慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠模型的研制

目的研制可诱导的、耗时较短的慢性移植物抗宿主病(GVHD)狼疮样肾炎小鼠模型。方法无菌分离母体DBA/2小鼠淋巴细胞,注入雌性(C57BL/10R×DBA/2)F1杂交鼠。观察16周。结果注射后8周模型小鼠以肾小球细胞增生为主要特征,未见蛋白尿及间质损害;注射后12周以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症为其主要症状,病理以肾小球系膜增宽、基底膜节段性增厚、肾间质细胞浸润为特点;至注射后16周则以肾功能损害为主要改变,病理以肾小球基质大量增生,肾间质纤维化为主要特征。血清学示抗dsDNA抗体阳性,免疫荧光示免疫球蛋白及补体沿系膜(IgM)和毛细血管(IgG、C     

抗核抗体独特型多肽对慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠的作用及其机制探讨

狼疮肾炎（LN）是育龄妇女的好发病之一，LN的治疗仍是临床的一大难题。目前国际上已有人尝试用主动免疫治疗LN。抗核抗体独特型多肽具有SNF1小鼠抗-dsDNA抗体的独特型，其结构与此抗体重链可变区的一组多肽片段相似。为探讨独特型多肽这种保护作用的机制，我们在以往实验的基础上进一步观察了慢性移植物抗宿主病狼疮样肾炎小鼠体重、尿蛋白定量、肾脏组织学变化和血清IL-6水平的变化㈣。     

慢性移植物抗宿主病时的T淋巴细胞受体Vβ基因表达

目的 探讨T淋巴细胞受体（TCR）Vβ基因在慢性移植物抗宿主病（cGVHD)时的表达。方法 应用逆转录聚合酶链反应扩增9例cGVHD患者的外击血单个核细胞的24个TCR Vβ亚家族的CDR3，了解患者TCR Vβ的表达情况，并对3例GVHD患者使用霉酚酸酯（MMF）前后TCR Vβ基因表达进行分析。结果 9例患者中，7例表达TCR Vβ3，6例表达Vβ2、Vβ8和Vβ23，其它分散在不同的Vβ亚家族中；3例使用MMF者，在GVHD发生前，有TCR Vβ3及其它亚家族基因表达，MMF治疗后，GVHD得以缓解，Vβ3不表达，当GVHD再次发生时，基因复又表达。结论 cGVHD的发生可能与TCR Vβ3、Vβ2、Vβ8及Vβ23（尤其是Vβ3）基因的表达有关。     

慢性移植物抗宿主病的治疗进展

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的主要后期并发症, 严重影响患者的生存质量, 是导致非复发性死亡的重要原因。cGVHD的治疗一直是移植领域研究的重要内容之一。目前肾上腺皮质激素(激素)是cGVHD的核心治疗药物, 常联用钙神经蛋白抑制剂(CNI)作为一线治疗方案。长期激素治疗往往带来严重不良反应, 而新的治疗方法, 如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、利妥昔单抗、间充质干细胞等可避免广泛的免疫毒性, 有治疗cGVHD的巨大潜力。     

体外光照免疫疗法治疗慢性移植物抗宿主病的进展

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要后期并发症,严重影响移植的成功。本文就体外光照免疫疗法在治疗慢性移植物抗宿主病中的作用机制、操作过程及临床疗效作一综述。     

移植物抗宿主病的防治和保留移植物抗肿瘤效应的研究进展

造血干细胞移植领域的进展使其在临床的应用越来越广泛,如何解决复发和移植物抗宿主病(GVHD)成为干细胞移植急待解决的核心问题。人们已经认识到移植物抗肿瘤效应(GVL)是清除微小残余病灶、减少复发的基础,也发现在防治GVHD的同时往往伴随GVL的减弱。本文回顾了近年来在这一领域内的探索和尝试,力图探讨区分GVHD和GVL可能的途径。     

体外光照免疫疗法治疗慢性移植物抗宿主病的进展

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要后期并发症，严重影响移植的成功。本文就体外光照免疫疗法在治疗慢性移植物抗宿主病中的作用机制、操作过程及临床疗效作一综述。     

巴利昔单抗在骨髓移植中防治急性移植物抗宿主病和免疫功能重建中的作用

目的 探讨抗CD25单克隆抗体（巴利昔单抗）在单倍体未去除T细胞的骨髓移植中防治重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的作用以及对免疫重建的影响。方法 1999年2月至2004年3月，对87例白血病患者进行了HLA单倍体未去T细胞的亲缘骨髓移植，其中2000年9月以前移植的15例受者预处理没有使用巴利昔单抗（对照组），2000年11月以后的72例预处理中加用巴利昔单抗（单抗组）。用流式细胞分析仪对受者移植术后1、3、6、9、12、18、24个月的外周血淋巴细胞亚群进行动态测定，对两组的结果进行比较。结果 移植后单抗组和对照组Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率分别为12．5％和33．3％（P=0.045）；与aGVHD相关的死亡率分别为6．9％和20％，两组差异有统计学意义。单抗组中9例临床诊断为Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者因激素耐药再次使用巴利昔单抗治疗，缓解6例（66．7％），部分缓解2例，无效1例。移植后两组CD4^＋ T细胞的恢复均迟缓。单抗组CD4^＋ T细胞＞200个／μ1的时间为移植后6个月，在移植后18个月绝对数恢复正常。CD3^＋、CD8^＋和CDl9^＋ B细胞在9～12个月恢复正常水平，两组淋巴细胞亚群的恢复情况差异无统计学意义。结论 使用抗CD25单克隆抗体预防和治疗受者严重的aGVHD有一定疗效；受者白血病的复发率和移植后的感染率无明显增加；对骨髓移植后淋巴细胞亚群数量的重建无明显的影响。     

中药狼疮方对狼疮样小鼠外周血IL-6和IL-10水平的影响

目的 :探讨狼疮样小鼠外周血IL - 6和IL - 10水平及中药狼疮方对其影响。方法 :采用慢性移植物抗宿主病小鼠模型 ,经中药狼疮方、强的松及联合治疗后分别检测血清抗ds -DNA抗体、和IL - 6、IL - 10水平。结果 :( 1)模型组血清抗ds -DNA抗体为 1.75± 0 .2 5 ,与对照组比较差异显著 ( 1.2 0± 0 .2 1,P <0 0 0 1) ;各治疗组血清抗ds-DNA抗体与对照组比较差异不显著 (P >0 0 5 )。 ( 2 )模型组狼疮样小鼠血清Th2 细胞因子IL - 6和IL - 10水平明显高于对照组及各治疗组 ,差异显著 (P <0 0 5 )。结论 :狼疮方具有免疫抑制作用 ,可抑制T和B细胞活化、减少Th2细胞因子的形成、自身抗体产生 ,有效的治疗狼疮性肾炎。     

狼疮肾炎终末期肾病患者肾移植临床分析

目的：探讨系统性红斑狼疮肾炎终末期肾病患者行肾移植术治疗的效果和可行性。方法：统计我院2004年1月～2008年12月间,原发病为终末期狼疮肾病的肾移植患者的临床资料和手术后随访情况进行分析。结果：4例患者均为女性,行移植手术时全身病情稳定,无狼疮活动;手术后均使用免疫抑制剂抗排斥反应;术后平均随访时间41.5个月;至今其中3例移植肾功能良好,未发生排异反应,1例移植肾功能异常者经移植肾病理活检证实为慢性排斥反应,4例均无狼疮肾病复发。结论：终末期狼疮肾病患者肾移植效果良好,肾移植治疗终末期狼疮肾病是有效和可行的。     

狼疮性肾炎尿毒症的临床和预后分析

目的 :探讨狼疮性肾炎尿毒症患者的临床特点和预后影响的因素。方法 :通过随访方式追踪患者的临床表现 ,实验室及治疗的资料 ,采用COX回归模型 ,进行单因素及多因素分析。结果 :10 2例患者中 ,有 37例死亡 (占36 .3% ) ,主要死因是发生感染 ,占 40 .5 4% ;多因素分析显示血尿酸、内生肌酐清除率、肾萎缩与否、BUN和血白蛋白水平对预后有显著影响 ,且为独立因素 ,而临床分型、性别、SLEDAI并不是影响预后的独立因素。结论 :高水平的尿酸和BUN为独立危险因素 ,而肾无萎缩、血白蛋白和内生肌酐清除率的维持有利于肾功能的改善。     

Chronic Hemodialysis in End-Stage Lupus Nephritis: Changes of Clinical and Serological Activities

Abstract: The available data on the clinical and serological activities of systemic lupus erythematosus (SLE) in dialysis patients with end-stage lupus nephritis are limited. The clinical and serological parameters in 12 such patients prior to, at the onset of, and an average of 31 months after the institution of hemodialysis were retrospectively compared. One of the patients died of cardiopulmonary arrest within 1 week after institution of hemodialysis. All patients were clinically and serologically active prior to the onset of end-stage renal disease (ESRD). With the onset of ESRD, 2 of the 10 patients exhibited complete clinical and serological remission, and 2 patients showed clinical remission with persistent serological activity. After an average of 31 months on dialysis, the number of patients in total remission rose to 4 of 11, and the number of clinically inactive but serologically active patients was 1 of 11. Significant clinical and serological activities persisted in 6 of the 11 dialysis patients, requiring low dose steroid therapy in 3. The authors conclude that the clinical and serological activities of SLE decrease with the onset of ESRD and the institution of dialysis, leading to complete or partial remission in the majority of patients.     

49例狼疮性肾炎尿毒症临床资料及预后分析

目的 :分析狼疮性肾炎 (LN)尿毒症的临床特点 ,调查治疗效果及预后情况。方法 :回顾性分析了1983年 12月至 1997年 12月间 49例就诊于中山医科大学附属一院首诊为LN尿毒症的临床资料 ,门诊随诊或随访透析治疗及是否使用免疫抑制治疗的效果及预后情况。结果 :LN尿毒症病人各临床表现发生率及血清学阳性率较非尿毒症LN均明显减少 ;狼疮活动指数也明显低于非尿毒症组病人 (P <0 .0 5 ) ;有半数以上 (2 9例 )入院B超提示双肾尚未缩小 ,其中 18例有肾活检资料 ,与同期随机抽取 46例非尿毒症LN病人比较 ,其肾病理活动性指数 (AI)及慢性化指数 (CI)分布均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;2 5例双肾未缩小者接受了透析及免疫抑制剂治疗 ,结果 18例能暂时脱离透析一段时间 ,从停透到再次透析平均 (14.7± 34.3)月 ;2 4例单纯透析者 ,无 1例脱离透析治疗 ;单纯透析组死亡率达 45 .8% (11/2 4) ,透析加免疫抑制组为 2 8.0 % (7/2 5 ) ;死亡原因中感染占 44 .4% (8/18) ,透析不充分占 2 2 .2 %(4 /18) ,狼疮活动占 16 .7% (3/18) ,心血管并发症达 11.1% (2 /18) ,营养不良及全身衰竭 5 .6 % (1/18)。结论 :LN尿毒症病人 ,临床狼疮活动不明显 ,但其中双肾未缩小者的肾脏病理AI及CI分布与非尿毒症LN病人并无显著性差别。选     

霉酚酸酯治疗难治性狼疮性肾炎的临床研究

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)治疗难治性狼疮性肾炎 (LN)的疗效、副作用及停药后复发情况。方法 :对糖皮质激素和环磷酰胺治疗无效或复发的 2 6例难治性LN患者 (其中 2 1例病理诊断为Ⅳ型 )改用MMF联合中、小剂量糖皮质激素治疗。MMF治疗量为 1.0～ 1.5 g/d ,维持治疗量为 0 .5g/d ,治疗时间 3～ 12个月 ,平均 (7.4 9± 2 .84 )个月 ,11例治疗达 12个月后停药观察 6～ 2 0个月 ,平均 (13.2 3± 6 .32 )个月。结果 :经MMF治疗后 ,14例肾衰竭中有11例血清肌酐恢复正常 ,需透析的 3例也完全脱离透析。 76 .9%患者尿蛋白减少半量以上 ,34.6 %患者尿蛋白转阴 ,6 9.2 %患者血尿消失 ,84 .6 %患者血清抗ds-DNA转阴 ,92 .3%患者血清ANA转阴。未见明显的药物副作用。 11例停药后病情稳定 ,未再发狼疮活动。结论 :MMF对传统免疫抑制剂和糖皮质激素无效或复发的难治性LN ,尤其是Ⅳ型LN有独特的疗效 ,副作用小 ,停药后近期不复发     

中西医结合治疗狼疮性肾炎疗效观察

目的：评估中西医结合治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和副作用，旨在进一步手求对狼疮性肾炎副作用小、完全缓解率高、复发率低的治疗方案。方法：46例LN患随机分为两组，单纯激素组(20例)：单纯选用强的松标准疗程；联合治疗组(26例)：环磷酰胺(CTX)冲击 激素标准疗程 中药治疗。根据中医对LN的分型进行辨证施治。中药治疗对CTX冲击与大量激素法疗研产生的不良反应针对性用药。同时对肾袁竭、血液高凝状态给予血透、抗凝对症治疗。结果：单纯激素组完全缓解率为55．55％，总有效率为80％。联合治疗组完全缓解率为73．07％，总有效率为92％。5年复发率比较，单纯激素组为25％，联合治疗组为15.3％。结论：从完全缓解率、总有效率、复发率及不良反应几方面分析研究表明，联合方案治疗LN明显优于单用激素。加用中药可保证CTX冲击与激素等主要用药的顺利实施，减少不良反应，提高缓解率，降低复发率。     

中西医结合治疗狼疮性肾炎30例疗效观察

目的 :探讨中西医结合治疗狼疮性肾炎 (LN)的临床疗效。方法 :LN患者 6 0例随机分为 :中西医结合治疗组 (中西组 ) 30例 ,在西医治疗同时配合以狼疮方为基本方的中医辨证加减治疗 ;西医对照组 (西医组 ) 30例 ,单纯西医治疗。观察、比较二组的临床疗效。结果 :中西组总有效率明显高于西医组 ,复发率显著低于西医组 (90 %vs80 % ,13 .3 %vs 40 .0 % ,P <0 .0 5 ) ;中西组较西医组药物不良反应发生率显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :中西医结合治疗LN临床疗效显著优越于单纯西医治疗