胃肠间质瘤内科治疗进展

酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(STI571)是治疗无法手术切除、术后复发及远处转移胃肠间质瘤(GIST)的首选药物,传统放化疗主要用于治疗STI571无效的GIST,苯甲酰星形孢菌素等药物在治疗STI571原发和继发性耐药的GIST方面有着积极的效果。     

胃肠间质瘤诊治进展

胃肠间质瘤(gastrointestinalstro-maltumor,GIST)是消化道最常见的间叶细胞瘤,与真性平滑肌瘤极为相似,在生物学行为上常难以判断,其临床表现又无特异性。因此,其诊断、鉴别诊断存在着较大困难。常规病理学检查很难预测GIST的预后,肿瘤大小、有丝分裂率以及其他的一些次要因素均影响其预后。GIST对放疗、化疗均不敏感,主要依赖于手术治疗,良性GIST预后极好,手术的5年生存率超过90%。然而复发者或恶性者即使手术其预后也极差。而STI571(imatinibmesylate,STI571)的出现给GIST的治疗带来了革命性的变化,成为公认的治疗不可切除的、转移或复发的GIST一线治疗药物,STI571的问世使得肿瘤治疗进入了分子靶向时代。但STI571是迄今为止惟一用于治疗的酪氨酸激酶抑制剂。由于临床使用时间不长,病例数有限,其确切疗效、毒副反应尚待进一步观察,此外用药时间、剂量范围仍需进一步研究。     

胃肠道间质瘤术后复发转移的治疗

  胃肠间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶组织来源的肿瘤。手术虽然是GIST的主要治疗方法，但不能治愈复发转移的GIST。如NCCN建议，复发转移的GIST应首选伊马替尼（STI571）。晚期和复发转移的GIST患者应该长期服用STI571，直到患者出现耐药而不能控制肿瘤。虽然复发转移再手术的效果很差，几乎100％会再复发转移，但病变能切除时或在能观察的病变在STI571治疗后一旦取得最大疗效反应时仍要外科手术或建议手术。关于STI571的新辅助和辅助治疗的试验正在研究中。另一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂SU11248正在临床试验中，对STI571无效或耐药的患者中约65 %获益。总之，合理的治疗方法和治疗时机对减少GIST复发转移、有效地控制疾病、提高生活质量以及生存率至关重要。     

胃肠道间质瘤c-kit基因突变及其临床意义

胃肠道间质瘤(GIST)是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤,其主要发病机制是 c-kit基因突变导致c-kit蛋白(CD117)活化,进而引发细胞增殖失控及凋亡抑制。目前研究显示 c-kit基因的突变状态和类型不仅与GIST的恶性程度及预后密切相关,而且还是GIST对甲磺酸伊马替尼(STI571)治疗反应的预测因子,在GISl的临床诊治中具有重要意义。     

胃肠道间质瘤c-kit基因突变及其临床意义

胃肠道间质瘤（GIST）是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤，其主要发病机制是c-kit基因突变导致c-kit蛋白（CD117）活化，进而引发细胞增殖失控及凋亡抑制。目前研究显示c-kit基因的突变状态和类型不仅与GIST的恶性程度及预后密切相关，而且还是GIST对甲磺酸伊马替尼（STI571）治疗反应的预测因子，在GIST的临床诊治中具有重要意义。     

减低剂量甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者一例并文献复习

目的 提高对减低剂量甲磺酸伊马替尼(STI571)治疗慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)的认识.方法报道1例减低剂量STI571(200 mg/d)治疗CML-CP患者,并对应用低剂量STI571后血药浓度与疗效的关系等进行文献复习.结果低剂量STI571治疗CML-CP在少数不能耐受最佳剂量的患者中可能有效,其血药浓度可达到与标准剂量相同的血药浓度水平.结论CML-CP患者推荐采用标准剂量STI571治疗,但不能耐受标准剂量者在监测血药浓度条件下采用低剂量STI571可能有效.     

胃肠道间质瘤20例诊治分析及文献复习

目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)的临床病理、免疫组化特点、鉴别诊断和治疗现状.方法 对20例GIST患者的临床资料进行回顾性分析.结果 GIST常以腹痛、腹胀、腹部不适、腹部包块、消化道出血为首发症状;20例GIST中恶性15例,交界性2例,良性3例;发生在胃肠道者17例,发生于胃肠道外3例;抗体表达情况:CD117 95.0%、CD34 65.0%、Vimentin 100.0%、SMA 20.0%阳性,S-100全部阴性.20例均行手术切除治疗,2例恶性间质瘤术后辅助化疗生存21个月、30个月,另2例恶性间质瘤术后复发应用格列卫(STI571)治疗,生存3年;3例良性者术后无复发生存2～7年;2例交界性术后分别生存10个月、7年.结论 GIST的临床表现无特异性;CD117、CD34、S-100和SMA联合检测可协助诊断;细胞密集、明显核异形、肿瘤性坏死及核分裂数＞5/50HP可作为恶性参考指标;以手术切除为主的综合治疗是可靠的治疗方法,传统放化疗可作为晚期或术后复发GIST的姑息治疗手段.STI571是治疗术后复发及不能手术切除GIST的有效药物,并能改善其预后.     

STI571对食管癌细胞株CE-48T和CE-81T的体外杀伤作用

背景与目的:酪氨酸激酶是细胞增殖和分化的介导者,有研究显示,其在食管癌的发生发展中起重要的促进作用。STI571为血小板衍生的生长因子受体β(platelet-derivedgrowthfactorreceptorβ,PDGFR-β)的酪氨酸激酶抑制剂;食管癌组织中可高表达PDGFR-β。本实验的目的就是检测靶向治疗新药STI571对食管癌细胞株的体外杀伤作用。方法:使用Westernblot分析检测两种细胞株CE-48T和CE-81T中PDGFR-α和PDGFR-β的表达,然后应用MTT法测出STI571对两种细胞的IC50值,以AnnexinV/PI染色检测细胞凋亡情况,再用Westernblot检测STI571处理前后p-PDGFR-β的表达。结果:CE-48T细胞表达PDGFR-β而不表达PDGFR-α;而CE-81T细胞既不表达PDGFR-β,也不表达PDGFR-α。STI571对PDGFR-β阳性的CE-48T细胞具有很强的抑制作用,其平均IC50值为(8.32±1.50)μmol/L,而对PDGFR-β阴性的CE-81T细胞的抑制作用较弱,其平均IC50值为(41.02±7.64)μmol/L。AnnexinV/PI染色检测表明以STI571以10μmol/L作用CE-48T细胞12h,细胞凋亡率为(52.43±5.30)%,增加作用时间和药物浓度不能增加凋亡率。使用STI571处理CE-48T细胞后,p-PDGFR-β的表达受到抑制,而对CE-81T细胞没有影响。结论:STI571可诱导PDGFR-β表达阳性食管癌细胞凋亡,在体外有明显的杀伤作用,p-PDGFR-β可能是STI571的主要作用靶点。     

STI571对恶性多发性神经胶质母细胞瘤(GBM)的体外抑瘤作用

目的:研究酪氨酸激酶抑制剂(STI571)对恶性胶质瘤细胞的肿瘤生物学调节作用.方法:用免疫组化法探查血小板源生长因子(PDGF)及其受体在T98G,U87MG,LNZ308,RG四种胶质瘤细胞的表达;MTT法用于检查STI571/TMZ单独或联合应用对胶质瘤细胞的增殖抑制作用,STI571诱导的细胞凋亡途径由流式细胞仪检测,免疫印迹杂交法用来探查STI571抵抗细胞的蛋白激酶网络变化.结果:所用胶质瘤细胞均不同程度的表达PDGF及受体.STI571与TMZ相互协同作用于胶质瘤细胞株T98G;10μmol/L STI571可部分抑制所测胶质瘤细胞增殖、可完全抑制其形成集落;高于10μmol/L浓度的STI571可快速诱导胶质瘤细胞凋亡或坏死;胶质瘤细胞株T98G与STI571长期共培养后,瘤细胞蛋白激酶网络有较大改变.结论:研究表明,PDGF受体酪氨酸激酶抑制剂STI571有较强的抑制恶性胶质瘤细胞(GBM)增殖的作用并可能与其他化疗药物协同抗肿瘤.     

STI571在慢性髓细胞白血病急变期造血干细胞移植治疗中的作用

目的：探讨STI571在慢性髓细胞白血病(CML)急变期外周血干细胞移植中的应用价值。方法：CML急变期患者接受STI571治疗,然后进行异基因造血干细胞移植,同时进行临床观察。结果：3例CML急变期患者均获得临床血液学缓解,STI571对异基因造血干细胞移植后的造血恢复无影响。结论：STI571对CML急变期有治疗作用,可应用于造血干细胞移植前治疗,二者结合有可能使患者生存期延长。