体内一体外试验检测不同组织中化学致癌物诱导的程序外DNA合成

本实验采用高压氧下组织体外标记程序外ＤＮＡ合成（ｕｎｓｃｈｅｄｕｌｅｄ ＤＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ,简称ＵＤＳ放射）自显影检测法,休丙药后取组织于体外标记。对４ＮＱＯ、ＡＦＢ１、Ｂｅｎｚ、ＭＢＮ、ＤＭＢＡ、ＤＥＮ在Ｗｉｓｔａｒ大鼠不同组织中诱导的ＵＤＳ进行检测的结果表明：此６种化合物均呈阳性,ＵＤＳ出现部位比肿瘤靶器官广泛,靶器官的ＵＤＳ强度不一定比非靶器官大,ＵＤＳ的出现有相对的器官和细胞特异性     

肝癌高发区饮用塘水浓缩物诱发人肝细胞非程序DNA合成的研究

利用人原代肝细胞非程序ＤＮＡ合成试验（ＵＤＳ）对广西某肝癌高发区的居民饮用塘水浓缩物进行检测，结果发现：塘水浓缩物的浓度在０．１０ｍｇ／ｍｌ－０．５０ｍｇ／ｍｌ时，可诱导人肝细胞ＵＤＳ反应，对ＤＮＡ具有明显的损伤作用，且显示出一定的剂量一效应关系，表明塘水中存在有基因毒性物质，提示该地区居民的肝癌高发与长期饮用糖水有关。     

人参根总皂甙的抗DNA损伤与抗突变效应

用ＦＡＤＵ法，Ａｍｅｓ试验及小鼠骨髓细胞ＰＣＥ微核试验检测了人参根总皂甙（ＧＲＳ）的抗ＤＮＡ损伤与抗突其效应，结果表明ＧＲＳ具有明显的抗ＤＮＡ损伤及抗突变效应。     

甘草甜素抑制致癌过程中对DNA损伤修复的影响

本文检测外周淋巴细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ），探讨甘草甜素（ＧＬ）在抑制二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致肝癌前病变发生过程中，对ＤＮＡ损伤修复的影响。结果显示；大鼠腹腔注射ＤＥＮ(１００ｍｇ／ｋｇ）后５小时，ＵＤＳ值（１６８．５±３６．５ｃｐｍ／５×１０５ＬＣ）显著低于正常大鼠（２２６．７±４７．０）（Ｐ＜０．０５）；在加用ＧＬ的影响下，ＵＤＳ值（２１２．３±６９．２）显著提高，与正常者相接近（Ｐ＞０．０５）。在注射ＤＥＮ后４周，肝癌前病变的发生受到ＧＬ抑制，同时ＵＤＳ值（５０１．０±１４０．０）也显著高于不用ＧＬ者（３６７．０±３６．３）（Ｐ ＜０．０１），而与正常者（６０６．８±８３．８５）无明显差别(Ｐ＞０．０５）。提示ＧＬ抑制ＤＥＮ致肝癌作用与ＧＬ保护ＤＮＡ损伤修复有关。     

指状青霉提取物诱发大鼠肺及肝原代细胞DNA损伤作用

目的 探讨指状青霉（Ｐｅｎｉｃｉｌｉｕｍｄｉｇｉｔａｔｕｍ）提取物对大鼠肺及肝原代细胞的ＤＮＡ损伤作用，方法 用指状青霉素提取物诱发大鼠肺及肝原代细胞的程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ），结果 指状青霉提取物均可诱导大鼠肺及肝原代细胞的ＵＤＳ，尤其是对肺原代细胞的作用更为明显（Ｐ〈０．０１）。结论 指状青霉素提取物对大鼠肺及肝原代细胞ＤＮＡ有损伤作用，从而证实其对哺乳细胞具有明显遗传毒性?     

横纹肌肉瘤(RMS)DNA倍体与临床病理关系的研究

本文应用ＥＭＡＩＬ－１００病理图像分析仪（ｉｍａｇｅ－ａｎａｌｙｓｉｓ，ＩＡ）对ＲＭＳ瘤细胞的ＤＮＡ倍体含量进行测试，以揭示ＤＮＡ倍体含量与ＲＭＳ的诊断、组织类型、分级、ＰＣＮＡ表达强度及预后的关系。通过对确诊的４３例ＲＭＳ进行测试，发现所有患者的瘤细胞ＤＮＡ异倍体含量（包括多倍体和非整倍体）显著高于其二倍体含量，而在ＲＭＳ各组织分级、ＰＣＮＡ表达强度（尽管它们与ＤＮＡ异倍体含量呈正相关）及类型之间瘤细胞的ＤＮＡ倍体分布并无显著性差异（ｂＲＭＳ除外）。说明ＤＮＡ倍体含量在ＲＭＳ的诊断上有参考价值，而对其组织类型、分级、ＰＣＮＡ表达强度及预后意义不大。     

硒化亚油酸与亚硒酸钠抗突变作用的比较研究

本文应用人全血白细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验,对硒化亚油酸（Ｓｅ－ＬＡ）和亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）两者抑制ＭＮＮＧ诱发ＤＮＡ损伤作用进行了观察和比较。结果表明：Ｓｅ－ＬＡ（０．０２３～３．４２４μｇ／ｍｌ）对ＭＮＮＧ诱发ＵＤＳ反应有明显抑制作用,其抑制率远大于含硒量相同的Ｎａ２ＳｅＯ３;０．０５μｇ／ｍｌＮａ２ＳｅＯ３（含Ｓｅ量为０．０２３μｇ／ｍｌ）对ＵＤＳ反应呈最强的抑制率（２１．７％）,随Ｎａ２ＳｅＯ３浓度增高,其抑制作用反而降低,说明Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗突变剂,它在高剂量时又呈现遗传毒性;当含Ｓｅ量≥０．０４６μｇ／ｍｌ时,Ｎａ２ＳｅＯ３对ＭＮＮＧ诱发ＤＮＡ损伤的抑制作用显著下降,而Ｓｅ－ＬＡ仍保持较高的抑制率（４２．２％～４３．９％）,表明Ｓｅ－ＬＡ明显降低了硒的毒性     

甲基汞对雄性生殖细胞DNA合成及其修复合成的作用

甲基汞对雄性生殖细胞ＤＮＡ合成及其修复合成的作用孙志伟，牟颖，林秀武（长春白求恩医科大学预防医学院１３００２１）为深入了解甲基汞的遗传毒性和生殖毒性，采用氚标胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入法和体内程序外ＤＮＡ修复合成（ＵＤＳ）研究了甲基汞对雄性生殖...     

二甲基亚硝胺和部分肝切除术对肝脏DNA合成的影响

目的：探讨二甲基亚硝胺（Ｎ－ｎｉｔｒｏｓｏｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ，ＮＤＭＡ）和部分肝切除术（ｐａｒｔｉａｌｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ，ＰＨ）对大鼠肝脏ＤＮＡ合成的影响。方法：用免疫组织化学双ＰＡＰ法检测大鼠肝组织５′－溴脱氧尿嘧啶（５′－ｂｒｏｍｏｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）标记细胞。结果：１次或４次ＮＤＭＡ作用后５小时至２周，明显可见ＢｒｄＵ标记的肝细胞和肝窦壁细胞，四次ＮＤＭＡ处理ＢｒｄＵ标记细胞数高于一次处理。ＰＨ加一次ＮＤＭＡ处理后５小时至１周内，两类细胞ＢｒｄＵ标记细胞数高于相应单纯ＮＤＭＡ处理。ＰＨ加四次ＮＤＭＡ处理后５小时，ＢｒｄＵ标记肝细胞数高于相应单纯ＮＤＭＡ处理。ＢｒｄＵ标记细胞主要分布在门管区周围。结论：ＮＤＭＡ可刺激肝细胞和肝窦壁细胞ＤＮＡ合成，ＰＨ和ＮＤＭＡ对肝细胞和肝窦壁细胞的ＤＮＡ合成有协同刺激作用。     

DNA含量及S期细胞比值和胃癌生物学特性的关系

研究ＤＮＡ含量及ＳＰＦ值与胃癌临床病理指标及ＰＣＮＡ表达的关系。方法：应用流式细胞术测定７２例胃癌新鲜组织及３１例良性胃粘膜病变新鲜组织的ＤＮＡ含量ＳＰＦ值,并采用免疫组织化学方法检测６６例胃癌石蜡切片的ＰＣＮＡＬＩ,并结合临床资料分析其临床意义。结果胃癌的ＤＩ（１．２１）及异倍体检出率（４４．４４％）,明显高于良性胃粘现变组（分别为１．０５和９．６８％）吕患者中异倍体组的ＳＰＦ值（２２．７４％）     

乳腺不同类型病变与乳腺癌细胞DNA含量分析

目的：探讨乳腺不同类型病变与乳腺癌发生的关系。方法：应用流式细胞术（ＦＣＭ）测定细胞核ＤＮＡ指数（ＤＩ）、Ｓ期细胞比率（ＳＰＦ）和细胞增殖指数（ＰＩ）,对１２０例乳腺不同类型病变进行分析。结果：ＤＩ、ＳＰＦ及ＰＩ均随正常上皮→轻度增生→中度增生→重度增生→非浸润癌→浸润而信次增加,重芳增生是与乳腺癌最密切相关的癌前病变。结论：对癌前病变特别是重度增生进行ＦＣＭ分析,有利于发现早期乳腺癌。     

咖啡因对睾丸生殖细胞PCNA表达、DNA含量影响的体外研究

为了深入了解咖啡因对胎儿、新生儿生殖细胞的影响及其机制，本实验采用低（０３ｍＭ）、中（０６ｍＭ）、高（１２ｍＭ）浓度咖啡因体外培养ＳＤ孕１８天胎鼠（１８ｄ）、０天（０ｄ）及４天（４ｄ）乳鼠睾丸组织块，培养时间分别为１周、２周、３周，观察咖啡因对睾丸内生殖细胞数量的影响并用免疫组化、计算机图像分析等技术检测生殖细胞ＰＣＮＡ（增殖细胞核抗原）的表达、ＤＮＡ的含量等与ＤＮＡ合成有关的指标，以研究咖啡因作用的可能机制。结果如下：（１）１８天胎鼠睾丸培养组织生殖细胞受咖啡因影响最少，０天乳鼠次之，４天乳鼠受影响较大。（２）低浓度的咖啡因对生殖细胞影响较少；中等浓度的咖啡因在培养三周后，生殖细胞的数量、ＤＮＡ的含量才降低；而高浓度的咖啡因在培养二周后，以上指标已有下降，三周更明显。（３）生殖细胞数量的减少往往伴随ＤＮＡ含量的降低，也与ＰＣＮＡ表达程度的减少有一定的一致性。由此推测高浓度咖啡因长时间培养后使生殖细胞数量减少，可能与抑制ＰＣＮＡ表达的阳性程度，干扰ＤＮＡ复制有关。     

肺癌组织抑癌基因P53异常分析

Ｐ５３基因５－８外显子ＰＣＲ产物的ＤＮＡ序列分析及石蜡包埋组织Ｐ５３鼠抗人单克隆抗体（Ｄｏ－１）免疫组化分析发现：５７例原发性肺癌中３７例有Ｐ５３蛋白积累。ＤＮＡ／ＰＣＲ产物直接测序发现：９／１２例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ），８／１５非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）Ｐ５３基因突变，错义突变为１２／１７，Ｇ→Ｔ突变为６／１７。免疫组化发现：１１／１９例ＳＣＬＣ，１９／３７例ＮＳＣＬＣ Ｐ５３蛋白染色阳性。４／     

肺癌生物学特性与灌注化疗疗效和生存关系的初步探讨

本文对１７例Ⅲ期肺癌，测定了癌细胞ＤＮＡ含量，ＤＮＡ指数（ＤＩ），细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）。１７例肺癌均给支气管动脉灌注化疗。小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）和非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）分别缩小４８．８±３１．０％，３６．８±１７．１％（Ｘ±ＳＥ）。化疗后７例开胸手术６例切除肿瘤。ＳＣＬＣ和ＮＳＣＬＣ的中位生存期分别为３个月和８．５个月。在ＮＳＣＬＣ中，ＰＣＮＡ与肿瘤缩小范围呈负相关（ｒ＝－０．４７）；ＤＮＡ超四倍体百分比和ＤＩ存活时间呈正相关（（ｒ＝０．５１，ｒ＝０．５６）。ＳＣＬＣ则相关性差。结果表明，ＰＣＮＡ、ＤＡＮ和ＤＩ是ＮＳＣＬＣ判定疗效和预后的有用指标。     

增殖细胞核抗原表达及细胞核DNA含量在胃癌早期诊断中的意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法及流式细胞分析技术（ＦＣＭ），对１２例早期胃癌，１５例胃癌前病变（８例胃粘膜中～重度不典型增生，７例轻度不典型增生）及６例正常胃粘膜增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及细胞核ＤＮＡ含量进行了测定。着重探讨了胃粘膜癌变过程中ＰＣＮＡ的表达及ＤＮＡ含量变化的意义，试图为胃癌的早期诊断提供客观依据。结果表明：ＰＣＮＡ标记指数（ＬＩ）随胃粘膜病变程度的加重呈递增趋势。中～重度不典型增生与早期胃癌之间无明显差异（Ｐ＞０．０５）；ＤＮＡ非整倍体检出率比较，早期胃癌明显高于胃粘膜轻度不典型增生组（Ｐ＜０．０１）。     

兰州市不同燃料燃烧颗粒物的有机提取物对DNA修复合成的影响

兰州市不同燃料燃烧颗粒物的有机提取物对ＤＮＡ修复合成的影响王晓云（兰州医学院环境卫生教研室７３００００）燃料燃烧颗粒物是住宅室内空气污染的重要来源之一，对人类健康的危害越来越受到人们的重视。本文采用程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验方法，以大鼠原代肝细胞...     

微卫星不稳定和杂合性丢失与宫颈癌相关性的研究

目的：探讨染色体微卫星不稳定性（ＭＳＩ）及杂合性丢失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ,ＬＯＨ）在宫颈癌的发生及发展的相关性。方法：运用ｐ５３（Ｄ１７Ｓ７８６）、９ｐ２１（Ｄ９Ｓ１７１）２对微卫星标志,结合ＰＣＲ银染技术,分别检测４８例宫颈癌组织、癌旁组织及周围静脉血ＤＮＡ的ＭＳＩ（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ）和ＬＯＨ及其与临床分期和病理分级的关系。结果：４８     

亚硒酸钠和维甲酸对MNNG诱导人全血白细胞非程序DNA合成的影响

本文应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验，观察了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和维甲酸（ＲＡ）单独和联合作用对致癌物ＭＮＮＧ诱发的人全血白细胞ＤＮＡ损伤的影响。结果表明，Ｎａ２ＳｅＯ３和ＲＡ均具有抗诱变作用；当Ｎａ２ＳｅＯ３（０．１μｇ／ｍｌ）和ＲＡ（０．１μｇ／ｍｌ）联合作用时，也可明显降低ＭＮＮＧ诱发的ＵＤＳ值，其联合抑制作用大于Ｎａ２ＳｅＯ３的单独作用。实验结果还显示，Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗癌剂，它在高剂量时又呈现遗传毒性。     

微卫星DNA不稳定性及杂合性缺失和胃癌的血液或淋巴转移的关系

为了明确胃癌的血液或淋巴转移和微卫星ＤＮＡ不稳定性（Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＳＩ）及杂合性缺失（Ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ）的关系，选择２９个多态微卫星ＤＮＡ标记（ＭＳ），采用ＰＣＲ－聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术，分析了３８例胃癌的ＭＳＩ和ＬＯＨ频率。其中胃癌伴有血液或淋巴转移的２４例；不伴有血液或淋巴转移的１４例，结果表明：总的ＭＳＩ和ＬＯＨ频率分别为２０．８４％和２７．５９％，伴有血液或淋巴转移的胃癌，ＭＳＩ在Ｄ７Ｓ５２０、Ｄ８Ｓ２７９位点频率最高为５４．１７％；ＬＯＨ在Ｄ６Ｓ４３０位点频率最高为６２．５０％。无血液或淋巴转移的胃癌，ＭＳＩ和ＬＯＨ频率均为５７．１％。经χ２检验，ＬＯＨ和ＭＳＩ的发生频率在伴有或不伴有血液或淋巴转移胃癌中，两者无统计学差异。表明胃癌的血液或淋巴转移和ＭＳＩ及ＬＯＨ的发生频率无关，目前还难以以这两个指标作为辅助性的判断预后。     

卵巢上皮性肿瘤细胞DNA含量测定及其临床意义

作者采用流式细胞仪对３８例卵巢交界癌２０例卵巢恶性肿瘤及４例正常卵巢进行ＤＮＡ含量测定。结果：（１）交界瘤非整倍体率为１６％，恶性肿瘤非整倍体率为１００％；（２）非整倍交界瘤与恶性肿瘤之间ＤＩ值，ＰＩ值，Ｓ期细胞比率无差异（Ｐ〉０．０５），（３）ＤＩ〈１．２１是判断交界瘤的客观指标，符合率８７．９３％，（４）ＤＩ值是唯一影响预后的因素。