慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中细胞因子HMGB1的变化及临床意义

目的探讨HMGB1在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用及其与肺功能的相关性。方法按标准纳入COPD患者56例,健康对照组30例,收集研究对象的基本资料,并在治疗前后对各组进行肺功能检测,行诱导痰中中性粒细胞计数,用ELISA法检测各组诱导痰中HMGB1的表达水平。结果①治疗前COPD组诱导痰中的HMGBl含量及中性粒细胞水平高于健康对照组(P<0.01),急性加重期诱导痰中HMGBl的含量及中性粒细胞水平高于稳定期(P<0.01),治疗后诱导痰中的HMGBl的含量及中性粒细胞水平均较治疗前明显下降(P<0.01),极重度和重度COPD患者诱导痰的HMGBl表达比轻中度COPD患者增高(P<0.01)。②治疗前后COPD患者诱导痰HMGBl浓度与肺功能参数(FEV1%、FEV1/FVC)均呈显著负相关(r<0且P<0.01),与中性粒细胞水平呈正相关(r>0且P<0.01)。结论 HMGBl促进COPD的发生和发展,且诱导痰中HMGB1水平与COPD严重程度有关。     

高迁移率族蛋白-1在类风湿关节炎患者单核细胞中的移位和释放及沙立度胺对其的影响

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞高迁移率族蛋白-1(HMGBl)的释放和细胞内定位及沙立度胺对其的影响.方法 抽取19例RA患者和20例健康对照者外周静脉血5 ml,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞,分别用100 ng/ml TNFα、100 ng/ml TNFα+40 μ/md沙立度胺处理细胞后,Western blot检测外周血单核细胞HMGB1的释放;细胞免疫荧光法观察外周血单核细胞中HMGB1的胞内定位.结果 (1)在无刺激因素作用下,RA患者外周血单核细胞培养液的上清中HMGBl蛋白水平较健康对照组显著增高(P<0.05).100 ng/ml TNα并不增加RA患者外周血单核细胞中HMGBl的释放,40μg/ml沙立度胺能明显降低RA患者外周血单核细胞HMGBl的释放(P<0.05).(2)RA患者外周血单核细胞中HMGB1主要分布于胞核.100 ng/m1TNFα刺激外周血单核细胞24 h后HMGB1向胞质移位,40 μg/m1沙立度胺能明显抑制TNFα所致的HMGBl胞质移位.结论 RA患者外周血单核细胞在TNFα刺激下HMGB1从核内移位至胞质,最后释放到细胞外,沙立度胺能抑制HMGB1的胞质移位和释放.     

高迁移率族蛋白B1：自身免疫性疾病重要炎性分子

高迁移率族蛋白B1（High mobility group box 1protein，HMGBl）是一种核内非组蛋白，其可在免疫激活和细胞死亡等过程中发生转录后修饰并转移到细胞外参与炎性反应。HMGBl的活性可随其半胱氨基酸残基的氧化还原状态而变化。HMGBl可以通过直接刺激细胞分泌炎性因子，也可与其他细胞因子结合形成免疫复合体后，作为一种配体与相应受体结合传递信号参与炎性反应。HMGBl能作为一种警报素预警炎性反应，并参与自身免疫性疾病的发病过程。     

冠心病合并糖尿病患者血清高迁移率族蛋白B1与冠状动脉病变的相关性

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1（HMGBl）水平的变化对冠心病并发2型糖尿病患者的临床意义。方法选取2009年3月至11月在我科治疗并经冠状动脉造影诊断的冠心病患者60例,按有无并发糖尿病分为合并糖尿病组（30例）和单纯冠心病组（30例）,所有研究对象均测定空腹静脉血HMGBl、高敏C反应蛋白（hs—CRP）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、血脂等指标,采用Gensini积分评价冠状动脉病变严重程度,比较两组间各项指标的差异,并采用多元线性回归分析评价各危险因素与冠状动脉病变严重程度之间的相关性。结果合并糖尿病组血HMGBl、hs．CRP、FBG、HbAlc均显著高于单纯冠心病组（均P〈0．05）;合并糖尿病组患者的Gensini积分和三支病变均显著高于单纯冠心病组患者（均P〈0．05）;线性回归分析显示,冠状动脉病变严重程度与HMGBl、hs—CRP、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、体质量指数（BMI）显著相关。结论冠心病患者并发2型糖尿病将加重冠状动脉病变严重程度,糖尿病患者血清HMGBl水平升高不仅是糖尿病并发冠心病的重要危险因子,也是反映冠心病合并糖尿病患者冠状动脉广泛弥漫和严重病变的重要指标。     

β1肾上腺素受体自身抗体与心血管疾病的研究进展

近年来研究发现自身免疫机制参与心脏损伤,促进了心血管疾病的发生和发展.β1肾上腺素受体自身抗体(β1ARAb)是靶向心脏β1受体的自身抗体,可与心脏β1受体结合,激活相应细胞信号转导途径,在心肌病、心力衰竭、心房颤动等多种心血管疾病中起重要作用.对其作用机制的深入研究,有助于β1ARAb成为心血管疾病新的病因诊断标志物...     

高迁移率族蛋白-1在小鼠溃疡性结肠炎发病中的作用研究

目的探讨高迁移率族蛋白-1（HMGBl）在溃疡性结肠炎（UC）发病机制中的作用。方法BALB／c小鼠32只,随机分成2组,即UC模型组（H=24）和正常对照组（n=8）。以3％葡聚糖硫酸钠（DSS）制备小鼠UC模型,造模第24h、96h、168h,分别处死造模组（各8只）;对照组正常饮水。观察其病理变化;ELISA法检测血清HMGBl水平;Western—blot法检测结肠组织HMGBl蛋白的表达。结果随着造模时间的延长,UC组织学评分上升,造模168h时其结肠黏膜表现与人类UC相类似。UC组血清HMGBl水平在造模24h时比正常组略升高[（4．49±0．53）μg／L比（5．09±0．61）μg/L,P〉0．05],在96h达高峰[（14．74±0．60）μg／L,P〈0．01],168h时峰值下降[（9．03±0．78）μg／L,P〈0．01]。UC组小鼠结肠组织HMGBl蛋白表达水平在造模24h时较正常略升高（0．49±0．03比0．56±0．02,P〉0．05）,在造模96h明显升高（0．76±0．03,P〈0．05）,至168h时仍维持在较高水平（0．77±0．04,P〈0．05）。结论HMGB1在UC小鼠血清中水平升高,结肠组织中也表达明显增强,提示HMGB1作为晚期炎症因子可能参与UC的疾病过程。     

急性胰腺炎血清促炎细胞因子及高迁移率族蛋白B1水平的变化及其意义

急性胰腺炎（AP）是临床上一种严重的急腹症,若处理不当,极易进展为重症急性胰腺炎（SAP）,病死率可高达20%～30%[1-2].研究认为,炎性细胞因子的表达失衡对AP的发病起重要作用[3],其中新的晚期促炎细胞因子高迁移率族蛋白1（HMGBl）与SAP患者的病情严重程度相关[4].本研究检测AP患者血清HMGB1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的水平,旨在探讨其对AP严重程度及预后的评估价值.     

幽门螺杆菌感染与心血管疾病

随着社会经济的发展与生活方式的改变,心血管疾病的发生率明显上升,相关的危险因素包括年龄、吸烟、肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常等,但仍有一部分心血管疾病尚未发现确切病因.近年来,随着幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)研究的不断深入,发现其与多种胃肠外疾病的发生发展密切相关.目前国内外多项研究探讨了H.pylori感染与心血管疾病的相关性,多数研究认为心血管疾病患者H.pylori感染率明显增加,联合H.pylori根除治疗有益于心血管疾病的防治,但也有结果并不完全一致.本文就心血管疾病中H.pylori感染的研究现状,根除H.pylori对心血管疾病的影响以及H.pylori感染诱导心血管疾病的机制等方面的相关研究作一综述.     

基质交感分子1与心血管疾病

近年来,高血压、冠心病等心血管疾病的发病率逐年增高,由于其发病机制复杂,病理生理过程仍不完全清楚,目前以离子通道研究心血管疾病的发生较多.新近研究发现基质交感分子(stromal interaction molecule,STIM)1作为钙库操纵性钙通道(store-operated channels, SOC)的感受器,通过调控钙离子内流,影响细胞的增殖、迁移、分化等生物学行为,参与心血管系统疾病的发生发展,有可能成为一个新的潜在的治疗靶点.本文结合国内外研究现状,对STIM1在心血管疾病中的研究进展作一综述.     

脂蛋白(a)遗传学与心血管疾病相关性的研究进展

脂蛋白a[Lp(a)]是目前血脂领域的研究热点.无论流行病学研究,还是孟德尔随机试验均证实Lp(a)升高与心血管疾病密切相关,如心肌梗死、外周动脉粥样硬化以及主动脉瓣狭窄等.2009年Kamstrup等[1]利用孟德尔随机化研究证实Lp(a)水平升高是心血管疾病的病因之一,引起研究者对Lp(a)的浓厚兴趣.Erqou等[2]从遗传学角度揭示了Lp(a)与心血管疾病风险呈连续相关,Clarke等[3]在2100个心血管疾病的候选基因中发现LPA基因的变异是最强的心血管遗传危险因素.因此Lp(a)在心血管疾病中的病因性作用成为了研究热点.本综述将重点从遗传学角度来阐述Lp(a)的相关研究进展.     

YKL-40——一个新的心血管生物标志物

自从弗雷明翰心脏研究结果报道C-反应蛋白(CRP)作为心血管生物标志物后,人们相继开展了许多有关心血管疾病标志物的研究.至今,CRP仍被认为是最敏感的非特异的炎症标志物,但是研究还发现了一些新的炎症标志物,例如白介素(IL)-18、基质金属蛋白酶-9、脂联素和CD40配体<'[1]>.几丁质酶-3样蛋白-1(chtinase-3-like-1 protein,YKL-40)是与心血管疾病相关的另一种新的炎症标志物,参与内皮功能障碍和新生血管形成,并且可能直接参与动脉粥样硬化的过程,从而导致心血管疾病.     

高迁移率族蛋白B1在肝脏疾病发生中的作用

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是含量丰富的非组蛋白染色体结合蛋白,在细胞损伤和炎症反应时可通过主动分泌和被动释放移位到细胞浆和细胞外。近年研究提示HMGBl可作为一种炎症因子和内源性损伤相关分子模式被其受体识别而促进肝脏炎症、损伤和纤维化发生信号,并参与肝脏肿瘤发生和对肿瘤的免疫反应。本文对这些方面的研究进展作一简要综述。     

肥胖与糖尿病及心血管事件:流行现状及研究新进展

心血管疾病死亡目前已位居全死因顺位的第一位,其中约80％发生在中、低收入国家.心血管疾病是多种危险因素如糖尿病或糖调节异常、肥胖、血脂紊乱、高血压以及生活方式、饮食习惯、遗传因素等相互作用和累加的结果,其中超重和肥胖是心血管疾病的重要危险因素.然而研究表明,肥胖与心血管疾病之间的联系不仅取决于总体脂量,而且与脂肪组织的分布异常有密切关系,其中最值得关注的是腹部脂肪聚积在糖尿病及心血管疾病的发生和发展过程中所起的作用[1].     

胰岛素样生长因子1在原发性高血压中的研究进展

胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor,IGF-1)是人体内的一种重要的细胞因子,属于胰岛素家族的一种多肽.通过与特异性受体结合,发挥重要的生理功能.近年来,随着IGF-1与心血管疾病关系研究的深入,人们注意到IGF-1与许多心血管疾病密切相关,能够促进心脏的生长发育     

不同年龄段健康人群心血管疾病相关危险因素比较

高血压、高血脂和糖尿病常被认为是心血管疾病的危险因素和患者病死的主要原因,肥胖、嗜烟酒等也会导致心血管疾病的发生和死亡[1].本研究对健康人群展开体检,并对结果进行统计分析,探讨心血管疾病的相关危险因素,以寻求防治该病的有效措施.     

心血管疾病:类风湿关节炎患者不可忽视的隐形杀手

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者以关节表现为主,长期以来RA心血管疾病未引起足够的关注,在国内对RA高发心血管疾病尚存在怀疑.目前大量研究表明RA增加心血管疾病的发生率和病死率风险[1-2],在校正年龄、性别后RA心血管事件的发生率为普通人群的3.96倍[3].RA患者高发心血管疾病是不容怀疑和争论的.     

心血管疾病危险因素的研究:过去、现在和未来

心血管疾病是目前人类的首位死亡原因.在众多心血管疾病中,最为常见且危害最大的是缺血性心脏病和脑卒中,占全球心血管疾病死亡的85％[1]. 预防心血管疾病的有效策略基于对导致心血管疾病发生的主要原因和作用规律的认识、系统理论和实践经验.     

冠心病患者尿微量蛋白的临床意义

冠心病是严重影响人体健康的重要心血管疾病之一,其临床危害性日渐突出.近年研究表明,微量蛋白尿作为心血管疾病发病的一个危险因子,正备受关注.我们采用速率散射比浊法检测67例冠心病患者尿微量白蛋白(MA)、转铁蛋白(TRF)、α1-微球蛋白(α1-MG)、免疫球蛋白G(IgG)含量,旨在探讨尿微量蛋白在冠心病发病中的变化及临床意义.     

内皮型一氧化氮合酶转基因治疗心血管疾病研究现状

研究证明许多心血管疾病如动脉粥样硬化(AS)、血管再狭窄、高血压、冠心病、脑血管疾病等的发生发展与一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)的功能异常有着密切关系[1].因此,重建NOS/NO系统功能成为治疗心血管疾病的策略之一.     

蛋白质组学技术在心血管疾病中的研究进展

蛋白质组学作为后基因组时代生命科学研究的核心内容之一,其发展对于心血管疾病的研究非常重要及时.近几年心血管疾病的蛋白质组学研究主要集中在心脏蛋白质组学,而在血管蛋白质组学方面刚刚起步.本文介绍蛋白质组学技术及其在心血管疾病研究中的应用.