老年高血压伴有糖尿病患者空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及左室肥厚的影响。方法选择老年高血压伴有糖尿病左室肥厚患者120例,随机分为替米沙坦(口服80～160mg/d)组或培哚普利(口服4～8mg/d)组,每组60例,均治疗8个月。治疗前、后检测空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及超声心动图,对比分析治疗前、后上述指标的差异。结果与治疗前比较,替米沙坦组和培哚普利组治疗后收缩压和舒张压明显下降(159/101至142/89mmHg;161/103至145/90mmHg,均为P<0.01);(2)替米沙坦治疗后,空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数明显降低〔(8.2±0.9)至(7.3±0.7)mmol/L,(12.8±0.9)至(7.5±0.6)pmol/L及(4.7±0.4)至(4.1±0.3),均为P<0.05〕,左室后壁与室间隔厚度显著下降〔(1.27±0.28)至(1.09±0.21)cm,(1.28±0.31)至(1.09±0.27)cm,均P<0.05〕,左室重量及左室重量指数下降更显著〔(264±98)至(205±62)g,(165±60)至(128±34)g/m2,均为P<0.01〕;培哚普利组治疗后空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数无明显的变化,左室后壁与室间隔厚度亦无明显的变化,左室重量及左室重量指数下降显著〔(260±94)至(225±72)g;(163±58)至(139±37)g/m2,均为P<0.05〕。结论替米沙坦在提高胰岛素的敏感性、