核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖与肾脏纤维化

核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖是富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖 ,其主要作用为抑制TGF β的生物活性 ,调节胶原的合成 ,本文就其在肾脏纤维化中的作用作一综述     

核心蛋白聚糖在脏器纤维化防治中的应用前景

核心蛋白聚糖为一富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖，是细胞外基质的组成成分，与胶原纤维紧密相连，广泛分布于工人和动物的肌腱，皮肤，骨、软骨、脐带、韧带及角膜等各种组织。近十几年的研究表明，它可与TGF－β结合，并中和TGF－β的所有生物学活性，因此在TGF－β过度表达引起的脏器纤维化的防治中有着广泛的应用前景。     

尿TGF-β检测在肾脏疾病诊断中的临床意义

转化生长因子β(TGF β)是一种具有多种生物学功能的细胞因子 ,TGF β系统在体内广泛存在。它的主要作用有 :促进细胞肥大、细胞外基质合成 ,免疫抑制作用以及促进肾脏纤维化。糖尿病肾病 慢性肾小球肾炎 肾移植慢性排异患者尿TGF β的排泄增加 ,检测尿中TGF β水平可能是反映肾脏疾病进展的一个重要手段 ,值得进一步研究。     

增生性瘢痕转化生长因子β及其受体的分布及表达

目的　探讨转化生长因子 β(TGF β)及其受体在增生性瘢痕形成中的作用机制。　 方法　收集临床手术切除后的正常皮肤组织 7例和增生性瘢痕组织标本 11例 ,用免疫组织化学和原位杂交的方法检测TGF β及其TGF β受体 (TGFR)Ⅰ、TGFRⅡ在组织中的定位分布、蛋白和mRNA表达。　结果　在正常皮肤组织中 ,与TGF β1 、TGF β2 、TGFRⅠ比较 ,TGF β3和TGFRⅡ呈较高表达 ;在增生性瘢痕组织中则呈现与正常皮肤组织中的表达相反的结果。与正常皮肤组织相比 ,增生性瘢痕组织中TGF β1 、TGF β2 和TGFRⅠ的蛋白和mRNA表达均明显增加 ,而TGF β3和TGFRⅡ的蛋白以及mRNA表达相对减少。　结论　创面愈合过程中TGF β及其受体不同水平的表达与增生性瘢痕的形成直接相关。     

TGF-β1与肾小球硬化关系的研究

TGF β是多功能细胞因子 ,具有调节细胞分裂、炎症反应及细胞外基质沉积等作用。本文重点介绍TGF β1与肾小球硬化发生的关系、针对TGF β为靶向的基因治疗及TGF β/Smad信号转导通路     

转化生长因子-β_1对前列腺基质细胞基因表达的调节作用

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF β1)对前列腺基质细胞基因表达的调节作用。　方法　原代培养人前列腺基质细胞 ,并传代至 4～ 6代。分别将浓度为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0 μg/L的TGF β1加入细胞培养液中。孵育 48h后收集细胞。用内参照半定量RT PCR方法检测前列腺基质细胞雄激素受体 (AR)、TGF β1、bFGF和平滑肌特异性标记蛋白smoothelin基因的转录水平。　结果　与对照组相比 ,低浓度 (0 .0 1μg/L)的TGF β1可增强体外培养的前列腺基质细胞内AR表达 (P <0 .0 1) ,差别有显著性意义。随TGF β1浓度增加 ,促AR表达作用减弱。随TGF β1浓度增加基质细胞TGF β1、bFGF和smoothelin基因的转录增加 (P <0 .0 1) ,并且随着应用浓度增加促各基因转录的作用增强。　结论　TGF β1对前列腺基质细胞基因表达具有广泛的调节作用 ,在前列腺增生发病中具有重要作用     

TGF-β_1对人前列腺上皮细胞增殖与凋亡的调节作用

目的　观察TGF β1对体外培养人前列腺上皮细胞增殖与凋亡的调节作用。　方法　建立原代人前列腺上皮细胞株 13例 ,角化蛋白、PSA等免疫组织化学染色鉴定培养细胞 ,绘制细胞生长曲线、运用BrdU方法和细胞凋亡原位染色观察传代后细胞生长状况及不同剂量TGF β1对细胞增殖与凋亡的作用。　结果　培养细胞角化蛋白、PSA染色阳性。TGF β1抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡 ,作用与剂量成正比 ,EGF与TGF β1相互减弱对方的作用。　结论　TGF与TGF β1对前列腺上皮细胞增殖与凋亡状态起重要的调节作用。     

TGF-β在慢性肾脏病发生发展中的作用和抑制TGF-β的应用前景

TGF - β是一种调节细胞生长和分化的多肽 ,在糖尿病肾病 ,肾小球肾炎 ,肾小管间质纤维化 ,肾移植急、慢性排斥和慢性肾衰竭等多种肾脏病的发生发展过程中起了十分重要的作用。抑制TGF - β在肾脏的表达有可能阻止肾脏纤维化 ,为延缓慢性肾衰竭带来希望 ,本文就这方面的研究进展做一综述。　　 1　TGF - β的发现、分布和生物学特性TGF - β 即转化生长因子 - β由Delaro和Todaro在研究病毒时发现并于 1978年首次报道[1] 。随后人们发现TGF - β 是一个广泛存在于从线虫到哺乳动物的超家族 ,它分布广泛 ,几乎可由体内所有细胞生成[2 …     

BMP和TGF-β对兔尺骨骨缺损修复作用的研究

目的　探讨外源性BMP和TGF - β对骨缺损的修复作用。 方法　采用兔尺骨干 1 5cm缺损模型 ,在骨缺损局部单独或联合应用TGF - β和BMP ,在 4、8、1 2周三个时相点进行大体形态观察、组织学、X线片观察和在 1 2周时进行生物力学测试 ,对骨缺损修复效果进行评估。结果　BMP和 /或TGF - β治疗组骨缺损均已修复 ,对照组骨缺损未修复 ,联合应用TGF - β和BMP的修复效果明显优于单用TGF - β或BMP ,而BMP又优于TGF - β ;在生物力学方面 ,TGF - β和BMP复合应用的力学强度与正常骨接近 ,单独应用时明显弱于正常骨 ,TGF - β弱于BMP。 结论　BMP和TGF - β对骨缺损均具有一定的修复作用 ,BMP的作用强于TGF - β ,复合应用时 ,二者作用进一步增强 ,在修复骨缺损方面具有协同作用     

TGF-β受体在肾纤维化/硬化发生过程中的作用及治疗展望

TGF β是多功能细胞因子 ,在引起肾纤维化中发挥重要作用。TGF β受体是最近几年研究的热点 ,本文重点介绍TGF β受体的结构及信号转导通路、TGF β受体在各种肾脏疾病致纤维化硬化中的作用以及利用TGF β受体对抗肾纤维化的治疗价值。     

转化生长因子β1及其Ⅰ型受体基因在大鼠自体移植静脉中的表达

目的研究转化生长因子β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体(TGF βRⅠ)在大鼠自体移植静脉中的动态表达以及与移植静脉内膜增生的关系。方法48只Wistar大鼠,建立自体静脉移植模型,分别于术后3、7、14、28d收获静脉。组织形态学观察并测量不同时间点的内膜和血管壁厚度。联合应用免疫组化和Westernblot检测TGF β1及TGF βRⅠ的蛋白表达, RT PCR检测两者mRNA的表达。结果术后第7天内膜明显增厚,与对照组相比差异有统计学意义(P<0 05),第14天内膜增厚达到高峰。TGF β1蛋白表达在第3天开始增加,第7天达到高峰。TGF βRⅠ蛋白表达于术后第7天显著升高,第14天达到高峰。两者的mRNA的变化趋势与Westernblot结果相似。结论TGF β1及其Ⅰ型受体过度表达与移植静脉内膜增生关系密切,TGF β1可能成为防治移植血管内膜增生的有效靶点。     

Rho蛋白与结缔组织生长因子的关系及在肾脏纤维化中的作用

多种慢性肾病最后都会进展到终末期肾病 (end stagerenaldisease ,ESRD) ,其主要形态学特征是肾小球及肾小管间质纤维化。在此过程中 ,转化生长因子 β(transforminggrowthfactor β ,TGF β)被认为是致纤维化的关键因子。而结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是TGF β下游效应因子 ,它能介导TGF β的促细胞增生和细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)合成。而近年来又发现 ,Rho蛋白在CT GF、TGF β基因调控中起关键性作用。本文重点讨论Rho蛋白的结构和功能、CTGF的结构与功能、Rho蛋白与CTGF、TGF β的关系及在肾小管间质纤维化中的作用、CTGF与TGF β的关系及CTGF在肾脏纤维化中的作用等。     

TGF-β对胎兔颅骨成骨样细胞体外成骨作用

目的 :探讨TGF β对胎兔颅骨成骨样细胞体外成骨作用。方法 :显微相差动态观察、细胞增殖计数、ALP活性测定及骨结节计数观察TGF β体外成骨作用。结果 :TGF β对该细胞的增殖 ,低剂量有促进作用 ,高剂量有抑制作用。TGF β(在 3～ 7d)对ALP活性有促进作用 ,并呈一定的时效和量效关系。TGF β低剂量对骨结节形成有促进作用 ,高剂量时为强有力的抑制作用 ,与剂量有相关关系。结论 :TGF β对胎兔颅骨成骨样细胞体外成骨表现为双相作用。     

孕激素调节人成有细胞转化生长因子—β1、β2的表达

目的　研究孕激素对正常成人成骨细胞转化生长因子 (TGF) β1、TGF β2表达的调节作用 ,探讨孕激素治疗绝经后骨质疏松症 (OP)的作用机制。方法　鉴定成人成骨细胞 (hOB) ,测定碱性磷酸酶 (ALP)活性、骨钙素分泌 ,VanGieson氏苦味酸酸性复红染色法进行Ⅰ型胶原染色。hOB用孕酮干预。Northern杂交、ELISA分别检测hOBTGF β1、TGF β2mRNA和蛋白质分泌。结果　观察到hOB分泌的ALP活性为 (74 3± 4 7)mU/mg蛋白 ,培养上清液骨钙素含量为 (3 84± 0 3 9)ng/ml蛋白 ,Ⅰ型胶原染色呈红色。观察到孕酮增强hOBTGF β1、TGF β2mRNA表达呈剂量依赖性 (P <0 0 0 1) ;10 -9mol/L孕酮诱导 12～ 2 4h促进TGF β1、TGF β2mRNA表达 ,呈时间依从性。孕酮促进hOBTGF β1、TGF β2蛋白质分泌呈剂量依赖性 (P <0 0 0 1) ;10 -9mol/L孕酮诱导 12～ 2 4h促进TGF β1、TGF β2蛋白质分泌 ,呈时间依从性。结论　孕激素可能通过诱导成骨细胞TGF β1、TGF β2表达 ,促进成骨细胞增殖与分化 ,增强成骨功能及骨基质合成 ,促进骨形成     

转化生长因子β在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病主要晚期并发症之一 ,细胞培养、动物实验及人体研究都证实转化生长因子 β(TGF β)在糖尿病肾病发生发展中起了重要作用。本文阐述糖尿病状态下导致TGF β升高的因素 ,并介绍TGF β在糖尿病肾病病理改变中的作用及针对TGF β研究的临床意义。     

转化生长因子蛋白和mRNA在人膜性肾小球肾炎中的表达

目的 :探讨转化生长因子 β(TGF - β)蛋白及mRNA基因在膜性肾小球肾炎中的表达及其在发病中的作用。方法 :采用常规病理、免疫组织化学及原位杂交方法对人膜性肾小球肾炎组织进行染色 ,并经医学图像分析系统进行分析。结果 :在正常对照组 ,TGF - β蛋白及TGF - β1mRNA于肾小管上皮细胞呈极微弱表达 ,肾小球内TGF- β蛋白及mRNA未见阳性表达。在膜性肾小球肾炎组织中 ,TGF - β蛋白在肾小管上皮细胞胞浆内呈强阳性表达 ,肾小球呈阳性表达 ,肾小球与肾小管阳性表达与正常对照组相比 (P <0 .0 1) ,均具有显著性差异。TGF - β1mRNA阳性表达主要位于肾小管上皮细胞胞浆内 ,与正常对照组相比 ,有显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;肾小球内弱阳性表达 ,与正常对照组相比 ,无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :膜性肾小球肾炎时TGF - β蛋白在肾小球与肾小管表达均显著增高 ,TGF - β1mRNA在肾小管表达增高 ,提高TGF - β在肾小球硬化及肾小管间质纤维化中起重要作用。     

转化生长因子-β多克隆抗体预防腹腔粘连的实验研究

目的　利用转化生长因子 - β(TGF β)多克隆抗体 (多抗 )阻断TGF β生物学作用 ,观察TGF β多抗预防腹腔粘连的效果。 方法　建立大鼠术后肠粘连模型 ,分别腹腔注射生理盐水 (对照组 )、透明质酸钠 (透明质酸钠组 )和不同剂量的TGF β多抗 (抗TGF β组 ) ,术后 2 1d进行粘连评分 ,其中 30只大鼠分别于术后 3 ,1 0d处死 ,取粘连部位组织 ,用免疫组化法 ,测定TGF β的表达。 结果　术后 2 1d粘连评分 :抗TGF β组为 (2 .4± 0 .99) ,显著低于对照组 (6 .0± 1 .2 5)和透明质酸钠组 (3 .4±1 .0 3) ;在不同TGF β多抗浓度中 50 μg组较经济有效 ;对照组和透明质酸钠组TGF β的表达有时间依从性。术后 3d达高峰 ,这种表达可被TGF β多抗抑制。 结论　TGF β多抗在动物模型上可预防腹腔粘连的发生 ,其机制在于抑制了TGF β的表达     

雄激素和转化生长因子β_1协同调节前列腺基质细胞增殖和分化

目的　探讨双氢睾酮 (DHT)和转化生长因子 β1(TGF β1)对体外培养的前列腺基质细胞增殖和分化的影响及前列腺基质增生的机制。　方法　体外培养人前列腺基质细胞 ,加入DHT和TGF β1,采用MTT法检测细胞增殖 ,免疫组化、RT PCR方法检测平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达。　结果　对平顶期的前列腺基质细胞 ,单独应用DHT或TGF β1无显著刺激增殖作用 (P >0 .0 5 ) ;DHT和TGF β1联合应用时 ,可显著刺激基质细胞增殖 (P <0 .0 1)。TGF β1可使前列腺基质细胞中平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达增加 (P <0 .0 5 ) ,与DHT联合应用时这种作用更强。　结论　DHT和TGF β1具有协同促进前列腺基质细胞增殖和分化的作用。TGF β1和雄激素可能是前列腺基质增生和平滑肌细胞过度增殖的重要诱因     

增生性瘢痕中TGF-β和胶原酶、TIMP-1 mRNA表达的定量研究

目的　观察TGF β和胶原酶、TIMP 1mRNA在增生性瘢痕中的表达 ,探讨TGF β对MMP 1和TIMP 1表达的影响以及它们在HTS形成中的作用。方法　采用原位杂交和图像分析技术 ,进行定性和定量分析。结果　增生性瘢痕组织中TGF β和TIMP 1表达较正常皮肤明显增高 ,平均积分光密度分别增加了 8倍和 7倍 ,也较胶原酶的表达明显增高 ,相差非常显著 ,TGF β表达与TIMP 1表达呈高度正相关。结论　TGF β可能促进TIMP 1表达 ,抑制胶原酶活性 ,阻止胶原降解 ,是HTS形成的重要原因。     

基因治疗导入微小RNA沉默肌腱细胞转化生长因子基因的体外研究和体内应用

目的 探讨微小RNA(miRNA)导入肌腱细胞和损伤肌腱沉默转化生长因子(TGF)β基因的作用及对Ⅰ、Ⅲ型胶原和结缔组织生长因子(CTGF)基因表达的影响.方法 针对鸡TGF β1基因的mRNA序列,合成4对miRNA TGF β1 DNA序列和一对不编码序列,分别插入至miRNA质粒载体中,获得5个miRNA TGF β1质粒载体,并分别命名为miRNA #1、#2、#3、#4和阴性对照.采用实时PCR技术检测并分析miRNA导入肌腱细胞后TGF β1、Ⅰ、Ⅲ型胶原和CTGF基因表达变化.在转基因治疗肌腱1周和6周后,检测TGF β1、Ⅰ、Ⅲ型胶原和CTGF基因在体内损伤肌腱中的表达.结果 与阴性对照细胞组相比,实时PCR结果分析显示:miRNA #1和#2质粒载体治疗的细胞组TGF β1基因表达分别下降了68%和43%;在miRNA #1治疗的细胞组,Ⅲ型胶原和CTGF基因表达分别下降70%和68%.使用miRNA #1干扰质粒转基因至体内损伤肌腱结果显示:术后1周,TGF β1基因表达下降67%,而Ⅰ、Ⅲ型胶原和CTGF基因表达未变化;术后6周,TGF β1和Ⅲ型胶原基因表达分别下降56%和58%.结论 miRNA导入肌腱细胞后TGF β1、Ⅲ型胶原和CTGF基因表达显著下降.导入miRNA至活体损伤肌腱后1周,TGF β1基因表达显著下降;术后6周,TGF β1和Ⅲ型胶原基因表达显著下降.